Antykoahulyantы – Systém hemostáze

Fyziologické antikoagulancia, musí zachovat krev pohyblivý stav a procesní omezení trombogenezi, Mohou být rozděleny do dvou hlavních skupin,:

1. primární, nebo nezávisle na sobě syntetizován a stále obsažené v krvi;
2. sekundární, vznikají při proteolýze v krevní koagulace a fibrinolýzy.

Mezi nejdůležitější primární antikoagulační následujících inhibitor proteiny.

Antitrombin III

Antitrombin III, vztahující se k α₂-globuliny a syntetizován v játrech, bez ohledu na to fylochinon (Vitamín K), univerzální inhibitor téměř všech enzymatických koagulační faktory - trombinu (IIa), IX, Daleko, XIa a XIIa a částečně VIIa. To představuje více 75 % všechny Antikoagulační aktivita krevní plazmy, a stejná je hlavní plazmový protein kofaktor pro heparin.

Při vrozené nebo získané (sekundární) snížení antitrombin III tam je těžká trombofilní stav, vyznačující se tím, opakující se trombózy hlavních žil končetin a vnitřních orgánů, plicní embolie, infarkty z. Když je úroveň antitrombinu III níže 30 % Pacienti často umírají v mladém věku od tromboembolie, kde heparin nemá žádný významný jejich krev antikoagulační akci nebo v pokusech in vitro, nebo když se podávají intravenózně. Skrytý sklon k trombóze je již při nižších úrovních antitrombinu III níže 70-75 %, Ale v tomto případě tromboembolické nemoci rozvíjet vůči ostatním spouštěcích faktorů (a její těhotenství toxikóza, pooperační období, zranění a značné fyzická zátěž, přijímání antikoncepční hormony a inhibitory fibrinolýzy a další.).

Pro trombofílií jsou nejen porušením syntézy antitrombinu III, a kvalitativní abnormality proteinu. Ve druhém případě, že je mnohem větší snížení jeho funkčních vlastností, , než je množství proteinu antigenu v krevní plazmě. V tomto ohledu důležitou roli hraje paralelní studii plazmatických hladin funkční aktivity antitrombinu III má antigen.

Variabilita také afinity abnormální formy antitrombinu III s heparinem, proto heparinový kofaktor aktivita krevní plazmy je často snížena ve větší míře, než úroveň antitrombinu III, což také ukazuje na přítomnost vysoké trombogenního nebezpečí. V této souvislosti velký praktický význam, je definice vlastností tolerančního testu plazmy prostřednictvím jeho heparin, a ještě konkrétněji pomocí testu trombinu-heparin, T. to je. schopností různých množství heparinu rozšíření studia plazmy trombinu času. Je třeba vzít v úvahu, co vysoké hladiny akutní fázi proteinů, z nichž některé mají vysokou schopnost vázat heparin (např, A₁-kyselý glykoprotein), To může také vést k vývoji vysoce geparinorezistentnosti. Zvýšené hladiny plazmatické hladiny těchto proteinů, jak je známo, se přirozeně vyskytuje v těžkých zánětlivých a destruktivních procesech ve vnitřních orgánech (včetně infarktu myokardu), stejně jako v některých zhoubných nádorů. V této souvislosti je vhodné porovnat odečtů trombinu test s heparinem v plazmě α₁-kyselý glykoprotein, C-reaktivní protein, fibrinogen a fibronektin, a antigeparinovogo faktor 4 Destiček.

Recyklovaný snížení antitrombin III v plazmě přirozeně vyvíjí v DIC a masivní trombózou (v důsledku intenzivního výdaje pro neutralizaci faktory srážení), v léčbě heparinu, který aktivuje a urychluje metabolizace antitrombinu III, v časném pooperačním období, onemocnění jater, léčbu L-asparagenazoy a některé další situace,. Ve všech těchto případech je míra rizika vzniku sekundárního trombózy, a odrazu. V tomto ohledu, dynamické řízení úrovně antitrombinu III a geparinorezistentnostyu plazmy se stává důležitou klinický význam pro posouzení trombogenních nebezpečí, a za včasné nápravu schodku antikoagulační transfuzi čerstvé mražené plazmy, koncentráty antitrombinu III, vyjmutí z krve proteinů akutní fáze (plazmaferéza).

