Exelon

Aktivní materiál: Rivastigmin
Když ATH: N06DA03
CCF: Selektivní inhibitor mozkové acetylcholinesterázy. Léky pro léčbu demence
ICD-10 kódy (svědectví): F00, G30
Když CSF: 02.13.01
Výrobce: Novartis Pharma AG (Švýcarsko)

Dávkování Form, Složení a balení

Transdermální terapeutický systém (TST) s dosedací plochou 5 cm², kolo, s béžové barvy mat, dvojité lepicí vrstvou a obdélníkové ochranný film překrytí, s výřezy, přetištěný “AMCX” na opravu.

Pomocné látky: D,L-a-токоферол, noha(ʙutilmetakrilat, metilmetakrilat), kopolymery akrylové organicky rozpustné.

Složení lepící vrstvy: Silikonový kopolymer, Dimethicone (Silikonový olej 12.500 CST), D,L-a-токоферол.

1 PC. – sáčky z vícevrstvé fólie (3) – balení karton.
1 PC. – sáčky z vícevrstvé fólie (7) – balení karton.
1 PC. – sáčky z vícevrstvé fólie (30) – balení karton.

Transdermální terapeutický systém (TST) s dosedací plochou 10 cm², kolo, s béžové barvy mat, dvojité lepicí vrstvou a obdélníkové ochranný film překrytí, s výřezy, přetištěný “BHDI” na opravu.

Pomocné látky: D,L-a-токоферол, noha(ʙutilmetakrilat, metilmetakrilat), kopolymery akrylové organicky rozpustné.

Složení lepící vrstvy: Silikonový kopolymer, Dimethicone (Silikonový olej 12.500 CST), D,L-a-токоферол.

1 PC. – sáčky z vícevrstvé fólie (3) – balení karton.
1 PC. – sáčky z vícevrstvé fólie (7) – balení karton.
1 PC. – sáčky z vícevrstvé fólie (30) – balení karton.

Farmakologický účinek

Inhibitor cholinesterázy. Rivastigmin, jako selektivní inhibitor acetyl- a butirilholinjesterazy mozek carbamatnogo typ, zpomalí destrukce acetylcholinu, produkován funkčně bezpečné neuronů, a posiluje neurotransmise. Droga selektivně zvyšuje acetylcholinu v kůře a hippocampus a, tak, zlepšuje přenos nervového holinergicescoy. Rivastigminu je pozitivní efekt snížením kognitivní funkce, Spojené s nedostatkem acetylcholinu, zejména, Když demence, Spojené s Alzheimerovou chorobou a Parkinsonovou chorobou. Kromě, Se prokáže, že, inhibice holinjesteraz vznik bílkovin fragmentů může zpomalit předchůdce beta amyloidu, akumulace, která vede ke vzniku amyloidní plaky, je jedním z hlavních patologických příznaků Alzheimerovy choroby.

Rivastigmin spolupracuje s enzym cíl s tvorbou Kovalentní vazba, To vede k dočasné inaktivaci enzymu.

Mladých zdravých mužů při použití rivastigmina dávka 3 mg acetylcholinesterázy činnost v mozkomíšním moku (QMS) se snižuje o přibližně 40% během prvních 1.5 žádná. Po dosažení maximální inhibiční účinek enzymové aktivity vrátila na původní úroveň po o 9 žádná. Inhibice butirilholinjesterazy v CSF je navíc oboustranný, enzymové aktivity je obnoven do původní úrovně prostřednictvím 3.6 žádná.

U pacientů s Alzheimerovou chorobou rivastigminom inhibice acetylcholinesterázy činnost v CSF má charakter navodilo příkazu v rozmezí dávek až do 6 mg 2 x / den (maximální dávka). Inhibice butirilholinjesterazy také dozozawisimo; Rivastigmin dávka 6 mg 2 x / den snižuje aktivitu enzymů o více než 60% ve srovnání s originálem. Účinek léku byl udržován po dobu 12 měsíce léčby (maximum období studoval).

