BAETA

Aktivní materiál: эksenatid
Když ATH: A10BX04
CCF: Perorálních antidiabetik
ICD-10 kódy (svědectví): E11
Když CSF: 15.02.06
Výrobce: Eli Lilly VOSTOK S.A. (Švýcarsko)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Řešení pro p / na zavedení bezbarvý, jasný.

Pomocné látky: Trihydrát octanu sodného, ledová kyselina octová, mannitol, kresol, voda d / a.

1.2 ml – pero (1) – balení karton (1).
2.4 ml – pero (1) – balení karton (1).

Farmakologický účinek

Hypoglykemická činidla. Эksenatid (exendinu-4) Je inkretin-mimetikum, a kyselina amidopeptidom 39-amino. Inkretiny, jako je například glukagonu podobného peptidu-1 (TPP-1), zvyšují sekreci inzulínu glukózo-, zlepšení funkce beta-buněk, inhibovat nevhodně zvýšenou sekreci glukagonu, a zpoždění vyprazdňování žaludku poté, co do nich vstupovat do krevního řečiště ze střeva. Exenatid je inkretin mimetický silný, což způsobuje zvýšená sekrece inzulínu a glukózy a druhý má hypoglykemické účinky, inherentní Inkretiny, což vám umožní zlepšení kompenzace diabetu u pacientů s diabetes mellitus 2.

Aminokyselinová sekvence exenatidu částečně odpovídá sekvenci lidského GLP-1, čímž se váže na a aktivuje receptor GLP-1 u lidí, což vede ke zvýšené syntéze glukózy-a sekrece inzulínu z beta buněk pankreatu zahrnující cyklický AMP a / nebo jiné intracelulární signálních drah. Exenatid stimuluje uvolňování inzulínu z beta buněk v přítomnosti zvýšených koncentrací glukózy.

Chemické složení a farmakologická aktivita se liší od inzulinu exenatid, sulfonylmočoviny, Deriváty D-fenylalaninu a meglitinidy, ʙiguanidov, thiazolidindiony a inhibitory alfa-glukosidázy.

Exenatid zlepšuje kontrolu glykémie u pacientů s diabetes mellitus 2 vzhledem k následujících mechanizmů.

V hyperglykemické stavu exenatid zvyšuje sekreci glukoso-inzulínu z beta buněk pankreatu. Tato sekrece inzulínu se zastaví, snížení koncentrací glukózy v krvi, a tak, že téměř s normou, čímž se snižuje potenciální riziko hypoglykémie.

Sekrece inzulínu v průběhu první 10 zápis, známý jako “první fáze inzulinové reakce”, konkrétně chybí u pacientů s diabetes mellitus 2. Kromě, ztráta první fáze odezvy na inzulín je časný dysfunkce beta buněk u diabetes mellitus typu 2. Úvod exenatidum obnoví nebo výrazně zvyšuje jak první, a druhá fáze inzulinové odpověď u pacientů s diabetes mellitus 2.

U pacientů s diabetes mellitus 2 na pozadí zavedení exenatidu hyperglykémie potlačuje nadměrnou sekreci glukagonu. Nicméně, exenatid nenarušuje normální odpověď glukagonu na hypoglykémii.

Bylo prokázáno,, že podávání exenatidu snižuje chuť k jídlu a snižuje příjem potravy; inhibuje motility žaludku, který zpomaluje vyprazdňování.

U pacientů s diabetes mellitus 2 exenatidum terapie v kombinaci s metforminem, thiazolidindionu a / nebo sulfonylmočovinou snižuje koncentraci glukózy v krvi při hladovění, postprandiální hladina glukózy v krvi, jakož i index HbA1c, čímž se zlepšuje kontrolu glykémie u těchto pacientů.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po p / na zavedení exenatidu v dávce 10 mcg u pacientů s diabetes mellitus 2 Exenatid se rychle vstřebává a dosahuje uprostřed s_max přes 2.1 žádná, který je 211 pg / ml, AUC_O-inf je 1036 m x h / ml. Když proporcionálně vystavený AUC exenatidum zvyšuje s rostoucí dávkou 5 mikrogramů do 10 g, kde je úměrný nárůst investic C_Makh. Stejný efekt byl pozorován, když s / k exenatid v oblasti břicha, hip nebo předloktí.

Rozdělení

PROTI_d exenatidum po s / k zavedení 28.3 l.

Metabolismus a vylučování

Exenatid je odvozen převážně glomerulární filtrací s následnou proteolytickou degradací. Clearance exenatidu je 9.1 l /. Konečný T_1/2 je 2.4 žádná. Tyto farmakokinetické vlastnosti exenatidu jsou nezávislé na dávce. Naměřené koncentrace exenatidu stanovena přibližně 10 hr po dávce.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin (CC 30-80 ml / min) exenatidum clearance se významně neliší od clearance u pacientů s normální funkcí ledvin; Proto není nutná korekce trávit dávka. Nicméně, u pacientů s terminálním selháním ledvin, dialýza, průměrná clearance je snížena na 0.9 l / (ve srovnání s 9.1 l / h na zdravých dobrovolnících).

