Inzulín glargin

Když ATH: A10AE04

Farmakologický účinek

Farmakologický účinek – hypoglykemický.

Aplikace – cukrovka, vyžadující léčbu inzulínem, dospělý, dospívajících a dětí starších 6 léta.

Přidružený se specifickými receptory inzulínu (závazné parametry podobné těm lidského inzulínu), zprostředkovává biologický účinek, podobné endogenního inzulínu. Reguluje metabolismus glukózy. Inzulín a jeho analoga snižují krevní glukózy, stimulující glukózy vychytávání periferních tkáních (zejména kosterního svalstva a tuková tkáň), a inhibice produkce glukózy v játrech (gluconeogenesis). Inzulín inhibuje lipolýzu v adipocytech a proteolýzy, při současném zvýšení syntézy bílkovin.

Farmakokinetika

Po zavedení podkožní tukové kyselého roztoku se neutralizuje za vzniku mikropretsipitatov, z, které jsou neustále uvolní malé množství inzulínu glargin, poskytující předvídatelné, hladký (bez špiček) profil křivky "koncentrace-time", a delší trvání účinku.

Po p / k zavedení nástupu účinku dochází, průměrný, přes 1 žádná. Průměrná doba trvání 24 žádná, maximum - 29 žádná. V jednou v průběhu dne s / ke stálému průměrné koncentrace inzulínu glargin v krvi je dosaženo po 2-4 dní po první dávce.

Srovnávací studie koncentrací inzulínu glargin a inzulínu-izofanového v séru zdravých jedinců a pacientů, cukrovka, poté, co s / c podávání léků odhalila zpožděné výrazně delší vstřebávání, a žádné maximální koncentrace inzulínu glargin v porovnání s inzulinem-izofanom.

Podkožního tuku u lidského inzulínu glargin částečně štěpen a karboxylovém konci řetězce B za vzniku aktivních metabolitů: M1 (21-Gly-инсулин) a M2 (21A-Gly-des-30B-Thr-inzulín). Plazma obsahuje jak nemodifikované inzulín glargin, a její produkty štěpení.

Karcinogenní, mutagenita, účinek na plodnost

Dvouletá studie karcinogenity inzulín glargin byly prováděny u myší a potkanů ​​v dávkách až do aplikace 0,455 mg / kg (o 5 a 10 časy lidskou dávku pro n / do). Tyto údaje neumožňují konečné závěry, na myších samiček, vzhledem k vysoké úmrtnosti ve všech skupinách, bez ohledu na dávku. Histiocytom v místě injekce byly pozorovány u samců potkanů (statisticky významný) a samci myší (statisticky nevýznamný) za použití kyselého rozpouštědla. Tyto nádory nejsou zjištěny u samic zvířat pomocí ovládacího solný nebo rozpuštěním inzulínu v jiných rozpouštědlech. Význam tohoto pozorování u lidí není znám.

Nebyly zjištěny žádné mutagennocti inzulín glargin v řadě testů (Ames test, Test hypoxanthin guaninové savčí buňky), při testech na chromozomálních aberací (cytogenetické in vitro na buňkách V79, in vivo v čínské Hamster).

Ve studii plodnosti, stejně jako pre-- a postnatální studie u samců a samic potkanů ​​při n / dávku inzulínu, o 7 krát větší než doporučenou počáteční dávku pro P / na úvod u lidí, odhalil toxicita pro matku, vyvolala hypoglykémie v závislosti na dávce, včetně několika fatálních případů.

Kontraindikace

Přecitlivělost.

Omezení platí

Děti do let 6 léta (Bezpečnost a účinnost nebyly stanoveny).

Těhotenství a kojení

Teratogenní účinky. Reprodukční a teratogenity studie provedené u potkanů ​​a králíků v himálajské p / zavedení inzulinu (inzulínu glargin a lidského pravidelné inzulín). Inzulín byl podáván samicím potkanů ​​před pářením, během páření av průběhu březosti v dávkách až do 0,36 mg / kg / den (o 7 krát vyšší než doporučenou počáteční dávku, když s / na osobu). Králíkům byla podána inzulínu během organogeneze v dávkách 0,072 mg / kg / den (o 2 krát vyšší než doporučenou počáteční dávku, když s / na osobu). Účinky inzulínu glargin a normálním inzulínem v těchto zvířat nelišily v celkové. Nebyly zjištěny žádné zhoršení fertility a časný embryonální vývoj.