Nebyly prokázány statisticky významné korelace mezi stupni inhibice rivastigminom obou enzymů v CSF a změny kognitivní funkce u pacientů s Alzheimerovou chorobou; Zatímco to je inhibice butirilholinjesterazy v mozkomíšním MOKU, spolehlivě a stabilně koreluje s vyšší pamětí výsledky testu, pozornost a rychlost reakce.

Použít Jekselona^® v podobě TTC u pacientů s mírnou až střední stupeň demence u Alzheimerovy choroby (10-20 body na krátkém rozsahu posoudit duševní stav, Mini duševní státní zkouška, MMSE) vede k významnému zlepšení kognitivní funkce (vč. pozornost, paměť, projevy), funkční stav a činnost v každodenním životě, stejně jako ke snížení závažnosti onemocnění a příznaky duševních a behaviorálních projevů (například psychomotorický neklid, plačtivost, iluze, halucinace).

Farmakokinetika

Vstřebávání

Absorpci rivastigmina TTC Jekselon^®, pomalu se stává. Po aplikaci první dávky k dosažení definované koncentrace rivastigmina byla 0.5-1 žádná. C_max dosáhnout 10-16 žádná. Poté, co dosáhl C_max koncentrace ve zbývajících 24 hodin hospodářství období uplatňování TTC pomalu klesá.

C_ss rivastigmina po výměně použít TTS Jekselon^® nové padáním pomalu v průměru za 40 m, Zatímco absorpce účinné látky z nově lepené Jekselon TTC^® nezvítězí nad tělem. Poté plazmatické koncentrace rivastigmina pomalu začne znovu stoupat a dosáhne přibližně 8 žádná. Při rovnováze je nejnižší koncentrace přibližně 50% od maximální, V kontrastu k aplikaci, v němž mezi jídly pravidelnou dávku koncentrace v plazmě je skutečně rovna nule. Podobné časové charakteristiky plazmatické koncentrace pozorované v aplikaci rivastigmina TTC Jekselon^® v rozmezí dávek od 4.6 mg/24 h 9.5 mg / 24 h. Navzdory, že expozice (C_max AUC и ) rivastigmina je zřejmě méně, než orální aplikace, jeho nárůst přímo úměrně zvýšení dávky TTC Jekselon^®.

Při zvyšujících se dávek TTC s 4.6 mg/24 h 9.5 mg/24 h zvýšení AUC rivastigmina v 2.6 doba.

Relativní rozdíl mezi C_max a C_min rivastigmin (index fluktuace, IK) Při nanášení TTS Exelon^®, Se pohybovala od 0.58 na 0.77, což je výrazně méně,, než orální aplikace (IK of 3.96 na 6.24).

množství rivastigmin, uvolní během 24 h od TTC Exelon^® (dávka v mg/24 h), požití není ekvivalentní použití stejné dávky rivastigmina tobolky (hodnocení bylo provedeno na rivastigmina expozicí v plazmě během 24 žádná).

V přímém srovnání použitelnosti 1 Dávka transdermální Exelon^® a kapsle pro orální interpopulační variabelnosg C_max AUC и_{0-24 žádná} rivastigmin byl 43% a 49% TTC pro Exelon^® a 74% a 103% kapsle resp. Opakovaná aplikace a dosáhnout variability rovnováha interpopulační C_max AUC и_{0-24 žádná} rivastigmina u pacientů s demencí u Alzheimerovy nemoci byla také výrazně nižší u TTC Jekselon^® ve srovnání s tobolek k perorálnímu podání: 45% a 43% pro TTC a 71% a 73% kapsle resp.

Pacienti trpící demencí v nemoci a tělesné hmotnosti Alzheimerova 65 kg C_ss rivastigmin zvýšil přibližně 2 krát ve srovnání s pacienty s tělesnou hmotností 35 kg; zatímco pro pacienty s tělesnou hmotností 100 kg vykazovala pokles C_ss o 2 doba. Účinek na tělesné hmotnosti expozice rivastigminu je zvláště důležité pro pacienty s velmi nízkou hmotností se zvyšující se dávkou.

