AKTOS

Aktivní materiál: Pioglitazon
Když ATH: A10BG03
CCF: Perorálních antidiabetik
ICD-10 kódy (svědectví): E11
Když CSF: 15.02.03
Výrobce: Eli Lilly & Společnost (Spojené Státy)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Pills od bílé až téměř bílé, kolo, čočkovitý, na jejíž jedné straně je vytlačen “15”, s jiným – “ACTOS”.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, hydroksypropyltsellyuloza, vápenatá sůl karboxymethylcelulózy, magnesium-stearát.

7 PC. – plastové lahve.
30 PC. – plastové lahve.

Pills od bílé až téměř bílé, kolo, plochý, na jejíž jedné straně je vytlačen “30”, s jiným – “ACTOS”.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, hydroksypropyltsellyuloza, vápenatá sůl karboxymethylcelulózy, magnesium-stearát.

7 PC. – plastové lahve.
30 PC. – plastové lahve.

Pills od bílé až téměř bílé, kolo, plochý, na jejíž jedné straně je vytlačen “45”, s jiným – “ACTOS”.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, hydroksypropyltsellyuloza, vápenatá sůl karboxymethylcelulózy, magnesium-stearát.

7 PC. – plastové lahve.
30 PC. – plastové lahve.

Farmakologický účinek

Perorální hypoglykemický lék řady thiazolidindionů. Účinek pioglitazonu závisí na přítomnosti inzulinu. Je vysoce selektivním agonistou γ-receptorů, aktivovaného peroxisomovým proliferátorem (PPARy). Receptory PPARy se nacházejí v tuku, svalové tkáně a jater. Aktivace jaderných receptorů PPARy moduluje transkripci řady genů, insulin citlivé, podílí se na kontrole glukózy a metabolismu lipidů. Actos^® snižuje inzulínovou rezistenci v periferních tkáních a játrech, v důsledku toho dochází ke zvýšení spotřeby glukózy závislé na inzulínu a ke snížení uvolňování glukózy z jater. Na rozdíl od sulfonylmočovin, pioglitazon nestimuluje sekreci inzulinu β-buňkami slinivky břišní.

Diabetes mellitus typ 2 snížení inzulinové rezistence pod vlivem léku Actos^® způsobuje pokles koncentrace glukózy v krvi, snížené hladiny inzulínu v plazmě a hladiny HbA_1C (glykovaného hemoglobinu). V kombinaci se sulfonylmočovinami, metformin nebo inzulín, lék zlepšuje kontrolu glykémie.

Diabetes mellitus typ 2 při poruchách metabolismu lipidů během léčby lékem dochází ke snížení hladiny triglyceridů a zvýšení hladiny HDL. Hladina LDL a celkového cholesterolu se však u takových pacientů nemění.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po perorálním podání nalačno je pioglitazon detekován v krevní plazmě prostřednictvím 30 m. C_max plazma dosáhnout 2 žádná. Při jídle došlo k mírnému prodloužení doby do dosažení C_max na 3-4 žádná, ale stupeň absorpce se nezměnil.

Rozdělení

Po užití jedné dávky se zjevná V_d pioglitazon v průměru 0,63±0,41 (průměr ± standardní odchylka SD) l / kg. Pioglitazon se v lidském séru silně váže na proteiny (>99%), především na albumin; méně – s jinými syrovátkovými proteiny. Metabolity pioglitazonu M-III a M-IV jsou také významně vázány na sérový albumin (>98%).

Metabolismus

Stejně jako u zdravých dobrovolníků, a u pacientů s diabetes mellitus nezávislým na inzulínu 2 C_ss pioglitazon je asi 30-50% (c)_max celkový sérový pioglitazon a 20-25% z AUC.

Pioglitazon je intenzivně metabolizován v játrech v důsledku hydroxylačních a oxidačních reakcí za vzniku metabolitů M-II, М-IV (hydroxidové deriváty pioglitazonu) a M-III (keto deriváty pioglitazonu). Metabolity M-III a M-IV jsou detekovány po opakovaném podání léku a jsou hlavními příbuznými sloučeninami pioglitazonu. Metabolity jsou také částečně přeměněny na konjugáty kyseliny glukuronové a sírové.

Metabolismus pioglitazonu v játrech probíhá za účasti hlavních izoenzymů cytochromu P450 (CYP2C8 a CYP3A4).

