BETAFERON

Aktivní materiál: rekombinantní interferon beta-1b
Když ATH: L03AB08
CCF: Interferon. Příprava, primenâemyj na rasseânnom sklerózy
ICD-10 kódy (svědectví): G35
Když CSF: 02.12
Výrobce: BAYER Schering Pharma AG (Německo)

Dávkování Form, Složení a balení

Valium pro drogy řešení pro y / c podáním Lyofilizovaný bílá hmota; uzavřený rozpouštědlo transparentní, téměř bezbarvý; připravený roztok mírně opalescentní až opalescentní, bezbarvý nebo světle žlutý.

Pomocné látky: lidský albumin, mannitol.

Solventní: sterilní pp chloridu sodného 0.54% (1.2 ml).

Skleněné lahve (1) spolu s rozpouštědlem (stříkačka) – tácky, plastové (5) – kartonové krabice.
Skleněné lahve (1) spolu s rozpouštědlem (stříkačka) – tácky, plastové (15) – kartonové krabice.
Skleněné lahve (1) spolu s rozpouštědlem (stříkačka), adaptér s jehlou a lahvičku tampóny s alkoholem (2 PC.) – lepenkové obaly (5) – kartonové krabice.
Skleněné lahve (1) spolu s rozpouštědlem (stříkačka), adaptér s jehlou a lahvičku tampóny s alkoholem (2 PC.) – lepenkové obaly (15) – kartonové krabice.

Farmakologický účinek

Interferon beta-1b, primenâemyj na rasseânnom sklerózy, To má antivirovou a imunoregulační aktivitu. Mechanismus účinku interferonu beta-1b u roztroušené sklerózy konečně instalován. Nicméně je známo,, že biologický účinek interferonu beta-1b zprostředkované jejich interakcí se specifickými receptory, které se nachází na povrchu lidských buněk. Vazba interferonu beta-1b na tyto receptory indukuje expresi řady látek, , které se považují za mediátory biologickými účinky interferonu beta-1b. Obsah některých z těchto sloučenin byly stanoveny v séru a krvinek zlomky pacientů, smísí s interferonem beta-1b. Interferon beta-1b snižuje vazebnou kapacitu a expresi receptoru pro interferonu gama, zvyšuje jejich rozpad. Droga zesiluje supresorovou aktivitu mononukleárních buněk periferní krve.

Stejně jako u relaps-remitentní, a sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou léčení Betaferon snižuje výskyt (na 30%) a závažnosti klinických exacerbací onemocnění, hospitalizací a potřeba při léčbě steroidy, a prodloužit dobu trvání remise.

U pacientů se sekundární progresivní roztroušenou sklerózou Betaferon aplikace oddálí další progresi onemocnění a nástup invalidity (vč. těžký, když pacienti mají neustále na invalidním vozíku) až do 12 Měsíce. Tento efekt byl pozorován jak u pacientů s akutní exacerbací onemocnění, nebo bez exacerbací, a jakýkoli index postižení (Studie zahrnovala pacienty s odhadem 3.0 na 6.5 upozorňuje na rozšířené stupnice EDSS postižení).

Výsledky zobrazování pomocí magnetické rezonance (MRT) mozku pacientů s relapsující remitující a sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou v průběhu léčby Betaferonem vykazovaly významný pozitivní účinek léku na závažnosti patologického procesu, jakož i významné snížení tvorby nových účinných lézí.

Farmakokinetika

Po p / k zavedení dávky Betaferonu 0.25 Koncentrace mg interferonu beta-1b v séru jsou obecně nízké nebo nebyl detekován. V tomto ohledu, informace o farmakokinetiku léku u pacientů s roztroušenou sklerózou, Betaferon léčeno doporučenou dávkou, žádná.

Po p / na zavedení 0.5 mg dávky zdravým dobrovolníkům C_max je o 40 IU / ml, dosaženo po 1-8 hodin po injekci. Absolutní biologická dostupnost Betaferonu v c infuzi s / byl přibližně 50%.

V / v úvodu interferonu beta-1b sérové ​​clearance a T_1/2 průměry 30 ml / min / kg 5 h, v daném pořadí.