U pacientů s již dříve v držení nebo gestační diabetes je během těhotenství důležité pro udržení dostatečné regulace metabolických procesů. Potřeba inzulínu může být snížena v I. trimestru těhotenství a zvýšení pro trimestru II a III. Ihned po požadavek dodání inzulinu rychle klesá (čímž se zvyšuje riziko hypoglykémie). Za těchto podmínek je nezbytné pečlivě sledována hladina glukózy.

To by měl být používán s opatrností při těhotenství (přísně kontrolované klinické studie u těhotných žen nebyly drženy).

Kategorie akce za následek FDA - C.

Dávejte si pozor na průběhu kojení (neznámo, zda je inzulín glargin vylučován do mateřského mléka žen). Kojící ženy mohou vyžadovat korekci režim dávkování inzulínu a diety.

Vedlejší efekt

Hypoglykemie - nejčastější nežádoucí účinek inzulínové terapie, může dojít, V případě, že dávka inzulinu je příliš vysoká ve srovnání s její potřebu. Útoky z těžké hypoglykémie, zejména opakující, může vést k šoku nervový systém. Epizody dlouhý a vyjádřil hypoglykémie mohou ohrozit životy pacientů. Neuropsychiatrické poruchy proti pozadí hypoglykémie ("Twilight", nebo ztráta vědomí, křeče) obvykle předchází příznaky adrenergní zpětné (aktivace sympatického-nadledviny systému v odezvě na hypoglykémie): hlad, popudlivost, "Cold" pot, tachykardie (rychlejší rozvoj hypoglykemie a ona větší než, výraznější příznaky adrenergní zpětné).

Nežádoucí příhody z očí. Významné změny v regulaci hladiny glukózy v krvi může způsobit dočasné zhoršení zraku v důsledku změn v tkáňové turgoru a indexu lomu oční čočky. Dlouhodobá normalizace hladiny glukózy v krvi snižuje riziko progrese diabetické retinopatie. Insulinotherapy, doprovázeno ostré výkyvy hladiny glukózy v krvi, To může vést k přechodným zhoršením diabetické retinopatie. U pacientů s proliferativní retinopatie, zejména neléčená fotokoagulace, epizody závažné hypoglykemie může vést k rozvoji přechodné ztráty zraku.

Lipodystrofie. Stejně jako u řešení možných jiných inzulinových přípravků, v místě vpichu se může vyvinout lipodystrofie a lokální absorpci zpoždění / sací inzulín. V klinických studiích při inzulinové terapie s inzulinem glargin lipodystrofie bylo pozorováno u 1,2% pacientů, vzhledem k tomu, lipoatrofií byl celkově netypický. Neustálé změny v místě vpichu uvnitř těla regionech, doporučeno pro y / c inzulínu, může snížit závažnost této reakce, nebo se zabránilo jeho rozvoji.

Lokální reakce v místě vpichu a alergických reakcí. V klinických studiích při inzulínové terapie s reakcí v místě inzulín glargin vstřikovacích došlo u 3,4% pacientů. Tyto reakce zahrnují zarudnutí,, bolest, svědění, kopřivka, otok nebo zánět. Většina mírných reakcí v místě inzulínu se obvykle řeší v době od několika dnů až po několik týdnů. Alergické reakce okamžité přecitlivělosti na inzulín se vyskytují zřídka. Podobné reakce na inzulín (včetně inzulínu glargin) nebo pomocné látky mohou projevit generalizované kožní reakce, angioedém, bronchospasmus, hypotenze nebo šok a CAN, tak, ohrozit život pacienta.

Další reakce. Použití inzulinu může vyvolat tvorbu protilátek na takovouto. V klinických studiích u pacientů skupinách, léčených inzulinem a inzulinem glargin izofanom, protilátka formace, zkříženě reagují s lidským inzulínem, pozorovány se stejnou četností. Ve vzácných případech může přítomnost těchto protilátek může způsobit inzulín dávkování opravu potřebují, aby se eliminoval tendenci k rozvoji hypoglykemie- nebo hyperglykémie. Vzácně inzulín může způsobit retenci sodíku a odstranění otoků, zejména pokud intenzívní inzulínovou terapií vede ke zlepšení dříve nedostatečné regulace metabolických procesů.