Ve studii in vitro pioglitazon neinhibuje aktivitu izoenzymů P450. Nebyly provedeny žádné studie účinku pioglitazonu na aktivitu těchto enzymů u lidí..

Dedukce

T_1/2 nezměněný pioglitazon je 3-7 žádná, generický pioglitazon (pioglitazon a aktivní metabolity) – 16-24 žádná. Celková clearance 5-7 l /.

Po příjmu asi 15-30% dávky pioglitazonu zjištěné v moči. Ledvinami je vylučováno zanedbatelné množství nezměněného pioglitazonu., je vylučován především ve formě metabolitů a jejich konjugátů. Při perorálním podání se většina dávky vylučuje v nezměněné podobě žlučí., a ve formě metabolitů a je vylučován z těla stolicí.

Sérové ​​koncentrace celkového pioglitazonu a aktivních metabolitů zůstávají na poměrně vysokých úrovních 24 h po jednorázové denní dávce.

Svědectví

Diabetes mellitus typu 2:

- pro monoterapii nebo jako součást kombinované léčby deriváty sulfonylmočoviny, metformin nebo inzulín;

- jako doplňkový prostředek k dietní terapii a cvičení.

Režim dávkování

Dávka nastavit individuálně.

Actos^® jmenoval interior 1 čas / den, bez ohledu na jídlo.

Na monoterapie Pacienti, u kterých není kompenzace diabetes mellitus dosaženo dietoterapií a cvičením, Actos^® podáván v dávce 15 mg nebo 30 mg 1 Čas / den. V případě potřeby lze dávku postupně zvyšovat na 45 mg / den.

Pro monoterapii je maximální dávka přípravku Actos^® je 45 mg 1 Čas / den.

Pokud je monoterapie neúčinná, je třeba zvážit možnost kombinované léčby..

Na kombinovaná terapie s deriváty sulfonylmočoviny Actos^® podáván v dávce 15 mg nebo 30 mg 1 Čas / den. Na začátku léčby přípravkem Actos^® dávka derivátu sulfonylmočoviny může být ponechána nezměněna, pokud dojde k hypoglykémii, je nutné snížit dávku posledně jmenovaného.

V kombinaci s Metforminem Actos^® podáván v dávce 15 mg nebo 30 mg 1 Čas / den. Na začátku léčby přípravkem Actos^® dávka metforminu může být ponechána beze změny. Riziko hypoglykémie u této kombinace je zanedbatelné, proto je potřeba úpravy dávky metforminu nepravděpodobná.

V kombinaci s inzulínem Actos^® podáván v dávce 15 mg nebo 30 mg 1 Čas / den. Na začátku léčby přípravkem Actos^® dávka inzulínu může být ponechána beze změny. S rozvojem hypoglykémie a poklesem koncentrace glukózy v plazmě na úroveň nižší než 100 mg/dl dávku inzulínu lze snížit o 10-25%. Další úprava dávky inzulinu by měla být provedena individuálně s ohledem na hladinu glykémie.

Při kombinované terapii je maximální dávka přípravku Actos^® je 30 mg / den.

Pacienti s selhání ledvin úprava dávky léku Actos^® není požadováno.

Údaje o užívání léku Actos^® v kombinaci s jinými thiazolidindionovými léky není k dispozici.

Vedlejší efekt

Na straně endokrinního systému: gipoglikemiâ (2% – při kombinaci se sulfonylmočovinou, 8-15% – při kombinaci s inzulínem).

Z hematopoetického systému: 1-1.6% – anémie (s monoterapií a kombinovanou terapií); pokles hemoglobinu (2-4%) a hematokrit, které se pozorují především prostřednictvím 4-12 týdnů po zahájení léčby a zůstávají relativně konstantní (nejsou spojeny s žádnými klinicky významnými hematologickými účinky a jsou nejčastěji způsobeny zvýšením objemu plazmy).

Metabolismus: otok (4.8% – monoterapie, 15.3% – při kombinaci s inzulínem); 5% – přibývání na váze; zřídka – Zvýšení CPK činnost.

Ze zažívacího systému: o 0.25% – zvýšená aktivita ALT v > 3 časy z VGN; zřídka – zánět jater.

Na straně orgánu zorného: zřídka – rozvoj nebo progrese diabetického makulárního edému, doprovázeno sníženou zrakovou ostrostí. Přímá souvislost mezi rozvojem makulárního edému a užíváním pioglitazonu nebyla stanovena.. Lékaři by měli zvážit možnost rozvoje makulárního edému, pokud si pacienti stěžují na sníženou zrakovou ostrost.

