Avodart: návod k použití léku, struktura, Kontraindikace

Aktivní materiál: dutasterid
Když ATH: G04CB02
CCF: Léčivo pro léčení benigní hyperplazie prostaty. Ингибитор 5a-редуктазы
ICD-10 kódy (svědectví): N40
Výrobce: GlaxoSmithKline Pharmaceuticals (Británie)

Avodart: léková forma, Složení a balení

Kapsle želatina, žlutá barva, podlouhlý, neprůhledný, označeno červeným inkoustem “GX CE2” jedna strana.

Pomocné látky: mono- a diglyceridy kyseliny kaprylové / kyseliny kaprinové, butylhydroksytoluol.

Složení obalu tobolky: želatina, glycerol (glycerol), oxid titaničitý E171 (Cl77891), žlutý oxid železitý Е172 (Cl77492).

10 PC. – puchýře (3) – kartonové krabice.
10 PC. – puchýře (9) – kartonové krabice.

Avodart: farmakologický účinek

Léčivo pro léčení benigní hyperplazie prostaty. Potlačuje aktivitu izoenzymů 5α-reduktázy 1 a 2 typ, které jsou zodpovědné za přeměnu testosteronu na 5α-dihydrotestosteron (DGT). Dihydrotestosteron je hlavní androgen, zodpovědný za hyperplazii žlázové tkáně prostaty.

Maximální účinek dutasteridu na pokles koncentrací dihydrotestosteronu je závislý na dávce a je pozorován až do konce 1-2 Slunce. po ošetření. Přes 1 a 2 Slunce. užívání dutasteridu v dávce 0.5 mg / den, průměrná koncentrace sérového dihydrotestosteronu klesá o 85% a 90%.

Lék snižuje velikost prostaty, zlepšuje močení a snižuje riziko akutní retence moči a potřebu chirurgické léčby.

Avodart: farmakokinetika

Vstřebávání

Po jedné dávce 500 ug C_max dutasteridu v séru je dosaženo uvnitř 1-3 žádná. Při 2hodinové intravenózní infuzi je absolutní biologická dostupnost přibližně 60%. Biologická dostupnost dutasteridu je nezávislá na příjmu potravy.

Rozdělení

Vazba na plazmatické bílkoviny je vysoká – více 99.5 %. PROTI_d – 300-500 l.

Při denním užívání dosahuje koncentrace dutasteridu v séru 65% (c)_ss přes 1 měsíc a asi 90% od této úrovně až do 3 Měsíce.

C_ss dutasterid v séru, složka asi 40 ng / ml, dosáhnout 6 měsíc denního příjmu léku v dávce 500 g. Ve spermatu, jako v séru, C_ss dutasteridu je také dosaženo prostřednictvím 6 Měsíce. Přes 52 Slunce. Při léčbě je koncentrace dutasteridu v spermatu průměrná 3.4 ng / ml (0.4-14 ng / ml). Od séra po sperma, přibližně 11.5% dutasterid.

Metabolismus

In vitro je dutasterid metabolizován izoenzymem CYP3A4 za vzniku dvou malých monohydroxylovaných metabolitů; není však ovlivněn izoenzymy CYP2C9, CYP2C19 a CYP2D6. Poté, co dosáhl C_ss dutasterid, nezměněný dutasterid je detekován v séru hmotnostní spektrometrií, 3 velký metabolit (4′ hydroxydutasterid, 1,2 – dihydrodutasterid a 6 – hydroxydutasterid) a 2 malý metabolit.

Dedukce

Dutasterid podléhá intenzivnímu metabolismu. Poté, co vzal drogu perorálně v dávce 500 μg / den, dokud není dosaženo rovnováhy 1-15.4% (průměrný 5.4%) přijatá dávka se vylučuje ve stolici beze změny. Zbytek dávky se vylučuje jako 4 velké metabolity, komponenty 39%, 21%, 7% a 7% příslušně, a 6 malé metabolity (každý z nich představuje méně 5%).

Stopové množství nezměněného dutasteridu se vylučuje močí člověka (méně 0.1% dávka).

Při užívání dutasteridu v terapeutických dávkách je jeho konečná T_1/2 je 3-5 Slunce.

Dutasterid se nachází v séru (v koncentracích nad 0.1 ng / ml) na 4-6 měsíce po jeho zastavení.

Farmakokinetiku dutasteridu lze popsat jako absorpční proces prvního řádu a dva paralelní eliminační procesy, jeden saturovatelný (tj. v závislosti na koncentraci) a jeden nenasycený (T. to je. nezávislý na koncentraci).

