DYVYHEL

Aktivní materiál: Estradiol
Když ATH: G03CA03
CCF: Protivoklimakterichesky estrogenní drogy
ICD-10 kódy (svědectví): M81,0, M81.1, N95.1, N95.3
Když CSF: 15.11.01
Výrobce: ORION CORPORATION (Finsko)

Dávkování Form, Složení a balení

Gel k zevnímu použití 0.1% uniforma, opalizující.

Pomocné látky: Karbomer (Carbopol 974R), trolamin, propylenglykol, ethanol 96%, Vyčištěná voda – na 0.5 g.

Balíčky vícevrstvé (28) – balení karton.
Balíčky vícevrstvé (91) – balení karton.

Gel k zevnímu použití 0.1% uniforma, opalizující.

Pomocné látky: Karbomer (Carbopol 974R), trolamin, propylenglykol, ethanol 96%, Vyčištěná voda – na 1 g.

Balíčky vícevrstvé (28) – balení karton.
Balíčky vícevrstvé (91) – balení karton.

Farmakologický účinek

Estrogen léky pro vnější použití. Aktivní složka – синтетический 17b-эстрадиол, chemicky a biologicky identický s endogenním lidským estradiolem (obraz těla u žen od prvního menstruace do menopauzy), produkoval vaječníky. Buňky, pro který řídil působení hormonů, Estrogeny jsou v komplexu se specifickými receptory (nalezené v různých orgánech – v děloze, vagína, močová trubice, prsní žláza, játra, gipotalamuse, gipofize); receptor-ligand komplex interaguje s prvky estrogeneffektornymi genomu specifických intracelulárních proteinů, a indukuje syntézu RNA, bílkovin a uvolňování cytokinů a růstových faktorů.

To má feminizujícími účinek na organismus. To stimuluje rozvoj dělohy, vejcovody, vagína, stromální a duktální prsní, pigmentace v bradavek a genitálií, Tvorba sekundárních pohlavních znaků typu ženské, Růst a epifyzeální uzavření dlouhých kostí. To přispívá k včasné a řádné zamítnutí endometria krvácení, ve velkých koncentracích způsobuje hyperplazie endometria, potlačuje laktaci, inhibuje resorpci kosti, To stimuluje syntézu celé řady transportních proteinů (tiroksinsvяzыvaющiй globulin, transcortin, transferrin, protein, spojující sexuální Gaumont), fibrinogen. To má prokoagulační účinek, To indukuje syntézu jaterní vitamin K-dependentních koagulačních faktorů (II, VII, IX, X), snižuje koncentraci antitrombinu III.

To zvyšuje koncentraci v krvi tyroxinu, žláza, Měď. To má anti-atherosclerotic účinek, To zvyšuje hladinu HDL, snižuje LDL cholesterol a (Triglyceridy zvýšil). Moduluje citlivost na receptory progesteronu a regulaci sympatického tonu hladkých svalů, Stimuluje přechod intravaskulární tekutiny do tkáně, a způsobí, že vyrovnávací sodný a zadržování vody. Ve velkých dávkách, zabraňuje degradaci endogenních katecholaminů, soutěžit o činnosti receptor COMT.

Po menopauze, tělo je vytvořeno jen malé množství estradiolu (estronu, se nachází v játrech a tukové tkáni). Snížení množství estradiolu produkovaného vaječníků doprovází řada žen a termoregulační vazomotorickou nestability (spěch krve do obličeje), poruchy spánku, a progresivní atrofie urogenitálního systému.

V důsledku nedostatku estrogenu vývoji osteoporózy (hlavně páteř). Jakmile je uvnitř většího množství estradiolu, než se dostanete do krevního řečiště, metaboliziruetsâ ve vzdělávání (mikroflóra) a střevní stěna, a játra (což vede k vysokým koncentracím nefyziologické estronu plazmy, a pokud dlouhodobé léčbě – k akumulaci estron a estron sulfát). Dosud byly objasněny důsledky akumulace metabolitů v těle po dlouhou dobu. Známý, , že orální podání estrogenu způsobuje zvýšení syntézy proteinů (vč. Renin), což vede ke zvýšení krevního tlaku.

Farmakokinetika

Absorpce a distribuce

Při aplikaci gel alkohol rychle vypařuje, estradiolu a proniká přes kůži, zatímco většina z toho okamžitě dostane do systémové cirkulace, a určité množství estradiolu, se udržuje v podkožní tkáni a je uvolňován do systémového oběhu postupně. Aplikace Divigel Square 200-400 cm² (Velikost jedné nebo obou rukou) To nemá vliv na výši absorbované estradiolu. Nicméně, pokud Divigel aplikován na velké ploše, rozsah absorpce je výrazně snížena.

