Kaʙergolin (Když ATH G02CB03)

Když ATH:
G02CB03

Charakteristický.

Bílý prášek. Rozpustná v ethanolu, xloroforme, N,N-dimethylformamid, mírně rozpustný v 0,1 n. kyselina chlorovodíková, těžce rozpustný v n-hexanu, nerozpustný ve vodě.

Farmakologický účinek.
Gipoprolaktinemicheskoe.

Aplikace.

По данным Lékaři Desk Reference (2005), kabergolin je indikován pro hyperprolaktinemie, idiopatická nebo v důsledku adenomu hypofýzy.

Kontraindikace.

Přecitlivělost (vč. derivátů námelových alkaloidů), nekontrolovaná hypertenze, příznaky dysfunkce srdce a dýchání v důsledku fibrózy nebo přítomnost takových příznaků historii.

Omezení platí.

Arteriální hypertenze, spojená s těhotenstvím (křeče, preэklampsiya), Současné užívání antagonistů dopaminu D₂-receptory, prostředky, které mají hypotenzivní účinek, abnormální funkce jater, dětství (Bezpečnost a účinnost nebyly stanoveny).

Těhotenství a kojení.

Pokud těhotenství by měl být používán s opatrností, pokud očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod (adekvátní kontrolované studie kabergolinu u těhotných žen nebyla). Pacienti by měli být upozorněni na nutnost informovat lékaře o plánované, údajné těhotenství nebo drženy rozhodnout o pokračování nebo ukončení léčby.

Kategorie akce za následek FDA - B. (Studie reprodukce u zvířat neodhalily žádný riziko nežádoucích účinků na plod, a adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen neudělali.)

Zkoumání vlivu kabergolinu na reprodukční funkce byla provedena na myších, potkanů ​​a králíků, obdržení jeho gavage, vložena nosem. Myši, léčených dávkou kabergolinu 8 mg / kg / den (55-složit přebytek MRDC) v období organogeneze, označené toxický účinek na těle matky; byly pozorovány teratogenní účinky. Krysy, příjem 0,012 mg / kg / den kabergolinu (o 1/7 MRDC) v období organogeneze, byl nárůst postimplantačních ztrát embriofetalnyh. U králíků po podání kabergolinu po dobu organogeneze v dávce 0,5 mg / kg / den (19 MRDC) označené toxický účinek na těle matky (úbytek hmotnosti a vyčerpání). Při dávce 4 mg / kg / den (150 MRDC) zvýšený výskyt různých malformací plodu. Jiné studie však s dávkami kabergolinu až 8 mg / kg / den (300 MRDC) malformace u králíků, embryo- a fetotoxické účinky byly zaznamenány. Radiologické studie u březích samic potkanů ​​ukázaly vysokou koncentraci cabergolinu a jeho metabolitů v děložní stěně a nedostatek jejich hromadění v tkáních plodu. Když jsou podávány krysám v dávkách kabergolinu více 0,003 mg / kg / den (1/28 MRDC) pro 6 dnů před narozením a během kojení zpomaluje růst novorozenců, tam byly případy úmrtí v důsledku snížení sekrece mléka.

Neznámo, zda kabergolin přiděleno mateřského mléka u člověka. Cabergolin a jeho metabolity byly nalezeny v mateřském mléce kojících potkanů. Protože mnoho léků se vylučuje do mléka kojících žen a případně vážné nežádoucí účinky na kojence kabergolinu, by měly rozhodnout, zda ukončit kojení, nebo odmítnout přijmout cabergolin (vzhledem k míru potřeby léčiva pro matku).

Vedlejší účinky.

Bezpečnost cabergolinu byla studována ve více než 900 pacienti s hyperprolaktinemií; závažnost většiny nežádoucích účinků byla mírné nebo středně. 4-týdenní dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii, pacienti dostávali fixní dávky cabergolin 0,125, 0,5, 0,75 a 1,0 mg dvakrát týdně; Dávka se snížil na polovinu v prvním týdnu. Bereme na vědomí následující nežádoucí účinky (vedle procento výskytu tohoto vedlejšího účinku ve skupině kabergolinu, v závorkách - placebo):

Z nervového systému a smyslových orgánů: bolest hlavy 26% (25%), závrať 15% (5%), závrať 1% (0%), parestézie 1% (0%), ospalost 5% (5%), deprese 3% (5%), nervozita 2% (0%), astenie 9% (10%), fatiguability 7% (0%), rozmazané vidění 1% (0%).

Srdečně-cévní systém a krev (hematopoéza, hemostáze): ortostatická hypotenze 4% (0%).

Na straně zažívacího traktu: dyspepsie 2% (0%), nevolnost 27% (20%), zvracení 2% (0%), zácpa 10% (0%), bolest břicha 5% (5%).

