Duloxetin

Když ATH:
N06AX21

Farmakologický účinek

Antidepresivum, a inhibitor zpětného vychytávání norepinefrinu (noradrenalin). Slabě inhibuje vychytávání dopaminu, To nemá žádnou významnou afinitu histaminu, dopamin, cholinergním a adrenergním receptorům. Mechanismus působení duloxetinu je potlačit zpětné vychytávání serotoninu a noradrenalinu (noradrenalin). Duloxetin má centrální mechanismus pro potlačení bolesti, který je primárně projevuje zvýšenou citlivostí na bolest v etiologii syndromu neuropatické bolesti.

Farmakokinetika

Po orální Duloxetin se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu, absorpce začíná 2 hodin po podání, C_max dosáhnout 6 hodin po podání. Vstup současně s jídlem zvyšuje čas k dosažení C_max na 10 žádná, což snižuje rozsah absorpce (přibližně 10%), ale nemá žádný vliv na C_max.

Vazba na plazmatické bílkoviny je vysoká (více 90%), hlavně na albumin a α₁-globulin. Poruchy jater nebo ledvin žádný vliv na bílkoviny vázání. Duloxetin aktivně biotransformiruetsya s uchastiem izofermentov CYP2D6 a CYP1A2, které katalyzují vznik dvou hlavních metabolitů (glukuronové konjugáty 4 gidroksiduloksetina, síran konjugát 5-hydroxy,6-metoksiduloksetina). Cirkulující metabolity nemají farmakologickou aktivitu. T_1/2 je 12 žádná. Průměrná clearance duloxetinu 101 l /. Vylučovány močí jako metabolity.

U pacientů v terminálním stádiu onemocnění ledvin, hemodialýzy, C hodnoty_max a AUC zvýšila duloxetinem 2 doba. V této souvislosti by měly zvážit snížení dávky u pacientů s klinicky závažným poškozením funkce ledvin.

U pacientů s klinickými příznaky selhání jater může dojít k zpomalení metabolismu a vylučování duloxetinu. Po obdržení jednu dávku duloxetinu 20 mg 6 pacienti s cirhózou a mírným poškozením jater (Třída B pro Child-Pugh) trvání T_1/2 duloxetinu o 15% vyšší, než u zdravých jedinců odpovídajícího věku a pohlaví s nárůstem pětinásobné v průměrných hodnot AUC. Navzdory, že C_max Pacienti s cirhózou měl, jak u zdravých lidí, T_1/2 o 3 doba.

Svědectví

Deprese, bolestivé forma diabetické neuropatie.

Režim dávkování

Doporučená počáteční dávka je 60 mg 1 Čas / den.

Pokud je to nutné, může být denní dávka zvýšena na 60 mg na maximálně 120 mg / den 2 vstupné.

U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CC<30 ml / min) Počáteční dávka by měla být 30 mg 1 Čas / den. U pacientů s poruchou funkce jater by mělo být snížení počáteční dávku drogy, nebo snížit počet příjmu.

Vedlejší efekt

CNS: často – závrať (Navíc vertigo), poruchy spánku (ospalost nebo nespavost), bolest hlavy (Bolest hlavy byla méně často pozorovány, než u pacientů užívajících placebo); někdy – tremor, slabost, rozmazané vidění, letargie, poplach, zevota; zřídka – glaukom, midriaz, zrakové postižení, podráždění, dezorientace.

Ze zažívacího systému: často – sucho v ústech, nevolnost, zácpa; někdy – průjem, zvracení, snížená chuť k jídlu, změna chuti, porušování jaterních testů; zřídka – zánět jater, žloutenka, Zvýšená aktivita alkalické fosfatázy, GOLD, AST a bilirubinu; říhání, onemocnění žaludku a střev, stomatitida.

Na straně pohybového aparátu: někdy – svalové napětí a / nebo záškuby; zřídka – bruxismus.

Kardiovaskulární systém: někdy – tlukot srdce; zřídka – ortostatická hypotenze, synkopa (zejména na počátku léčby), tachykardie, zvýšený krevní tlak, studené končetiny.

Na straně reprodukčního systému: někdy – anorgazmija, snížení libida, zpoždění, a abnormální ejakulace, erektilní dysfunkce.

Z močového systému: někdy – krátkost mocheispuskannie; zřídka – nykturie.

Ostatní: někdy – ztráta váhy, zvýšená pocení, přílivy, Noční pocení; zřídka – anafylaktické reakce, žízeň, giponatriemiya, zimnice, angioedém, vyrážka, Stevens-Johnsonův syndrom, kopřivka, špatný pocit, pocit horka a / nebo za studena, přibývání na váze, degidratatsiya, fotosenzitivita. Zrušíte-li často pozorovány závratě, nevolnost, bolest hlavy. Pacienti s bolestivé diabetické neuropatie, forma může být mírné zvýšení glykémie.

Kontraindikace

Nekompensirovannaya zakrыtougolynaya glaukom, Současné užívání s inhibitory MAO, Přecitlivělost na duloxetin.