Vzhledem k tomu, exenatid vylučuje převážně ledvinami, považováno, poruchou funkce jater nemění koncentrace exenatidu v krvi.

Věk neměl vliv na farmakokinetické vlastnosti exenatidu. Proto, starší pacienti nejsou povinny provádět korekce dávky.

Farmakokinetika exenatidu nebyla studována u dětí.

Ve farmakokinetické studii u dospívajících ve věku mezi 12 na 16 let s diabetes mellitus 2 jako je jmenování exenatidu v dávce 5 g Hodnoty farmakokinetických parametrů byly podobné jako u dospělých.

Mezi muži a ženami klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice exenatidu není pozorován.

Farmakokinetika exenatidu ve zástupci různých ras prakticky beze změny. Není nutná úprava dávky na základě etnického původu, aby provedla.

Nedošlo k žádné znatelné korelace mezi indexem tělesné hmotnosti (BMI) a farmakokinetika exenatidu. Úprava dávky na základě BMI nejsou povinny provádět.

Svědectví

- Typ Diabetes mellitus 2 jako doplňková léčba k metforminu, výroba sul'fonilmočeviny, tiazolidindionu, kombinace metforminu a sulfonylmočovinou, nebo metformin a tiazoldindiona v případě, že žádný adekvátní kontrola glykémie.

Režim dávkování

Droga se podává s / C v oblasti stehen, břicha nebo předloktí.

Počáteční dávka je 5 g, který zavedl 2 krát / den kdykoli v průběhu 60-minut před ranním a večerním jídlem. Nepodávejte injekčně drogu po jídle. Když vynecháte injekci léčbě drogové pokračuje beze změny dávky.

Přes 1 měsíc po zahájení léčebné dávky může být zvýšena na 10 g 2 x / den.

Společná schůzka s metforminem, thiazolidindion nebo kombinace těchto léků, počáteční dávka metforminu a / nebo thiazolidindionu nemůže změnit. V případě kombinace léčiv Byetta^® s sulfonylmočoviny může vyžadovat snížení dávky sulfonylmočoviny sloučeninu, aby se snížilo riziko hypoglykémie.

Vedlejší efekt

Nežádoucí účinky, setkat častěji, než v jednotlivých případech, Oni jsou uvedeny podle následující gradaci: Často (≥10 %), často (≥1 %, ale <10%), někdy (>0.1%, ale <1%), zřídka (>0.01%, ale <0.1%), zřídka (<0.01%).

Ze zažívacího systému: Často – nevolnost, zvracení, průjem; často – snížená chuť k jídlu, dyspepsie, hastroэzofahealnыy reflux; někdy – žaludeční potíže, břišní distenze, říhání, zácpa, dysgeuzie, nadýmání; zřídka – akutní pankreatitida. Nejčastěji zaznamenané nevolnost slabé nebo střední intenzity byla závislá na dávce a klesá s časem, bez narušení každodenních činnostech.

CNS: často – závrať, bolest hlavy; zřídka - ospalost.

Na straně endokrinního systému: Často – gipoglikemiâ, často doprovázené pocitem mráz, slabost. Zbytečně. zvýšená frekvence hypoglykemie se společným jmenováním léčiva Byetta^® s sulfonylmočovinami, nezbytné stanovit snížené dávky derivátů sulfonylmočoviny zvýšením rizika hypoglykémie. Většina epizod hypoglykémie byla mírné intenzity nebo středně, a stoped orální sacharidů.

Metabolismus: často – hyperhidróza; zřídka – degidratatsiya (spojená s nevolností, zvracení a / nebo průjem).

Z močového systému: zřídka – zhoršení funkce ledvin, vč. akutní selhání ledvin, zhoršení chronického selhání ledvin, zvýšení hladiny kreatininu v séru.

Alergické reakce: zřídka – vyrážka, svědění, angioedém; zřídka – anafylaktická reakce.

Lokální reakce: často – kožní reakce v místě vpichu.

Ostatní: uvedeno několik případů zvyšovat krevní srážlivosti čas (INR) zatímco užívání warfarinu a exenatidu, někdy doprovázena krvácením.

Všeobecně, Nežádoucí účinky byly mírné intenzity nebo mírný a nevedou ke zrušení léčby.

Kontraindikace

- Typ Diabetes mellitus 1 ketoacidózou nebo přítomnost diabeticheskogo;

- Závažná renální insuficience (CC<30 ml / min);

- Přítomnost závažných onemocnění zažívacího ústrojí při souběžném gastroparézy;

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

- Děti do let 18 léta (Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena);

- Přecitlivělost na lék.

Těhotenství a kojení

Lék je kontraindikován v těhotenství a během kojení.

Upozornění

Nedoporučuje / nebo / m Správa drog.