Kardiovaskulární systém: Výskyt závažných kardiovaskulárních nežádoucích příhod v placebem kontrolovaných studiích v USA, spojené s nárůstem bcc, se mezi pacienty nelišily, kteří obdrželi pouze Actos^® a Aktos^® v kombinaci se sulfonylmočovinou, metformin nebo placebo. V klinické studii se současným podáváním léku Actos^® a inzulínu u malého počtu pacientů, mít v anamnéze srdeční onemocnění, byly hlášeny případy městnavého srdečního selhání. Pacienti se srdečním selháním funkčních tříd III a IV podle klasifikace NYHA se neúčastnili klinických studií o užívání léku, tedy Aktos^® u této skupiny pacientů kontraindikováno.

Podle postmarketingových údajů při užívání léku Actos^® případy městnavého srdečního selhání byly hlášeny u pacientů bez ohledu na známky preexistujícího srdečního onemocnění.

Kontraindikace

- Typ Diabetes mellitus 1;

- Diabetická ketoacidóza;

- těžké srdeční selhání funkční třídy III-IV podle klasifikace NYHA;

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

- Až do 18 léta;

- Přecitlivělost na lék.

FROM opatrnost lék by měl být používán u pacientů s edémovým syndromem, anemïey, jaterní nedostatečnost (zvýšení jaterních enzymů 1-2.4 krát ULN), s mírným až středně těžkým srdečním selháním.

Těhotenství a kojení

Nepoužívejte tuto drogu během těhotenství a kojení (kojení).

Adekvátní a přísně kontrolované studie bezpečnosti přípravku Actos^® během těhotenství byla provedena.

Neznámo, je pioglitazon vylučován do mateřského mléka?, proto v případě potřeby použijte Actos^® kojení kojení by mělo být přerušeno.

Upozornění

V souboru opatření pro léčbu diabetes mellitus typu 2 kromě užívání léku Actos^® Měla by být zahrnuta doporučená strava a cvičení. To je důležité nejen na začátku léčby diabetes mellitus 2, ale také k udržení účinnosti medikamentózní terapie.

Účinnost medikamentózní léčby se s výhodou posuzuje podle hladiny HbA_1C, což je dlouhodobě nejvhodnější ukazatel kontroly glykémie, Ve srovnání se samotnou glykémií nalačno. HbA_1C odráží hladinu glykémie během poslední 2-3 Měsíce. Léčba přípravkem Actos^® doporučuje se provádět v průběhu času, dostatečné k posouzení změn hladin HbA_1C (3 Měsíce), pokud nedojde ke zhoršení kontroly glykémie.

U pacientek s inzulinovou rezistencí a anovulačním cyklem v premenopauzálním období léčba thiazolidindiony, včetně léku Actos^®, může způsobit ovulaci. Důsledkem zlepšuje citlivost k inzulínu u těchto pacientů je riziko otěhotnění, pokud nechcete používat vhodnou antikoncepci.

Lék by měl být používán s opatrností u pacientů s edémem.

Pioglitazon může způsobit zadržování tekutin v těle jako u monoterapie, a v kombinaci s jinými hypoglykemickými léky, včetně inzulínu. Zadržování tekutin v těle může vést k rozvoji nebo zhoršení stávajícího srdečního selhání. Sledujte příznaky srdečního selhání, zejména se sníženou srdeční rezervou. Pokud dojde ke zhoršení srdeční funkce, léčba pioglitazonem by měla být ukončena.. Při užívání pioglitazonu v kombinaci s inzulínem byly popsány případy srdečního selhání..

Protože NSAID a pioglitazon způsobují zadržování tekutin v těle, Současné podávání těchto léků může zvýšit riziko rozvoje edému.

Zvláštní opatrnosti je zapotřebí při předepisování léku pacientům se srdečním onemocněním., včetně infarktu myokardu, stenokardiю, kardiomyopatie a hypertenzní stavy, přispívající k rozvoji srdečního selhání.

Protože zvýšení objemu krve může rychle vést k rozvoji edémového syndromu a způsobit nebo zesílit projevy srdečního selhání, musí být dodrženy následující požadavky.

1) Actos by neměl být předepisován^® pacientů s aktivním srdečním selháním nebo srdečním selháním v anamnéze.

