ТАРКА
Material actiu: Trandolapril, El verapamil
Quan ATH: C09BB10
CCF: Els fàrmacs antihipertensius
ICD-10 codis (testimoni): I10
Quan CSF: 01.09.16.04
Fabricant: ABBOTT GmbH & Co. KG (Alemanya)
FARMACÈUTICA FORMULARI, COMPOSICIÓ I ENVASAT
Càpsula perllongada actuació gelatina dura, mida 0, opac, rosa pàl·lid; contingut de càpsules – гранулы белого цвета (трандолаприл) и таблетка белого цвета (clorhidrat de verapamil) продолговатой двояковыпуклой формы с пленочным покрытием.
| 1 tapes. | |
| трандолаприл | 2 mg |
| clorhidrat de verapamil | 180 mg |
Excipients: гранул – midó de blat de moro, lactosa monohidrat, povidona (K30), fumarat de sodi; tauletes – cel·lulosa microcristal·lina, alginat de sodi, povidona (K30), estearat de magnesi, Aigua purificada.
Состав пленочного покрытия таблеток: gipromelloza 6 mPa, gipromelloza 15 mPa, giproloza 7 mPa, Macrogol 400, Macrogol 6000, talc, diòxid de silici col·loïdal, натрия докузат, Diòxid de titani (E171).
La composició de les càpsules de closca: Diòxid de titani (E171), òxid de ferro vermell colorant, gelatina, lauril sòdic.
5 Ordinador personal. – ampolles (1) – caixes de cartró.
5 Ordinador personal. – ampolles (2) – caixes de cartró.
5 Ordinador personal. – ampolles (3) – caixes de cartró.
5 Ordinador personal. – ampolles (4) – caixes de cartró.
7 Ordinador personal. – ampolles (1) – caixes de cartró.
7 Ordinador personal. – ampolles (2) – caixes de cartró.
7 Ordinador personal. – ampolles (3) – caixes de cartró.
7 Ordinador personal. – ampolles (4) – caixes de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (1) – caixes de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (2) – caixes de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (3) – caixes de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (4) – caixes de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (1) – caixes de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (2) – caixes de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (3) – caixes de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (4) – caixes de cartró.
Accions farmacològiques
Combinat de fàrmacs antihipertensius, содержащий ингибитор АПФ и блокатор медленных кальциевых каналов пролонгированного действия.
Trandolapril
Представляет собой этиловый эфир (пролекарство) несульфгидрильного ингибитора АПФ трандолаприлата. Подавляет активность системы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин – enzim, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II – мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение АД, а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.
Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается в небольшой степени, тем не менее может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.
Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (bradicinina), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых уровней калликреина-кининов, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, potser, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.
У пациентов с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении сидя и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. ОПСС снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается. Почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно остается неизменной. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.
Резкое прекращение лечения не сопровождалось быстрым увеличением АД. Антигипертензивное действие трандолаприла проявляется в течение 1 ч после приема и сохраняется в течение не менее 24 no, при этом трандолаприл не влияет на циркадный профиль АД.
El verapamil
Блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и коронарных сосудов. Вызывает снижение АД в покое и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (postnagruzki) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением пациентов с дисфункцией левого желудочка.
Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, поскольку не блокирует β-адренорецепторы.
Тарка
В исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено признаков взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или ренин-ангиотензиновой системы. Per tant, синергизм двух лекарственных средств отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тарка снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности.
Farmacocinètica
Trandolapril
Absorció
После приема внутрь трандолаприл быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность около 10%. Tmàx в плазме крови около 1 no.
Distribució
Связывание трандолаприла с белками плазмы крови составляет около 80% i no depèn de la concentració. Vd трандолаприла около 18 l. T1/2 <1 no. При многократном применении Css Es va aconseguir aproximadament 4 dia, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.
Metabolisme
В плазме крови трандолаприл подвергается гидролизу до образования активного метаболита трандолаприлата. Tmàx трандолаприлата в плазме крови составляет 4-10 no. Cmàx или AUC не зависят от приема пищи. Абсолютная биодоступность трандолаприлата около 70%. Связывание с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65% a concentracions 1000 нг/мл до 94% a concentracions 0.1 ng / ml. Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ.
