Formoterol

Když ATH:
R03AC13

Vlastnosti formoterolu

K dispozici jako formoterol fumarát a formoterol fumarát dihydrát. Formoterola fumaras je bílý nebo nažloutlý krystalický prášek. Snadno rozpustný v ledové kyseliny octové, Rozpustný v methanolu, v menší míře v ethanolu a isopropanolu, slabě rozpustné ve vodě, prakticky nerozpustný v acetonu, ethylacetát a diethylether.

Farmakologický účinek formoterolu

Adrenomimetické, bronchodilatační.

Použití formoterolu

Podle Physician Desk Reference (2003), formoterol fumarát je indikován dlouhodobě (dvakrát denně - ráno a večer) udržovací léčba bronchiálního astmatu a prevence (u dospělých a dětí 5 a starší) bronchospasmus s reverzibilní obstrukční chorobou dýchacích cest, vč. u pacientů s příznaky nočního astmatu, kteří potřebují pravidelnou inhalaci krátkodobě působící beta₂-adrenomimetikov.

Lze použít pro bronchiální astma ve spojení s krátkodobě působící beta₂-agonisté, kortikosteroidami (systémové podávání nebo inhalace) a teofylin.

Aplikace formoterol fumarátu "na vyžádání" (v případě potřeby) zobrazeno dospělým a dětem 12 roky a starší pro rychlou prevenci bronchospasmu, cvičením vyvolané.

Formoterol fumarát se používá u pacientů s CHOPN, včetně chronické bronchitidy a plicního emfyzému, pro dlouhodobou udržovací terapii.

Kontraindikace formoterolu

Přecitlivělost.

Omezení používání formoterolu

Kardiovaskulární poruchy, vč. koronární nedostatečnosti, Arytmie, arteriální hypertenze, konvulzivní poruchy, tyreotoxikóza, neobvyklá reakce na sympatomimetika, těhotenství, kojení, Věk do 5 léta (Bezpečnost a účinnost nebyly stanoveny).

Formoterol fumarát se u pacientů nedoporučuje., kterým se podaří kontrolovat bronchiální astma pouze nesystematickou inhalací krátkodobě působících beta agonistů₂-adrenoreceptorov.

Těhotenství a kojení

Adekvátní dobře kontrolované studie formoterol fumarátu u těhotných žen, vč. během porodu, neprovádí. Formoterol fumarát by měl být užíván během těhotenství a porodu (protože beta agonisté mohou negativně ovlivnit kontraktilitu dělohy) pouze v těchto případech, kdy zamýšlený přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod. Formoterol fumarát se vylučuje do mateřského mléka. Neznámo, zda se vylučuje do mateřského mléka u žen, ale protože mnoho léků se vylučuje do mateřského mléka, U kojících žen by měl být formoterol fumarát používán s opatrností (dobře kontrolované studie u kojících žen nebyly provedeny).

Nežádoucí účinky formoterolu

Nežádoucí účinky formoterol fumarátu jsou podobné jako u jiných selektivních beta₂-adrenomimetika a zahrnují anginu pectoris, arteriální hypo- nebo hypertenze, taxikardiju, aritmiju, nervozita, Bolest hlavy, tremor, sucho v ústech, tlukot srdce, závrať, křeče, nevolnost, fatiguability, slabost, hypokalémie, hyperglykémie, metabolická acidóza a nespavost.

Bronchiální astma

V kontrolovaných klinických studiích s formoterol fumarátem (podle 12 g 2 jednou denně) obdržel 1985 Pacienti (děti 5 a starší, dospívajících a dospělých) s astma bronchiale. Mezi identifikovanými vedlejšími účinky formoterol fumarátu s frekvencí 1% a více, vyšší než výskyt nežádoucích účinků ve skupině s placebem, poznamenal následující (vedle názvu je procento tohoto vedlejšího účinku ve skupině s formoterol fumarátem, v závorkách - placebo):

Z nervového systému a smyslových orgánů: tremor 1,9% (0,4%), závrať 1,6% (1,5%), nespavost 1,5% (0,8%).

Z dýchacího systému: bronchitida 4,6% (4,3%), infekce hrudníku 2,7% (0,4%), dušnost 2,1% (1,7%), angína 1,2% (0,7%), disfonija 1,0% (0,9%).

Ostatní: virové infekce 17,2% (17,1%), bolest na hrudi 1,9% (1,3%), vyrážka 1,1% (0,7%).

Tři vedlejší účinky - třes, závratě a dysfonie - se ukázaly být závislé na dávce (zkoumaná dávka 6, 12 a 24 mcg, pokud se užívá dvakrát denně).

