Actemra: návod k použití léku, struktura, Kontraindikace

Aktivní materiál: tocilizumab
Když ATH: L04AC07
CCF: Konkrétní imunosupresivní lék. Antagonista receptoru interleikina-6
ICD-10 kódy (svědectví): M05
Když CSF: 05.02.01
Výrobce: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Švýcarsko)

Actemra: léková forma, Složení a balení

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku transparentní nebo opalescentní bezbarvé nebo světle žlutá kapalina Barva.

Pomocné látky: polysorbát 80, sacharóza, hydrogenfosforečnan sodný dodekahydrát, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, voda d / a.

4 ml – bezbarvé skleněné lahvičky (1) – balení karton.
4 ml – bezbarvé skleněné lahvičky (4) – balení karton.

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku transparentní nebo opalescentní bezbarvé nebo světle žlutá kapalina Barva.

Pomocné látky: polysorbát 80, sacharóza, hydrogenfosforečnan sodný dodekahydrát, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, voda d / a.

10 ml – bezbarvé skleněné lahvičky (1) – balení karton.
10 ml – bezbarvé skleněné lahvičky (4) – balení karton.

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku transparentní nebo opalescentní bezbarvé nebo světle žlutá kapalina Barva.

Pomocné látky: polysorbát 80, sacharóza, hydrogenfosforečnan sodný dodekahydrát, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, voda d / a.

20 ml – bezbarvé skleněné lahvičky (1) – balení karton.
20 ml – bezbarvé skleněné lahvičky (4) – balení karton.

Actemra: farmakologický účinek

tocilizumab – rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka proti lidskému interleukinu-6 receptoru (IL-6) Podtřídy IgG imunoglobulinů₁. Tocilizumab selektivně váže a inhibuje jak rozpustných, a membránové receptory IL-6 (sIL-6R Ø mIL-6R). IL-6 je multifunkční cytokin, produkován různými typy buněk, podílejí na regulaci parakrinní, systémová fyziologických a patologických procesů, jako je stimulace sekrece Ig, Aktivace T-buněk, stimulace produkce akutní fáze jaterních proteinů, a stimulace krvetvorby. IL-6 je zapojen do patogeneze různých nemocí, vč. zánětlivá onemocnění, osteoporóza a rakovina.

Klinická účinnost u revmatoidní artritidy

Klinický efekt 20%, 50% a 70% podle kritérií American College of Rheumatology (OCD) přes 6 měsíců byla pozorována častěji při léčbě tocilizumabem, než u placeba, bez ohledu na přítomnost nebo nepřítomnost revmatoidního faktoru, věk, rod, závod, Počet předchozích terapií nebo fázi nemoci. Odezva na terapii vznikl rychle (Na druhém týdnu), To zesílila v průběhu léčby a udržuje se přes 18 Měsíce.

Pacienti, léčených tocilizumabem, Výrazné zlepšení bylo uvedeno ve vztahu ke všem kritériím AKP (počet bolestivých a oteklých kloubů, zlepšení celkové hodnocení účinnosti léčby podle lékařem a pacientem, Stupeň funkčních poruch podle hlasování HAQ, Posouzení závažnosti bolesti, ukazatele C-reaktivního proteinu) ve srovnání s pacienty, placebo + methotrexát (MT)/základní protizánětlivé léky (DMARDs).

Pacienti, léčených tocilizumabem, výrazně snižuje index aktivita nemoci na stupnici DAS28 (měřítko aktivity nemoci) ve srovnání s pacienty, placebo + DMARDs. Dobrá nebo středně odpověď dle kritérií EULAR pozorovány významně více pacientů, léčených tocilizumabem, než placebo + DMARDs.

Pacienti, léčených tocilizumabem (monoterapie nebo v kombinaci s DMARD), ve srovnání s těmi,, kteří obdrželi MT / DMARD, pozorovány klinicky významné zlepšení ve stupni funkčních poruch (HAQ-DI), únava (Face-F, funkčního hodnocení léčby chronického onemocnění únavy), jakož i zlepšení fyzické výkonnosti, a ukazatele duševního zdraví pro SF-36 dotazníku.

K 24 Týden podíl pacientů, měli klinicky významné zlepšení v HAQ-DI (definována jako individuální celkové snížení skóre o > 0.25), Terapie byla významně vyšší tocilizumabu, než s léčbou placebem + MT / BPVP.

Tocilizumab jako monoterapie, v kombinaci s DMARD / MT, statisticky významný (p<0.0001), vede ke zvýšení indexu hemoglobinu 24 týden. Největší nárůst byl zaznamenán u pacientů s chronickou anémií, spojená s revmatoidní artritidou. Medián hemoglobin zvýšil na 2 týden a zůstal v normálním rozmezí pro všechny 24 týdny.