Úvod Betaseron den nezvyšuje koncentrace interferonu beta-1b séra, a jeho farmakokinetické procesy během celého průběhu léčby, zřejmě, nemění.

Když se s / dávce Betaferonu 0.25 mg denně u zdravých dobrovolníků úrovní biologické odezvy obrysová (neopterin, beta₂-mikroglobulinu a immunosupressivnыy cytokinů IL-10) výrazně zvýšila srovnání s výchozí hodnotou po 6-12 hodin po první dávce. Oni dosáhla vrcholu 40-124 hodin a zůstaly zvýšené na 7 dní (168 žádná) doba studia.

Svědectví

- Klinicky izolovaný syndrom (KIS) (pouze jeden klinický epizoda demyelinizace, umožňuje předpokládat, roztroušené sklerózy, za předpokladu, že vyloučit alternativní diagnózy) s dostatečnou závažnosti zánětlivého procesu přiřazení I / SCS – pro zpomalení přechodu na klinicky definitivní roztroušené sklerózy (KDRS) U pacientů s vysokým rizikem rozvojových KDRS. Obecně přijímaná definice vysokým rizikem není. Podle studie, která je vystavena vysokému riziku zahrnují pacienty s KDRS monoochagovym CIS (symptomatický 1 zaměřit se v CNS) ≥T2-centra a MRI a / nebo kontrastní látky hromadí centra. Pacienti s multifokální CIS (symptomatický >1 zaměřit se v CNS) jsou bez ohledu na počet lézí na MRI s vysokým rizikem KDRS;

- Remitentní roztroušenou sklerózou – snížit četnost a závažnost exacerbací roztroušené sklerózy u ambulantních pacientů (tj. Pacienti, moci chodit bez pomoci) s anamnézou alespoň dvou exacerbacemi v poslední 2 rok, následované úplným nebo neúplným obnovení neurologickými příznaky;

- Sekundární progresivní roztroušená skleróza s aktivním onemocněním, vyznačující se exacerbací nebo závažnému zhoršení neurologických funkcí v rámci 2 V posledních letech – snížit četnost a závažnost exacerbací, a zpomalit progresi nemoci.

Režim dávkování

Léčba přípravkem Betaferon by měla být zahájena pod lékařským dohledem, se zkušenostmi v léčbě tohoto onemocnění.

V současné době, zůstává otázkou, o době trvání léčby Betaferonem. V klinických studiích, trvání léčby u pacientů s relaps-remitentní formou a sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou dosáhl 5 a 3 let v tomto pořadí. Trvání léčby je určeno lékařem.

Doporučená dávka Betaferonu 0.25 mg (8 milion ME), který je obsažen v 1 ml tohoto roztoku, podávané s / c za den.

Pacient by měl být informován, že v případě chybějící injekcí, lék by měly být okamžitě zavedeny, jakmile si pamatuje to. Následující injekce vyrobené 48 žádná.

Podmínky přípravu roztoku

1. Balení, obsahující lahviček a injekční stříkačky s rozpouštědlem.

K rozpuštění lyofilizovaného prášku pro injekci, dodávané připraven k použití injekční stříkačky s rozpouštědlem, a jehlu.

2. Balení, obsahující lahviček, stříkačky s rozpouštědlem, adaptér s jehlou a lahvičku tampóny s alkoholem.

K rozpuštění lyofilizovaného prášku pro injekci, použijte dodává připravený stříkačku s rozpouštědlem a jehla adaptéru se lahvička. 1.2 ml rozpouštědla (roztokem chloridu sodného 0.54%) vstříknut do lahvičky s Betaferonem. Prášek by se měl zcela rozpustit bez třepání. Před použitím zkontrolujte hotové řešení. V přítomnosti částic nebo změnou barvy roztoku nelze aplikovat. IN 1 ml Finální roztok obsahoval 0.25 mg (8 milion ME) interferon beta-1b.

Léčivo by měl být podáván s / C bezprostředně po přípravě roztoku. Pokud je zpožděn injekce, roztok by měl být v chladu a použity v rámci 3 žádná. Roztok se nesmí zmrznout.

Vedlejší efekt

Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky, pozorováno při frekvenci 2% a vyšší, než placebo, Pacienti, který v kontrolovaných klinických studiích získaných Betaferon dávka 0.25 mg / m² nebo 0.16 mg / m² denně po dobu až do 3 léta.

