Agrenox: návod k použití léku, struktura, Kontraindikace

Aktivní materiál: Kyselina acetylsalicylová
Když ATH: B01AC
CCF: Antiagregační
ICD-10 kódy (svědectví): G45, I63
Výrobce: Boehringer Ingelheim International GmbH (Německo)

Agrenox: léková forma, Složení a balení

Kapsle s řízeným uvolňováním tvrdé želatinové, velikost 0, neprůhledný, s červeno-hnědé čepici a tělesné slonovinou.

Složení skořepinových kapslí: želatina, Oxid titaničitý, žlutý oxid železitý (barvivo), červený oxid železa (barvivo).

1 kapsle obsahuje:

Tableta aspirin bílá, kolo, bikonvexní, coated liner, s hladkými hranami.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, vysušený kukuřičný škrob, koloidní oxid křemičitý, stearan hlinitý, sacharóza, arabská guma, Oxid titaničitý, mastek.

Pelety dipiridamola žlutá barva.

Pomocné látky: kyselina vinná (kulovitý), kyselina vinná (prášek), povidon (Kollidone 25), kopolymer kyseliny methakrylové a methylmethakrylátu, gipromellozы ftalát HP 55, gipromelloza, glycerintriacetát (Triacetin), Dimethicone 350, kyselina stearová, mastek, akát, Vyčištěná voda (mizí), isopropanol (mizí), ethanol 96% (mizí).

30 PC. – Trubky polyetylénové (1) – balení karton.
60 PC. – Trubky polyetylénové (1) – balení karton.

Agrenox: farmakologický účinek

Antiagregační. Aspirin deaktivuje destiček COX enzym, a tím zabraňuje tvorbě tromboxanu A₂ – silný induktor agregace destiček a vazokonstrikce.

Dipyridamol inhibuje zachycení adenosinu v erytrocytech, тромбоцитах и ​​эндотелиальных клетках in vivo и in vitro; Inhibice dosahuje maxima 80% a v terapeutických koncentracích (0.5-2 ug / ml) Je to závislé na dávce. Tudíž, existuje místní zvýšení koncentrace adenosinu, který působí na A₂-krevních destiček receptory, stimulaci destiček adenylátcyklázu, a, tak, To zvyšuje hladinu c-AMP destiček.

Dipyridamol inhibuje PDE v různých tkáních. Dokud, zatímco inhibice c-AMP-PDE slabá, terapeutické koncentrace inhibují c-GMP-PDE, a, Tudíž, přispívají ke zvýšení c-GMP působením RFVE (relaxační faktor, uvolňuje z endothelu, identifikován jako NO).

Adenosin má vasodilatační účinek, který je jedním z mechanismů, kterým dipyridamol vyvolává vazodilataci.

Dipyridamol stimuluje biosyntézu a uvolňování prostacyklinu endotelu.

Dipyridamol snižuje trombogenicitu subendoteliálním struktur, zvýšení koncentrace ochranného mediátoru 13-rok (13-Kyselina gidroksioktadekadienovoy).

Tak, v reakci na různé stimulantů, např, TAF, Kolagen a ADF, podavlyaetsya agregace trombotsitov. Snížení agregace krevních destiček vede k normalizaci destiček spotřeby adenosinu.

Pokud se kyselina acetylsalicylová inhibuje pouze agregaci krevních destiček, dipyridamol navíc inhibuje aktivaci krevních destiček a adhezi. Proto kombinace těchto dvou léků lze očekávat, že aditivní účinek.

Agrenox: farmakokinetika

Mezi dipyridamolu pelet s pomalým uvolňováním kyseliny acetylsalicylové a neexistuje žádné významné farmakokinetické interakce. Proto Farmakokinetika vyznačuje farmakokinetiku jednotlivých složek.

Dipiridamol

Většina farmakokinetické údaje získané ve studiích u zdravých dobrovolníků.

U dipyridamolu charakteristika lineární závislost na aplikovaný farmakokinetiku dávky.