Rivastigmin se dobře uvolní z transdermální Exelon^® v průběhu 24 hodin, aplikace náplasti na kůži (o 50% Obsah drogy). Nejvyšší míra AUC_∞ rivastigmina a metabolit NAP266-90 byl slavili se softwarem horní polovinu zadní deska, hrudi nebo rameno. Pokud výše uvedené oblasti, označit na břicho a stehna, Nicméně by měl lékař vzít v úvahu,, AUC rivastigminu že snižuje asi o 20-30%.

Nebyl zjištěn žádný signifikantní akumulaci rivastigminu nebo jeho metabolit NAP226-90 v krevní plazmě pacientů s demencí u Alzheimerovy nemoci. Nicméně koncentrace v plazmě rivastigminu transdermální aplikaci druhého Exelon^® To bylo vyšší, ve srovnání s prvním dnem.

Rozdělení

Rivastigmin váže na plazmatické proteiny v menší míře (o 40%), proniká BBB. Zjevně V_d je 8- 2.7 l / kg

Metabolismus

Rivastigmin rychle a do značné míry metabolizován s T_1/2 z krevní plazmy asi 3.4 hodin po odstranění náplasti. Eliminace omezené míře rivastigmina stěhování (Flip-flop kinetika), To vysvětluje zvýšení T_1/2 po nanesení TTS Exelon^® (3.4 žádná) ve srovnání s orálním nebo / aplikace (1.4 a 1.7 h, v daném pořadí) produkt. Rivastigmin metabolismus dochází především hydrolýzou cholinesterázy za vzniku metabolitu dekarbamilirovannogo, Tento in vitro prokázaly minimální schopnost inhibovat azetilholinesterzu (<10%). Podle data, získané in vitro a v experimentálních studiích, hlavní izoenzymy cytochromu P450 zasahují minimálně do metabolizmu rivastigminu. Celková plazmatická clearance asi rivastigminu 130 l / h po / v dávce 0.2 mg a snížena na 70 l / h po I / V injekce 2.7 mg, což je v souladu s nelineární, nepřímo úměrný Farmakokinetika rivastigminu charakteru vzhledem k jeho eliminaci, například nasycení.

Poměr AUC_∞ metabolitu na výchozí materiál, se 0.7 k TTS proti 3.5 po orálním podání, Je to ukazuje na nižší rychlost metabolismu po epikutánní aplikací. Vzdělání méně NAP226-90 metabolit kvůli nedostatku first-pass metabolismu.

dedukce

objeví rivastigmin, hlavně, Ledviny jsou metabolity; beze změn v moči téměř nezjistitelné. Přes 24 h po podání více 90% dávka. Vzhledem k tomu, výkaly odvozený méně 1% dávka.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

U starších pacientů s Alzheimerovou chorobou při použití TTS Jekselon^® Ukázalo se, žádnou změnu biologické dostupnosti, související s věkem.

Studie použití Exelon transdermální^®, U pacientů s poškozením jater nebyl. U pacientů s mírným až středně těžkým poškozením jater po perorálním rivastigminem, zvýšení C_max o 60% a AUC 2 ve srovnání s zdravých osob.

Studie použití Exelon transdermální^®, u pacientů s poškozenou funkcí ledvin nebyla funkce.

U pacientů s Alzheimerovou chorobou a mírnou akutní narušení ledvin po perorálním podání rivastigmina zvýšil C_max a AUC 2 ve srovnání s zdravých osob; U pacientů s Alzheimerovou chorobou a prudkými změnami poruchou funkce ledvin C_max a AUC byla pozorována.

Svědectví

- mírné až středně těžké demence Alzheimerova typu (pravděpodobná Alzheimerova choroba, Alzheimerova choroba).

Režim dávkování

Léčba Exelon^® Mělo by být prováděny pouze pod lékařským dohledem, se zkušenostmi v léčbě pacientů s demencí Alzheimerova typu.

Počet rivastigmin obsahují a uvolnění v dávce závislé na TTC Exelon^® je uvedeno v tabulce.