Bezpečnost formoterol fumarátu ve srovnání s placebem byla zkoumána v multicentrickém, randomizovaném, dvojitě zaslepené klinické hodnocení v 518 děti ve věku 5-12 let, astmatik, potřebuje denní příjem bronchodilatancií a protizánětlivých léků. Na pozadí přijímání 12 mcg formoterol fumarát 2 jednou denně byl výskyt nežádoucích účinků srovnatelný s výskytem ve skupině s placebem. Povaha vedlejších účinků, zjištěna u dětí, se lišily od vedlejších účinků formoterol fumarátu, zaznamenané u dospělých. Nežádoucí účinky ve skupině s formoterol-fumarátem u dětí, častější nežádoucí účinky ve skupině s placebem, zahrnovaly infekce / záněty (virové infekce, rýma, angína, onemocnění žaludku a střev) nebo stížnosti z gastrointestinálního traktu (bolest břicha, nevolnost, dyspepsie).

COPD

Ve dvou kontrolovaných studiích s formoterol fumarátem (podle 12 g 2 jednou denně) obdržel 405 pacienti s CHOPN. Výskyt nežádoucích účinků byl srovnatelný ve skupinách s formoterol-fumarátem a placebem. Mezi nežádoucí účinky ve skupině formoterol fumarátu s frekvencí, rovna nebo větší než 1% a lepší než ve skupině s placebem, poznamenal následující (vedle názvu je procento výskytu formoterol fumarátu, v závorkách - placebo):

Z nervového systému a smyslových orgánů: křeče 1,7% (0%), křeče v dolních končetinách 1,7% (0,5%), úzkost 1,5% (1,2%).

Z dýchacího systému: infekce horních cest dýchacích 7,4% (5,7%), zánět hltanu 3,5% (2,4%), zánět dutin 2,7% (1,7%), zvýšení počtu sputa 1,5% (1,2%).

Ostatní: bolest zad 4,2% (4,0%), bolest na hrudi 3,2% (2,1%), horečka 2,2% (1,4%), svědění 1,5% (1,0%), sucho v ústech 1,2% (1,0%), zranění 1,2% (0%).

Všeobecně, výskyt všech kardiovaskulárních vedlejších účinků ve dvou hlavních studiích byl nízký a srovnatelný s placebem (6,4% Pacienti, převzetí 12 mcg formoterol fumarátu dvakrát denně, a 6,0% placebo). Specifické kardiovaskulární vedlejší účinky ve skupině s formoterol fumarátem, vyskytující se s frekvencí 1% nebo více a vyšší než frekvence výskytu ve skupině s placebem, nebyl zaznamenán.

Ve dvou studiích u pacientů, převzetí 12 mcg a 24 mcg formoterol fumarátu dvakrát denně, si všiml povahově závislé povahy sedmi vedlejších účinků (zánět hltanu, horečka, křeče, zvýšení počtu sputa, disfonija, myalgie a třes).

Post-marketingové studie

V průběhu postmarketingového používání formoterol fumarátu byly hlášeny závažné exacerbace bronchiálního astmatu., některé z nich skončily fatálně. Ačkoli většina z těchto případů byla pozorována u pacientů s těžkým bronchiálním astmatem nebo akutní dekompenzací stavu, několik případů bylo pozorováno u pacientů s méně závažným bronchiálním astmatem. Vztah těchto případů s užíváním formoterol fumarátu nebyl stanoven. Existují vzácné zprávy o anafylaktických reakcích, včetně těžké arteriální hypotenze a angioedému, spojené s inhalací formoterol fumarátu. Alergické reakce se mohou projevit jako kopřivka a bronchospazmus. Nebyly získány žádné důkazy o vývoji drogové závislosti při použití formoterol fumarátu v klinických studiích.

Interakce formoterolu

Při užívání formoterolu je třeba opatrně užívat jiné adrenergní léky., protože existuje riziko zesílení předvídatelných sympatomimetických účinků formoterolu. Při užívání derivátů xanthinu, steroidy nebo diuretika mohou zvýšit hypokalemický účinek agonistů adrenergních receptorů. Změny EKG a / nebo hypokalémie, způsobené diuretiky nešetřícími draslík, jako jsou kličková nebo thiazidová diuretika, se může u beta-agonistů náhle zhoršit, zvláště když je překročena jeho dávka (ačkoli klinický význam těchto účinků je nejasný, při současném předepisování léků těchto skupin je nutná opatrnost). Formoterol, stejně jako ostatní beta₂-agonistы, při užívání inhibitorů MAO by měla být předepisována zvláštní pozornost, tricyklická antidepresiva nebo jiné léky, schopné prodloužit QTc interval, protože to může zesílit účinek adrenergních agonistů na kardiovaskulární systém (zvyšuje se riziko vzniku komorových arytmií). Formoterol a beta-blokátory mohou při současném podávání vzájemně potlačovat vzájemné účinky. Beta-blokátory mohou nejen interferovat s farmakologickým účinkem beta-agonistů, ale také schopné způsobit těžký bronchospazmus u pacientů s bronchiálním astmatem.

Předávkování formoterolem

Příznaky: angína, arteriální hyper- nebo hypotenze, tachykardie (více 200 u. / min), arytmie, nervozita, bolest hlavy, tremor, záchvaty, svalové křeče, sucho v ústech, tlukot srdce, nevolnost, závrať, fatiguability, slabost, kaliopenia, giperglikemiâ, nespavost, metabolická acidóza. Možná zástava srdce a smrt (jako u všech inhalovaných sympatomimetik). Minimální smrtelná dávka pro krysy, kteří dostali inhalaci formoterol fumarát, vyrobený 156 mg / kg (o 53000 a 25000 krát vyšší než inhalační MRDC pro dospělé a děti, příslušně, při výpočtu na povrch těla v mg / m²).

