La moxifloxacina

Quan ATH:
J01MA14

Característica.

Agent antibacterià fluoroquinolones de quarta generació. Clorhidrat de Moxifloxacin és la substància cristal·lina groguenc o groc. Es diferencia d'altres presència en el grup de les fluoroquinolones estructura molecular metoxi en la posició 8 i la posició bitsikloamina 7.

Accions farmacològiques.
Antibacterià d'ampli espectre, bactericida.

Sol·licitud.

По данным Physicians Desk Reference (2009), moxifloxacino indicat per al tractament d'infeccions, causada per soques susceptibles dels microorganismes, pacients adults (major 18 anys).

Ostryi baktyerialinyi sinusitis, causat Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae o Moraxella catarrhalis.

L'exacerbació de la bronquitis crònica, associada amb la infecció bacteriana (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, meticil·lina Staphylococcus aureus o Moraxella catarrhalis).

La pneumònia adquirida a la comunitat, causat Streptococcus pneumoniae (inclòs. causada per soques de microorganismes amb resistència a múltiples antibiòtics *), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, meticil·lina Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae o Chlamydia pneumoniae.

Infeccions no complicades de la pell i els seus apèndixs, causada per sensible a meticil·lina Staphylococcus aureus o Streptococcus pyogenes.

Infeccions intraabdominals complicades, incloent infeccions polimicrobianes, com ara la formació d'abscessos, causat Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron o Peptostreptococcus spp.

Infeccions complicades de la pell i els seus apèndixs, causada per sensible a meticil·lina Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae o Enterobacter cloacae.

* — soques amb resistència als antibiòtics de múltiples (Resistent a múltiples medicaments Streptococcus pneumoniae - MDRSP), incloent soques, anteriorment conegut com ERP (Resistent a la penicil·lina S. pneumoniae) i ceps, resistent a dos o més dels següents antibiòtics: penicil·lina (DMO en ≥2 mg / ml), Cefalosporines generació II (per exemple, cefuroxima), makrolidы, tetraciclines i trimetoprima / sulfametoxazol.

Contraindicacions.

Hipersensibilitat (inclòs. a altres quinolones), Edat de 18 anys (La seguretat i eficàcia no s'han determinat; s'ha d'entendre, que la moxifloxacina és artropatia en animals joves en creixement).

S'apliquen restriccions.

La síndrome de QT llarg; hipopotassèmia no corregida; l'ús simultani de classe IA antiarítmics (quinidina, prokaynamyd) o Classe III (L'amiodarona, sotalol); Trastorns del SNC, predisposen a convulsions; epilèpsia; insuficiència hepàtica greu (Nen Classe Pugh C).

Embaràs i lactància.

Aplicació durant l'embaràs és possible, si l'efecte de la teràpia supera el risc potencial per al fetus (No s'han realitzat estudis adequats i ben controlats de la seguretat del seu ús en dones embarassades).

Efectes teratogènics. Moxifloxacin havia cap teratogènic quan un rates embarassada durant l'organogènesi en dosis superiors 500 mg / kg / dia, el que correspon a aproximadament 0,24 MRDC (basat en els valors de AUC), però la disminució observada en el pes corporal de fruita i un lleuger retard de la formació de l'esquelet, fetotoxicitat indicant.

Quan/amb la introducció de l'embarassades rates amb la dosi de moxifloxacin 80 mg / kg / dia (sobre 2 MRDC vegades sobre la base de la superfície corporal (mg / m²) es va observar toxicitat per a les dones i un efecte mínim en el fetus, el pes i l'aparença de la placenta. La a/en una dosi de més de 80 mg/kg/dia no hi havia cap efectes teratogènics. A/en un krolchiham durant l'embaràs durant organogeneza dosi 20 mg / kg / dia (més o menys idèntica ingestió MRDC) El resultat va ser una reducció del pes corporal i el retard en l'ossificació de l'esquelet de fruita. Els signes de toxicitat en conills femella en aquestes dosis van ser la mortalitat, Avortaments, una marcada reducció en la ingesta d'aliments, reducció en el consum d'aigua, gipoaktivnostь. Proves de teratogènic quan utilitzant Cynomolgus micos administrat dosis 100 mg / kg / dia (2,5 MRDC) falta per via oral. Reducció de la freqüència de dosi augmentada cadells nounats de pes corporal 100 mg / kg / dia. Les rates es van detectar, que quan s'administra dosi 500 mg/kg/dia es van observar els següents efectes: un lleuger augment en la durada de l'embaràs, pèrdua prenatal, reducció de pes en els nadons, disminució en la supervivència neonatal. Efecte tòxic de moxifloxacin el cos de la mare es va manifestar amb les dosis de rates durant l'embaràs 500 mg / kg / dia.