Z těla jako celku: reakce v místě vpichu, astenie, Komplexní příznaky podobné chřipce, bolest hlavy, horečka, zimnice, bolest břicha, bolest na hrudi, celková malátnost, nekróza v místě vpichu, bolesti různého lokalizace.

Kardiovaskulární systém: periferní edém, vazodilatace, arteriální hypertenze, Periferní vaskulární onemocnění, bušení srdce, tachykardie.

Ze zažívacího systému: nevolnost, zácpa, průjem, zvýšení AST a ALT 5 Čas od výchozích hodnot, dyspepsie.

Z hematopoetického systému: lymfocyty <1500/l, Neutrofily <1500/l, leukocyty <3000/l, lymfadenopatie.

Metabolismus: přibývání na váze.

Na straně pohybového aparátu: myasthenia, myalgie, artralgie, křeče v dolních končetinách.

CNS: hypertonicita, závrať, nespavost, nekoordinovanost, úzkost, nervozita.

Dýchací systém: dušnost.

Dermatologické reakce: vyrážka, nemoci kožní, zvýšená pocení, alopecie.

Z močového systému: naléhavost se vymočit, časté močení.

Na straně reprodukčního systému: metrorragija (acyklické krvácení), menorragii, dysmenorea, muži – impotence, onemocnění prostaty.

Následující nežádoucí účinky jsou založeny na postmarketingových pozorování užívajících Betaferon, seskupené podle orgánových systémů a prezentovány s následující frekvencí výskytu: Často (≥10 %), Relativně často (<10% – ≥1 %), zřídka (<1% – ≥0,1 %), zřídka (<0.1% – ≥0,01 %), zřídka (<0.01%).

Společná reakce: Často – příznaky podobné chřipce (horečka, zimnice, mialgii, bolest hlavy, zvýšená pocení), Frekvence těchto symptomů snížil v průběhu času; zřídka – celková malátnost, bolest na hrudi.

Z hematopoetického systému: zřídka – leukopenie, anémie, trombocytopenie; zřídka – lymfadenopatie.

Kardiovaskulární systém: zřídka – arteriální hypertenze; zřídka – kardiomyopatie, tachykardie, tlukot srdce.

Na straně endokrinního systému: zřídka – onemocnění štítné žlázy, hypertyreóza, gipotireoz.

CNS: zřídka – Muscle hypertonicita, deprese; zřídka – křeče, zmatek, podráždění, emoční labilita, sebevražedné pokusy.

Dýchací systém: zřídka – dušnost, bronchospasmus.

Ze zažívacího systému: zřídka – nevolnost, zvracení, zvýšení úrovně aktivity ACT, GOLD; zřídka – zvýšené hladiny bilirubinu a GGT aktivity, pankreatitida, anorexie.

Na straně pohybového aparátu: zřídka – mialgii.

Na straně reprodukčního systému: zřídka – nepravidelná menstruace.

Alergické reakce: zřídka – anafylaktické reakce.

Lokální reakce: Často – hyperemie, Lokální otok, zánět, bolest; zřídka – nekróza kůže (v průběhu času s pokračující léčbou frekvencí reakce v místě vpichu se obvykle snižuje).

Dermatologické reakce: zřídka – alopecie, kopřivka, svědění, vyrážka; zřídka – livor, zvýšená pocení.

Ostatní: zvýšené triglyceridy.

Kontraindikace

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

- Přecitlivělost na přirozený nebo rekombinantní interferon-beta, nebo historie lidského albuminu.

FROM opatrnost by měly používat lék u pacientů se srdečním onemocněním (vč. srdeční selhání III-IV funkční třídy NYHA klasifikace, když kardiomyopatie), s anémií, trombocytopenie, Chudokrevnost monoklonalynoy gammapatii, deprese a sebevražedné myšlenky v historii, epileptické záchvaty v historii, jaterní dysfunkce, stejně jako u pacientů mladších 18 léta (vzhledem k nedostatečné zkušenosti s drogou v této věkové skupině).

Těhotenství a kojení

Betaferon je kontraindikován během těhotenství a kojení (kojení).