Počáteční dávka. Medikamentózní léčba by měla být zahájena s použitím Exelon transdermální^® 4.6 mg / 24 h 1 Čas / den.

Po 4 týdnech léčby, s dobrou odolností, dávka může být zvýšena použitím TTS Exelon^® 9.5 mg / 24 h.

udržovací dávka. Pro dlouhodobou léčbu v přítomnosti terapeutické účinnosti pacienta se doporučuje použít TTS Exelon^® 9.5 mg / 24 h.

U některých pacientů, aby se dosáhlo terapeutického účinku, může vyžadovat vyšší dávky léku.

Terapie by mělo být pozastaveno v případě nežádoucích účinků v trávicím systému a/nebo zhoršení existující symptomy extrapiramidale (vč. tremor) k jejich řešení. Je-li přestávka v užívání léku činila několik dnů nebo déle, obnovení léčby by mělo být s počáteční dávkou (Exelon^® TST 4.6 mg / 24 h) Chcete-li snížit riziko obnovení nežádoucích účinků (např, Zvracel).

Je-li nežádoucí jevy zůstávají, denní dávka by měla být snížena na předchozí dobře tolerované dávky.

Pacienti, se zachází rivastigmin ve formě kapslí nebo perorálního roztoku, může být přeložen do léčby Exelon transdermální^®, následovně.

Pacienti, přijímání perorální terapii v dávce menší rivastigminu 6 mg / den, Léčba by měla začít s užíváním Exelon transdermální^® 4.6 mg / 24 h.

Pacienti, přijímání perorální terapii v dávce rivastigminu 6-12 mg / den, může být léčba zahájena okamžitě pomocí TTS Jekselon^® 9.5 mg / 24 h.

Léčba TTS Jekselon^® Je doporučeno začít následující den po aplikaci poslední dávky rivastigmina.

V Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater správné dávkovači režim TTC Exelon^® není požadováno.

Vedlejší efekt

Celkový výskyt nežádoucích účinků během léčby Exelon transdermální^® (50.5%) Bylo nižší ve srovnání s perorální léčbě s kapslí v denní dávce 3-12 mg (63.3%) (Porovnejte, ve skupině s placebem, bylo toto číslo 46%).

Často pozorované reakce ze strany zažívacího traktu. Nevolnost (7.2%) a zvracení (6.2%) Méně často dochází při aplikaci TTS Exelon^® 9.5 mg / 24 h, v porovnání s pilulkách, 23.1% a 17.0% příslušně (ve skupině s placebem, stejná čísla byla 5.0% a 3.3%).

Výskyt nežádoucích účinků u pacientů (291 člověk) demence, Alzheimerova typu, léčených Exelon transdermální^® (všechny dávky), To byla stanovena následujícím způsobem:: Často (≥1 / 10), často (≥ 1/100, ≤1 / 10), někdy (≥1 / 1000, ≤1 / 100).

Z močového systému: často – Infekce močových cest.

Metabolismus: často – anorexie.

CNS: často – úzkost, deprese, delirium, bolest hlavy, mdloby; zřídka – extrapyramidové poruchy.

Kardiovaskulární systém: někdy – bradykardie, cévní mozkové příhody.

Ze zažívacího systému: často – nevolnost, zvracení, průjem, dyspepsie, bolest břicha; někdy – nákazy léze žaludku.

Dermatologické reakce: často – vyrážka.

Na straně tělesa jako celku a reakce v místě připevnění TTS: často – эritema, otok a svědění, podráždění, zánět v místě aplikace, únava, astenie, horečka, ztráta váhy.

V klinických studiích s lék v dávkách přesahující 9.5 mg / 24 h Následující nežádoucí účinky byly pozorovány významně častěji, než ve skupinách TTC Exelon^® 9.5 mg / 24 h a placebo: závrať, nespavost, podráždění, snížená chuť k jídlu, Fibrilace síní, srdeční selhání (Možná je jim přiřazen program zvýšení dávky). Frekvence těchto nežádoucích reakcí na léčbu TTC Jekselon^® 9.5 mg/24 h byl podobný jako v placebo skupině.