Pro dlouhodobou léčbu s dipyridamol byl vyvinut s kapsle s řízeným uvolňováním, ve složení pelet. Závislost na pH rozpustnosti dipyridamolu, dipyridamol brání rozpouštění v dolní části gastrointestinálního traktu (vyznačující se tím, formulace s prodlouženým uvolňováním ještě uvolnit účinnou látku), To bylo překonat jeho kombinace s kyselinou vinnou. S prodlouženým uvolňováním je dosaženo použitím difuzní membrány, , ve kterém je se nanáší nástřikem na pelety.

Různé kinetické studie v rovnováze zobrazené, že farmakokinetické parametry, charakterizující Přípravky s modifikovaným uvolňováním, Kapsle modifikované uvolňování dipyridamol, které berou 2 x / den, nebo ekvivalentní, nebo u některých ukazatelů, předčí pilulky dipyridamol, které berou 3-4 x / den. Biologická dostupnost mírně vyšší, maximální koncentrace stejné, koncentrace mezi dávkách podstatně vyšších, výkyvy v vrcholové koncentrace mezi dávkami snížena.

Agrenox: Vstřebávání

Absolutní biologická dostupnost přibližně 70%. Od té doby “Primární průchod” odstraněn o 1/3 podané dávky, Můžeme předpokládat téměř úplnou absorpci dipyridamolu nebo po požití.

C_max dipyridamol v plazmě po podání denní dávce 400 mg (podle 200 mg 2 x / den) pozorují se 2-3 h po podání. Průměrná C_max v ustáleném stavu je 1.98 ug / ml (rozsah 1.01-3.99 ug / ml) a koncentrace mezi dávky až 0.53 ug / ml (rozsah 0.18-1.01 ug / ml).

Příjem potravy nemá žádný vliv na farmakokinetiku dipyridamolu.

Agrenox: Rozdělení

Vzhledem ke své vysoké lipofilitu, log R 3.92 (n-октанол / 0,1 N, NaOH), dipyridamol je distribuován v mnoha orgánech.

Zvířata dipyridamol distribuován především v játrech, a plíce, ledvina, slezinu a srdce.

Rapid distribuční fáze, pozorovány u / úvod, nemožné určit, po požití.

Zjevně V_d v prostředním oddělení (PROTI_C) je o 5 l (podobný objemu plazmy). Zjevně V_d v ustáleném stavu je přibližně 100 l, odráží rozdělení do různých přihrádek.

Lék neprochází hematoencefalickou bariéru do značné míry.

Penetrace léčiva přes placentu je velmi nízká.

V jednom případě byla zjištěna lidské mléko v množství léčiva, představovat 1/17 část jeho koncentrace v plazmě.

Vazebný protein podle dipyridamolu je o 97-99%, v podstatě se váže na α₁-kyselý glykoprotein a albumin.

Je pozorován opakované podávání dávky patrného akumulaci léčiva.

Agrenox: Metabolismus

Dipyridamol metabolismus v játrech. Dipyridamol metabolizován převážně konjugací s kyselinou glukuronovou za vzniku, hlavně, monoglyukuronida a jen malé množství diglukuronidu. V plazmě o 80% Celkové množství přítomné ve formě výchozí sloučeniny, a 20% z celkového počtu ve tvaru monoglyukuronida. Farmakodynamická aktivita dipyridamolu glukuronidů je značně nižší, než aktivita dipyridamolu.

Agrenox: Dedukce

T_1/2 počáteční fáze ústně, jak s / v, je o 40 m.

Odstoupení v nezměněné formě ledvinami mírně (<0.5%). Močové vylučování glukuronidového metabolitu je nízká (5%), metabolitů převážně (o 95%) Výstup žlučí ve stolici, zatímco tam je enterohepatální recyklace. Kompletní clearance je asi 250 ml / min, průměrná doba zdržení v těle, je o 11 žádná, stanoví na základě jejich vlastního průměrná doba zdržení v těle o 6.4 h a průměrná doba absorpce 4.6 žádná.

Stejně jako on / v, je dlouhá T_1/2 závěrečná fáze, ve výši asi 13 žádná. Tato fáze má relativně malou hodnotu, neboť představuje jen malou část AUC, podporován skutečností, že, Při příjmu řízeným kapsle 2 krát / den rovnovážný stav je dosaženo během 2 dnů.

