ARKOKSIA

1,447 10 přečtené minuty

Aktivní materiál: ètorikoksib
Když ATH: M01AH05
CCF: NSAID. Vysokoselektivnyj Cox-2 inhibitorů
ICD-10 kódy (svědectví): M05, M07, M15, M45
Když CSF: 05.01.01.08.01
Výrobce: Merck Sharp & Dohme B.V. (Nizozemsko)

Dávkování Form, Složení a balení

Pills, Film-coated zelená barva, čočkovitý, jablokovidnoj formulář, Reliéfní “ARCOXIA 60” na jednu stranu, a s vyraženým “200” – další.

	1 poutko.
ètorikoksib	60 mg

Pomocné látky: hydrogenfosforečnanu vápenatého, mikrokrystalická celulóza, Sodná sůl kroskarmelosy, magnesium-stearát.

Složení skořepiny: Opadraj II zelená 39K 11520, karnaubský vosk.
Složení povlakového filmu: monohydrát laktózy, gipromelloza, Oxid titaničitý, triacetin, hliníkový lak na základě barvy indigokarmina (E132), barvivo žlutý oxid železitý (E172).

2 PC. – puchýře (1) – balení karton.
2 PC. – puchýře (2) – balení karton.
4 PC. – puchýře (1) – balení karton.
4 PC. – puchýře (2) – balení karton.
7 PC. – puchýře (1) – balení karton.
7 PC. – puchýře (2) – balení karton.
14 PC. – puchýře (1) – balení karton.
14 PC. – puchýře (2) – balení karton.

Pills, Film-coated bílá, čočkovitý, jablokovidnoj formulář, Reliéfní “ARCOXIA 90” na jednu stranu, a s vyraženým “202” – další.

	1 poutko.
ètorikoksib	90 mg

Pomocné látky: hydrogenfosforečnanu vápenatého, mikrokrystalická celulóza, Sodná sůl kroskarmelosy, magnesium-stearát.

Složení skořepiny: Opadraj II bílá 39K 18305, karnaubský vosk.
Složení povlakového filmu: monohydrát laktózy, gipromelloza, Oxid titaničitý, triacetin.

Pills, Film-coated světle zelená, čočkovitý, jablokovidnoj formulář, Reliéfní “ARCOXIA 120” na jednu stranu, a s vyraženým “204” – další.

	1 poutko.
ètorikoksib	120 mg

Pomocné látky: hydrogenfosforečnanu vápenatého, mikrokrystalická celulóza, Sodná sůl kroskarmelosy, magnesium-stearát.

Složení skořepiny: Opadraj II zelená 39K 11529, karnaubský vosk.
Složení povlakového filmu: monohydrát laktózy, gipromelloza, Oxid titaničitý, triacetin, hliníkový lak na základě barvy indigokarmina (E132), barvivo žlutý oxid železitý (E172).

Farmakologický účinek

NSAID. Selektivní COX-2 inhibitor, v terapeutických koncentracích blokuje tvorbu prostaglandinů a protizánětlivé, analgetikum a antipyretikum efekt. Selektivní inhibice Cox-2 dolní projevem klinických příznaků, spojené se zánětem, Neexistuje žádný vliv na funkci destiček a sliznice zažívacího traktu.

Jetorikoksib má účinek závislý na dávce inhibuje Cox-2, nemají vliv na Cox-1 při použití v denní dávce až 150 mg. Arkoksia^® nemá žádný vliv na prostaglandiny v žaludeční sliznici a krvácivost. Tam byly žádné studie snižování hladiny kyseliny arachidonové a agregace destiček, způsobeny kolagen.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po požití se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Orální biologická dostupnost je asi 100%. Po podání léku v dávce postprandiální dospělých 120 mg C_max je 3.6 ug / ml, T_max -1 hodin po podání.

Příjem potravy neovlivňuje významně závažnost a rychlost absorpce, pokud jsou užívány v dávce jetorikoksiba 120 mg. Však hodnoty c_maxsnížena na 36% a T_max se zvýší o 2 žádná.

