Farmakodynamické interakce léků

Farmakodynamické interakce je považován za lékové interakce, ve kterém jeden z nich může upravit farmakologického účinku (jako hlavní, a související) ostatní.

Farmakodynamické k interakci dochází v místech přímého působení léčivých látek. Tento typ interakce je také založen na biochemických a fyzikálně chemických reakcích., které se vyskytují v těle na membránové a subcelulární úrovni, se však mezi samotnými léky nevyskytují, a mezi látkami a funkčními systémy buněk.

Farmakodynamika je jedním ze základních oborů farmakologie, student změny, vyskytující se v těle pod vlivem drog. Jinými slovy, farmakodynamika studuje lokalizaci, mechanismus lékové interakce v organismu a farmakologické účinky, způsobené tímto procesem.

Tak, terapeutický účinek léků je zprostředkován jejich interakcí v těle s buněčnými membránami nebo jinými strukturami, s určitými biochemickými vlastnostmi, běžně označované jako receptory, stejně jako další speciální buněčné a extracelulární biologické substráty nebo v důsledku chemické interakce s endogenními sloučeninami (antacida; látky, tvořící komplexy – cheláty).

Přímá interakce se substrátem se nejčastěji provádí interakcí léčiva se specifickými receptory., což mohou být jakékoli funkčně významné makromolekuly nebo jejich fragmenty. Kromě specifických receptorů se izolují tzv. nespecifické receptory., při vazbě, se kterou léčivé látky nezpůsobují funkční změny.

Většina specifických receptorů jsou buněčné proteiny, lokalizované nebo v buněčné membráně (cholinergní receptory, inzulínové receptory atd.), nebo v cytoplazmě (receptory pro většinu steroidních hormonů). Známé specifické receptory a jiné chemické povahy, např. jaderné nukleové kyseliny, se kterými interagují protinádorová činidla z řad alkylačních látek. Aktivní místa acetylcholinesterázy, monoaminooxidáza a další enzymy jsou také považovány za specifické receptory. Zejména, H-cholinergní receptory kosterního svalu izolované v izolované formě, a je stanovena jejich podrobná struktura. Povaha mnoha specifických receptorů nebyla stanovena., ačkoli jejich existence byla prokázána různými metodologickými technikami.

Specifické receptory mají specifickou lokalizaci. Například, M-cholinergní receptory jsou lokalizovány v postsynaptických membránách účinných buněk v oblasti zakončení cholinergních vláken, opiátové receptory v CNS se nacházejí v neuronech šedé hmoty.

Předmětem farmakodynamiky je také studium typů účinku léčivých látek. Rozlišujte místní, resorpční a reflexní působení, hlavní a vedlejší, přímé a nepřímé, vratné a nevratné, selektivní a neselektivní, terapeutický a toxický účinek.

V závislosti na funkční úloze buňky může být interakce látek lokální nebo generalizovaná.. S přihlédnutím k místu aplikace a vstřebávání do krve se rozlišuje lokální nebo resorpční působení léčivých látek.. Na druhé straně může být resorpční účinek způsoben přímým nebo nepřímým účinkem na efektor.. Například, lék může rozšířit krevní cévy, působí na hladké svalstvo cév (přímá akce) nebo působením na chladové receptory (nepřímá akce). Reflexní akce je jednou z možností nepřímé. Jeho mechanismus spočívá v interakci látky s zakončeními smyslových nervů; výsledný impuls je přenášen podél odpovídajících reflexních oblouků do efektorových orgánů. Tak, např, dráždivý, expektorans a další látky.

hlavní (primární) tzv. působení látek, který se v každém případě používá k léčebným účelům (v jiných případech může být sekundární). Akce, nemá v žádném konkrétním případě léčebnou hodnotu, tzv. vedlejší produkt. Vedlejší efekt, obvykle, pro pacienta nepříznivé.

Většina léků je reverzibilní, jsou však možné i nevratné účinky, např. blokáda acetylcholinesterázy.

Léčivé látky mění různé funkce těla s různým stupněm selektivního působení..

Volební (selektivní) léčivé látky málokdy působí. Selektivní léky jsou, které selektivně ovlivňují některý proces v těle, např, selektivně inhibují enzym COX-2 a, Tudíž, potlačit zánět (meloxikam) nebo interagují s určitými receptorovými systémy (např, b₁-adrenoblokátor — acebutolol, α blokátor_1A-adrenoceptory — tamsulosin; antagonista leukotrienu D₄-receptory - montelukast sodný atd.). Jeho podstata je dána biochemickými vlastnostmi receptorových struktur.