Lék Byetta^® by neměl být používán, pokud jsou zjištěny částice v roztoku, nebo pokud je roztok zakalený nebo barvení.

Terapie lék Byetta^® se mohou objevit protilátky na exenatid. Nicméně, to nemá vliv na četnost a typy nežádoucích účinků zaznamenány.

Pacienti by měli být informováni, že léčba Byetta^® může snížit chuť k jídlu a / nebo tělesné hmotnosti, a to proto, že z těchto účinků, není třeba upravovat dávkovacího režimu.

To bylo hlásil, o vzácné případy poruchy funkce ledvin, včetně zvýšení sérového kreatininu, rozvoje selhání ledvin, exacerbace chronické a akutní selhání ledvin; to je někdy potřeba hemodialýzu. Některé z těchto jevů byly pozorovány u pacientů, Získejte jeden nebo více farmakologických činidel, ovlivňují funkci ledvin / výměna vody a / nebo proti jiným nežádoucím účinkům, propagaci porušení hydratace, jako je nevolnost, zvracení a / nebo průjem. Souběžně užívané léky byly ACE inhibitory, NSAID, diuretika. Při jmenování symptomatickou léčbu a odstranění léku, Předpokládá se, že příčinou patologických změn, Porucha funkce ledvin je obnoven. Během dat pre-klinické a klinické studie exenatidu, důkazy o jeho přímé nefrotoxicitou, nebyla detekována.

To bylo hlásil, o vzácné případy akutní pankreatitidy u pacientů užívajících drogy BYETTA^®. Pacienti by měli být informováni o charakteristických příznacích akutní pankreatitidy: přetrvávající silná bolest břicha. Při jmenování symptomatické léčbě akutní pankreatitidy bylo pozorováno rozlišení.

Pacienti před úpravou s Byetta^® by si měli přečíst přiložený k léku “Pokyny pro použití pera”.

Výsledky experimentálních studií

Předklinické studie neodhalily kancerogenní efekt exenatidu u myší a krys. Při podání krysám v dávkách, ve kterém 128 krát vyšší než lidská dávka, Vzala na vědomí číselné zvýšení C-buněčných adenomů štítné žlázy bez známek malignity, které bylo spojeno s nárůstem střední délky života pokusných zvířat, příjem exenatidum.

Nadměrná dávka

V případě předávkování (dávka 10 násobek maximální doporučené dávky) pozorováno po příznaky: silná nevolnost a zvracení, jakož i rychlý rozvoj hypoglykémie.

Léčba: symptomatická léčba, včetně parenterální podání glukózy v případě vážného hypoglykémie.

Lékové interakce

Lék Byetta^® by měl být používán s opatrností u pacientů, Spolknout léky, vyžaduje rychlý absorpci z gastrointestinálního traktu, tk. Baeta^® může oddálit vyprazdňování žaludku. Pacienti by měli být poučeni, aby spolknout léky, účinek, který závisí na tom, prahová koncentrace (např, antibiotika), alespoň 1 hodin před exenatid. Pokud se tyto léky by měla být přijata s jídlem, měli byste užívat během těchto jídel, když je exenatid nevstřikuje.

Při současné podávání digoxinu (0.25 mg 1 Čas / den) s obchodem s drogami Byetta^® S snížený_Makh digoxinu 17%, a T_Makh se zvýší o 2.5 žádná. Nicméně, AUC v ustáleném stavu se nemění.

Na pozadí injekce přípravku BYETTA^® AUC a C_Makh lovastatin se snížil o přibližně 40% a 28% příslušně, a T_Makh To se zvýšil o přibližně 4 žádná. Současné podávání léku Byetta^® s inhibitory inhibitory HMG-CoA reduktázy spojeno se změnami složení lipidu krve (HDL-cholesterol, LDL-cholesterolu, Celkového cholesterolu a triglyceridů).

U pacientů s mírnou až středně těžkou hypertenzí, stabilizace u pacientů užívajících lisinopril (5-20 mg / den), lék Byetta^® Nechtěl jsem měnit AUC a C_Makh lisinopril při rovnováze. T_Makh lisinopril při rovnováze se zvýšil o 2 žádná. Nedošlo k žádným změnám v průměrného denního systolického a diastolického krevního tlaku.

Beru na vědomí, Při podávání warfarinu 30 minut po drogové Byetta^® T_Makh To se zvýšil o přibližně 2 žádná. Klinicky významné změny v C_Makh a AUC byla pozorována.

Použití léku Byetta^® v kombinaci s inzulínem, Deriváty D-fenylalaninu, meglitinid, nebo alfa-glukosidázy inhibitory nebyl studován.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Seznam B. Lék by měl být uchováván při teplotě 2 ° C až 8 ° C. Doba použitelnosti – 2 rok.

Nachází se v užívání drog v injekční stříkačce-rukojetí by měly být uchovávány při teplotě ne vyšší než 25 ° C max 30 dnů.

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí, Chraňte před světlem; Chraňte před mrazem.