Donepezil

Když ATH:
N06DA02

Farmakologický účinek

Derivát piperidinu. Donepezila hydrochlorid je bílý krystalický prášek. Snadno rozpustný v chloroformu, rozpustný ve vodě a Ledová kyselina octová, málo rozpustný v ethanolu a acetonitrilu, prakticky nerozpustný v ethylacetátu a n-hexanu.

Farmakologický účinek – anticholinesteráza.

Inhibuje cholinesterázu a blokuje rozklad acetylcholinu, normální přenos do centrálního nervového systému. Zpomaluje progresi Alzheimerovy choroby, snižuje závažnost kognitivních příznaků (podle Folsteinova testu), v některých případech obnovuje denní aktivitu pacientů a usnadňuje jejich péči. Opravuje poruchy chování: apatie, halucinace a nesrozumitelné opakované pohyby.

Farmakokinetika

Po perorálním podání je Cmax v plazmě dosaženo přibližně za 3-4 hodiny, příjem potravy neovlivňuje vstřebávání. T1 / 2 z plazmy - přibližně 70 žádná. Při systematickém používání v jednotlivých dávkách je dosaženo rovnovážné koncentrace, obvykle, během 2-3 týdnů po zahájení léčby. Distribuce donepezilu v různých tkáních těla není dobře známa.. Očekávaný, že donepezil a / nebo jeho metabolity mohou zůstat v těle déle 10 dnů.

Donepezil se metabolizuje v játrech. Hlavními metabolickými produkty jsou sloučeniny M1 a M2 (Produkty O-dealkylace a hydroxylace), M11 a M12 (glukuronidační produkty M1 a M2), M4 (produkt hydrolýzy) a M6 (N-oxidační produkt). Nejsou k dispozici žádné údaje o enterohepatální recirkulaci donepezilu a / nebo jeho metabolických produktů. Vazba donepezilu na plazmatické bílkoviny - 95%. Nejsou k dispozici žádné údaje o vazbě jeho aktivního metabolitu 6-O-desmethyldonepezilu na plazmatické proteiny. Donepezil se vylučuje, stejně jako jeho metabolity, především, moč: 79% dávka se nachází v moči a 21% - ve výkalech. Donepezil se vyskytuje převážně v moči.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Pavel, rasa a kouření neovlivňují významně plazmatickou koncentraci donepezilu. Průměrné plazmatické hladiny donepezilu u pacientů odpovídají hladinám zdravých mladých dobrovolníků.. Mírná až středně závažná dysfunkce jater, stejně jako zhoršená funkce ledvin neovlivňují významně clearance donepezilu.

Svědectví

Mírná až středně závažná Alzheimerova choroba (symptomatická léčba kognitivních poruch).

Režim dávkování

Uvnitř, jednou v noci (před spaním) v dávce 5-10 mg pro 6 Slunce. Příjem pokračuje, pokud je dosaženo zlepšení (ze slov příbuzných nebo osob, péče o pacienta).

Kontraindikace

Přecitlivělost (vč. na deriváty piperidinu).

Omezení platí

Porušení rytmu srdce, žaludeční a duodenální vřed, bronchiální astma, chronická obstrukční plicní nemoc, celková anestézie; současné užívání NSAID, cholinoblokátory, jiné inhibitory cholinesterázy; těhotenství, laktace, dětství.

Těhotenství a kojení

Kategorie akce za následek FDA - C.

Vedlejší efekt

Ze zažívacího traktu: dyspepsie (nevolnost, zvracení, průjem).

Z nervového systému a smyslových orgánů: bolest hlavy, závrať, únava, nespavost, křeče, mdloby.

Srdečně-cévní systém a krev (hematopoéza, hemostáze): bradykardie, poruchy sinoatriálního a AV vedení.

Ostatní: zvýšení kreatinfosfokinázy.

Lékové interakce

Účinek je zesílen dalšími anticholinesterázovými látkami, inhibitory cytochromu P450 (zpomalit biotransformaci), oslabit - anticholinergika, induktory monooxygenázy (rifampicin, fenytoin, ethanol atd.). Se současným jmenováním léků na anestezii, NSAID zvyšují pravděpodobnost nežádoucích účinků.

Nadměrná dávka

Příznaky: cholinergní krize (těžká nevolnost, zvracení, hojné slinění, Pocení, bradykardie, snížení krevního tlaku, respirační deprese, kolaps a záchvaty).

Léčba: terapie simptomaticheskaya. Jako antidotum lze použít terciární anticholinergika, zejména atropin v počáteční dávce 1–2 mg i.v., pak se dávka zvolí v závislosti na účinku. Neznámo, zda jsou donepezil a / nebo jeho metabolity odstraněny dialýzou (hemodialýzy, peritoneální dialýza nebo hemofiltrace).

Bezpečnostní opatření pro látku donepezil

Ošetření se provádí pod povinným lékařským dohledem. Jednou z podmínek účinné terapie je vhodná péče o pacienta.. Po dobu kurzu byste měli přestat užívat alkohol..

Podpůrná léčba může pokračovat až do, dokud trvá terapeutický účinek. Pokud lék přestane fungovat, By měla být zrušena. Účinnost donepezil-hydrochloridu u pacientů s těžkou demencí Alzheimerova typu, jiné typy demence nebo jiné typy poškození paměti (například kognitivní pokles související s věkem) Jsem nebyl studován. Donepezil hydrochlorid, jako inhibitor cholinesterázy, může během anestézie zvýšit svalovou relaxaci typu sukcinylcholinu.

Inhibitory cholinesterázy (vč. a donepezil hydrochlorid) může mít vagotonický účinek na srdeční frekvenci (zejména způsobit bradykardii). Potenciál toho může být důležitý u pacientů se syndromem chorého sinu nebo jinými poruchami supraventrikulárního vedení., jako je sinoatrial nebo AV blok.

Pokud máte zvýšené riziko vzniku vředu, například u pacientů s anamnézou peptického vředového onemocnění nebo u pacientů, současná léčba NSAID, během léčby je nutné dbát zvýšené opatrnosti, tk. cholinomimetika mohou zvýšit sekreci kyseliny v žaludku.

Vzhledem k cholinomimetickému účinku inhibitorů cholinesterázy, donepezil-hydrochlorid by měl být používán s opatrností u pacientů s astmatem nebo s anamnézou obstrukční plicní nemoci.