Většina léků vykazuje relativní selektivitu. Například, atropin sulfát inhibuje působení acetylcholinu na exokrinní žlázy a hladké svaly, ale nemění jeho účinek na kosterní svalstvo. Neabsolutní specificitu léků lze vysvětlit jejich schopností reagovat s různými receptorovými strukturami., včetně nespecifických. Léky, neovlivňuje přímo přesně definované receptory (dynamické buněčné struktury, které mají určité biochemické vlastnosti a jsou pod neustálou buněčnou kontrolou), nazývané nespecifické. Farmakoforické radikály se ve struktuře takových látek neobjevují., a jejich aktivita více koreluje s velikostí molekuly, rozpustnost v nepolárních rozpouštědlech atd.. d. Mnoho z nespecificky účinných látek, např. soli těžkých kovů, inhibují funkci jakékoli živé buňky. Jsou označovány jako prostředky obecného buněčného působení. (protoplazmatické jedy).

Působení látek při překročení jejich terapeutických dávek se nazývá toxické.. Nežádoucí účinky léků užívaných ženami během těhotenství na plod se označují jako embryotoxické účinky.. Pokud taková akce vede k vrozeným vývojovým vadám, pak se označuje jako teratogenní účinek. Embryotoxický, a včetně teratogenních účinků jsou obvykle považovány za projev vedlejších účinků léků.

Farmakodynamika léčiv závisí na mnoha faktorech, zejména na vlastnosti látek samotných, jejich dávkování, čas jejich jmenování, kombinace s jinými léky, a také na vlastnostech těla, na které tyto látky působí.

Nejdůležitější faktor, stanovení účinku léků, je jejich chemická struktura. Obecně platí, že pro látky s podobnou chemickou strukturou jsou charakteristické i podobné rysy farmakodynamiky.. V některých případech se však farmakodynamika látek s velmi podobnou chemickou strukturou může výrazně lišit.. Příkladem jsou významné rozdíly ve velikosti farmakologických účinků mezi stereoizomery řady léčiv. (adrenalin, norepinefrin, propranolol a další.). Určitou hodnotu pro farmakodynamiku léčivých látek mohou mít jejich fyzikální a fyzikálně-chemické vlastnosti.: rozpustnost ve vodě a lipidech, volatilita, stupeň disociace, stupeň čistoty atd..

Účinek léků je do značné míry závislý na jejich dávce nebo koncentraci.. Obecně platí, že se zvyšující se dávkou roste i závažnost farmakologických účinků léků.. Nejčastěji se zaznamenává vztah ve tvaru písmene S mezi dávkou a velikostí účinku.; jsou také možné lineární a hyperbolické závislosti. Při porovnávání aktivity dvou léčiv se porovnávají jejich izoefektivní dávky., obvykle dávky 50% účinek (ED₅₀). Předpokládá se,, že látka A je mnohem účinnější než látka B, jaký čas je ed₅₀ látky A je menší než ED₅₀ látka B. Kromě, rozlišovat pojem „účinnost“ látek. Účinnost se posuzuje podle velikosti maximálního účinku léku.

Farmakodynamika léků se může při opakovaném předepisování měnit. Tak, může se vyvinout drogová závislost. Aby bylo dosaženo stejného účinku, je nutné zvýšit dávku. Při opakovaném podávání léků se na nich může vyvinout drogová závislost..

O farmakodynamice léčiv, stejně jako jejich farmakokinetika, pohlaví může ovlivnit, věk, funkční a patologické stavy, stejně jako genetické vlastnosti organismu. Některé látky mají terapeutický účinek pouze v podmínkách patologie., např. antipyretika, antidepresiva atd.. genetické rysy (geneticky podmíněné enzymopatie) vysvětlit idiosynkrazii, T. to je. neobvyklé reakce na určité léky. Příkladem idiosynkrazie může být výrazné prodloužení účinku suxamethoniumchloridu (nedostatek pseudocholinesterázy), hemolýza primachinem (nedostatochnosty glukóza-6-fosfatdegidrogenazы) a etc.

Kromě těchto faktorů farmakodynamika úzce souvisí s farmakokinetickými charakteristikami léčivých látek., T. to je. jejich distribuci, vklad, povaha metabolismu a vylučování z těla.