Po podání tocilizumabu rychlý pokles průměrné hodnoty ukazatelů akutní fáze, C-reaktivní protein, Sedimentace erytrocytů, a sérový amyloid A, a snížit počet krevních destiček v normálním rozmezí.

Actemra: farmakokinetika

Farmakokinetické parametry tocilizumabu se nemění s časem. Zvýšení nejvyšší závislý na dávce AUC a C_min pozorováno u dávek 4 a 8 mg / kg každé čtyři týdny. C_max se zvyšuje v přímém poměru k dávce. V rovnováze, vypočtená AUC a C_min Byli jsme v 2.7 a 6.5 krát vyšší v dávce 8 mg / kg v porovnání s dávkou 4 mg / kg, příslušně.

Pro Tocilizumab při míře aplikace 8 mg / kg každý 4 v týdnu, vyznačující se následujícími ukazateli: odhadovaný průměrný (± standardní odchylka) AUC v ustáleném stavu - 35000 ± 15500 h x pg / ml, C_min a C_max - 10,5 ± 9,74 ug / ml a 183 ± 85,6 pg / ml, v daném pořadí. Koeficienty kumulace pro AUC a C_max číslo: 1.22 a 1.06, příslušně. poměr akumulace byl vyšší u C_min (2.35), Očekávalo se, v důsledku nelineární clearance při nízkých koncentracích. Rovnovážného stavu bylo dosaženo po první injekci a po 8 a 20 týdny pro C_max, AUC a C_min, příslušně.

Rozdělení

Poté, co na / v eliminaci z krevního oběhu tocilizumabu dvoufázová. U pacientů s revmatoidní artritidou centrálním V_d je 3.5 l, periferní - 2.91 l, a V_d v ustáleném stavu 6.41 l.

Dedukce

Celková clearance koncentraci Tocilizumab závislé a představuje součet lineární a nelineární clearance. Linka clearance je 12.5 ml / h. Nelineární clearance, v závislosti na koncentraci, To má maximální hodnotu při nízkých koncentracích tocilizumabu. Při vyšších koncentracích clearance Tocilizumab převažující linie v důsledku nasycení nelineární clearance cesta. T_1/2 Záleží na koncentraci. V rovnováze, je efektivní T_1/2 pro tolitsizumaba při míře aplikace 8 mg / kg jednou 4 týdny klesá se snižující se koncentrace v intervalu mezi podáním 14 na 8 dnů.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Farmakokinetika tocilizumabu u pacientů s poruchou funkce jater nebyla studována.

Farmakokinetika tocilizumabu u pacientů s nedostatečností ledvin nebylo studováno. U většiny pacientů, zaznamenány v populační farmakokinetické analýze, To mělo normální funkcí ledvin nebo renální dysfunkce mírné (QC vzorec Kokrofta-Vlaštovky < 80 ml / min a ≥ 50 ml / min), které neměly vliv na farmakokinetiku tocilizumabu.

To nevyžaduje korekce Tocilizumab dávky u starších pacientů, jakož i na základě pohlaví a rasy.

Actemra: svědectví

• revmatoidní artritida se středně těžkou nebo těžkou aktivitou u dospělých jako monoterapie, a v kombinaci s methotrexátem a / nebo jiných základních protizánětlivých léků.

Actemra: dávkovací režim

Léčivo se podává / kapat v dávce 8 mg / kg po dobu minimálně 1 žádná, 1 jednou za 4 v týdnu.

Aktemru^® zředí na 100 ml sterilní 0.9 % roztoku chloridu sodného za aseptických podmínek.

Bezpečnost a účinnost tocilizumabu v děti není nastavena.

Úprava dávky v starší lidé není požadováno.

Úprava dávky v Pacienti selhání ledvin není požadováno.

Bezpečnost a účinnost tocilizumabu v U pacientů se selháním jater Jsem nebyl studován.

Pravidla pro přípravu a skladování řešení

Potřebné množství léku na bázi 0.4 ml 1 kg tělesné hmotnosti (0.4 ml / kg) získávání asepticky a zředí se na koncentraci designu v infuzní lahvi (balíček) z 0.9 % roztok chloridu sodného pro injekci (roztok by měl být sterilní a apyrogenní). Za mírného míchání se invertního lahvičky (balíček) nedošlo k napěnění. Před zavedením řešení by měly být kontrolovány pro cizí látky nebo zabarvení.

Použitím roztoku pro infuze připravený Actemra^® fyzikálně a chemicky stabilní 0.9 % roztoku chloridu sodného na 24 hodiny při 30 ° C.

Z mikrobiologického hlediska se připravený roztok by měl být použit okamžitě.