Těhotenství a kojení

Použití léčiva během těhotenství je možné pouze v případech, kdy zamýšlený přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod, tk. klinické zkušenosti s duloxetinem během těhotenství není dost.

Pokud je to nutné, používání v době kojení by měl rozhodnout otázku ukončení kojení (vzhledem k nedostatku zkušeností s).

Pacienti by měli být varováni, že v případě, nebo plánujete těhotenství v době podávání duloxetinu že je třeba informovat svého lékaře.

Upozornění

Chcete-li používat opatrně během exacerbace mánie / hypománie, záchvaty, midriaze, abnormální funkce jater nebo ledvin, u pacientů s zálibou v pokusy o sebevraždu.

V jmenování inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu v kombinaci s MAO inhibitory tam byly případy závažných reakcí, někdy s fatálními následky (hypertermie, tuhost, myoklonus, různá porušení s možným ostré výkyvy životních funkcí těla a změn v oblasti duševního stavu, včetně vyjádřené vzrušení s přechodem do deliria a komu). Takové reakce jsou také možné v případech,, Když byl inhibitor zpětného vychytávání serotoninu zrušena krátce před jmenováním inhibitorů MAO (se mohou vyvinout příznaky, vč. charakteristika neuroleptický maligní syndrom).

Vliv kombinovaného použití duloxetinu a IMAO nebyly hodnoceny u lidí nebo, ani u zvířat. Použití duloxetinu současně s inhibitory MAO nebo před 14 dní po jejich vysazení se nedoporučuje, tk. Duloxetin je inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu, a noradrenalinu (noradrenalin). Inhibitory MAO by neměl být předepsán pro minimálně 5 dnů po vysazení duloxetinu.

Chcete-li použít opatrnost u pacientů s anamnézou manických epizod, a s historií záchvatů.

Depresivní stavy jsou doprovázeny zvýšeným rizikem sebevražedného chování. V důsledku toho je u pacientů s diagnózou deprese, prinimayushtie duloxetin, Musíte informovat lékaře o případných znepokojujících myšlenek a pocitů.

Na pozadí tohoto léku může vyvinout mydriázu, opatrnosti je třeba při jmenování duloxetinu u pacientů se zvýšeným nitroočním tlakem nebo při riziku akutního glaukomu s uzavřeným úhlem.

U pacientů s hypertenzí a / nebo jiných chorob kardiovaskulárního systému, doporučuje se kontrole krevního tlaku.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Pacienti, prinimayushtie duloxetin, Musíte být opatrní při obsazování potenciálně nebezpečných činností (vzhledem k možnému výskytu ospalosti).

Lékové interakce

Současné podávání duloxetinu (dávka 60 mg 2 x / den) To neměl žádný významný účinek na farmakokinetiku theofylinu, metabolizován CYP1A2. Duloxetin těžko může být klinicky významný účinek na metabolismus jiných léků – substráty CYP1A2.

Současné podávání duloxetinu se silnými inhibitory CYP1A2 (např, ftorkhinolony) To může vést ke zvýšení koncentrací duloxetinu, tk. CYP1A2 je zapojen do metabolismu duloxetinu (jmenování takové kombinace vyžaduje opatrnost a snížení dávek duloxetinu).

Silný CYP1A2 inhibitor fluvoxamin (po obdržení dávky 100 mg 1 Čas / den) snížen průměrnou plazmatickou clearance duloxetinu asi o 77%.

V jmenování duloxetinu s drogami, metabolizován CYP2D6 a mají úzký terapeutický index, je nutná opatrnost (tk. Duloxetin je středně silný inhibitor CYP2D6). Zatímco použití duloxetinu 60 mg 2 krát / den AUC desipraminu (substrát CYP2D6) zvyšuje 3 doba. Současné podávání duloxetinu (dávka 40 mg 2 x / den) zvyšuje stabilitu AUC tolterodinu (To se aplikuje v dávce 2 mg 2 x / den) na 71%, ale neměl žádný účinek na farmakokinetiku 5-hydroxy metabolitu. Současné podávání duloxetinu se silnými inhibitory CYP2D6 může vést ke zvýšení koncentrací duloxetinu. Paroxetin (v aplikační dávce 20 mg 1 Čas / den) klesala clearance duloxetinu o 37%. Při použití duloxetin v kombinaci s inhibitory CYP2D6 (např, s inhibitory zpětného vychytávání serotoninu) Opatrnosti je třeba.

Při současném podávání duloxetinu a jiných drog, ovlivňující centrální nervový systém, a má podobný mechanismus účinku (včetně ethanolu a drogy etanolsoderzhaschie), Možné účinky vzájemného posilování (Tato kombinace vyžaduje opatrnost).

Duloxetin z velké části váže na plazmatické bílkoviny, Proto současné užívání s jinými léky, vysoce vázán na plazmatické bílkoviny, může vést ke zvýšení koncentrace volných frakcí obou léků.