Vstup antatsidov nemá vliv na farmakokinetiku drog.

Rozdělení

Geometrická střední hodnota AUC_0-24 vyrobený 37.8 µg x h/ml. Farmakokinetika jetorikoksiba v terapeutických dávkách je lineární v přírodě.

Propojení na plazmatické bílkoviny je větší než 92%. PROTI_d v rovnováze je o 120 l. Jetorikoksib proniká placentární a hematoencefalickou bariérou.

Metabolismus

To je rozsáhle metabolizován v játrech, s účastí izofermenta zitohroma r450 (CYP) a vzdělání 6-hydroxymethyl-jetorikoksiba. Zjištěno 5 metabolity jetorikoksiba, hlavní – 6-hydroxymethyl-jetorikoksib a jeho deriváty – 6-karboxy acetyl-jetorikoksib. Hlavní metabolity nemají vliv na Cox-1, a většina z nich je neaktivní nebo sedavý vůči Cox-2.

Dedukce

Jetorikoksiba vylučování se vyskytuje ve formě metabolitů přes ledviny. Méně 1% lék se vylučuje močí v nezměněné.

Pomocí jediného na/v úvodu zdravých dobrovolníků pomocí radioaktivního drog, obsahuje jetorikoksib dávku 25 mg, prokázána, co 70% léčivo vylučuje ledvinami, 20% – střevem, převážně ve formě metabolitů. Méně 2% nalezeno v nezměněné podobě.

Rovnovážný stav je dosažen po 7 h 35 denní vstup do dávky 120 mg, s koeficientem kumulace o 2, To odpovídá T_1/2– o 22 žádná. Plazmatická clearance přibližně 50 ml / min.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Farmakokinetické rozdíly v mužů a žen.

Farmakokinetika u starších osob (65 a starší) srovnatelné s výkonem mladých, a není třeba upravovat dávkování u starších pacientů.

Rasové rozdíly nemají vliv na farmakokinetické parametry jetorikoksiba.

U pacientů s mírným zhoršením funkce jater (5-6 body na stupnici Child-Pugh) jednorázové vstupné jetorikoksiba dávka 60 mg/den byl doprovázen nárůst AUC o 16% v porovnání se zdravými osobami.

U pacientů se středně těžkým poškozením jater (7-9 body na stupnici Child-Pugh), použití léku v dávce 60 mg denně, AUC byla stejná, u zdravých jedinců, použití léku denně ve stejné dávce.

Klinické a farmakokinetické studie u pacientů s těžkou jaterní dysfunkcí (více 9 body na stupnici Child-Pugh) žádná.

Farmakokinetické výkon jetorikoksiba jednotné použití dávky 120 mg u pacientů se středně těžkou a těžkou renální insuficiencí a s konečnou fázi chronické selhání ledvin (CRF), hemodialýzy, nebyla nijak výrazně odlišná od těch zdravých osob. Hepatologická rovněž mírně ovlivnit vylučování (dialýza prostor – o 50 ml / min).

Farmakokinetické parametry jetorikoksiba pro děti do 12 nebyly studovány let. Srovnávací studie farmakokinetiky, srovnatelné údaje byly získány při použití jetorikoksiba ve skupině teenagerů (z 12 na 17 léta) tělesná hmotnost 40-60 kg / dávku 60 mg / den, v podobné věkové skupině a a hmotností vyšší než 60 kg – 90 mg / den, a dospělých při 90 mg / den.

Svědectví

Symptomatická léčba následujících onemocnění a stavů:

- Artróza;

- Revmatoidní artritida;

- Ankiloziruyushtiy spondylitida;

— bolest a zánětlivé příznaky, Spojené s akutní artritida podagricheskim.

Režim dávkování

Lék se užívá perorálně, bez ohledu na jídlo, se malým množstvím vody.

Na osteoartritida Doporučená dávka je 60 mg 1 Čas / den.

