Farmakokinetické parametry – Potřebné složky konceptu optimální farmakologické léčby

Farmakokinetika — раздел фармакологии, studovat proces absorpce, distribuce, metabolismus a vylučování léčiv z těla.

Pokud je pod vlivem léku se mění концентрация в крови другого вещества или его метаболита, такое явление называют фармакокинетическим взаимодействием.

Основные принципы фармакокинетики используются в медицинской практике для выработки стратегии и тактики лечения заболеваний с помощью лекарств. Сведения о фармакокинетике лекарственных препаратов позволяют определять оптимальный путь их введения, дозировку, режим и продолжительность применения, а также другие параметры, необходимые для характеристики оптимальной фармакотерапии — эффективность, переносимость, наличие побочных явлений, необходимость коррекции лечения и т. d.

К процессам, которые изучает фармакокинетика, nést:

  • высвобождение лекарственных веществ из лекарственного препарата;
  • всасывание лекарственных веществ — проникновение через биологические мембраны в биожидкости, органы и ткани организма;
  • распределение лекарственных веществ в организме;
  • биотрансформацию лекарственных веществ, включающую биохимические превращения и образование метаболитов;
  • выведение лекарственных веществ из организма, включая физиологические и биохимические процессы

Для проведения оптимальной фармакотерапии очень важно знать «судьбу» лекарственных веществ с учетом процессов, которые происходят с ними после введения в организм. Схематически можно представить следующий возможный путь лекарственного вещества в организме.

Схема основных этапов фармакокинетики лекарственных веществ в организме

Необходимым условием процесса всасывания любого лекарственного вещества является его высвобождение из лекарственной формы, которое следует рассматривать как начальную, но основную составляющую абсорбции. Tak, např, всасывание веществ из таблеток лимитируется процессом высвобождения, зависящим от распадаемости таблеток и растворения веществ. Na druhé straně, на скорость растворения влияют размер и форма кристаллов лекарственной субстанции, количество и природа различных вспомогательных веществ, содержание влаги в таблетках, технологические параметры их прессования и другие показатели.

На скорость и полноту всасывания лекарственного вещества существенное влияние оказывает время его нахождения в ЖКТ, где оно различными путями (пассивной диффузии, активного транспорта, фильтрования, pinocytóza) проникает через биомембраны (epitelu, или эндотелиальных клеток, или клеток-мишеней) и поступает в биожидкости. Несмотря на общие закономерности процесса всасывания лекарственных веществ в организме, имеется ряд особенностей кинетики их поступления в кровь при пероральном, сублингвальном, ректальном и парентеральном (внесосудистом) способах введения лекарств, что также необходимо учитывать.

Важное место в фармакотерапии отводится этапу распределения лекарственных веществ в организме, что хорошо видно на рисунке, на котором представлена общая схема всасывания, распределения и выведения лекарственных веществ.

Всасывание, распределение и выведение лекарственных веществ в организме

 

Поскольку местом локализации инфицированных агентов в большинстве случаев являются межклеточные пространства или клетки органов и тканей, необходимо именно здесь создать такую концентрацию лекарственных веществ, которая бы обеспечивала терапевтический эффект (ингибировала рост микробов и вирусов) и в то же время не оказывала токсического действия на организм.

На обеспечение концентрации лекарственных веществ в органах и тканях организма влияют:

  • величина концентрации вещества в крови;
  • их взаимодействие (связывание) с белковыми компонентами крови, компонентами межклеточных пространств и цитоплазмы клеток-мишеней;
  • способность проникать через различные биомембраны и биобарьеры;
  • скорость кровотока в тканях;
  • наличие патологических состояний и другие факторы.

Находясь в организме, большинство лекарственных веществ претерпевает биохимические превращения (biotransformace, metabolismus), приводящие к изменениям их начальной структуры. В результате образуются терапевтически неактивные, индифферентные или токсические продукты-метаболиты. Изменение структуры веществ приводит к изменению не только их лечебной эффективности, но и свойств. Metaʙolitы, благодаря наличию большего количества гидрофильных групп, лучше растворяются, быстрее выводятся из организма.

В основе процессов метаболизма лекарственных веществ лежит множество специфических биохимических реакций, контролируемых определенным набором ферментов и коферментов, функции которых сводятся к переаминированию, декарбоксилированию, рацемизации, переносу альдегидной, ацильной и других групп. На метаболические процессы лекарственных веществ могут влиять самые различные факторы, включая патологическое состояние организма.

Faktory, влияющие на метаболизм лекарственных веществ

 

№ п/пFaktorХарактер и результат взаимодействия
1Věk (novorozenci, пожилые)Снижение скорости метаболизма
2TěhotenstvíПовышение скорости метаболизма
3Генетический факторРазнообразные реакции
4Onemocnění jaterСнижение скорости выведения лекарственных веществ в зависимости от их кинетики, типа и стадии заболевания печени, увеличение биодоступности и снижение скорости выведения
5Onemocnění zažívacího traktuИзменение метаболизма в эпителии ЖКТ
6Podstatu moci:

 

при диете с преобладанием белков над углеводамиУсиление скорости метаболизма некоторых лекарственных веществ
при тяжелых нарушениях питанияСнижение скорости метаболизма
7Внешняя среда:
при контакте с хлорированными инсектицидамиПовышение скорости метаболизма
8Alkohol:
akutní podáváníИндуцирование ферментных систем. Ослабление лечебного эффекта
частое потреблениеУгнетение ферментов, метаболизирующих лекарственные вещества. Усиление их действия
9KouřeníУсиление метаболизма некоторых лекарственных веществ (např, teofillina)
10Путь введения препаратаМетаболизм в печени до поступления в системную циркуляцию (эффект первого прохождения) после перорального приема лекарственных средств
11Время введения лекарственных препаратовЦиркадные изменения метаболизма лекарственных веществ
12Interakce léčivých látekСтимуляция и угнетение ферментативных реакций

 

Лекарственные вещества и их метаболиты выводятся (экскретируют) с помощью различных механизмов через почки, органы пищеварения, plíce, kůže, с секретом потовых, слезных, слюнных и молочных желез.