Deducció
Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 1 a 4 л/ч в зависимости от дозы. При Css эффективный T1/2 трандолаприлата вместе с небольшой фракцией принятого препарата варьирует между 16 i h 24 no, probablement, отражая связывание с плазменным и тканевым АПФ. В виде трандолаприлата с мочой выводится 10-15% дозы трандолаприла, <0.5% la dosi s'excreta en l'orina en forma inalterada. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% радиоактивности обнаруживают в моче и 66% – Calais.
Farmacocinètica en situacions clíniques especials
Фармакокинетика трандолаприла не изучалась у детей и подростков младше 18 anys.
Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пожилых пациентов (major 65 anys). Однако плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у пациентов с артериальной гипертензией пожилого возраста обоего пола одинаковые.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов на гемодиализе и с КК <30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 vegades més gran, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с нетяжелым алкогольным циррозом печени плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата повышается в 9 i 2 раза соответственно, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется.
El verapamil
Absorció
Després de l'administració oral sobre 90-92 % дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет всего 22% causa de l'efecte pronunciat “primer passi” a través del fetge. При повторном применении средняя биодоступность может возрастать до 30%. El temps per assolir Cmàx El plasma és 4-15 no.
Distribució
Css при многократном применении 1 раз/сут достигается через 3-4 dia. La unió a proteïnes plasmàtiques és d'aproximadament 90%.
Metabolisme
Одним из 12 metabòlits, обнаруженных в моче, является норверапамил, фармакологическая активность которого составляет 10-20% от таковой верапамила; его доля составляет 6% от выводимого препарата. Css норверапамила и верапамила сходные.
Deducció
T1/2 при повторном применении равен в среднем 8 no. В неизмененном виде выводится с мочой 3-4% dosi. Метаболиты выводятся с мочой – 70%, excrements – 16%.
Farmacocinètica en situacions clíniques especials
Фармакокинетика верапамила не изменяется при нарушениях функции почек. Функциональное состояние почек не влияет на выведение верапамила.
Биодоступность и T1/2 верапамила увеличиваются у пациентов с циррозом печени. Однако фармакокинетика верапамила остается без изменений у пациентов с компенсированным нарушением функции печени.
Тарка
Сведений о фармакокинетическом взаимодействии между верапамилом и трандолаприлом/трандолаприлатом не имеется, поэтому фармакокинетика обоих препаратов при комбинированном применении не отличается от таковой при их назначении по отдельности.
Testimoni
— эссенциальная артериальная гипертензия (pacients, que Mostra la teràpia de combinació).
Règim de dosificació
El medicament es pren oralment per 1 tapes. 1 temps / dia, предпочтительно утром после приема пищи. Капсулу проглатывают целиком, aigua potable.
Efecte col·lateral
В таблице приведены нежелательные реакции, которые были возможно или вероятно связаны с применением препарата Тарка и наблюдались более чем у 1% pacients. Все реакции распределены по частоте >1/100, però <1/10.
| Система органов | Freqüència | Efectes secundaris |
| Des del sistema nerviós central i perifèric | sovint | mal de cap, mareig |
| Sistema cardiovascular | sovint | Grau de bloqueig AV m |
| El sistema respiratori | sovint | augment de la tos |
| Des del sistema digestiu | sovint | restrenyiment |
| Un altre | sovint | астения/слабость |
Другие клинически значимые побочные эффекты
El sistema respiratori: bronquitis, dispnea, заложенность синусов.
Des del sistema hematopoètic: leucopènia, neutropènia, limfopènia, trombocitopènia.
Metabolisme: hiperpotassèmia, giponatriemiya.
Des del sistema nerviós central i perifèric: alarma, desequilibri, insomni, parestèsia, gipesteziya, somnolència, desmai, aphronia.
A partir dels sentits: discapacitat visual, туман перед глазами, mareig (лабиринтное), soroll a les orelles.