Na revmatoidnom ARTHRO a ankiloziruyushtem spondylitida Doporučená dávka je 90 mg 1 Čas / den.

Na akutní dnavá artritida Doporučená dávka je v akutním období 120 mg 1 Čas / den.

Délka užívání léku v dávce 120 mg není více 8 dnů. Minimální účinná dávka by měla být použity minimálně možné krátký kurz.

Průměrná terapeutická dávka bolevom syndrom je jednou 60 mg.

Pacienti s jaterní nedostatečnost (5-9 poukazuje na Child-Pugh) Doporučuje se nepřekračovat denní dávku 60 mg.

Vedlejší efekt

Často >10%, často -1-10%; někdy – 0.1-1%; zřídka – 0.01-0.1%; Velmi vzácné méně než 0.01%, včetně jednotlivých případů.

Ze zažívacího systému: často – bolesti v nadbřišku, nevolnost, průjem, dyspepsie, nadýmání; někdy – břišní distenze, říhání, zvýšená peristaltika, zácpa, suchost ústní sliznice, zánět žaludku, slizniční vředy žaludeční nebo dvanáctníkový vřed, Syndrom dráždivého tračníku, esophagitis, vředy sliznici ústní dutiny, zvracení; zřídka – GI vředy (krvácení nebo perforace), zánět jater.

Z nervové soustavy: často – bolest hlavy, závrať, slabost; někdy – poruchy chuti, ospalost, poruchy spánku, smyslové poruchy, vč. parestézie/hyperestezie, poplach, deprese, porušení koncentrace; zřídka – halucinace, zmatek.

Ze smyslů: někdy – rozmazané vidění, zánět spojivek, hluk v uších, závrať.

Z močového systému: někdy – proteinurie; zřídka – selhání ledvin, obvykle reverzibilní stažení.

Alergické reakce: zřídka – anafylaktická / anafylaktoidní reakce, včetně vyjádřené nižší ad a šoku.

Kardiovaskulární systém: často – tlukot srdce, zvýšený krevní tlak; někdy – přílivy, cévní mozková příhoda, Fibrilace síní, městnavé srdeční selhání, nespecifické změny na EKG; infarkt myokardu, zřídka – hypertenzní krizi.

Dýchací systém: někdy – kašel, dušnost, krvácení z nosu; zřídka – bronchospasmus.

Dermatologické reakce: často – ekchymóza; někdy – otok obličeje, svědění, vyrážka; zřídka – kopřivka, Stevens-Johnsonův syndrom, Lyellův syndrom.

Infekční komplikace: někdy – onemocnění žaludku a střev, infekce horních cest dýchacích, močových cest.

Na straně pohybového aparátu: někdy – svalové křeče, artralgie, myalgie.

Metabolismus: často – otok, zadržování tekutin; někdy – změny v chuti k jídlu, přibývání na váze.

Laboratorní výzkum: často – zvýšení jaterních transamináz; někdy – zvýšení dusíku v krvi a moči, Zvýšení CPK činnost, pokles hematokritu, pokles hemoglobinu, hyperkalémie, leukopenie, trombocytopenie, zvýšení sérového kreatininu, zvýšená kyselina močová; zřídka – zvýšené sodíku v séru.

Ostatní: často – příznaky podobné chřipce; někdy – bolest na hrudi.

Kontraindikace

je kvalifikovaný nebo neúplných kombinací astma bronchiale, recidivující nosní nebo vedlejších dutin polypózy a nesnášenlivost kyselina acetylsalicylová nebo jiná nesteroidní ANTIREVMATIKA (vč. historie);

— erosivno-azwenne změny sliznice žaludeční nebo dvanáctníkový vřed, aktivní krvácení do zažívacího traktu, jako cerebrovaskulární krvácení nebo jiné;

- Zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba, nespetsificheskiy yazvennыy kolitida) exacerbace;

- hemofilie a jiné poruchy krvácení;