Lékové interakce

Farmaceutické neslučitelné s roztoky jiných léků. Inzulin glargin se nesmí mísit s jinými léky nebo inzulínem rostliny (smícháním nebo ředění může změnit profil svých akcí v čase, Kromě, Ve směsi s jinými inzulinem může způsobit srážení). U velkého množství léků ovlivnit metabolismus glukózy, což může vyžadovat úpravu dávky inzulínu glargin. PM, který může zvýšit hypoglycemické působení inzulínu a zvýšením vnímavosti k hypoglykémii, patří perorální antidiabetika, ACE inhibitory, disopyramid, fibráty, fluoxetin, Inhibitory MAO, pentoxifylin, propoksyfen, salicyláty a sulfa antimikrobiální látky. PM, což může oslabit hypoglykemický účinek inzulínu, zahrnují glukokortikoidů, danazol, diazoksid, Diuretický, glukagon, Isoniazid, Estrogeny, progestiny, somatotropin, Tyto sympatomimetikum, jako adrenalin, salbutamol, terbutalin a hormony štítné žlázy, inhibitory proteázy, fenothiaziny, olanzapin, klozapyn.

Beta-blokátory, klonidin, lithium sůl, alkohol - mohou oba posílit, a oslabovat hypoglycemické působení inzulinu. Pentamidin může vyvolat hypoglykémii, který je někdy nahrazuje hyperglykemií. Pod vlivem sympatolytik jako akční, jako beta-blokátory, klonidin, guanfacin a reserpin, příznaky adrenergní zpětné může být snížena nebo chybí.

Nadměrná dávka

Příznaky: někdy těžké a dlouhotrvající hypoglykémie, ohrožuje život pacienta.

Léčba: epizody mírné hypoglykemie obvykle oříznut požitím sacharidů. Může být nutné změnit dávkování léku, strava a fyzická aktivita. Epizody těžké hypoglykémie, doprovázené komatem, křeče nebo neurologické poruchy, Poptávka / m nebo s / c injekce glukagonu, a na / v koncentrované dextrózy. Možná budete muset dlouhodobé užívání sacharidů a dozoru specialista, tk. Hypoglycemia je schopen opakovat po zjevném klinickém zlepšení.

Dávkování a správa

P /, v podkožního tuku z břicha, rameno nebo hip, vždy ve stejnou dobu 1 jednou denně. Místa vpichu by měla být střídána u každé nové injekci v doporučených oblastí y / c podáním. Dávka a denní doby pro podávání jsou vybrány jednotlivě. U pacientů s diabetes mellitus 2 Může být použit jako monoterapie, nebo v kombinaci s jinými hypoglykemickými.

V / v normální dávky, navrženy tak, aby s / c podáním, může způsobit vývoj závažné hypoglykemie.

Přechod od léčení jiných antidiabetika na inzulín glargin. Při výměně režim střednědobě působícího inzulinu nebo dlouhodobě působící inzulin ve léčebného režimu glargin může vyžadovat korekci denní bazální inzulín, stejně jako potřeba měnit souběžnou antidiabetickou léčbu (Dávkování a způsob podávání je navíc používá krátkodobě působícím inzulínem analogy nebo jejich dávky nebo orální hypoglykemická léčiva). Při převodu pacienta dvakrát během dne, izofan inzulínu na jedné injekci inzulínu glargin, aby se snížilo riziko hypoglykémie během noci a časných ranních hodinách by měly být v průběhu prvních týdnů léčby snižuje počáteční dávku bazálního inzulínu o 20-30%. Během období, může být dávka zvýšena snížením dávky krátkodobě působícího inzulinu, a pak režim dávkování by mělo být upraveno individuálně. Během přechodu k inzulínu glargin a v prvních týdnech po pečlivé sledování hladiny glukózy v krvi.

V případě zlepšení regulace metabolismu a výsledné zvýšení citlivosti na inzulín může být nutnost dalšího režim korekce. Může být rovněž nutná úprava dávky, např, Změna tělesné hmotnosti, Jeho životní styl, denní čas pro podání léku nebo při jiných okolností, přispívat ke zvýšené náchylnosti k vývoji hypo-- nebo hyperglykémie.

Léčivo by neměl být podáván v /, trvání účinku vzhledem k jeho zavedení do podkožní tukové tkáně.

Bezpečnostní opatření

To není lékem volby pro léčbu diabetické ketoacidózy (V takových případech, v / v krátkodobě působícím inzulínem).