Ostatní: návaly horka 1% (5%), bolest prsou 1% (0%), dysmenorea 1% (0%).

Bezpečnost cabergolinu byl zkoumán v kontrolovaných a nekontrolovaných studiích u přibližně 1200 Pacienti s Parkinsonovou chorobou, příjem kabergolin dávek, daleko přesahující MRDC pro pacienty s hyperprolaktinemií (na 11,5 mg / den). Tito pacienti byly dodatečně identifikovány vedlejší účinky, jak dyskineze, halucinace, zmatek, periferní edém. Zřídka pozorované srdeční selhání, pleurální výpotek, lyegochnyi fibróza, žaludeční vřed nebo duodenální vřed, tam je zpráva o trvání jednoho případu konstriktivní perikarditidy.

V post-marketingových studií zapsána následující nežádoucí účinky, spojené s užíváním kabergolinu (cm. Bezpečnostní opatření): valvulopatyya, vláknitý, hypersexualita, zvýšené libido, alopecie, agresivita.

Spolupráce.

Neměl by být použit ve spojení s antagonisty dopaminu D₂-receptory (fenothiaziny, butyrofenona, thioxanten, metoclopramid). Současná léčba s léky, které mají vysoký stupeň vazby na plazmatické proteiny, nepravděpodobné, že by ovlivněna spojením kabergolin plazmatické proteiny. Opatrnosti je třeba používat současně s prostředky, které mají hypotenzivní účinek.

Nadměrná dávka.

Příznaky: překrvení nosní sliznice, mdloby, halucinace.

Léčba: symptomatický, udržovat krevní tlak.

Dávkování a správa.

Uvnitř, v úvodní dávce 0,25 mg 2 krát týdně. Může zvýšit dávku na 1 mg 2 krát týdně (pod kontrolou plazmatické hladiny prolaktinu). Dávka se zvyšuje více, jednou 4 Slunce. V případě, že normální hladina plazmatické hladiny prolaktinu zachována 6 Měsíce, Může být léčba ukončena, Je však třeba pravidelně sledovat obsah prolaktinu, pokud je to nutné, o léčbě. Účinnost léčby trvající déle než 24 Měsíce není nainstalován.

Bezpečnostní opatření.

Valvulopatyya. Případy srdečních valvulopatii byly hlášeny u pacientů, dlouhá léčených vysokými dávkami kabergolinu (>2 mg / den) při léčbě Parkinsonovy nemoci. Vzácné případy byly hlášeny v souvislosti s krátkodobou léčbu (<6 Měsíce) nebo u pacientů,, přijímání nízké dávky při léčbě hyperprolaktinémie.

Lékaři by měli předepisovat nejmenší účinnou dávku cabergolinu k léčbě hyperprolaktinemie, a pravidelně vyhodnocovat potřebu pokračovat v této terapii. Kromě, Pacienti, přijímání dlouhodobé léčbě, Pravidelné sledování srdce, vč. echokardiografie. Každý pacient, který v průběhu léčby s cabergolinu vyvinout příznaky srdečního onemocnění, vč. dušnost, otok, městnavé srdeční selhání, nebo re-vypadat jako srdeční šelest, To by mělo být vyšetřeny na případné valvulopatii.

Kabergolin by měl být používán s opatrností u pacientů s existujícími hemodynamicky významnou onemocněním ventilu nebo užíváte jiné léky, spojená s valvulopatiey.

Vláknité. Stejně jako u ostatních derivátů námelových alkaloidů, chronické podávání kabergolinu byly hlášeny případy pleurálního výpotku nebo plicní fibrózy (Některé zprávy byly od pacientů, kdo předtím byli léčeni ergotaminovymi agonisty dopaminu). Kabergolin by neměl být používán u pacientů s příznaky a / nebo klinických příznaků respiračních či srdečních chorob, fibróza spojená s tkání, historie nebo v současné době. Hlášeny, po stanovení diagnózy pleurálního výpotku nebo plicní fibrózy a tím ukončení léčby kabergolinu, ukázal zlepšení příznaků.

Bylo zjištěno,, že míra sedimentace erytrocytů byla abnormálně zvýšena v souvislosti s pleurálním výpotkem / fibrózou. V případě nevysvětlitelné ESR se doporučuje zvýšit rentgen hrudníku. Kromě, Měření hladiny kreatininu v séru může také pomoci při diagnóze fibrotických poruch.

Použití kabergolinu v počáteční dávce, přesahující 1,0 mg, může vyvolat ortostatickou hypotenzi. Kabergolin není určen k inhibici nebo potlačení fyziologické laktace (Použití bromokriptinu k tomuto účelu spojeno s rizikem hypertenze, mrtvice, záchvaty). To by měl být používán s opatrností u starších kabergolinu, vzhledem pravděpodobnost jaterních abnormalit, ledvina, srdíčka, a komorbidit a použit v souvislosti s léčivy.