Biologická dostupnost je Divigel 82%.

Při transdermální podávání v dávce Divigel 1 mg estradiol (1 Pan Divigel) C_max v plazmě je přibližně 157 pmol / l, průměrná koncentrace – 112 pmol / l, minimální koncentrace – 82 pmol / l.

Ne akumuluje.

Metabolismus a vylučování

Transdermální aplikace umožňuje, aby se zabránilo první stupeň jaterního metabolismu, čímž se kolísání koncentrace estrogenu v krevní plasmě při použití nevýznamné Divigel.

Metabolismus 17β-estradiolu je podobný přírodní estrogen metabolismu. V krvi, téměř zcela vázán na nosný protein. Ošetřené efekt “první průchod” játry, který je metabolizován na méně aktivních produktů – estron a estriol. Za předpokladu, s žluči do lumen tenkého střeva a reabsorbována. Nakonec ztrácí účinnost v důsledku oxidace v játrech.

Během léčby Divigel poměr estradiolu / estron zůstal na 0.4-0.7.

Dedukce

Napsat hlavně ledviny ve formě sulfátů a glukuronidů, v moči jsou také zjištěno malé množství estradiolu, estron a estriol.

Svědectví

- Hormonální substituční terapie pro nedostatku estrogenu příznaků;

- Léčba klimakterický syndrom, spojené s přírodní nebo umělé menopauze, rozvíjet v důsledku chirurgického zákroku.

Režim dávkování

Divigel předepsán pro dlouhodobé a cyklické terapii. Počáteční dávka, obvykle, je 1 g gel (odpovídající 1 mg estradiol) denně, ale je určena závažnosti symptomů. V závislosti na klinické dávce se může měnit po 2-3 cykly jednotlivě z 500 mg 1.5 g gelu denně (z odpovídajících 500 mikrogramů do 1.5 mg estradiolu za den).

Pacienti s intaktní (non-ovládané) děloha během léčby Divigel doporučil, aby předepsat progestogen (např – medroxyprogesteron acetát, Norethisteroni, norэtisterona acetát nebo digidrogesteron) během 10-12 dny každý cyklus. Po průběhu gestagenu by dojít menstrualnopodobnoe krvácení. Když se brzy, nebo dlouhé děložní krvácení, ujistěte se zjistit příčinu jejich výskytu.

Pacienti v době, post-menopauzální cyklu může být zvýšena na 3 Měsíce.

Se aplikuje gel 1 čas / den k čištění kůže spodní stěny břišní, bederní oblast, Rameno, předloktí nebo odbočit doprava nebo doleva hýždě, denně střídavě v místě aplikace. Oblast působnosti by měla být rovna ve velikosti 1-2 Dlaň. Po použití produktu, vyčkejte několik minut, dokud je gel suchý (2-3 m).

Postavení gelu nelze oplachovat 1 žádná. Vyhněte se nechtěnému očí Divigel. Pokud by si umyjte ruce bezprostředně po aplikaci gelu.

V případě chybějících další aplikaci gelu by měla udělat tak, aby nejdříve, ale ne později než během 12 hodin po aplikaci režimu drog. Je-li více než 12 žádná, Použití Divigel je odloženo na příště. V případě, že nepravidelné použití drogy (Zapomenutá dávka) mohou vzniknout menstrualnopodobnye děložní krvácení z průniku.

Vedlejší efekt

Z centrálního a periferního nervového systému,: bolest hlavy, migréna, závrať, deprese, xoreja.

Kardiovaskulární systém: zvýšený krevní tlak, tromboflebit.

Ze zažívacího systému: nevolnost, zvracení, zheludochnыe kolika, nadýmání, bolesti v nadbřišku, cholestatická žloutenka, cholelitiáza.

Alergické reakce: místo aplikace – vyrážka, podráždění kůže, dermahemia, kontaktní dermatitida.

Reprodukční systém: metrorragija, nedostatečný špinění, nárůst velikosti děložního leiomyomu, hyperplazie endometria (jmenování bez kombinaci s progesteronem), endometrio rakovina (u žen s intaktní dělohou po menopauze), skleróza ovariální dlouhodobé užívání, změny libida.

Na straně endokrinního systému: městnání (napětí a / nebo zvýšení) Prsíčka, přibývání na váze, snížená tolerance na sacharidy.

Metabolismus: retence sodíku, vápníku a vody (otok) dlouhodobé užívání; záchvaty porfyrie.

Ostatní: rozmazané vidění (měnit zakřivení rohovky), chloasma, melasma, vaginální kandidóza.