- Těžké srdeční selhání (Funkční třídy NYHA II-IV);

- Těžké poškození jater (více 9 poukazuje na Child-Pugh) nebo aktivní jaterní onemocnění;

- Závažná renální insuficience (CC menší než 30 ml / min), progresivní onemocnění ledvin, potvrdil hyperkalémie;

- Období po koronární tepny bypass; onemocnění periferních tepen, cerebrovaskulární onemocnění, klinicky vyjádřené ISCHEMICKÉ choroby srdeční;

— neochvějně zůstává hodnota pekla, přesahující 140/90 mm Hg. Článek. Když arteriální hypertenzí;

- Těhotenství,

- Kojení (kojení);

- Děti do let 16 léta;

- Přecitlivělost na kteroukoliv složku léku.

FROM opatrnost přípravek se používá v přítomnosti anamnestických údajů o vzniku syndromu ulcerózní šoku, infekce Helicobacter pylori, starší lidé, Pacienti, dlouhodobé používané NSAID, časté pijáci, závažných somatických onemocnění, Dyslipidémie/hyperlipidémie, u pacientů s diabetem, vysoký tlak, zadržování tekutin a otoky, kouření, u pacientů s CC méně 60 ml / min, Při souběžné terapie následující léky: antikoagulancia (např, varfarinom), protidestičkové (např, kyselina acetylsalicylová, klopidogrelom), GCS (např, prednisolon), selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (např, citalopramom, fluoxetin, paroxetin, sertralin).

Těhotenství a kojení

Lék je kontraindikován v těhotenství a kojení.

Lék může ovlivnit fertilitu a není doporučeno pro ženy, Plánování těhotenství.

Upozornění

Vstupné drogové Arkoksia^® vyžaduje pečlivé kontroly pekla. Všichni pacienti při předepisování léků by měly být mřížka ad během prvních dvou týdnů léčby a poté pravidelně.

Měli byste také pravidelně sledovat, játra a ledviny.

Zvýšení jaterních transaminaz v 3 časy a více ohledně léku by měla být zrušena VGN.

Vzhledem ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků s přibývající délkou trvání, musí pravidelně posuzovat potřebu pokračovat v užívání drog a možnost nižších dávek.

Nemají být používány současně s jinými NSAID.

Příprava prostředí Arkoksia^® obsahuje laktózu v malých množstvích, To by mělo považovat při předepisování léčiv pro pacienty s nedostatkem laktázy.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Během období léčby musí být opatrní při jízdě a obsazení dalších potenciálně nebezpečných činností, vyžadují vysokou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí. Pacienti, zažily epizody závratě, ospalost nebo slabost, zdržet se činnosti z důvodu, vyžadující soustředění pozornosti.

Nadměrná dávka

V klinických studiích na předávkování Arkoksia^® tak není hlášen. V klinických studiích z jediného Arkoksia^® v jedné dávce pro 500 mg nebo více vstup do 150 mg / den po dobu 21 v den nezpůsobily významné toxické účinky.
Příznaky: předávkování může způsobit nežádoucí účinky ze žaludku, kardiovaskulární systém a ledviny.

Léčba: symptomatická léčba. Jetorikoksib nejsou zobrazeny hemodialýza, exkrece léků v peritoneální dialýza nebyla prověřována.

Lékové interakce

Farmakodynamické interakce

Pacienti, kterým byl podáván warfarin, Úvodní Arkoksia^® dávka 120 mg/den byl doprovázen nárůst o přibližně 13% Mezinárodní normalizovaný vztahy (MHO) a protrombinový čas. Pacienti, léčených warfarinem nebo podobnými léky, MHO ukazatele by měly být sledovány během zahájení terapie nebo změně dávkování Arkoksia^®, zejména v prvních dnech.