Léčba: zrušení formoterol fumarátu, symptomatická a podpůrná léčba, Monitorování EKG. Použití kardioselektivních betablokátorů by mělo být prováděno s ohledem na možné riziko vzniku bronchospasmu. Údaje o účinnosti dialýzy v případě předávkování formoterol-fumarátem nejsou dostatečné.

Způsob podání a dávkování formoterolu

Inhalace. Bronchiální astma (udržovací terapie): Dospělí a děti 5 a starší - tím, 12 mcg každý 12 žádná. Pokud se mezi inhalacemi objeví příznaky bronchiálního astmatu, by měl používat beta₂-krátkodobě působící adrenergní agonisté. Prevence záchvatů bronchiálního astmatu, fyzická aktivita: Dospělí a mladiství 12 a starší - tím, 12 mikrogramů na 15 min do očekávaného zatížení. Opětovné zavedení je možné nejdříve poté 12 h po předchozí inhalaci. COPD (udržovací terapie): podle 12 mcg každý 12 žádná. Maximální doporučená dávka 24 mg / den.

Bezpečnostní opatření

Formoterol fumarát není určen ke zmírnění záchvatu bronchiálního astmatu. Pokud se při užívání formoterol fumarátu v dříve účinné dávce začaly objevovat záchvaty bronchiálního astmatu nebo pacient potřebuje více, než obvykle, počet inhalací beta₂-krátkodobě působící agonisté, je nutná urgentní lékařská konzultace, protože se jedná o časté známky destabilizace stavu. V takovém případě je třeba přehodnotit terapii a předepsat další léčebné metody. (protizánětlivá léčba, např. kortikosteroidy); zvýšení denní dávky formoterol fumarátu je nepřijatelné. Nezvyšujte frekvenci vdechování (více 2 jednou denně). Nepoužívejte formoterol fumarát u pacientů s viditelným zhoršením nebo akutní dekompenzací bronchiálního astmatu, protože to mohou být život ohrožující situace.

Při předepisování formoterol fumarátu pacientům, dříve užívající beta verzi₂-krátkodobě působící adrenergní agonisté jako základní terapie (např, 4 jednou denně), pacienti by měli být upozorněni na ukončení pravidelného užívání těchto léků a jejich užívání pouze jako symptomatická léčba v případě exacerbace příznaků bronchiálního astmatu. Stejně jako ostatní inhalovatelné beta₂-adrenomimetiki, formoterol fumarát může způsobit paradoxní bronchospazmus; v takovém případě by mělo být užívání formoterol fumarátu okamžitě ukončeno, a byla předepsána alternativní léčba. U mnoha pacientů beta monoterapie₂-adrenomimetika neposkytují dostatečnou kontrolu nad příznaky bronchiálního astmatu; tito pacienti vyžadují včasné podávání protizánětlivých léků, např. kortikosteroidy.

Nebyly získány žádné údaje o klinicky významné protizánětlivé aktivitě formoterol fumarátu, Tudíž, nelze jej považovat za alternativu kortikosteroidů. Formoterol fumarát nemá nahradit kortikosteroidy, užívat inhalací nebo ústy; neměli byste přestat užívat nebo snižovat dávku kortikosteroidů. Léčba kortikosteroidy u pacientů, kteří dříve užívali tyto léky ústy nebo vdechováním, by mělo pokračovat, i když se blahobyt pacientů v důsledku užívání formoterol fumarátu zlepšil. Jakékoli změny v dávce kortikosteroidů, zejména snižování, by mělo být založeno pouze na údajích z klinického hodnocení stavu pacienta.

Stejně jako ostatní beta agonisté₂-adrenoreceptorov, formoterol fumarát může u některých pacientů způsobit klinicky významné kardiovaskulární účinky (zvýšená tepová frekvence, zvýšení krevního tlaku atd.); v takových případech by mělo být užívání formoterol fumarátu přerušeno. Podobně jako ostatní beta₂-adrenomimetika, formoterol může způsobit klinicky významnou hypokalémii (možná, kvůli intracelulární redistribuci iontů), což přispívá k rozvoji kardiovaskulárních vedlejších účinků. Pokles hladiny draslíku v séru je obvykle přechodný a nevyžaduje doplňování.

U pacientů s bronchiálním astmatem použití betablokátorů, vč. pro sekundární prevenci infarktu myokardu, je nežádoucí. V takových případech by měla být zvážena otázka jmenování kardioselektivních betablokátorů., i když by měla být použita s opatrností.

Upozornění

Kapsle, obsahující formoterol fumarát, spolknout zakázáno; měly by být použity pouze inhalací přes speciální zařízení. Nepoužívejte výdech do zařízení k provádění inhalace.