Agrenox: Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Dipyridamol koncentrace v plazmě (Jak hodnotí AUC) u starších pacientů nad 65 letech byly 50% výše v rámci léčby s prášky a přibližně 30% výše při užívání tobolek s řízeným uvolňováním drog Agrenoks^®, než v mladší (mladší 55 léta) herci. Tento rozdíl je zapříčiněn sníženou světlou výšku, Jak to dopadlo, to bylo stejné absorpční.

Nízká chov přes ledviny (5%) Nepřebíráme žádnou změnu farmakokinetiky v případě selhání ledvin. Ve studii ESPS2 u pacientů s KK 15 mL/min a až do >100 mL/min změnit farmakokinetiku dipyridamol nebo jeho metabolit – glukuronid dipyridamol – Nebylo žádný předmět na opravu údajů, přičemž v úvahu rozdíly ve věku.

U pacientů s jaterní insuficiencí nebyly pozorovány změny koncentrací dipyridamol v plazmě, ale došlo k nárůstu koncentrace glukuronidů, s nízkou farmakodynamickou aktivitou. Proto je zapotřebí dipyridamol úprava dávky pouze na klinicky potvrzeno dekompenzace jater.

Kyselina acetylsalicylová

Vstřebávání

Kyselina acetylsalicylová je rychle a úplně vstřebává. C_max v plazmě po denní dávku 50 mg přípravku kyselina acetylsalicylová (podle 25 mg 2 x / den) pozorují se 30 m, a C_max je plazma rovnováhy 319 ng / ml (rozsah 175-463 ng / ml). C_max Kyselina salicylová v plazmě dosaženo 60-90 m.

30-40% dávky kyseliny acetylsalicylové prochází primární metabolismus s rozdělení kyseliny salicylové, To je hlavní cestou metabolismu.

Farmakodynamika kyselina acetylsalicylová (Příprava Agrenoks^®) není závislá na stravování.

Rozdělení

Kyselina acetylsalicylová je špatné je spojena s plasmatickými proteiny, a její zdánlivě V_d málo (10 l). Metabolitu kyseliny acetylsalicylové – kyselina salicylová – z velké části spojené s plazmatické bílkoviny, ale propojení závisí na koncentraci (Nelineární). Při nízkých koncentracích, (<100 ug / ml) o 90% Kyselina salicylová propojené na albumin. Kyselina salicylová je dobře distribuován do všech tkání a tělních tekutin, včetně CNS, mateřské mléko a tkání plodu.

Metabolismus

Kyselina acetylsalicylová se rychle metabolizuje pod vlivem nespecifické esteráz v játrech, a v menší míře v žaludku, na kyselinu salicylovou, následovaný tvorbu kyseliny gidroksigippurovoj reakcí s glycinem.

Dedukce

T_1/2 kyselina acetylsalicylová je 15-20 m; T_1/2 osnovnogo metabolit (kyselina salicylová) složka 2-3 žádná, se může zvýšit na 5-18 h při vysokých dávkách (>3 g) v důsledku nasycení enzymu.

O 90% kyselina acetylsalicylová se vylučuje ve formě metabolitů přes ledviny.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

V těžké lidské ledviny funkce (glomerulární filtrace nižší než 10 ml / min) kyselina acetylsalicylová se nemá podávat.

Bylo hlášeno zvýšení trvání T_1/2 v 2-3 časy u pacientů s onemocněním ledvin.

S těžkou jaterní insuficiencí by nemělo jmenovat kyselina acetylsalicylová.

Agrenox: svědectví

-sekundární prevence ischemické mrtvice (na mechanismu trombózy) a tranzitornyh ischemická ataka.

Agrenox: dávkovací režim

Doporučená dávka – podle 1 kapsle 2 x / den.

Obvykle trvají 1 tobolku ráno a 1 kapsle v večer, nezávisle na jídle.

Tobolky se polykají celé, bez žvýkání, se sklenicí vody.