Основные пути выведения лекарственных веществ из организма

 

Путь выведения

Механизм выведения

Léky

С мочойКлубочковая фильтрация, активная канальцевая секрецияБольшинство лекарственных веществ в свободной (несвязанной)formulář
С желчьюАктивный транспорт, пассивная диффузияDigitoxine, antibiotika (ленициллины, tetracikliny, Streptomycin), chinony, strychnin, четвертичные аммониевые соединения
Через кишечникПассивная диффузия и желчная секрецияDoxycyklin, ионизированные органические кислоты
Со слюнойПассивная диффузия и активный транспортPenicilín, sulfonamidy, salicilaty, benzodiazepiny, thiamin, ethanol
Через легкиеПассивная диффузияИнгаляционные анестетики, йодиды, kamfora, ethanol, éterické oleje
С потомПассивная диффузияНекоторые сульфаниламиды, thiamin
С молоком материПассивная диффузия и активный транспортAntykoahulyantы, antibiotika, тиреостатики, lithium, Karbamazepin

 

Процесс экскреции лекарственных веществ также влияет на фармакокинетические показатели фармакотерапии. Следует подчеркнуть влия­ние на кинетику лекарственных веществ патологических состояний орга­нов человека, особенно почек, gastrointestinální trakt, játra a žlučové cesty, Respirační, через которые выво­дится подавляющее количество веществ. V čem, чем больший удельный вес занимает орган в общем процессе выведения лекарственного ве­щества из организма, тем больше под его влиянием изменяются показате­ли фармакокинетики. Учет фармакокинетических параметров позволяет оптимизировать фармакотерапию и избежать нежелательных реакций (особенно передозировок). Поэтому фармакокинетику вещества рассмат­ривают как количественную характеристику, влияющую на качествен­ную сторону фармакологической реакции.

В клинической практике фармакокинетические исследования необ­ходимы при слабом эффекте общепринятых терапевтических доз, про­явлении симптомов интоксикации на фоне назначения средних терапев­тических доз, резких сдвигах белкового состава крови, а также при па­тологии систем, ответственных за всасывание, метаболизм и элимина­цию лекарств. При решении прикладных задач, obvykle, ограничи­ваются регистрацией концентрации лекарственного вещества в крови, его распределения в тканях основных органов и определением периода полувыведения вещества из сыворотки крови без привлечения методов математического моделирования. Следует отметить важность проведения комплексных исследований фармакокинетических и фармакодинамических характеристик при внедрении в медицинскую практику новых лекарственных препаратов, особенно группы сердечных гликозидов.

Влияние функции почек на период полуэлиминации (T1 / 2) некоторых антибиотиков и синтетических антибактериальных веществ

 

Léčivá látka

T1 / 2, VUT v Brně

 У лиц с нормальной функцией почекУ больных с клиренсом креатина ниже 30 ml / min.

Penicilín

Азлоциллин0,9-1,35-8
Amoksiцillin0,9-1,55-8
Ampicillin1,313-20
Benzilpenicillin0,57-10
Диклоксациллин0,7-12
Karbenicillin0,710
Клоксациллин0,52,2
Oxacilinu0,52
Tikarцillin1-1,510
Флуклоксациллин0,9-1,22,3

Cefalosporiny

Моксалактам2-48-29
Цепорин1,810
Tsefazolyn1,6na 115
Cefaclor0,5-0,81,5-3,5
Cephalexin1-1,510
Tsefalotin0,655
Цefamandol1,56,6
Цефапирин0,5-13
Tsefoksytyn0,67-23
Cefotaxim0,9-13-10
Цефтезол0,68-11
Cefuroxim1,718

Aminoglikozidy

Amikacin1,7-1,915-150
Gentamicin1-510-70
Kanamycin324-96
Сизомицин2,2-3,515-57
Tobramycin3,514-70
Streptomycin2,4-2,752-100

Tetracikliny

Doxycyklin13,8-16,315-30
Oxytetracyklin8-948-66
Tetracyklin8,557-108
Хлортетрациклин5,66,8-11

Другие антибиотики

Amphotericin B2424 a více
Vancomycin6-8120-216
Klindamiцin2,3-8,62,8-8,6
Linkomycin4,4-4,710-13
Polymyxin B648-72
Fosfomycin27-11
Chloramfenikol1,5-3,53-4,5
Erythromycin1,45-6

Синтетические вещества

5-фторцитозин385
Isoniazid0,5-1,54,5
Metronidazol6-148-15
Mikonazol2424
Kyselina nalidixová1,521
Nitrofurantoin0,50,5-1
PAS0,855,1
Sulfamethoxazol9-1115 a více
Сульфизоксазол5-710 a více
Trimethoprim8-1523
Ethambutol2,5-47-8

Tlačítko Zpět nahoru