Sistema cardiovascular: полная AV-блокада, bradicàrdia, palpitacions, hipotensió, marees, angina, taquicàrdia, блокада ножек пучка Гисса, infart agut de miocardi, extrasístoles ventriculars, неспецифические изменения сегмента ST-Т на ЭКГ.
Des del sistema digestiu: rarament – nàusea, diarrea, dispèpsia, boca seca.
A la part del sistema múscul-esquelètic: artralgii, mialgii, gota (hiperuricèmia).
Des del sistema urinari: augment de la micció, poliúria, hematúria, proteïnúria, nictúria.
Со стороны репродуктивой системы: impotència, endometriosi.
A partir dels paràmetres de laboratori: повышение ЛДГ, Fosfatasa alcalina, ÉS, АЛТ и/или билирубина, sèrum de creatinina, остаточного азота мочевины.
Reaccions al·lèrgiques: angioedema, picor, erupció.
Un altre: mal de pit, edema perifèric, fatigabilitat.
Efectes secundaris, которые наблюдались при применении верапамила гидрохлорида
Sistema cardiovascular: AV-блокада I, II или III степени, блокада синусового узла, возможно развитие или нарастание сердечной недостаточности, AV-диссоциация, claudicació intermitent, angina, arítmia, edema pulmonar, taquicàrdia, bradicàrdia, hipotensió greu, marees.
Des del sistema nerviós central i perifèric: accident cerebrovascular isquèmic agut, confusió, somnolència, símptomes psicòtics, tremolor, mal de cap, mareig, parestèsia.
Des del sistema digestiu: giperplaziya dret, dolor o malestar a l'abdomen, обратимая необструктивная кишечная непроходимость, nàusea, vòmits, restrenyiment; augment dels enzims hepàtics.
Per part del sistema endocrí: ginecomàstia, galactorrea, hiperprolactinèmia, augment de la transpiració.
Des del sistema urinari: micció freqüent.
A la part del sistema múscul-esquelètic: debilitat muscular, miàlgia, artràlgia.
A partir dels sentits: системное mareig.
Sistema reproductiu: impotència.
Reaccions dermatològiques: equimosis, blaus, pèrdua de cabell, hiperqueratosi, porpra.
Reaccions al·lèrgiques: reaccions d'hipersensibilitat, urticària, picor, eritema multiforme, exantema maculopapular, Síndrome de Stevens-Johnson, angioedema.
Un altre: edema perifèric, desmai, fatiga.
Efectes secundaris, которые наблюдались при применении трандолаприла
Des del sistema digestiu: vòmits, mal de panxa, pancreatitis.
Un altre: agranulocitosi, reaccions d'hipersensibilitat, alopècia, febre, disminució de la libido.
Efectes secundaris, которые наблюдались при применении всех ингибиторов АПФ
SNC: circulació cerebral transitòria, mal de cap.
Sistema cardiovascular: infart de miocardi, aturada cardíaca, hemorràgia cerebral, hipotensió.
Des del sistema hematopoètic: pancitopènia, reducció de l'hemoglobina i l'hematòcrit, neutropènia, agranulocitosi.
Des del sistema digestiu: diarrea, nàusea, agèusia, pancreatitis.
Des del sistema urinari: fallada renal aguda.
Reaccions al·lèrgiques: eritema multiforme, necròlisi epidèrmica tòxica, angioedema, erupció.
Un altre: mal de pit, tos, hiperpotassèmia.
Contraindicacions
- Shock cardiogènic;
- Infart agut de miocardi;
- AV-блокада II и III степени (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);
- SSS (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);
— фибрилляция/трепетание предсердий у пациентов с синдромом WPW и LGL;
- Insuficiència cardíaca aguda;
— хроническая сердечная недостаточность II Б и III стадии;
- Vыrazhennaya bradicàrdia;
- Hipotensió severa;
— нарушение функции почек (CC<30 мл/мин.);
— одновременное применение бета-адреноблокаторов;
— ангионевротический отек при применении ингибитора АПФ (història);
- Embaràs;
- Lactància (alletament);
- Infància i adolescència fins 18 anys;
— повышенная чувствительность к трандолаприлу или другим ингибиторам АПФ.
