Dornáza alpha

Když ATH:
R05CB13

Charakteristický.

Rekombinantní lidská DNáza I - enzym, který selektivně štěpí DNA. Dornáza alfa je protein, produkován genetické inženýrství pomocí vaječníků čínského křečíka. Ochishtennыy produktů - glykoprotein, zahrnující 260 aminokyseliny, primární sekvence, která je identická se přírodního lidského enzymu - DNase I (DNase), přibližnou molekulovou hmotnost 37 kd.

Farmakologický účinek.
Mukolytický.

Aplikace.

Zlepšení funkce plic u pacientů s cystickou fibrózou ve věku nad 5 let s indexem nejméně FVC 40% od normy (v komplexní léčbě). Může být použit k léčbě pacientů s některými chronickými chorobami plic (vč. bronchiektázie, COPD, Vývoj vrozená plic u dětí, chronický zápal plic, stavy imunodeficience, pokračovat s plicní), pokud lékař posoudit mukolytický účinek dornáza alfa poskytuje výhody pro pacienty.

Kontraindikace.

Přecitlivělost, alergické reakce na léky z buněk ovarií čínských křečků.

Omezení platí.

Děti do let 5 léta, a pacienti s FVC indexem méně 40%. Bezpečnost a účinnost nebyla prokázána.

Těhotenství a kojení.

Pokud těhotenství by měl být předepisován pouze v případě absolutní indikace, pokud přínos pro matku převáží riziko pro dítě (adekvátní a dobře kontrolované studie u lidí nebyly drženy). Studie dornáza alfa u potkanů ​​a králíků s o / v v dávkách až do 10 mg / kg / den (systémová expozice než v 600 krát vyšší, než se očekávalo po převzetí doporučené denní dávky pro člověka) Neměli naznačují zhoršení plodnosti, teratogenní nebo vliv na vývoj plodu.

Kategorie akce za následek FDA - B. (Studie reprodukce u zvířat neodhalily žádný riziko nežádoucích účinků na plod, a adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen neudělali.)

Neznámo, Zda léky pronikají do mateřského mléka žen. Malé množství dornáza alfa byla stanovena v mateřském mléce v opic Macaca bolus v dávce (100 mg / kg) dornáza alfa po 6 h / Infusion (80 mg / kg / den). Při použití v souladu s doporučeními dornáza alfa průniku do krevního oběhu je minimální, Nicméně, použití u kojících matek se nedoporučuje.

Vedlejší účinky.

V klinických studiích byli pacienti použity k dornáza alfa 12 Měsíce.

V randomizované placebem kontrolované studii ve srovnání s placebem dornáza alfa u pacientů s indexem nejméně FVC 40% od normy přes 600 pacienti dostávali dornáza alfa 1 nebo 2 dvakrát denně každý den po dobu 6 Měsíce; Většina nežádoucích účinků pozorovaných, možná, je projevem základního onemocnění nebo komplikací. Ve většině případů jsou tyto nežádoucí účinky byly mírné, přechodný, a nevyžadovala přerušení PM. Nežádoucí účinky, vedoucí k úplnému ukončení léčby dornáza alfa, Pozorovali jsme ve velmi malém počtu pacientů, a vysazení sazby byly obdobné ve skupině s placebem (2%) a skupina, příjem dornáza Alfa (3%). Vedlejší účinky, mnohem častěji pozorovány (více 3%) u pacientů s cystickou fibrózou, příjem dornáza Alfa, ve srovnání s placebem, jsou uvedeny v tabulce.

V randomizované, placebem kontrolované studii u pacientů s cystickou fibrózou symptomatickou (FVC méně 40% od normy) profil nežádoucích účinků byl podobný jako uvedeno v studiích u pacientů s cystickou fibrózou mírné až střední závažnosti. V této studii, nežádoucí účinky, které byly označeny s vyšší frekvencí (více 3%) Pacienti, léčeni Dornáza alfa, jak je uvedeno v tabulce.

Stůl

Vedlejší účinky, dochází s frekvencí více 3% U pacientů s cystickou fibrózou v klinických studiích dornáza alfa

* Pouze jedna změna, To neodráží všechny změny v FVC

Nežádoucí účinky, pozorováno se stejnou frekvencí u pacientů s cystickou fibrózou alespoň index FVC 40% od normy při vdechnutí dornáza alfa a placebem

Tělo jako celek: bolest břicha, astenie, horečka, příznaky podobné chřipce, nevolnost, sepse.

Zažívací ústrojí: kolika, onemocnění žlučníku, játra, pankreas.