Následující nežádoucí účinky, byly pozorovány pouze v léčbě kapslí nebo roztoku Exelon^® pro přijímání a nebyly registrovány při uplatňování TTS Exelon^® 9.5 mg / 24 h: závrať (Často), podráždění, ospalost, celková malátnost, tremor, zmatek, zvýšená pocení (často), nespavost, náhodných pádů, Nárůst indexu jaterní činnost (někdy), křeče, ulcerózní porážka duodenálního vředu, angína, infarkt myokardu (zřídka), Arytmie (např, AV блокада, Fibrilace síní, tachykardie), zvýšený krevní tlak, pankreatitida, gastrointestinální krvácení, halucinace (zřídka); v některých případech – Zvracel, což vede k roztržení jícnu (Neznámá frekvence).

Dermatologické reakce

Při použití TTS Jekselon^® nejvíce často poznamenal, zarudnutí kůže (эritema) v místě aplikace, vymizí u většiny pacientů v rámci 24 žádná. V klinických studiích byla aplikace TTS Exelon^® 9.5 mg / 24 h světlo pozorovány (21.8%), mírný (12.5%), vyjádřený (6.5%) erytém, mírné svědění (11.9%), umírněný (7.3%) a vyjádřil (5%) stupňů.

Během léčby se Exelon transdermální^® 9.5 mg / 24 hod svědění a erytém byly pozorovány u 1.7% a 1.1% Pacienti, příslušně. Většina kožních reakcí byla vyvinuta jen v oblasti aplikace TTS. Při použití TTS Jekselon^® 9.5 mg/24 h, ukončení léčby drogové závislosti z vývoje Dermatologické reakce uvedeno pouze v 2.4% Případy.

Kontraindikace

-přecitlivělost na rivastigminu a další složky léku;

- přecitlivělost na jiné deriváty karbamátu.

FROM opatrnost Rivastigmin by měl být používán (Stejně jako ostatní nikotinové činidly) u pacientů se syndromem nemocného sinu nebo poruchy vedení (sinoatrialynaya blokáda, AV блокада).

Cholinergní stimulace může zvýšit sekreci kyseliny chlorovodíkové v žaludku, vést ke zvýšené obstrukci močových cest a exacerbace záchvatů, Proto je třeba dbát opatrnosti při jmenování pacientů rivastigminu, predispozicí k těmto stavům.

Opatření by měla být použita lék u pacientů s astmatem nebo obstrukčních onemocnění dýchacích cest v historii.

Bezpečnostní opatření by měla být prováděna při výběru dávky přesahující dávku rivastigminu (Exelon transdermální^® 9.5 mg / 24 h) u pacientů s tělesnou hmotností nižší než 50 kg (v takových případech častější nežádoucí účinky a nezbytné přerušení léčby) a pacientů s akutní lidských jater (tk. možná častější rozvoj nežádoucích účinků).

Těhotenství a kojení

Bezpečnost rivastigminu během těhotenství u lidí dosud nebyl nastaven, takže lék může být podáván těhotným ženám pouze v případě, kdy očekávaný přínos léčby nepřeváží potenciální riziko pro plod.

Neznámo, zda na přidělené rivastigminu s prsu mléko u člověka. Tedy během užívání léku by měla upustit od kojení.

IN experimentální studie pořady, že rivastigmine nemá žádný teratogenní.

Upozornění

Frekvence a závažnost nežádoucích účinků obvykle zvyšuje se zvyšující se dávkou rivastigminu, zejména při změnách dávkování.

Závažnost nežádoucích účinků ze strany zažívacího traktu, nevolnost a zvracení, pozorovány na počátku léčby nebo při vyšších dávkách, může snižovat s klesajícími dávkami rivastigminu. Pokud léčba Exelon^® přerušena na několik dní, Titrace by měla být zahájena znovu Exelon transdermální^® 4.6mg / 24 h.

