Flucytosin

Když ATH:
J02AX01

Charakteristický.

Fluorované pyrimidinů. Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek;. Rozpustnost ve vodě 1,5 g / 100 ml u 25 ° C. pKa₁ 3,26. Molekulová hmotnost 129,09.

Pharmacological akce.
Antifungální, fungistatický, fungicidnoe.

Aplikace.

Systémové infekce, kvasinky a jiné houbové patogeny, citlivý na účinky flucitozina: zobecněný kandidóza; kryptokokkoz; hromoblastomikoz; aspergilóza (pouze v kombinaci s amfoteritinom b); infekce, způsobené mikroorganismy Torulopa glabrata a Hansenula.

Kontraindikace.

Přecitlivělost, chronické selhání ledvin, pokud není možné stanovit koncentrace flucitozina v séru.

Omezení platí.

Inhibice funkce kostní dřeně, onemocnění krve.

Těhotenství a kojení.

Teratogenní účinky. Flucytosine ukázal, vrozené vady (míšení obratlů) u potkanů, když byl podáván v dávkách 40 mg / kg / den (298 mg / m²/d; 0,051 MRDC) od 7 do 13rd den těhotenství. Se zavedením flucitozina ve vyšších dávkách (700 mg / kg / den; 5208 mg / m²/d; 0,89 MRDC) od 9 12nd den březosti byly zaznamenány tyto anomálie, jako vrozený rozštěp horního rtu, rozštěp patra a malá velikost, horní čelist. Flucytosine ukázal žádné teratogenity v králíků v dávkách až do 100 mg / kg / den (1423 mg / m²/d; 0,243 MRDC) se zavedením 6tého 18. den těhotenství. U myší flucitozina dávku 400 mg / kg / den (1380 mg / m²/d; 0,236 MRDC), vstoupil od 7 do 13rd dne těhotenství, Spojené s nízkou frekvencí (statisticky výrazně) výskyt rozštěp patra.

Byla provedena adekvátní a dobře kontrolované studie zahrnující těhotné ženy. Když těhotenství mohou být udělena pouze v případech, Když očekávaný terapeutický účinek převáží potenciální riziko pro plod (To prochází placentou).

Kategorie akce za následek FDA - C. (Studie reprodukce u zvířat bylo zjištěno, nepříznivé účinky na plod, a adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen, které nejsou drženy, Nicméně, potenciální přínosy, spojená s drogami v těhotenství, mohou být důvodem jeho použití, i přes možné riziko.)

Není nainstalován, zda flucytosine v mléce matky. Kojící matky by měly rozhodnout o přerušení kojení, nebo na ukončení terapie flucitozinom, vzhledem k důležitosti pro matku.

Vedlejší účinky.

Srdečně-cévní systém a krev (hematopoéza, hemostáze): srdeční zástava, porušení funkce komor, anémie, agranulocytóza, aplasticheskaya anémie, eozinofilija, leukopenie, trombocytopenie, gemoliticheskaya anémie; v několika případech oslabené pacienty (na pozadí existujících imunosuprese) – příznaky z útlaku krvetvorby v kostní dřeni (pancytopenie), Tato kategorie pacientů, tyto příznaky mohou být nevratné.

Z dýchacího systému: zástava dechu, bolest na hrudi, dušnost.

Pro kůži: vyrážka, svědění, kopřivka, Citlivost na světlo, toxická epidermální nekrolýza.

Ze zažívacího traktu: nevolnost, zvracení, bolest břicha, průjem, anorexie, sucho v ústech, duodenální vřed, gastrointestinální krvácení, yazvennыy kolitida, zvýšené hladiny bilirubinu, abnormální funkce jater, žloutenka, zvýšení aktivity jaterních enzymů v séru; v několika případech oslabení pacienti akutní Jaterní selhání, někdy způsobuje fatální.

S močové a pohlavní soustavy: azotémie, zvýšené hladiny kreatininu/močovinové, kristallurija, akutní selhání ledvin.

Z nervového systému a smyslových orgánů: ataxie, neobvyklá únava, slabost, bolest hlavy, parestézie, parkinsonizm, periferní neuropatie, závrať, sedace, křeče, ztráta vědomí, halucinace, psychóza, ztráta sluchu.

Ostatní: alergické reakce, horečka, gipoglikemiâ, kaliopenia.

Spolupráce.

Studie in vitro a žít Ukázalo se,, vzájemně posilovat kombinovaného použití flucitozina a amfoteritina v jejich činnosti proti mnoha kmenů patogenů (Tento efekt je zvláště výrazný u patogenů, málo citlivé na flucitosinu).

Co se týče léčby flucitozinom je riziko, záření (zejména neutropenie, často spolu s trombocytopenie), Zatímco léčba zitostatikami vyžaduje každodenní sledování periferní krve. Jako flucitozina vylučování se provádí téměř výhradně v ledvinách, HP, snižují clubockovu filtrování, zvýšit T_1/2 flucitozina (vyžaduje pravidelné sledování kreatininu je zem, stejně jako vhodná úprava dávky).

Infúzní roztoky flucitozina a amfotericinu b by měly být samostatně. Flucytosine mohou být použity ve spojení s parenterální roztoky 0,9 nebo 0,18% Chlorid sodný a 5 a 4% Glukóza. Žádné jiné HP by neměly být přidávány do infuzionnomu řešení flucitozina.