Acuradament следует применять препарат при аортальном стенозе, La miocardiopatia hipertròfica obstructiva, disfunció i / o renal hepàtica, системных заболеваниях соединительной ткани (inclòs. SLO, esclerodèrmia), supressió de l'hematopoesi de la medul·la òssia, AV-блокаде em степени, bradicàrdia, hipotensió, estats, acompanyat de la disminució de c/o (inclòs. diarrea, vòmits), estenosi bilateral de l'artèria renal, L'estenosi de l'artèria d'un únic ronyó, condició després de trasplantament de ronyó, pacients, соблюдающих диету с ограничением соли, hemodiàlisi, при сочетанном применении с диуретиками.
Embaràs i lactància
No utilitzeu aquest medicament durant l'embaràs i la lactància (alletament).
Безопасность применения препарата Тарка у беременных женщин не установлена. Имеются отдельные наблюдения гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии черепа после применения ингибиторов АПФ во время беременности. Ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию, сопровождающуюся анурией у плода или новорожденного или олигогидроамнионом.
Риск тератогенных эффектов наиболее высок при назначении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности. Сведений о возможной тератогенности или эмбрио/фетотоксичности ингибиторов АПФ в I триместре беременности не имеется.
Верапамил выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Тарка в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Precaucions
Пациенты с нарушением функции печени нуждаются в тщательном наблюдении в период лечения препаратом Тарка.
У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла, а также после ее увеличения отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск артериальной гипотензии более высокий при нарушении водно-электролитного баланса в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, diarrea o vòmits. У таких пациентов перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание соли. Необходимо контролировать АД особенно тщательно при назначении или отмене НПВС в период применения препарата Тарка.
При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и подавления функции костного мозга. Эти нежелательные явления чаще встречаются у пациентов с нарушением функции почек, особенно с системными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (per exemple,, с СКВ или склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек, лечении ГКС и цитостатиками-антиметаболитами.
Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, idioma, глотки и/или гортани.
В состав препарата Тарка входит верапамил, поэтому применения комбинированного препарата следует избегать у пациентов с тяжелой дисфункцией левого желудочка (per exemple,, с фракцией выброса <30%, повышением давления заклинивания легочных капилляров >20 mmHg. Article. или выраженными симптомами сердечной недостаточности) и у пациентов с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокатор.
При обследовании пациентов с артериальной гипертензией следует всегда оценивать функцию почек. En els pacients amb insuficiència cardíaca crònica, двухсторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии у пациентов с единственной почкой (per exemple,, после ее трансплантации) augment del risc de disfunció renal, а у пациентов с почечной недостаточностью – риск дальнейшего ухудшения функции почек.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих заболеваний почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.
En pacients amb hipertensió arterial, особенно с нарушением функции почек, препарат Тарка может вызвать гиперкалиемию.
При оперативных вмешательствах или общей анестезии с использованием препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.
С осторожностью следует подбирать дозы ингаляционных анестетиков при одновременном применении с верапамилом.
Не рекомендуется одновременное применение колхицина и верапамила ввиду возможности развития тетрапареза.
Alguns pacients, rebre diürètics, особенно недавно, после назначения трандолаприла наблюдается резкое снижение АД.
Поскольку данные по взаимодействию верапамила и дизопирамида отсутствуют, дизопирамид не следует применять в течение 48 ч до или 24 ч после приема верапамила.
Utilització a Pediatria
Не изучалось применение препарата Тарка у пациентов детского и подросткововго возраста до 18 anys, поэтому применение его в этой возрастной группе не рекомендуется.
Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió
Следует воздерживаться от управления автомобилем и от работы с механизмами на ранних этапах лечения, поскольку способность к вождению или пользованию сложной техникой может ухудшиться.
Sobredosi
В клинических исследованиях максимальная доза трандолаприла составила 16 mg. При этом не было отмечено признаков его непереносимости.
При передозировке препарата Тарка возможны следующие símptomes, causat верапамила гидрохлоридом: hipotensió, Блокада AV, bradicàrdia, asistolija. Зарегистрированы случаи летального исхода.
При передозировке препарата Тарка возможны следующие símptomes, causat трандолаприлом: hipotensió severa, xoc, estupor, bradicàrdia, alteracions electrolítiques, fallada renal.