Při nízkých koncentracích v séru (méně 3 ng / ml) dutasterid se rychle vylučuje oběma eliminačními procesy. Po podání jedné dávky 5 mg a méně dutasteridu se rychle vylučuje z těla a má krátkou T._1/2, složka 3-5 d.

Při koncentracích v séru nad 3 ng / ml clearance dutasteridu méně - 0.35-0.58 l /, v tomto případě se eliminace provádí hlavně pomocí lineárního nenasyceného procesu s konečným T_1/2 3-5 Slunce. V terapeutických koncentracích na pozadí denního příjmu léku v dávce 500 mcg, převládá pomalejší clearance dutasteridu; celková clearance je lineární a nezávislá na koncentraci.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Farmakokinetika a farmakodynamika dutasteridu byla studována v 36 zdraví muži ve věku od 24 na 87 let po užití léku v jedné dávce 5 mg. Mezi farmakokinetickými parametry dutasteridu nebyly mezi různými věkovými skupinami statisticky významné rozdíly., jako AUC a C_max. Rovněž nebyly žádné statisticky významné rozdíly v T_1/2 dutasterid mezi věkovou skupinou 50-69 roky a starší věková skupina 70 léta, což zahrnuje většinu mužů s benigní hyperplazií prostaty.

Mezi věkovými skupinami nebyly žádné významné rozdíly ve stupni poklesu hladin DHT.. Tyto výsledky naznačují, že u starších pacientů není nutné snižovat dávku dutasteridu.

Avodart: svědectví

- léčba a prevence progrese benigní hyperplazie prostaty (aby se zmenšila velikost prostaty, zmírnit příznaky, zlepšení močení a snížení rizika akutní retence moči a nutnosti chirurgické léčby);

- kombinovaná léčba s alfa₁-adrenergní blokátory pro léčbu a prevenci progrese benigní hyperplazie prostaty (aby se zmenšila velikost prostaty, zmírnit příznaky, zlepšit močení). Kombinace dutasteridu a tamsulosinu (alpha₁-adrenoblokátor) byl studován.

Avodart: dávkovací režim

Dutasterid lze použít jako monoterapii, a také v kombinaci s alfa₁-adrenoblokatorami.

Lék lze užívat bez ohledu na jídlo.

Efekt se dostaví docela rychle, ale léčba by měla pokračovat alespoň 6 za to měsíc, objektivně posoudit účinek léku.

Na dospělí muži, včetně starších pacientů, doporučená perorální dávka je 500 g (1 čepice.) 1 Čas / den. Tobolky se polykají celé, nežvýkejte ani neotvírejte, protože obsah tobolky může dráždit sliznici orofaryngu.

Na porucha funkce ledvin není nutná korekce dávka (tk. přičemž drogu v dávce 500 mcg / den s močí méně 0.1% dávka).

Je nutné používat drogu opatrně Pacienti porucha funkce jater, tk. dutasterid je rozsáhle metabolizován v játrech, a jeho T_1/2 je 3-5 týdny.

Avodart: vedlejší efekt

Údaje z klinických studií

Monoterapie dutasterid: impotence, změna (pokles) libido, abnormální ejakulace, gynekomastie (zahrnuje citlivost a zvětšení prsou).

Kombinovaná terapie dutasterid a tamsulosin: impotence, změna (pokles) libido, abnormální ejakulace, gynekomastie (zahrnuje citlivost a zvětšení prsou), závrať.

Pozorovací data v klinické praxi: zřídka – alergické reakce (vyrážka, svědění, kopřivka, omezený edém, angioedém.

Avodart: Kontraindikace

- přecitlivělost na dutasterid a další složky léčiva;

- přecitlivělost na jiné inhibitory 5α-reduktázy.

Avodart je kontraindikován u žen a dětí.

Avodart: Těhotenství a kojení

Dopad na plodnost

Užívání dutasteridu v denní dávce 500 μg pro charakteristiky spermií bylo studováno u zdravých dobrovolníků ve věku 18-52 léta. Do 52. týdne léčby byly průměrné hodnoty procentního snížení celkového počtu spermií, objem spermatu a motorická aktivita spermií byly 23%, 26% a 18% v porovnání s výchozí hodnotou. Koncentrace spermií a jejich morfologické vlastnosti se nezměnily. 30% snížení je považováno za klinicky významné, tak, klinický význam účinku dutasteridu na individuální plodnost není znám.

Avodart: Speciální instrukce

Dutasterid se vstřebává kůží, ženy a děti by se proto měly vyhnout kontaktu s poškozenými tobolkami. V případě kontaktu s poškozenými tobolkami okamžitě omyjte odpovídající oblast pokožky mýdlem a vodou.