Existují zprávy, selektivní Cox-2 inhibitory a neselektivní NSAID se může snížit gipotenzivny účinek ACE inhibitorů. Tato komunikace by měla vzít v úvahu při léčbě pacientů, Hostitel Arkoksia^® současně s inhibitory ACE. U pacientů s lidské ledviny (např, Při dehydrataci nebo ve stáří) Tato kombinace může zhoršovat funkční ledvinové selhání.

Arkoksia^® lze použít v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou v nízkých dávkách, určeno pro prevenci kardiovaskulárních onemocnění. Avšak současné jmenování kyselina acetylsalicylová v nízkých dávkách a Arkoksia^® může vést ke zvýšení frekvence syndrom ulcerózní šoku a dalších komplikací, ve srovnání s ohledem Arkoksia^® . Po dosažení rovnováhy podmínkou přijetí jetorikoksiba dávky 120 mg 1 x / d nemá vliv na aktivitu antitrombocitarnuju kyselina acetylsalicylová v nízkých dávkách (81 mg / den). Lék nenahrazuje preventivní vlastnosti kyseliny acetylsalicylové v kardiovaskulární onemocnění. Cyklosporin a takrolimus zvyšuje riziko nefrotoxicity tváří v tvář recepce Arkoksia^®.

Farmakokinetické interakce

Existují důkazy,, selektivní Cox-2 inhibitory a neselektivní NSAID může zvýšit koncentraci lithia v plazmě. Tato komunikace by měla vzít v úvahu při léčbě pacientů, Hostitel Arkoksia^® současně s lithiem.

Dvě studie zkoumala účinky Arkoksia^® dávka 60, 90 a 120 mg 1 x / den po dobu 7 dní u pacientů, příjem 1 několikrát za týden v dávce metotrexátu 7.5 na 20 mg o revmatoidní artritida. Arkoksia^® dávka 60 a 90 mg nemá vliv na plazmatické koncentrace (podle AUC) a ledviny současném metotrexátu. V jedné studii, Arkoksia^® dávka 120 mg nemá vliv na plazmatické koncentrace (podle AUC) a ledviny současném metotrexátu. V jiné studii, Arkoksia^® dávka 120 mg zvýšení koncentrace methotrexátu v plazmě 28% (podle AUC) a současném metotrexátu na omezenou funkcí ledvin by 13%. Společně se Arkoksia^® v dávkách nad 90 mg/den a to by měl být radil, aby sledovat možnost vzniku toxických účinků methotrexátu.

Perorální antikoncepce: Úvodní Arkoksia^® dávka 120 mg perorální antikoncepce, obsahující 35 mikrogramů ethinylestradiolu a od 0,5 na 1 mg norethisteron během 21 den, ve stejné době nebo s rozdílem 12 h zvyšuje pevné AUC_0-24 ethinylestradiolu na 50-60%. Ale koncentrace norethisteron není obvykle klinicky významné zvýšení v rozsahu. Toto zvýšení koncentrace ethinylestradiolu by měla vzít v úvahu při volbě vhodné perorální antikoncepce pro současné použití s Arkoksia^®. To může vést ke zvýšení četnosti tromboembolie, zvýšením expozice ethinylestradiolu. Není zjištěna klinicky významné farmakokinetické interakce s MCS.

Jetorikoksib nemá vliv na AUC_0-24v rovnováze či vyloučení digoxinu. Ve stejnou dobu, jetorikoksib zvyšuje (C)_max (v průměru 33%), To může být důležité v rozvoji předávkování digoxinu.

Současný příjem Arkoksia^® a rifampicinu (metabolismus pechenerngo silný induktor) vede ke snížení 65% Jetorikoksiba plazmatické AUC. Tato komunikace by měla vzít v úvahu při jmenování Arkoksia^® rifampicin.

Antacida a ketokonazol (silný inhibitor CYP3A4) nemají žádné klinicky významné akce na Arkoksia farmakokinetiku^®.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 30 ° C. Doba použitelnosti – 2 rok, Nepoužívejte po datu vypršení platnosti.

Vladimír Andrejevič Didenko

1,447 10 přečtené minuty