2) Pečlivé sledování pacientů, hostí Actos^®. Pokud zaznamenáte otok, náhlé zvýšení tělesné hmotnosti, Pokud se objeví příznaky srdečního selhání, je třeba přijmout vhodná opatření, např, přestaňte užívat Actos^®, jmenovat “smyčka” Diuretický (vč. furosemid).

3) Pacient musí být poučen, co se stane, když dojde k otoku, náhlé zvýšení tělesné hmotnosti nebo změna příznaků během léčby, měli byste okamžitě přestat užívat lék a poradit se s lékařem.

Od Aktos^® může způsobit abnormality EKG a zvýšit kardiotorakální poměr, Je vyžadováno pravidelné monitorování EKG. Pokud se takové poruchy vyvinou, je třeba znovu zvážit režim dávkování léku., může být nutné dočasné vysazení nebo snížení dávky léku.

U všech pacientů před léčbou přípravkem Actos^® Měla by být stanovena hladina ALT, a také provádět tuto kontrolu každý 2 měsíců během prvního roku léčby a poté pravidelně.

Během období léčby, pokud je podezření na rozvoj jaterní dysfunkce (vzhled nevolnosti, zvracení, žaludeční potíže, únava, nedostatek chuti k jídlu, tmavá moč) měly by být stanoveny jaterní testy. Řešení problému pokračování v terapii přípravkem Actos^® by měly být brány na základě klinických údajů s ohledem na laboratorní parametry. Pokud se objeví žloutenka, léčba přípravkem by měla být přerušena..

Lék by neměl být předepsán, pokud jsou klinické projevy onemocnění jater v aktivní fázi nebo pokud se zvyšuje aktivita ALT 2.5 krát ULN. Při středně zvýšené aktivitě jaterních enzymů (GOLD < 2.5 krát ULN) před zahájením léčby nebo během léčby přípravkem Actos^® pacienti by měli být vyšetřeni, aby se zjistila příčina nárůstu. Pokud dojde k mírnému zvýšení aktivity jaterních enzymů, je třeba postupovat opatrně při zahájení nebo pokračování léčby přípravkem Actos.^®. V tomto případě se doporučuje častější sledování klinického obrazu a testování úrovně aktivity jaterních enzymů..

V případě zvýšené aktivity transamináz v krevním séru (ALT v >2.5 krát ULN) během léčby přípravkem Actos^® Monitorování jaterních funkcí by mělo být prováděno častěji a dokud, dokud se hladina nevrátí k normálu nebo k indikátorům, které byly pozorovány před léčbou. Pokud je aktivita ALT 3 násobek ULN, pak by měl být co nejdříve proveden opakovaný test ke stanovení aktivity ALT. Pokud aktivita ALT zůstane na úrovni 3 krát více než ULN, léčba přípravkem Actos^® přerušit.

Před zahájením léčby přípravkem Actos^®, během prvního roku léčby (každý 2 měsíce) a pak pravidelně monitorovat aktivitu ALT.

Pacienti, dostávající ketokonazol současně s lékem Actos^®, Hladiny glukózy v krvi by měly být pravidelně monitorovány.

Nadměrná dávka

Předávkování lékem Actos^® monoterapie není doprovázena výskytem specifických klinických příznaků.

Předávkování lékem Actos^® v kombinaci se sulfonylmočovinou může být doprovázen rozvojem příznaků hypoglykémie.

Léčba: provádění symptomatické terapie v závislosti na klinických projevech (např, léčba hypoglykémie). Neexistuje žádné specifické antidotum.

Lékové interakce

Pacienti, hostí Actos^® a perorální antikoncepce, možné snížení účinnosti antikoncepce.

Při současném užívání přípravku Actos nedochází k žádným změnám ve farmakokinetice a farmakodynamice^® s glipizidem, digoksinom, nepryamыmy antikoagulancia, metforminom.

In vitro ketokonazol inhibuje metabolismus pioglitazonu..

Údaje o farmakokinetické interakci léku Actos^® erythromycin, astemisil, blokátory kalciových kanálů, cizapridom, kortikosteroidami, cyklosporin, hypolipidemik (statynы), takrolimusom, triazolamom, trimetrexát a itrakonazol chybí.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Seznam B. Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí, chránit před vlhkostí a světlem při teplotě 15° až 30°C. Doba použitelnosti – 3 rok.