Tractament: eliminació de la droga, teràpia simptomàtica. Лечение передозировки верапамила гидрохлорида включает парентеральное введение препаратов кальция, применение бета-адреномиметиков и промывание желудка. Учитывая замедленное высасывание препарата пролонгированного действия следует контролировать состояние пациента в течение 48 no: может потребоваться госпитализация. Верапамила гидрохлорид не удаляется при гемодиализе.
Interaccions Amb La Drogues
Interacció, обусловленные верапамилом
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18.
Верапамил является ингибитором CYP3A4. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, при этом наблюдалось повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Respectivament, mentre que l'ús d'aquests fons hauria de tenir en compte la possibilitat d'interacció.
В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленному верапамилом
| Preparació | Возможное действие на верапамил или верапамила на другой препарат при одновременном применении |
| Els alfa-bloquejadors | |
| Prazosin | Увеличение Cmàx prazosina (40%), No afecta la T1/2 prazosina. |
| Terazosin | Увеличение AUC теразозина (24%) i Cmàx (25%). |
| Antiarítmics | |
| Flekainid | Минимальное действие на плазменный клиренс флекаинида (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила. |
| Quinidina | Снижение перорального клиренса хинидина (35%). |
| Средства для лечения бронхиальной астмы | |
| La teofilina | Уменьшение перорального и системного клиренса (20%). При курении – снижение на 11%. |
| Els anticonvulsius | |
| Carbamazepina | Увеличение AUC карбамазепина (46%) у пациентов с резистентной парциальной эпилепсией. |
| Els antidepressius | |
| La imipramina | Увеличение AUC имипрамина (15%), не влияет на уровень активного метаболита, dezipramina. |
| Гипогликемические средства для приема внутрь | |
| Gliʙurid | Augment Cmàx gliʙurida (28%), AUC (26%). |
| Противомикробные средства | |
| Eritromicina | Возможно повышение уровня верапамила. |
| Rifampicina | Уменьшается AUC (97%), Cmàx (94%), biodisponibilitat (92%) verapamil. |
| La telitromicina | Возможно повышение уровня верапамила. |
| Противоопухолевые средства | |
| La doxorubicina | Augmenta AUC (89%) i Cmàx (61%) доксорубицина при приеме верапамила внутрь у пациентов с мелкоклеточным раком легких. Введение верапамила в/в у пациентов с прогрессирующими новообразованиями не влияет на плазменный клиренс доксирубицина. |
| Els barbitúrics | |
| Fenobarbital | Увеличивается пероральный клиренс верапамила – en 5 temps. |
| Бензодиазепины и другие транквилизаторы | |
| Buspirona | Увеличивается AUC и Cmàx буспирона в 3.4 vegades. |
| Midazolam | Augmenta AUC (en 3 vegades) i Cmàx (en 2 vegades) midazolama. |
| Bloquejadors beta | |
| Metoprolol | Augmenta AUC (32.5%) i Cmàx (41%) метопролола у пациентов со стенокардией. |
| Propranolol | Augmenta AUC (65%) i Cmàx (94%) пропранолола у пациентов со стенокардией |
| Glucósidos cardíacs | |
| Digitoxina | Disminueix l'aclariment total (27%) и внепочечный клиренс (29%) digitoxina. |
| La digoxina | En voluntaris sans, l'augment de Cmàx (en 45-53%), Css (en 42%) i AUC ( en 52%) digoksina. |
| La histamina H2-receptors | |
| La cimetidina | Увеличивается AUC R- и S-верапамила (25% i 40% respectivament) с уменьшением клиренса R- и S-верапамила. |
| Иммунологические средства | |
| La ciclosporina | Augmenta AUC, Css, Cmàx (en 45%) ciclosporina. |
| Sirolimus | Возможно повышение уровня сиролимуса. |
| Tacrolimus | Возможно повышение уровня такролимуса. |
| Гиполипидемические средства-ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы | |
| Atorvastatina | Возможно повышение уровня аторвастатина. |
| Lovastatina | Возможно повышение уровня ловастатина. |
| Simvastatina | Augmenta AUC (en 2.6 temps) i Cmàx (en 4.6 temps) simvastatina. |
| Antagonistes dels receptors de serotonina | |
| Almotryptan | Augmenta AUC (20%) i Cmàx (24%) almotrïptana. |
| Fons Urikozuricheskih | |
| Sulfinpirazon | Увеличение перорального клиренса верапамила (en 3 vegades), снижение его биодоступности (60%). |
| Un altre | |
| Suc de raïm | Увеличение AUC R- и S-верапамила (49% i 37% respectivament) i Cmàx R- и S-верапамила (75% i 51% respectivament). T1/2 i l'aclariment renal no es van modificar. |
| Herba de Sant Joan | Reducció de AUC R- и S-верапамила (78% i 80% respectivament) с понижением Cmàx. |
При одновременном применении с препаратом Тарка антиаритмических средств и бета-блокаторов возможно усиление неблагоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV-блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).