Vliv na detekci prostatického specifického antigenu a rakoviny prostaty

U pacientů s benigní hyperplazií prostaty je nutné před zahájením léčby přípravkem Avodart provést digitální rektální vyšetření a další metody vyšetření prostaty a tyto studie během léčby pravidelně opakovat, aby se vyloučil vznik rakoviny prostaty..

Stanovení sérových koncentrací specifického antigenu prostaty je důležitou součástí komplexu studií., zaměřené na detekci rakoviny prostaty. Další vyšetření se obvykle provádí u pacientů s koncentrací antigenu specifického pro prostatu vyšší než 4 ng / ml; v takových případech může být indikována biopsie prostaty. Základní hladina prostatického specifického antigenu nižší než 4 ng / ml u pacientů, příjem dutasteridu, nevylučuje diagnózu rakoviny prostaty.

Po léčbě Avodartem pro 6 měsíc došlo u pacientů s benigní hyperplazií prostaty ke snížení sérové ​​hladiny prostatického specifického antigenu 50%, dokonce s rakovinou prostaty. Přes individuální rozdíly, pokles hladiny prostatického specifického antigenu o přibližně 50% pozorovány v celém rozsahu počátečních hodnot koncentrací antigenu specifických pro prostatu (z 1.5 na 10 ng / ml). Tak, při interpretaci hladiny prostatického specifického antigenu u muže, za které Avodart dostává 6 měsíce nebo více, naměřená hladina musí být vynásobena 2, a teprve poté to porovnejte s normální hladinou bez terapie dutasteridem. Tento výpočet obsahu prostatického specifického antigenu vám umožňuje zachovat specificitu a spolehlivost analýzy., stejně jako schopnost detekovat rakovinu prostaty.

Jakékoli trvalé zvyšování hladin antigenu specifického pro prostatu během léčby dutasteridem by mělo být pečlivě hodnoceno, včetně možnosti nedodržování terapie dutasteridem.

Hladina celkového antigenu specifického pro prostatu se vrací na počáteční úroveň 6 měsíce po ukončení léčby dutasteridem.

Poměr obsahu volného antigenu specifického pro prostatu k celkovému množství zůstává konstantní i při léčbě dutasteridem. Při vyjádření tohoto poměru ve zlomcích pro detekci rakoviny prostaty u mužů, příjem dutasteridu, korekce této hodnoty není nutná.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Příjem Avodart neovlivňuje schopnost řídit auto a pracovat s mechanismy.

Avodart: předávkovat

V případě předávkování (užívání dávky 80 krát vyšší než terapeutický) nebyly zaznamenány žádné vedlejší účinky.

Pro dutasterid neexistuje žádné specifické antidotum, a proto v případě podezření na předávkování stačí provést symptomatickou a podpůrnou léčbu.

Avodart: léková interakce

Vzhledem k tomu, že dutasterid je metabolizován izoenzymem CYP3A4, v přítomnosti inhibitorů CYP3A4 se může koncentrace dutasteridu v krvi zvýšit.

Při současném užívání dutasteridu s inhibitory CYP3A4 verapamilem a diltiazemem dochází ke snížení clearance dutasteridu. Ve stejnou dobu, amlodipinum, další blokátor kalciového kanálu, nesnižuje clearance dutasteridu.

Při současném užívání Avodartu a inhibitorů CYP3A4 není snížení clearance dutasteridu a následné zvýšení jeho koncentrace v krvi klinicky významné kvůli širokému terapeutickému indexu tohoto léčiva, proto není nutná žádná úprava dávky.

In vitro CYP1A2, CYP2C9, Izoenzymy CYP2C19 a CYP2D6 se u lidí nepodílejí na metabolismu dutasteridu; dutasterid neinhibuje izoenzymy cytochromu P450, podílejí na metabolismu léčiv.

Dutasterid nevytlačuje warfarin, diazepam a fenytoin kvůli jejich vazbě na plazmatické bílkoviny, a tyto léky, podle pořadí, nevytlačujte dutasterid.

Při současném užívání dutasteridu s léky snižujícími lipidy, ACE inhibitory, beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů, kortikosteroidami, Diuretika, NSAID, PDE inhibitory 5 a antibiotika s deriváty chinolonu, nebyly zaznamenány žádné významné lékové interakce.

Nebyla zjištěna žádná klinicky významná interakce dutasteridu s tamsulosinem, terazosin, varfarinom, digoxin a cholestyramin.

Avodart: podmínky výdeje z lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Avodart: podmínky skladování

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 30 ° C. Doba použitelnosti – 4 rok.