Protein C

Protein C - Tato sloučenina byla syntetizována hepatocyty K-vitaminozavisimy proenzym (molekulová hmotnost 54000- 62000), aktivován trombinem (stejně jako trypsin a Russell zmije jed), po kterém on získá schopnost štěpit a inaktivovat je hlavní non-enzymatických boostery srážlivosti proces - faktory VIII a V. Aktivace tohoto proteinu je v komplexu s fosfolipidy C a vápník. Proces aktivace je katalyzována proteinu C protein vytvořený v endotelu - trombomodulynom a nedávno otevřel další K-faktoru vitaminozavisimym gepatogennym - proteynom S. Pod vlivem proteinu S se mění vlastnosti trombinu - drasticky oslabila její schopnost aktivovat faktory V a VIII a rozšířila svou aktivační vliv těchto faktorů na inhibitoru - proteinu C.

Nedostatek bílkovin C To má hodnotu v klinice. Popsal jeho dědičnou formu, ve kterých pacientů s dětství nebo adolescenci vznikl rekurentní trombózu.

Hluboká sekundární inhibice proteinu C (až do téměř úplného vymizení krve) pozorováno v akutní DIC (rychlá clearance aktivovaného trombinu z plazmatické bílkoviny), syndrom respirační tísně, závažné poškození jater, méně významné - v pooperačním období.

Rozhodl protein C a interakci s ním všechny proteiny imunologicky pomocí specifického antiséra relevantní.

Alpha₂-makrohlobulyn

Alpha₂-makrohlobulyn - Protein, které mají schopnost vázat aktivovaných složek krevní koagulace a fibrinolýzy, pryč od jejich interakci s dalšími faktory. Geneticky podmíněná nedostatek tohoto proteinu sama o sobě nevede k rozvoji trombózy, ale v kombinaci s jinými poruchami může mít význam patogenní.

Při zachování kapalném stavu krve hraje důležitou roli skupinu Nově otevřený inhibitor tkáňového tromboplastinu - Фактор VIIa (některé z nich mají také anti-Xa aktivitu). Tato skupina inhibitorů jsou inaktivator vnější koagulační dráhy LACI nebo EPI), апопротеин-II и плацентарный антикоагулянтный протеин (PAP).

Sekundární fyziologické antikoagulancia vytvořený v procesu koagulace a fibrinolýza o dalších enzymovými mění několik koagulační faktory, což je důvod, proč jsou po první aktivaci ztrácejí schopnost podílet se na procesu a často hemokoagulace, naopak, získávají vlastnosti antikoagulancia. Obrazuyushtiysya v svertыvanii adsorbiruet fibrin a trombinu činí inaktiviruet bolyshie, T. to je. Je to jak srážecí faktor, a antikoagulační (antitrombin I). Produkty enzymatickém štěpení fibrinogenu fibrinu plazminem (fiʙrinolizinom) inhibují jak agregaci destiček, a tvorba fibrinu.

V těle, tyto postupy jsou složitější a sofistikovanější.

Tak, adrenalin v komplexu s fibrinogenem a heparinem Ukazuje se, stimulátor shlukování krevních destiček a srážení krve v Factor, zabránění srážení krve v neenzymatické aktivátor dezorganizace fibrin (neenzymatická fibrinolýza).

Patologické antikoagulancia

Tyto antikoagulanty chybí v krvi za normálních podmínek,, ale to může zdát (často se ve významném množství) pro různé poruchy imunity, méně - bez zjevného důvodu.

Mezi ně patří:

• protilátky proti koagulační faktory, často až VIII a V (obvykle objeví v hemofilie, po porodu a masivní krevní transfuze);
• imunokomplexy - Volchanochnyi antikoagulační, porušuje počáteční fáze srážení;
• antitrombin V, často detekována u revmatoidní artritidy, a etc.