Aplasticheskaya anémie

Pod aplastická anémie porozumět stavu, vyvíjí jako výsledek potlačení kostní dřeně v kostní dřeni a žádné známky hemoblastózy charakterizována pancytopenie. Pojem aplastické anémie považován za syndromových, jako prevalence tuku v kostní dřeni, když pancytopenie v periferní krvi se vyskytuje v celé řadě chorob, odlišný charakter.

Ze skupiny vrozeného aplastické anémie by měly být přiděleny ústavní Fanconi anémie. Skupina získala aplastická anemie patří anémie, spojené s příjmem velké dávky tsitostati- CAL drogy, vzniklé po akutní virové hepatitidy.

Etiologie a patogeneze aplastické anémie

Popisuje aplastická anémie, vyskytující se po medikaci, nezpůsobují. Pro většinu lidí,, že je přijme, změny v krvi. Mezi ně patří chloramfenikol, ʙutadion (fenylbutazon), sloučeniny zlata, butamyd (tolbutamid), sulьfapiridazin (sulьfametoksipiridazin, kineks), meprotan (meprobamat, andaksin), trimetin (trimethadion), ʙukarʙan (karʙutamid), aminazin (chlorpromazin) a etc.

Nejběžnější forma idiopatické aplastické anémie, ve kterém nejdůkladnější průzkum pacienta neumožňuje zjistit příčinu onemocnění.

V zásadě jsou tyto mechanismy aplastické anémie:

1. Snížení počtu kmenových buněk nebo jejich vnitřní vady.

2. Porušení mikroprostředí, což vede k dysfunkci kmenových buněk.

3. Externí humorální nebo buněčné účinky, v podstatě imunní, narušuje normální funkce kmenových buněk.

Tam je nějaký důkaz, což umožňuje hovořit o predispozice k rozvoji aplazie u pacientů, přičemž chloramfenikolu. Máme popisují dva případy aplastické anémie identických dvojčat po obdržení chloramfenikolu, což naznačuje možnost genetické predispozice k tomuto onemocnění. Na základě studia syntézy DNA v kostní dřeni pacientů in vitro na základě, podstoupil hloramfinikolovuyu aplazie, a jeho příbuzní, byl vyvozen závěr, genetické predispozice k hloramfinikolovoy aplazie. Větší citlivost na chloramfenikol v kostní dřeně pacienta ve srovnání s dárcem vitro neodhalily, ačkoli, pravděpodobně, genetická predispozice k působení chloramfenikolu ještě existuje. Existují případy, kdy rodiny zvýšené citlivosti k rozvoji aplazie u pacientů, příjem zlatých přípravky.

Aplastická anémie může dojít vystavením ionizujícímu záření, dokud je smrt kmenových buněk. Tam je jasná závislost na dávce.

Mechanismus aplazie po virové infekce také není dostatečně jasné. To se vyvíjí nejčastěji poté, co utrpěl hepatitidy A nebo hepatitidy B, To nepatří do skupiny A, ani skupiny B.

Existují případy aplazie po infekční monokuleoza. Nenalezeno, zda virus přímo ovlivňuje kmenových buněk nebo situace nastane geteroimmunnaya: protilátky proti viru, pevné kmenové buňky, způsobit smrt kmenových buněk.

Tam je nějaká informace o patogenezi ústavní formy aplastické anémie, nebo Fanconi anémie. U pacientů s Fanconiho anémie, pancytopenie pozorovat kromě dalších známek patologie - hyperpigmentace, nedostatek či pokles palce, no rádius, změny v ledvinách, srdeční. Dědičné onemocnění autosomnoretsessivnoe, To je znázorněno na homozygotních nosičích obvykle ve věku nad 5 léta, někdy bezprostředně po narození.

Podle vědců, kultivaci kostní dřeně pacientů s Fanconiho anémie před jejím výrazně snížil počet CFU-S a CFU-E. Pravděpodobně, Fanconiho anémie, kdy je vada v kmenových buněk. Prokázané, že ani v séru pacientů s Fanconiho anémie, ani jejich lymfocyty nemají vliv na kulturu dárců kostní dřeně.