V případě, že lék není použit okamžitě, doba a podmínky skladování připraveného roztoku jsou v odpovědnosti uživatele a nesmí přesáhnout 24 hodin při teplotě od 2 ° C do 8 ° C, a to pouze v případě,, pokud příprava roztoku bylo provedeno za kontrolovaných aseptických podmínek a validiruemyh.

Actemra: vedlejší efekt

Stanovení četnosti nežádoucích účinků: Často (≥ 1/10), často (≥ 1/100 a < 1/10), zřídka (≥ 1/1000 a < 1/100).

Infekce: Často – infekce horních cest dýchacích; často - flegmona, infekce, způsobené herpes simplex typu 1 a herpes zoster; zřídka - divertikulitida. Dlouhodobé sledování zaznamenány infekční choroby, vč. pneumonie, flegmona, infekce, způsobené herpes zoster, onemocnění žaludku a střev, divertikulitida, sepse, bakteriální artritida, reaktivace latentní infekce, vč. mikobaktyerialinykh.

Na části zažívací soustavy: často - vředy v ústech, zánět žaludku; zřídka - stomatitida.

CNS: často - bolest hlavy, závrať.

Kardiovaskulární systém: často - zvýšený krevní tlak.

Dermatologické reakce: často - vyrážka, svědění; zřídka - kopřivka.

Alergické reakce: zřídka - hypersenzitivní reakce, vč. anafylaktické reakce (v 0.3 % Pacienti).

Z laboratorních parametrů: Často - leukopenie, neutropenie, hypercholesterolemia, zvýšení jaterních transamináz; zřídka – hypertriglyceridemie, zvýšení celkového bilirubinu.

Actemra: Kontraindikace

• aktivní infekční onemocnění (vč. tuberkulóza);
• těhotenství;
• laktace (kojení);
• přecitlivělost na tocilizumab nebo jiné složky léku.

FROM opatrnost používat u pacientů s anamnézou opakovaných infekcí, příbuzné nemoci, predisponující k infekci (vč. divertikulitida, cukrovka), při onemocnění jater v aktivní fázi, nebo jaterní insuficiencí, neutropenie.

Actemra: Těhotenství a kojení

Bezpečnost a účinnost Actemra^® v průběhu těhotenství nejsou dobře rozuměl.

IN experimentální studie Animal podávání Actemra^® ve vysokých dávkách zvyšuje riziko úmrtí / embryonální a fetální spontánní potrat. Potenciální riziko pro člověka není známo.

Neznámo, zda tocilizumab objevuje v mateřském mléku u lidí. Přes uvolnění endogenního IgG do mateřského mléka, systémová absorpce léku během kojení je nepravděpodobné, že v důsledku rychlého proteolytické degradaci takových proteinů v trávicím systému.

Actemra: Speciální instrukce

Ty by neměly zahájit léčbu s Actemra^® U pacientů s aktivními infekčními chorobami. S rozvojem závažných infekcí s léčbou ACTEMRA^® To by mělo být přerušeno k odstranění infekce. Opatrnosti je třeba při použití Actemra^® u pacientů s opakujícími se infekčními chorobami v historii, jakož i průvodních onemocnění,, predisponující k infekci (např, pro divertikulitida, cukrovka).

Když léčba Actemra^® To zvyšuje riziko závažných infekčních chorob (pneumonie, flegmona, Pásový opar, onemocnění žaludku a střev, divertikulitida, sepse, bakteriální artritida). Ve vzácných případech, závažné infekce jsou fatální. Nahrané ojedinělé případy oportunních infekcí, citlivá na terapii (pneumonie, způsobené Pneumocystis jirovecii a Mycobacterium avium).

Je třeba dbát zvýšené opatrnosti, s cílem včasné odhalení závažných infekcí u pacientů s revmatoidní artritidou, přijímací biologickými, protože známky nebo příznaky akutního zánětu mohou být vymazány, v souvislosti s potlačením reakce akutní fáze. Pacienti by měli být poučeni, aby okamžitě adresu na lékaře, pokud symptomy, indikuje výskyt infekcí, pro účely včasné diagnózy a vhodné léčby přiřazení.

neměli imunizovat živé a oslabené živé vakcíny souběžně s léčbou ACTEMRA^®, protože nebyla stanovena bezpečnost této kombinace. Nejsou k dispozici žádné údaje o sekundárním přenosu infekce od pacientů, přijímající živé vakcíny, pacientům, přijímací tocilizumab.

Se zavedením léku v řadě případů existují reakce na infuzi (jednotlivé události, vznikající v průběhu infuze nebo v průběhu 24 hodin po). V průběhu došlo doba infuze epizod především vysoké BP, a pro 24 h - kožní reakce (vyrážka, kopřivka). Tyto účinky nevedou k omezení možnosti léčby.