При одновременном применении хинидина с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие. У пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией может развиться отек легких.
При одновременном применении антигипертензивных средств, диуретиков и вазодилататоров с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие.
При одновременном применении с препаратом Тарка празозина, теразозина усиливается гипотензивное действие.
При одновременном применении с препаратом Тарка некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции (ritonavir), могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. При одновременном применении дозы верапамила должны быть снижены.
При одновременном применении карбамазепина с препаратом Тарка повышается уровень карбамазепина в плазме крови, что может сопровождаться свойственным карбамазепину побочным действием – диплопией, mal de cap, атаксией или головокружением.
При одновременном применении лития с препаратом Тарка повышается нейротоксичность лития.
При одновременном применении рифампицина с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
При одновременном применении сульфинпиразона с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
При одновременном применении с препаратом Тарка эффект миорелаксантов может усилиться.
При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты с верапамилом повышается кровоточивость.
При одновременном применении с верапамилом уровень этанола в плазме крови повышается.
Одновременное применение с верапамилом может привести к увеличению сывороточного уровня симвастатина или ловастатина.
Pacients, verapamil rebre, tractament de l'HMG-CoA reductasa (és a dir,. симвастатином/ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. Si voleu assignar pacients verapamil, que ja estan rebent inhibidors de l'HMG-CoA reductasa, то следует пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Aquesta tàctica s'ha de seguir, mentre que el nomenament de verapamil amb atorvastatina.
La fluvastatina, pravastatina i rosuvastatina no es metabolitzen per l'acció de CYP3A4 isoenzims, per tant, la seva interacció amb verapamil menys probable.
Диуретики или другие гипотензивные лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном применении с тиазидными диуретиками.
Diürètics estalviadors de potassi (inclòs. espironolactona, amilorid, triamtereno) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии при одновременном применении с трандолаприлом.
Одновременное применение трандолаприла с гипогликемическими средствами (инсулином или пероральными гипогликемическими средствами) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.
Трандолаприл может ухудшить выведения лития. Необходим контроль уровня лития в сыворотке крови.
При одновременном применении с верапамилом концентрация колхицина в крови может значительно повыситься, поскольку последний является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина, que, Successivament, подавляют метаболизм верапамила.
В экспериментах на животных было показано, что ингаляционные анестетики снижают поступление кальция в клетку, оказывая угнетающее влияние на сердечно-сосудистую систему. При одновременном применении с верапамилом возможно усиление угнетающего действия на миокард.
Гипотензивный эффект некоторых ингаляционных анестетиков может быть усилен ингибиторами АПФ.
Следует избегать применения высокопроточных мембран из полиакрилонитрила во время гемодиализа у пациентов, получающих ингибиторы АПФ в связи с возможным развитием анафилактоидных реакций.
НПВС снижают гипотензивный эффект трандолаприла.
Цитостатические или другие иммуносупрессивные лекарственные средства и ГКС повышают риск развития лейкопении при совместном применении с ингибиторами АПФ.
Condicions de subministrament de les farmàcies
El fàrmac es distribueix sota la prescripció.
Condicions i termes
El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens igual o superior a 25 ° C. Durada – 3 any.