Instalovaný závada na opravu systému DNA v fibroblastů od pacientů s Fanconiho anémií. Možná, , který je připojen ke světelnému defektu v anémie chromozomů Fanconiho pod vlivem ultrafialového záření, nízké dávky cytostatik. Navrhuje se,, že světlo defekt a proměnlivost DNA vede ke vzniku obou aplazie, a ke vzniku těchto pacientů s akutní leukémií.

Velmi velké množství studií, zejména v posledních letech, věnoval studiu patogeneze idiopatická aplastická anemie. Stanovený, že se aplastická anémie klesá počet kolonie tvořících buněk v kostní dřeni, a periferní krve. Došlo k poklesu počtu obou erytroidních, a kolonie granulocytů. Tyto údaje naznačují, porazit tak či onak kmenových buněk krvetvorby.

Ve prospěch zničení kmenových buněk v aplastické anémie demonstruje účinnost transplantací kostní dřeně z identických dvojčat a sourozenci, HLA-kompatibilní systém. Nicméně otázka, co povaha porušení nalézt v kmenových buněk, Je i nadále otevřená. V současné době k dispozici důkazy o účincích na kmenových buněk imunitní lymfocytů. Na imunitní povahy aplastické anémie označené tím, že chybí v mnoha případech za následek přihojení štěpu transplantována kostní dřeně identických dvojčat bez předchozího immunnodepressii.

Velký počet studií, které byly věnovány studovat účinky různých populací lymfocytů kmenové buňky. Prokázané, že buňky pacientů s aplastickou anémií inhibici tvorby erythroidních kolonií kostní dřeně, a pak, mohou zasahovat do diferenciace a proliferace buněk kostní dřeně. Pokles aplastická anémie pomocníka funkce T-lymfocytů.

Všechny tyto údaje podporují pravděpodobnost zapojení imunitních mechanismů v rozvoji aplastické anémie, značný počet pacientů. Nicméně, to není prokázáno,, který z těchto mechanismů jsou primární, a které jsou spojeny v nemoci. V současné době metody, o kterou se snaží rozdělit aplastické anémie, imunitní a non-imunitní na, velmi nedokonalé. Možná, že existují různé formy aplastické anémie PATOGENEZI. V některých případech, je vnitřní defekt kmenových buněk, v jiných - mikroprostředí v třetí - potlačení krvetvorby imunitních lymfocytů. Nicméně, s větší pravděpodobností, , že mnoho z aplastické anémie odkazuje na skupinu imunitní. Důkazem toho je metoda detekce agregatgemagglyutinatsii většinu pacientů s aplastickou anémií na obvodovém povrchu protilátek buněčných červených krevních, patřící do třídy IgG. Je možné, že účast těchto protilátek v destrukci kmenových buněk mechanismem závislé na protilátce cytotoxicitu, nicméně je to možné, Tyto protilátky se objeví podruhé a nemají žádný vztah k patogenezi aplastické anémie.

Klinické projevy aplastické anémie

Klinické projevy idiopatické aplastické anémie se mohou lišit. V některých případech je choroba začíná akutně, rychle postupující a téměř vzdoruje jakékoliv léčby. Častěji však tato nemoc začíná pozvolna, pacient se přizpůsobí anémie a jít k lékaři pouze v případě významné exprese pancytopenie. Klinický obraz se vyznačuje potlačením anémie, kostní dřeně, z různé závažnosti, trombocytopenie se všemi symptomatickou trombotickou syndrom (podlitiny, petechie na kůži, Nosní, krvácení dásní, menorragii). Často je vysoký stupeň závažnosti neutropenie, důsledkem, který je součástí pneumonie, ušní zánět, pyelitis a další zánětlivé procesy. Někdy hematom absces. Často je sepse. Anémie je způsobena jako porušení tvorbě červených krvinek, a krvácení.

Na vyšetření, pozornost je třeba věnovat vyjádřené bledost, často se na kůži, jsou krvácení. Charakterizovaný zánětlivé změny ústní sliznice. Při poslechu srdce často nalezen systolický šelest. Když idiopatická forma nemoci není hmatatelná slezina. To může být zvýšena o gemosideroze, se vyvíjí jako výsledek masivních transfuzi červených krvinek. Možné zvětšení jater kvůli oběhové selhání v důsledku anémie.