Kontraindikace

- Mléčná rakovina (Diagnostikuje, podezřelý nebo historie);

- diagnostikována příp estrogen-dependentní rakoviny vaječníků, děloha, endometria;

- Nezhoubné i zhoubné novotvary pohlavních orgánů (rakovina děložního hrdla a dělohy, hysteromyomu, vulyvы rakovina, rakoviny vaječníků) u žen mladších 60 léta;

- Benigní nádory rakoviny prsu u žen mladších 60 léta;

- Vaginální krvácení neznámé etiologie a náchylnosti ke krvácení z dělohy;

- Endometriální hyperplazie;

- Nádory hypofýzy;

- Difúzní onemocněním pojivové tkáně;

- Zánětlivé onemocnění ženských pohlavních orgánů (salpingo-ooforitida, endometritis);

- Hyperestrogenia etapa menopauzy;

- Spontánní žilní tromboembolické nemoci (vč. historie);

- Hluboká žilní trombóza, plicní embolie (t.ch.v v historii);

- Tromboflebitida a akutní tromboflebitidy (vč. historie);

- Vrozená hyperbilirubinémie (Gilbert syndrom, Dubin-Johnson, Rotor);

- Jaterní tumory (gemangioma, rakovina jater);

- Cévní mozková příhoda (ischemická mrtvice, hemoragické mrtvice);

- Diabetes, retinopatie, angiopatija;

- Srpkovitá anémie;

- Poruchy metabolismu lipidů;

- cholestatické žloutenky nebo cholestatická svědění silné (vč. posílení jejich příznaky v průběhu předchozího těhotenství nebo při užívání steroidů);

- Otoskleróza (vč. jeho zhoršení během těhotenství);

- Přecitlivělost na estradiolu a / nebo jinými složkami.

FROM opatrnost: bronchiální astma, migréna, epilepsie, arteriální hypertenze, srdeční selhání, CHD, jater a / nebo selhání ledvin, edematous syndrom, endometrióza, shotty prsu, porphyria. Zkušenosti žen nad 65 let omezená.

Divigel by neměl být aplikován na prsou, tvář, genitální oblast, a kožní podráždění.

Těhotenství a kojení

Divigel je kontraindikován během těhotenství a kojení.

Upozornění

Před začátkem nebo re-jmenování hormonální substituční terapie by měl poskytnout kompletní osobní a rodinnou anamnézu. Mělo by to být lékařské vyšetření s cílem identifikovat případné kontraindikace a v souladu s nezbytnými opatřeními při použití léku (včetně pánevních orgánů a rakoviny prsu).

V průběhu léčby se doporučuje provádět pravidelné inspekce, Frekvence a soubor metod, jeho složka, určeny pro každý případ jednotlivě. Výzkum, včetně mamografie, To by mělo být prováděno v souladu s pravidly, a s ohledem na individuální klinické znaky v každém případě.

Během HRT by měly být pečlivě vyhodnoceny přínosy a rizika léčby.

Pacient by měl být pod stálým dohledem lékaře v případě některé z následujících onemocnění nebo stavů, pozorováno před a / nebo za přispění těhotenství nebo předchozí hormonální léčby: leyomyoma (děložní fibroidy), endometrióza; tromboembolické nemoci nebo historii jejich rizikových faktorů; rizikové faktory pro estrogen-tumor (1-Mám stupňů dědičnost rakoviny prsu); arteriální hypertenze; abnormální funkce jater (adenom); diabetes s cévními lézemi nebo bez nich; cholelitiáza; migréna a / nebo (silný) bolest hlavy; systémový lupus erythematodes; endometria historie hyperplazie; epilepsie; bronchiální astma; otoskleróza. Je třeba si uvědomit, že léčba Divigel zřídka možné recidivy nebo zhoršení těchto onemocnění.

Léčba by měla být okamžitě přerušena v případě, je-li nalezen kontraindikace a / nebo v následujících situacích:: Žloutenka nebo zhoršení funkce jater; výrazné zvýšení krevního tlaku; nový nástup migrény; těhotenství.

Při příjmu estrogenu na dlouhou dobu zvyšuje riziko hyperplazie a karcinomu endometria. Aby se snížilo riziko by měly být slučovány léčbu estrogeny u žen s non-provozovaného dělohy progesteronu nejmenší 12 dny během cyklu léčby.

V případě krvácení z průniku a / nebo mizivou krvácení po několika měsících užívání Divigel by měl provádět výzkum s cílem určit příčinu. Vyšetření může zahrnovat i endometriální biopsii (k vyloučení endometriální malignity).

Ženy s hysterektomii, protože endometriózy (zejména tam, kde zbytkové endometrióza) Doporučuje přidání progesteronu estrogen-terapie, kvůli premalignantnoy nebo malignantnoy transformace endometriózy při estrogen stimulace.