Nadměrná dávka.

Případy předávkování neznámo.

Příznaky (možné): zvýšené riziko nežádoucích účinků a závažnosti jejich projevy. Přebytečné sérové koncentrace dlouhou dobu nad 100 mg/l doprovází rostoucí počet vedlejších účinků, zejména z gastrointestinálního traktu (průjem, nevolnost, zvracení), hematologických (leukopenie, trombocytopenie), v játrech (zánět jater).

Léčba: by měly zajistit, že dostatečný příjem tekutin (Je-li to nezbytné, v/v úvodu), protože flucytosine je vylučovány ledvinami v nezměněné podobě. Vyžaduje časté monitorování parametrů periferní krve, stejně jako pečlivé sledování ledvin a jater. V případě odchylky od normy by měla použít vhodná opatření, terapeutické. Protože se hemodialýza významně snižuje koncentrace savorotocnuu flucitozina u pacientů s, utrpení anuriei, Můžete zvážit použití hemodialýzy jako metoda léčby v případě předávkování flucitozina.

Dávkování a správa.

B / pomocí kapátko; přípustná přímo v/s zavedení prostřednictvím centrální žilní katétr nebo zavedení prostřednictvím peritoneální infuze.

Doporučená dávka pro dospělé a děti je 100-200 mg/kg/den (V závislosti na důkazy a citlivosti mikroorganismů), razdelennaya of 4 dávka, pro vstup 24 žádná. Jednotlivá dávka je 37,5-50 mg/kg je zadán prostřednictvím krátkých infuzí (20-40 min) závisí na dostupnosti dostatečné hydratace pacienta. Normální funkcí ledvin, intervaly mezi postupy- 6 žádná. Doba trvání terapie je určena individuálně. Obvykle, Délka léčby je 1 Slunce, v akutní infekce (například kandidamikotičeskij sepse) -2-4 týdny; subakutní a chronické infekce vyžaduje, obvykle, delší léčba, Doporučená kombinace s amfoteritinom b; v léčbě Kryptokokóza je menší než 4 Měsíce.

Je-li některý z ledvin by měl jmenovat menší dávky a zvětšit interval mezi postupy podle clearance kreatininu; Pokud clearance kreatininu <10 mL/min. stanovení koncentrace savorotocnuu flucitozina prostřednictvím 12 hodin po první dávce. Se zavedením další dávky drogy koncentrace v séru se musí udržovat v rozmezí 25-50 µg/ml a nesmí překročit 80 ug / ml.

Dávka pro novorozence se vypočítá stejným způsobem, pro děti i dospělé. To by mělo brát v úvahu vyšší pravděpodobnost porušení funkce ledvin, v tomto věku, vyplývající z držení toxické ledviny terapie. Je doporučeno sledovat úroveň séra a flucitozina, v případě potřeby, příslušná úprava dávkování. Je-li některý z ledvin by se měla zvýšit interval mezi zavedení jednotlivých dávkách léku. Pokud není zjištěna ledvin, ale překročil Doporučené koncentrace sérových flucitozina, Je vhodné snížit dávku, Takže na stejné úrovni režim intervaly mezi postupy.

Dávkování a vedlejší účinky profilu, starší jsou podobné těm, pro jiné věkové skupiny (zvláštní pozornost v této věkové skupině by měla mít kontrolu nad ledviny).

Bezpečnostní opatření.

By měl být používán s opatrností u pacientů s porušenou funkcí ledvin. Všichni pacienti potřebují k vyhodnocení před zahájením terapie, a pak během léčby pečlivě sledovat funkci ledvin (nejlépe prostřednictvím definice clearance kreatininu), játra a obrázek periferní krve. U pacientů s renální insuficiencí by měla sledovat funkce ledvin alespoň 1 krát týdně. Nedoporučujeme přiřadit pacientů, trpící selháním ledvin, v nepřítomnosti zařízení, Chcete-li povolit sledování koncentrace sérových flucitozina. Opatrnosti je třeba v aplikaci v pacientů s potlačeným funkcí kostní dřeně nebo krevních chorob. Je třeba kontrolovat periferní krevní obraz a jaterní funkce každý den na začátku léčby, pak - 2 krát týdně.

Vyhněte se dlouhodobé udržování koncentrace více než 100 mg/l kvůli zvýšené riziko nežádoucích účinků.

Při měření hladiny séra flucitozina by měla vzít v úvahu, taková koncentrace ve vzorcích krve, odebrané v průběhu nebo bezprostředně po zavedení léku, nepokazatel′na pro následný nárůst koncentrace sérových flucitozina. Aby bylo možné sledovat sérové koncentrace, doporučuje krve krátce před provedením následujícího postupu.

Při určování úrovně kreatininu pomocí dvoustupňový enzymatické analýzy není vyloučeno zkreslení výsledků analýzy (lozhnopolojitelnaya azotemie) pod vlivem flucitozina. Musíte použít jiné metody k stanovení kreatininu.

Při výpočtu výše zavedení elektrolytu řešení pro pacienty, trpící ledvinami nebo srdeční selhání, stejně jako porušení rovnováhy elektrolitnogo, Je nezbytné vzít v úvahu množství nutného psaní infuzing řešení flucitozina a sodíku (138 mmol / l).

Spolupráce