V některých případech, nemoc rychle a za několik týdnů nebo měsíců, postupuje vedoucí ke smrti, Ostatní - probíhá chronicky, s periodickými exacerbacemi a remise. Někdy přijde úplné uzdravení.

Laboratorní ukazatele aplastické anémie

Těžká anémie může být velmi významný. Někdy hemoglobinu klesne na 1,24-1,86 mmol / l (20-30 G / l). Anémie často normochromic. Obsah se pohybuje v rozmezí od retikulocytů 0 4-5 %. Těžké formy onemocnění se vyskytují na nižších úrovních retikulocytů. Charakteristické prudkou granulocytopenie. Někdy se počet granulocytů klesne 0,2 T v 1 l, Nejčastěji rozvíjet infekční komplikace. Možná, že pokles absolutního počtu monocytů. Absolutní úroveň lymfocytů ve většině případů zůstává normální. Počet destiček je vždy snížena, někdy nemohou určit, kdy počítání. Zároveň je prodloužené krvácení, rozvíjení hemoragickou syndrom. U většiny pacientů, ESR zvyšuje 30-50 mm / h.

Snižuje počet myelokaryocytes kostní dřeně. U některých pacientů stimulace červeného klíčků krvetvorby. To se zvýšil počet lymfocytů, plazmatické buňky, tkáně basofilů. Megakaryocyty se mohou zcela chybět. V kostní dřeni dramaticky zvyšuje množství železa, se nachází v erythrokaryocytes. a extracelulárně.

Histologické vyšetření kostní dřeně v některých případech došlo k úplnému vymizení prvků kostní dřeně, v jiných - jsou malé kapsy krvetvorby v pozadí významného devastaci kostní dřeně.

Obsah železa v séru zvýšila u většiny pacientů, saturace transferinu přístupy 100 %. Ve studii s použitím radioaktivní ferrokinetiki železa vylučování detekována prodloužení doby jeho plazmy a snížit množství železa, zahrnuty v erytrocytech. Životnost červených krvinek, měřeno za použití radioaktivního chrómu, často se zkrátil, méně normální. Někdy se zvyšuje hladinu fetálního hemoglobinu. Studium agregatgemagglyutinatsii často dává pozitivní výsledek,.

Diagnóza aplastické anémie

Aplastická anémie může být diagnostikována až po histologické vyšetření kostní dřeně. Detekce periferní krve pancytopenie warrantů hrudníku punkce vyloučit leukémie & B₁₂-nedostatek anémie. V další fázi povinné diagnózy je biopsie. Při detekci velkého množství tuku v kostní dřeni diagnostikován aplastická anemie.

Je-li zjištěno, trepanobiopsie normální vztah mezi krvetvorné tkáně a tuku nebo hyperplazie, diagnostikován s aplastická anémie zmizí. V těchto případech, je nejprve nutné odstranit periferní formu autoimunitního pancytopenie, který je charakterizován přítomností protilátek, namířená proti červených krvinkách, periferní krevních destiček a neutrofilních granulocytů. To často zvyšuje slezinu, někdy pozitivní Coombs, ale většina protilátek detekována agregatgemagglyutinatsii. Počet megakaryocytů v kostní dřeni normálních, vzhledem k tomu, aplastické anémie prakticky nepůsobí. Pokud periferní pancytopenie u starších a v lidech, resekce žaludku, je třeba nejprve odstranit B₁₂-nedostatek anémie, a děti - folievodefitsitnoy anémie.

Známky intravaskulární hemolýzy (gemosiderinuriya, Nárůst v plazmě volném hemoglobinu, vzhled černé nebo červené moči s vysokým obsahem bílkovin, retikulocytóza) laskavosti nebo paroxysmální noční hemoglobinurie, nebo hemolyzinový forma autoimunitní hemolytická anémie, v kombinaci s neutropenie a trombocytopenie. Správná diagnóza využívá vzorků Hema, sacharózy vzorky ve třech variantách, a způsob agregatgemagglyutinatsii.