Zkušenosti s omezenou, a proto nebylo možné posoudit jeho účinnost a bezpečnost u pacientů s poruchou funkce jater nebo se středně těžkým až těžkým nebo těžkým poškozením ledvin. U pacientů s poruchou funkce ledvin, může být potřeba inzulínu snížena z důvodu oslabení jeho eliminaci. U starších pacientů, progresivní zhoršení funkce ledvin může způsobit trvalé snížení požadavků na inzulínu. U pacientů s těžkým selháním jater, může být potřeba inzulínu snížena z důvodu snížené kapacity pro glukoneogenezu a biotransformačního inzulínu. V případě špatné kontroly hladiny glukózy v krvi, stejně jako trend k rozvoji hypoglykemie- nebo hyperglykémie, před zahájením na správném dávkovacím režimu by měl zkontrolovat přesnost dodržování předepsaných režimy, Místa správy a technologie gramotný S / c injekce, s přihlédnutím ke všem faktorům, v souvislosti s problémem.

Gipoglikemiâ. Čas hypoglykémie závisí na profilu účinku inzulínu a může být použita, tak, změněn změnou léčebný režim. Vzhledem k nárůstu doby expozice osob dlouhodobě působícího inzulínu Lantus ® při použití snižuje pravděpodobnost vzniku noční hypoglykémii, vzhledem k tomu, v dopoledních hodinách, může to zvýšit pravděpodobnost. Pacienti, ve kterém epizody hypoglykémie mohou být zvláště klinicky významné, jako jsou pacienti s těžkou stenózou koronárních tepen nebo cerebrovaskulárních (riziko srdečních a cerebrálních komplikací hypoglykémie), , stejně jako u pacientů s proliferativní retinopatie, zejména v případě, že neobdrží léčbu fotokoagulaci (Riziko přechodné ztrátě zraku v důsledku hypoglykémie), by měly přijmout zvláštní opatření, a také doporučil, aby posílily sledování glukózy v krvi. Pacienti by měli být vědomi okolností, ve kterých symptomy hypoglykémie prekurzory se mohou měnit, stává méně výrazné nebo chybět u některých rizikových skupin, vč. Pacienti, což významně zlepšila regulaci hladiny glukózy v krvi; Pacienti, kteří hypoglykémie vyvíjí postupně; u starších pacientů; u pacientů s neuropatií; u pacientů s dlouhou historií diabetu; Pacienti, duševní poruchy; Pacienti, se souběžnou léčbou s jinými léky (cm. "Interakce"). Takové situace může vést k rozvoji závažné hypoglykemie (s možnou ztrátu vědomí) před, pacient rozumí, rozvíjí hypoglykemie.

Kdy, Pokud je normální, nebo ke snížení výkonu glykovaného hemoglobinu, musíte zvážit možnost opakování nerozpoznané hypoglykémii (zejména v noci).

Úcta k dávkování pacienta, strava a výživa, Správné použití inzulínu a kontroly nad výskytem symptomů hypoglykemie přispěly výrazně snížit riziko hypoglykémie. Faktory, zvýšit náchylnost k hypoglykémii, vyžadují obzvláště pečlivé sledování, tk. mohou vyžadovat úpravu dávky inzulínu. Mezi tyto faktory patří: změna inzulínu; zvyšující citlivost na inzulín (jako je například odstranění stresových faktorů); nezvyklý, zvýšená nebo prodloužená fyzická aktivita; přidružené nemoci, doprovázeny zvracením, průjem; porušení stravy a výživy; Přeskakování jídel; konzumace alkoholu; některé nekompenzované endokrinní poruchy (jako je hypotyreóza, nedostatek z předního laloku hypofýzy, nebo kůry nadledvin); současná léčba některými jinými léky.

Přidružené onemocnění. Když Interkurentní nemoci vyžadují intenzivnější monitorování hladiny glukózy v krvi. V mnoha případech, analýza ukázala přítomnost ketolátek v moči, Často to vyžaduje korekce režim dávkování inzulínu. Požadavky na inzulínu často zvyšuje. Diabetici typ 1 Měli bychom i nadále pravidelné konzumaci i malého množství sacharidů, i když jsou schopni konzumovat jídlo jen v malých množstvích, nebo vůbec ne, může mít, pokud to zvracení atd. Tito pacienti by měli nikdy přerušit inzulín úplně.