Agrenox: vedlejší efekt

Byly hlášeny hypersenzitivní reakce (vyrážka, kopřivka, vážných bronchospasmu a angioedém) obě za dipyridamol, a s ohledem na kyselinu acetylsalicylovou.

Ve velmi vzácných případech po užití kyseliny acetylsalicylové může dojít ke snížení počtu krevních destiček (trombocytopenie). Také hlášeny izolované případy trombocytopenie, pozorovány v léčbě dipyridamol.

Hemoragie v kůži, například tvorba modřin, modřiny, ekchymóza a modřiny, při uplatňování lék může dojít.

Nežádoucí účinky dipyridamol v terapeutických dávkách jsou obvykle slabé a přechodné. Při léčbě dipyridamol označena, zvracení, průjem a symptomy, jako je závrať, nevolnost, bolest hlavy, migrenepodobnaya bolest hlavy (zejména na počátku léčby) a bolest svalů. Tyto příznaky obvykle vymizí s dlouhodobé užívání léku.

V důsledku vazodilatační účinek dipyridamol může dojít k hypotenzi, Návaly horka a tachykardie. Zhoršení příznaků ISCHEMICKÉ choroby srdeční.

Kyselina acetylsalicylová zvyšuje krvácivost, po obdržení dipyridamol ve velmi vzácných případech zvýšené krvácení v průběhu a po operaci.

Kdy užívat kyselinu acetylsalicylovou může dojít bolestí epigastria, nevolnost a zvracení, žaludeční nebo duodenální vřed a erozivní gastritida, To může způsobit vážné gastrointestinální krvácení.

Z důvodu skryté krvácení, zejména při užití kyseliny acetylsalicylové po dlouhou dobu, anémie z nedostatku železa se může vyvinout.

Agrenox: Kontraindikace

-žaludeční nebo duodenální vředy ve fázi zhoršení nebo sklon ke krvácení;

- Těhotenství (III Plus);

- Až do 18 léta;

-přecitlivělosti na jakoukoliv složku přípravku nebo na salicyláty.

Společně s ostatními vlastnostmi dipyridamol má vazodilatační účinek. Lék by měl být podáván s opatrnost Pacienti s těžkou ISCHEMICKOU CHOROBOU srdeční, (vč. s nestabilní anginou pectoris a nedávno převedeným infarktu myokardu, stejně jako u obtížnosti vysouvání krve z levé komory nebo hemodynamické nestability / například, Když decompensirovanna srdeční selhání /).

Jako jeden z složky léku je kyselina acetylsalicylová, lék by měl být s opatrnost použití u pacientů s bronchiálním astmatem, alergická rýma, nosní polypóza, chronické nebo opakované vředy žaludeční nebo duodenální vřed, porušování ledvin nebo jater nebo nedostatek glukóza-6fosfát dehydrogenázy, s přecitlivělostí na NSAID.

Agrenox: Těhotenství a kojení

Údaje o bezpečnosti dipyridamol a kyselina acetylsalicylová v nízkých dávkách během těhotenství u člověka není dostatek. V předklinických studiích nejsou zjištěny nepříznivé účinky.

Dipyridamol a salicyláty jsou vylučovány do mateřského mléka.

Drogu lze uplatnit v prvním a druhém trimestru těhotenství nebo kojení období a jen, Pokud přínos pro matku než potenciální riziko pro plod (dítě). Lék je kontraindikován v III trimestru těhotenství.

Agrenox: Speciální instrukce

Klinické zkušenosti ukazují, Pacienti, příjem, dipyridamol uvnitř a které také vyžaduje farmakologickou zátěžový test s na/v úvodu dipyridamol, přestat užívat léky, obsahující dipyridamol, pro 24 hodin před zkouškou. Jinak může být přerušení testu citlivosti.

U pacientů s maligním myasthenia po změně dávky dipyridamol může vyžadovat opravu základní terapie.

V malém počtu případů bylo prokázáno, nekon″ûgirovannyj že dipyridamol, v různé míře, je vložen do žlučové kameny (na 70% ze sušiny kamene). Všichni pacienti byli ve věku pacientů. Slavili vzestupné cholangitis, a získaly dipyridamol po mnoho let. Důkazy, dipyridamol bylo zahájení faktorem vzniku žlučových kamenů, není dostupný. Pravděpodobně, přítomnost dipyridamol v žlučové kameny lze připsat bakteriální deglûkuronizaciej konjugované dipyridamol v žluči.