Neznámo, Betaferon je, zda poškození plodu při použití během těhotenství a zda účinku léčiva na lidskou reprodukci. V kontrolovaných klinických studiích u pacientů s roztroušenou sklerózou se případy spontánního potratu.

IN experimentální studie Rhesus makaků lidský interferon beta-1b má embryotoxický efekt ve vyšších dávkách způsobila zvýšení frekvence potratů.

Neznámo, Stojí-li interferon beta-1b v mateřském mléce. Vzhledem k tomu, teoretická možnost závažných nežádoucích účinků u kojenců, kojeny, pokud je to nutné, je použití Betaferonu během kojení by měli přestat kojit.

Ženy v plodném věku, během léčby by měli Betaferon používat adekvátní antikoncepční metodu. V případě těhotenství během léčby Betaferonem, nebo při plánování těhotenství by měla být zrušena lék.

Upozornění

Přípravek obsahuje lidský albumin, takže je velmi malé riziko přenosu virových onemocnění. Teoretická riziko přenosu Creutzfeldt-Jakobovy nemoci, je také velmi nepravděpodobné.

Kromě standardních laboratorních testů, jmenovaný léčbě pacientů s roztroušenou sklerózou, Před léčby Betaferonem, a pravidelně během léčby se doporučuje úplné vyšetření krevního obrazu, včetně určení leukocytů, počtu krevních destiček a biochemická analýza krve, a kontrolovat funkci jater (např, ACT Aktivita, ALT a GMT). Při podání pacientům s anémií, trombocytopenie, leukopenie (single nebo v kombinaci) To může vyžadovat více pečlivé sledování krevního obrazu, včetně stanovení počtu červených krvinek, leukocyty, krevních destiček a leukocytů.

Ve vzácných případech, léčba Betaferonem byl pozorován vývoj pankreatitidy, ve většině případů v důsledku přítomnosti hypertriglyceridémie.

Klinické studie ukázaly,, Betaferon terapie, která může často vést k asymptomatického zvýšení jaterních transamináz, které ve většině případů je vyjádřen mírně a přechodné povahy.

Stejně jako v případě léčení jiných beta-interferony, závažné poškození jater (včetně selhání jater) Při použití Betaferon jsou vzácné. Nejtěžších případech byly pozorovány u pacientů, vystaveni hepatotoxických drog nebo látek, stejně jako některé související onemocnění (např, rakoviny s metastázami, závažné infekce a sepse, zneužívání alkoholu).

Při léčbě Betaferon je třeba sledovat funkci jater (včetně vyhodnocení klinického obrazu). Zvýšení transamináz v séru vyžaduje pečlivé pozorování a vyšetření. Díky výraznému zvýšení sérových transamináz nebo známky poškození jater (např, želtuhi) lék by měl být vysazen. Při absenci klinických symptomů poškození jater nebo po normalizaci jaterních enzymů možného obnovení léčby Betaferonem dohledem funkce jater.

Pacienti s dysfunkcí štítné žlázy se doporučuje pravidelně kontrolovat funkci štítné žlázy (hormony štítné žlázy, TSH), a v jiných případech – jak je klinicky indikováno.

Betaferon by měl být používán s opatrností u pacientů s onemocněním srdce, zejména, srdeční selhání stádium III-IV podle NYHA klasifikace, protože tito pacienti nebyli zahrnuti do klinických studií.

Pokud se předpokládá, léčba Betaferonem a rozvíjející kardiomyopatie, je to způsobené užíváním léku, léčba Betaferon by měla být přerušena.

Pacienti by měli být informováni o, že vedlejším účinkem Betaferonu může být deprese a sebevražedné myšlenky, když se objeví, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

Ve dvou kontrolovaných klinických studií zahrnujících 1657 pacienti s sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou neprokázaly žádné významné rozdíly ve výskytu depresí a sebevražedných myšlenek při použití Betaseron nebo placebo. Nicméně, je třeba opatrnosti při jmenování Betaferonem u pacientů s depresivními poruchami a sebevražedné myšlenky v historii. Pokud narazíte na takové účinky během léčby, by měli zvážit, zda zrušit Betaferon.

Betaferon by měl být používán s opatrností u pacientů s anamnézou záchvatů.