Protože pacienti s Alzheimerovou chorobou terapie s inhibitory cholinesterázy, a to i rivastigminu, může se jednat o snížení tělesné hmotnosti, během léčby Exelon transdermální^® Zde je třeba kontrolu tělesné hmotnosti pacientů.

Použití v pediatrii

Aplikace rivastigmina, kterou děti nebyly studovány, tak, Není vhodné jmenovat lék Děti a mladiství mladší 18 léta.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Pacienti, léčených rivastigminom terapie, mohou vyvinout závratě a nespavost, zejména na začátku léčby nebo při změně dávky. Schopnost pacienta s demencí, léčby drogové, řídit vozidla a / nebo obsluhovat stroje by měla být pravidelně vyhodnocována ošetřujícím lékařem.

Nadměrná dávka

Příznaky: náhodné předávkování této drogy ve většině případů nebyl doprovázen žádnými klinickými projevy; Téměř všichni pacienti pokračovali v léčbě rivastigminem. Předávkování vyskytla nevolnost, zvracení, průjem, výrazné zvýšení krevního tlaku, halucinace. Vzhledem k vagotonicheskij účinku inhibitorů cholinesterázy srdeční frekvence, Nelze vyloučit výskyt bradykardií nebo v bezvědomí státy. V jednom případě bylo rozhodnuto 46 mg; Po konzervativní léčbě 24 h tam byl úplné zotavení.

Údaje o předávkování při použití TTS Jekselon^® žádná.

Léčba: Od T_1/2 rivastigmin z plazmy je o 3.4 žádná, a trvání acetylcholinesterázy inhibice o 9 žádná, v případě asymptomatického předávkování se nedoporučuje používat Exelon transdermální^® Během následné 24 žádná. V případě předávkování doprovázeném závažnou nevolností a zvracením, by měli zvážit využití antiemetik. U dalších nežádoucích účinků se provádí odpovídající symptomatickou léčbu v případě potřeby.

Při velké předávkování může být použit síran atropin, počáteční dávka, která je 0.03 mg / kg v /; Následné dávkování závisí na klinickém účinku. Použití skopolaminu jako antidota se nedoporučuje.

Lékové interakce

Zvláštní studium interakce Exelon transdermální^® s jinými léky nebylo.

Rivastigmin převážně metabolizován hydrolýzou s esterz. Metabolismus Rivastigmin zahrnující hlavní cytochrom P450 dochází v minimálním rozsahu. Tak, Rivastigmina farmakokinetické interakce s jinými léky, Tyto enzymy zahrnující údaje, Neplánovaná.

U zdravých dobrovolníků, farmakokinetické interakce mezi rivastigminem a digoxinem, varfarinom, nebyla identifikována diazepam nebo fluoxetin. Zvýšení Warfarin indukované protrombinového času při jmenování rivastigminu nezměnila. Při současném použití rivastigminu a digoxin nepříznivého vlivu na intrakardiální vodivost nebyla pozorována.

Současné použití rivastigmina s tak často používané léky, Jak se antacida, antiemetika, orální hypoglykemická léčiva, ústřední akce antihypertenziv, beta-blokátory, Blokátory vápníkových kanálů, přípravky, poskytuje pozitivní inotropní akce, antianginózní znamená, Estrogeny, analgetika, včetně NSA, benzodiazepiny a antihistaminika, To nebyl doprovázen žádnými změnami v kinetice rivastigminu nebo se zvýšeným rizikem klinicky významných nežádoucích účinků.

Vzhledem k tomu, rivastigmine ovlivňuje cholinergní struktur, to by neměl být podáván společně s nikotinovými drog, a ve svém současném schůzku s anticholinergik by měly brát v úvahu různé účinky těchto léků a TTS Exelon^®.

Při provádění anestezie rivastigminu, jako inhibitor holinjestsrazy, To může zhoršit účinky depoliarizuth miorelaksantov (svalová relaxancia sukcinilholinovogo typ).

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí, suchém místě při teplotách ne vyšších než 25 ° C. Doba použitelnosti – 2 rok.