Metabolismus: cukrovka, gipoksiya, ztráta váhy.

Dýchací systém: apnoe, ʙronxoektaz, bronchitida, změny ve vlastnostech sputa, zvýšená kašel, dušnost, hemoptysis, snížená funkce plic, nosní polypy, pneumonie, pneumotorax, rýma, zánět dutin, zvýšená sputum, sípání.

V kontrolovaných studiích, mortalita byla u skupiny pacientů, přičemž dornáza Alfa, a placebo. Příčiny úmrtí byly spojeny s progresí cystické fibrózy a zahrnoval apnoe, srdeční zástava, kardiopulmonální selhání, plicní srdce, srdeční selhání, masivní hemoptýza, pneumonie, pneumotorax, respirační selhání.

Přenositelnost dornáza Alfa 2,5 mg inhalaci byl studován ve dvou týdnech každodenního podávání v 98 Pacienti s cystickou fibrózou (65 letitý 3 Měsíce před 5 léta, 33 letitý 5 let před 10 léta). Použili jsme opakovaně použitelný rozprašovače. Počet pacientů, který oslavil kašel, To bylo vyšší v mladší věkové skupině (29/65, 45% ve srovnání s 10/33, 30%) stejný, stejně jako počet případů středně těžké a těžké kašli závažnosti (24/65, 37% ve srovnání s 6/33, 18%).

Další nežádoucí účinky byly mírné až středně těžká. Počet pacientů, který oslavil rýma, To bylo vyšší v mladší věkové skupině (23/65, 35% ve srovnání s 9/33, 27%) stejný, jako počet pacientů, který poznamenal, vyrážka (4/65, 6% ve srovnání s 0/33).

Alergické reakce

Nebyly hlášeny žádné případy anafylaxe, které by mohly být v souvislosti s jmenováním dornáza alfa. Tam byly přechodné vyrážka mírné nebo středně těžká a slabě vyjádřený v kožní vyrážky. U všech studií u přibližně 2-4% pacientů má protilátky proti dornáza alfa. Žádný z těchto pacientů došlo k rozvoji klinicky významné anafylaxe a sérové ​​protilátky proti dornáza alfa neznámý.

Spolupráce.

Kompatibilní s jinými léky, primenyayushtimisya na lechenii CF. (včetně antibiotik, bronchodilatátory, trávicí enzymy, vitamíny, Inhalační a systémové kortikosteroidy, analgetika).

Farmaceutické nekompatibilita: vodný roztok dornáza alfa není pufrem, a neměly by být rozvedení nebo ve směsi s další systémy inhalačních přípravků (Možné nežádoucí strukturní a / nebo funkční změny).

Nadměrná dávka.

Příznaky: Byly zaznamenány předávkování. Ve studiích u potkanů ​​a opic výstavě, že jediný prostředek inhalační v dávkách, vyšší, než běžně používané v klinických studiích až do 180 doba, dobře snášen. Single orální podávání krysám v dávkách dornáza alfa až 200 mg / kg jsou také dobře tolerována.

V klinických studiích, u pacientů s cystickou fibrózou dostal až do 20 mg dornáza Alfa 2 dvakrát denně po dobu 6 dny a 10 mg 2 dvakrát denně po dobu přerušením obvodu (dvoutýdenní příjem / přestávka dvoutýdenní) pro 168 dnů. Oba režimy dávkování byly dobře tolerovány.

Dávkování a správa.

Inhalace. Roztok v ampulích je určen pouze k jednorázovému použití inhalace, To je zavedena rozprašovačem vzduchového kompresoru (jet k rozprašování); je doporučená dávka - 2500 ED (2,5 mg) dornáza Alfa 1 jednou denně, což odpovídá obsahu 1 ampule (2,5 mg neředěný roztok). Někteří pacienti starší 21 , Tím lepší je účinek léčby může být dosaženo s použitím léku 2 jednou denně.

U většiny pacientů je optimální účinek může být dosažen s průběžným každodenní použití dornáza alfa. Výzkum, kde dornáza alfa podávaného přerušovaně, show, že po zastavení terapie zlepšení funkce plic se rychle mizí, se doporučuje, aby denního příjmu léku. V současné době, doporučení na optimální denní době pro podávání léčiva, není.

Bezpečnost a účinnost každodenní použití v průběhu času 12 nebyly stanoveny měsíců.

Během exacerbace infekce dýchacích cest během léčby s použitím léku může být i nadále bez jakéhokoliv rizika pro pacienta.