Při delším používání HRT zvyšuje riziko rakoviny prsu. Podle epidemiologických studií u žen ve věku mezi 50 na 70 léta 45 případy 1000 diagnostikován s rakovinou prsu. Stanovený, mezi ženami, užíváte nebo jste v nedávné době užíval HRT, celkový počet dalších případů rakoviny prsu ve stejném období roku 1-3 (průměrný – 2) další případy na 1000 člověk, přijímání HRT 5 léta; 3-9 (průměrný – 6) nehody 1000 člověk, přijímání HRT 10 léta 5-20 (průměrný – 12) nehody 1000 Ženy, přijímání HRT 15 léta. Zvyšující se toto riziko bylo zjištěno zejména u žen, hubený, nebo normální tělesné. Plné přišel Ženy (vysoká predispozice k rakovině prsu) HRT se dále zvýšit riziko vzniku rakoviny prsu.

Dodatečné riziko rakoviny prsu se objeví s rostoucí délkou užívání HRT a vrátí se do původní asi 5 let po ukončení léčby.

V kombinaci estrogen-progestogen HRT je podobná nebo vyšší riziko ve srovnání s estrogenové terapie.

Ženy, HRT, Riziko žilní tromboembolické nemoci (hluboká žilní trombóza dolních končetin a plicních žil), povýšený 2-3 násobně ve srovnání s ženami, nepřijímá HRT. Pravděpodobnost je vyšší v prvním roce HRT, než v následujících letech.

Hlavní rizikové faktory pro tromboembolické příhody: osobní nebo rodinné historie, těžká obezita (index tělesné hmotnosti 30 kg / m²), systémový lupus erythematodes.

Pacienti s historií pokynů pro tromboembolické nemoci nebo nedávné spontánních potratů je zapotřebí dalšího výzkumu, aby se předešlo predispozice k tromboflebitidy. Použití HRT je v tomto případě by měla být zahájena po úplném posouzení rizikových faktorů trombózy a počátkem antikoagulační. Riziko se zvyšuje s delší imobilizaci, rozsáhlé poškození nebo rozsáhlé operace. HRT by měla být přerušena 4-6 týdny před plánovaným operací na břišní nebo ortopedickou operaci dolních končetin. Léčba může být obnovena po úplné obnově motorických schopností. S rozvojem tromboembolických příznaků (náhlá bolest na hrudi, dušnost) může vyžadovat zrušení HRT.

Estrogeny způsobit zadržování tekutin. Pacienti s poruchou funkce ledvin by měla být pod stálým lékařským dohledem v důsledku zvýšení hladiny estradiolu a jeho metabolitů v krvi.

Estrogeny zvyšují citlivost na inzulin a zvýšit jeho vylučování. Pacienti s diabetem v prvních měsících roku HRT ukazuje nepřetržité monitorování hladiny glukózy v krvi.

Estrogen zvyšuje riziko chirurgicky potvrzené cholelitiázy.

Ve vzácných případech, prudký nárůst hladiny triglyceridů v krvi u pacientů užívajících estrogeny se může vyvinout zánět slinivky břišní.

Estrogeny zvyšují hladiny štítné žlázy globulinu vázajícího, zvýšení úrovně celkového množství cirkulující hormony štítné žlázy.

Vyhněte se dostat gel na prsou a sliznicemi vulvy a pochvy.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Divigel terapie nemá žádný vliv na schopnost zapojit se do potenciálně nebezpečných aktivit, vyžadovat zvýšení rychlosti reakce pozornost a psychomotorické.

Nadměrná dávka

Příznaky: bolest prsou nebo pánevní, břišní distenze, úzkost, popudlivost, nevolnost, zvracení, v některých případech – metrorragija.

Léčba: symptomatická léčba.

Příznaky vymizí po snížení dávky nebo vysazení léku.

Lékové interakce

Estradiol zvyšuje účinnost hypolipidemik; oslabuje účinek léků mužských pohlavních hormonů; hypoglykemický, diuretický, antihypertenziva, a antikoagulancia; snižuje tolerance glukózy (Úprava dávkování hypoglykemických léků).

Metabolismus estradiolu urychluje přičemž barbituráty, trankvilizatorami (anxiolytika), opioidní analgetika, anestetika, Některá antiepileptika (Karbamazepin, fenytoin), induktory mikrosomálních jaterních enzymů; bylinné přípravky, obsahující Herb třezalku (bylina St. John je).

Koncentrace estradiolu v krvi je také snížena, zatímco použití určitých antibiotik a fenylbutazon (ampicilin, rifampicin, rifabutin) a antivirové léky (Nevirapin, efavirenz), která je spojena se změnami v střevní mikroflóry.

Akce estradiol zvyšuje příjem kyseliny listové, a štítné žlázy léky.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 25 ° C. Doba použitelnosti – 3 rok.