Dávky kyseliny acetylsalicylové v drogové Agrenoks^® (25 mg) nebyl testován demonstrovat prevence infarktu myokardu.

Obsahuje 106 mg laktosy a 22.5 mg sacharosy v maximální denní dávky. To neměl být používán u pacientů s intolerancí fruktózy dědičné nebo galaktózy, např, galaktosemie.

Agrenox: předávkovat

Příznaky: vzhledem k poměru dávky dipyridamol a kyselina acetylsalicylová v případě předávkování léku Agrenoks^®, pravděpodobně, příznaky a symptomy převažují dipyridamol předávkování.

Zkušenosti ohledně dipyridamol předávkování je omezena vzhledem k malým počtem pozorování. Pravděpodobně, měla takové příznaky, jako horké záblesky, přílivy, zvýšená pocení, Excitovaný stav, slabost, závratě a příznaky anginy pectoris. Může být prudký pokles úrovně PEKLA a tachykardie.

Vedlejší příznaky akutního předávkování kyselina acetylsalicylová je hyperventilace, tinnitus, nevolnost, zvracení, Poškození zraku a sluchu, závratě a rozmazané vidění vědomí.

Závratě a tinitus, za prvé a především, pacienti senilní věk, mohou být symptomy předávkování.

Léčba: symptomatická léčba, výplach žaludku. Úvod xantin derivátů (např, aminofillina) hemodynamické účinky předávkování dipyridamol dokáže neutralizovat..

Zbytečně. dipyridamol je široce distribuován v tkáních a eliminovat v játrech, Není zobrazen v hemodialýze.

Agrenox: léková interakce

Při uplatňování dipyridamol v kombinaci s kyselina acetylsalicylová nebo warfarin by měla brát v úvahu opatření pro tyto léky.

Kyselina acetylsalicylová může zhoršit účinky antikoagulancií (např, deriváty kumarinu a heparinu), přípravky, inhibuje agregaci trombocytů (Clopidogrel, tiklopidin), valproeva kyselina a zvýšit riziko vedlejších účinků žaludku s použitím NSAID nebo kortikosteroidy, a systematické využívání etanolu.

Kombinované použití dipyridamol a kyselina acetylsalicylová zvyšuje frekvence krvácení.

Výběrové serotonin reuptake inhibitory mohou zvýšit riziko krvácení.

Dipyridamol zvyšuje koncentrace adenosinu v plazmě a posiluje jeho kardiovaskulární účinky. Třeba vzít v úvahu potřebu korekce dávek adenosinu.

Při společném uplatnění dipyridamol a warfarinu, frekvence a závažnosti krvácení nebylo více, než v uložení pouze jeden z warfarinu.

Dipyridamol může zvýšit hypotenzní účinek léků, snižující krevní tlak, a poskytují zpětné antiholinèsteraznomu efekt, omezování působení inhibitory cholinesterázy, a, Tudíž, způsobit zhoršení současné maligní myasthenia.

Léky gipoglikemicakih účinek a toxicitu metotrexátu může zhoršit, když spolu s užíváním kyseliny acetylsalicylové.

Kyselina acetylsalicylová může snížit účinek spironolaktonu a inhibují natriyureticeski efekt urikozuričeskih léky (např, probenecid, sulifinpirazona).

Současný příjem ibuprofenu (ale ne jiné NSAID nebo paracetamol) u pacientů se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění mohou omezit příznivý účinek kyseliny acetylsalicylové na kardiovaskulární systém.

Opatrnost by měla být předepsána pacientům, léčeni léky, zvyšovat riziko krvácení (agregace destiček inhibitory/klopidogrel, Tiklopidin /) nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu.

Agrenox: podmínky výdeje z lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Agrenox: podmínky skladování

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 25 ° C. Doba použitelnosti – 3 rok. Nepoužívejte lék po uplynutí doby použitelnosti, na obalu.