V druhém až pátém infuzní Actemra^® pozorované anafylaxe a závažné alergické reakce (v 0.3% Pacienti). Nezbytné pro léčbu anafylaktických reakcí léků by měly být k dispozici k okamžitému použití v době podání žádosti o Actemra^®.

Je třeba opatrnosti u pacientů s aktivním onemocněním jater nebo selhání jater, jako terapie ACTEMRA^®, zejména ve spojení s methotrexátem, To může být spojeno se zvýšením jaterních transamináz.

Přechodné zvýšení ALT / AST je více než 3 násobek ULN bylo pozorováno 2.1% Pacienti, léčených tocilizumabem 8 mg / kg, a 6.5 % Pacienti, léčených tocilizumabem 8 mg / kg v kombinaci s DMARD. Přidání potenciálně hepatotoxických léků (methotrexát) na Tocilizumab vedlo ke zvýšení frekvence zvyšuje aktivitu enzymu. Zvýšená aktivita ALT / AST je více než 5 násobek ULN bylo pozorováno 0.7% Pacienti, přijímání tocilizumab v monoterapii, a 1.4% Pacienti, přijímání tocilizumab v kombinaci s DMARD, Nicméně, většina pacientů vysazení léčby. Tyto změny nebyly spojeny s klinicky významným zvýšením hladiny přímého bilirubinu, klinický důkaz hepatitidy nebo jaterní nedostatečnosti.

Měl by být používán s opatrností u Actemra^® Pacienti s neutropenickou. Snížení počtu neutrofilů níže 1.0 x 10⁹/ml pozorovány 3.4%, a níže 0.5 x 10⁹/ml - v 0.3 % Pacienti, Actemra^® dávka 8 mg / kg v kombinaci s DMARD, žádná zřejmá souvislost s vývojem vážných infekcí. Pacienti s absolutním počtem neutrofilů < 0.5 X 10⁹/L ošetření ACTEMRA^® nedoporučeno.

Tam je zvýšení metabolismu lipidů (celkový cholesterol, HDL, LDL, triglyceridů). U většiny pacientů, aterogenní index nezvýšil, a zvýšení celkového cholesterolu efektivně korigovat hypolipidemik.

V 1.4% pacientů vytvářet protilátky vůči tocilizumabu, 0.2% které mají alergické reakce. V 1% Pacienti, kdo vyvinout neutralizující protilátky, snižuje účinnost léčby Actemra^® po celou dobu 96-týdenní kurz nebyl pozorován.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Studie o účinku léku na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. O mechanismu účinku a bezpečnostního profilu Na základě, Actemra^® Nemá žádný takový účinek.

Actemra: předávkovat

Dostupné údaje o předávkování Actemra^® omezený. V jednom případě neúmyslného předávkování v dávce 40 mg / kg byla pozorována u pacientů s mnohočetným myelomem nežádoucím reakcím. Není známý jako závažných nežádoucích účinků u zdravých dobrovolníků, , který byl získán po Actemra^® v dávce 28 mg / kg, I když neutropenie byla pozorována, ovlivňuje sníženou dávkou.

Actemra: léková interakce

Současné použití léčiva pro léčení revmatoidní artritidy, jako je například methotrexát, Chlorochin a jeho deriváty, imunosupresiva (azathioprin, leflunomid), GCS (prednisolon a deriváty), kyselinu listovou a její deriváty, NSAID (diclofenac, Ibuprofen, naproxen, meloxikam, Celekoxib a další inhibitory COX-2), analgetika (paracetamol, kodein a jeho deriváty, tramadol), To nemá vliv na farmakokinetiku tocilizumabu.

Studie na použití tocilizumabu v kombinaci s jinými biologickými DMARD nebyly provedeny.

Školství enzymového systému CYP450 je potlačena cytokiny, stimulující chronický zánět. proto se očekává,, že jakékoliv drogy, má výrazný protizánětlivý účinek, jako je tocilizumab, může normalizovat aktivitu enzymů CYP450. To má klinický význam pro substráty CYP450 s úzkým terapeutickým indexem, pro které je dávka individuálně volitelné. Na začátku léčby Actemra^® Pacienti, přijetím těchto léků, pozorně sledovat terapeutický účinek (např, pro warfarin) nebo koncentrace léčiva (např, cyklosporin) a, v případě potřeby, dávku upravit individuálně.

Actemra: podmínky výdeje z lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Actemra: podmínky skladování

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí, temnu při teplotě 2 ° C až 8 ° C; Chraňte před mrazem. Doba použitelnosti – 2 rok 6 měsíce.