Tam může být závažná alergická reakce (málo, ale projevuje v akutní a těžká, jako je bronchospazmus, anafylaxe a kopřivka).

Pokud máte podezření, poškození integrity kůže (např, únik tekutiny z místa vpichu) pacient by měl poradit s lékařem dříve, než, která bude pokračovat v plnění injekce Betaseron.

Pacienti, příjem Betaferon, pozorovány případy nekrózy v místě vpichu. Nekróza může být rozsáhlý a se šířit do svalů fascie, a v tukové tkáni, a, Tudíž, vede k jizvení. V některých případech je nutné, nebo odstranění mrtvých oblastí, méně často, skingraft. Hojení tak může trvat až 6 měsíce.

Při více ložiska léčby nekrózy Betaferonem by měla být přerušena až do úplného vyléčení poškozených oblastí. Pokud máte jeden fokus, Pokud nekróza není příliš rozsáhlá, Použití Betaferon může být prodloužena, protože někteří pacienti mají necrotic rána v místě vpichu injekce došlo v průběhu léčby Betaferonem.

Aby se snížilo riziko reakcí a pacientů nekrózy v místě vpichu by mělo být doporučeno provádět vstřikování, přísně asepticky, Pokaždé, když změníte místo vpichu, injekčně přísně n / a.

Pravidelně kontrolovat řádné provádění self-vstřikování, zejména s výskytem lokálních reakcí.

Stejně jako v případě léčení jakýchkoli jiných proteinových preparátů s, při použití Betaferon je možné generovat protilátky. Řada kontrolovaných klinických studiích analyzována séra každý 3 měsíců identifikovat tvorbu protilátek Betaferonu. V těchto studiích bylo prokázáno,, Neutralizační protilátky proti interferonu beta-1b se vyvíjí 23-41% Pacienti, což bylo potvrzeno nejméně dvou po sobě následujících pozitivních výsledků laboratorních testů. V 43-55% z těchto pacientů v dalších laboratorních testech ukázalo, stabilní absence protilátek proti interferonu beta-1b.

Nebyla prokázána, přítomnost neutralizačních protilátek, které jakýkoli významný vliv na klinické výsledky, včetně MRI. S rozvojem neutralizační aktivity nebyly spojeny vznik případných nežádoucích účinků.

Rozhodnutí o pokračování nebo přerušení léčby by mělo být založeno na klinických ukazatelů aktivity onemocnění, spíše než stavu neutralizační aktivity.

Použití cytokinů u pacientů s monoklonální gamapatií někdy doprovázena systémovou zvýšení propustnosti kapilár s rozvojem šoku a smrti.

Použití v pediatrii

Systematické studium účinnosti a bezpečnosti mezi Betaferonu Děti a mladiství do 18 léta neprovádí.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Nebyly provedeny specifické studie. Nežádoucí účinky CNS mohou mít vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. V tomto ohledu je třeba dbát při obsazování potenciálně nebezpečných činností, vyžadují pozornost.

Nadměrná dávka

Pokud jsou podávány v dávce Betaferonu 5.5 mg (176 Milión mezinárodních jednotek) 3 dvakrát týdně, u dospělých pacientů s rakovinou neukázala žádné závažné nežádoucí účinky.

Lékové interakce

Není známo, účinek Betaferonu na metabolismu léčiv pacientům s roztroušenou sklerózou s využitím léku v dávce 0.25 mg (8 milion ME) v jednom dni.

Na pozadí Betaferon kortikosteroidů a ACTH, jmenován na dobu až 28 dny v léčbě exacerbací, dobře snášen.

Aplikace Betaferonem spolu s dalšími imunomodulátory (kromě kortikosteroidů nebo ACTH) To nebyl studován.

Interferony snížení aktivity enzymů mikrosomální jaterních P450 u lidí a zvířat. Opatrnosti je třeba při jmenování Betaferonem v kombinaci s drogami, které mají úzký terapeutický index, clearance of které do značné míry závisí na aktivitě těchto enzymů (vč. antiepileptika, antidepresiva).

Mělo by být také opatrní při aplikaci jakékoliv drogy, ovlivňující krvetvorného systému.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 25 ° C; Chraňte před mrazem. Doba použitelnosti sušených prášku – 2 rok, Solventní – 3 rok.