Categoria accions resulten en FDA - C

La moxifloxacina s'excreta en la llet materna de les rates. (L'estudi de la reproducció en animals han revelat efectes adversos en el fetus, i els estudis adequats i ben controlats en dones embarassades no han celebrat, No obstant això, els beneficis potencials, associats amb les drogues a embarassada, poden justificar el seu ús, malgrat la possible risc.) Des moxifloxacino pot penetrar en la llet materna de les dones lactants, i causar efectes secundaris greus en els nens, alletat, mares lactants han de deixar la lactància o, o l'ús de moxifloxacina (Tenint en compte la importància del fàrmac per a la mare).

Efectes secundaris.

Durant els assaigs clínics que inclouen més de 9200 pacients, rebre moxifloxacino a l'interior i / a (dalt 8600 pacients van rebre a una dosi 400 mg), la majoria dels efectes secundaris observats van ser d'intensitat lleu o moderada i no requereixen la interrupció del tractament. La teràpia es va suspendre a causa de l'ocurrència associada amb la presa dels efectes secundaris dels medicaments en 2,9% pacients amb ingestió i 6,3% pacients, tractat de manera consistent (w / w i interiorment).

Els següents efectes adversos van ser avaluats com a mínim possiblement relacionats amb l'administració del fàrmac i es van observar en pacients ≥2%: nàusea (6%), diarrea (5%), mareig (2%).

Efectes secundaris clínicament significatius, que han estat avaluats com a mínim possiblement relacionades amb l'administració de drogues i observat en <2% i ≥0,1% dels pacients inclosos:

Des del sistema nerviós i els òrgans sensorials: ≥0,1% <2% - Mal de cap, astènia, malestar, insomni / somnolència, nerviosisme, alarma, tremolor, vertigen, disgèusia; <0,1% -somnis inusuals, visió borrosa, ažitaciâ, ambliopia, amnèsia, afazija, convulsions, confusió, despersonalització, depressió, labilitat emocional, al·lucinacions, moviment descoordinat, parestèsia, parosmija, alteració del son, trastorn de la parla, agèusia, violació del procés de pensament, tynnyt.

Sistema cardio-vascular i la sang (hematopoesi, hemostàsia): ≥0,1% <2% - Taquicàrdia, batec del cor, vasodilatació, Prolongació de l'interval QT, leucopènia, disminució de la protrombina (augment del temps de protrombina / INR augment), eozinofilija, trombocitèmia; <0,1% - Anèmia, Fibril·lació auricular, Alteracions de l'ECG, hipertensió, gipotenziya, edema perifèric, augmentar en protrombina (disminució del temps de protrombina / INR reducció), trombocitopènia, taquicàrdia supraventricular, tromboplastina reducció, taquicàrdia ventricular.

Des del tracte digestiu: ≥0,1% <2% -vòmits, boca seca, dispèpsia, flatulència, restrenyiment, candidiasi oral, anorèxia, estomatitis, glositis, violació dels indicadors de les proves de funció hepàtica, augmentar el nivell de gamma-glutamil; <0,1% - Colitis Psevdomembranoznыy, disfàgia, gastritis, trastorns gastrointestinals, icterícia (sobretot colestàtica ), llenguatge canvi de color.

Amb el sistema genitourinari: ≥0,1% <2% - Candidiasi vaginal, vaginitis; <0,1% — hiperuricèmia, deteriorament de la funció renal.

Per a la pell: ≥0,1% <2% -erupcions (macular-papular, porpra, pustuloso), picor.

Un altre: ≥0,1% <2% - Reaccions al·lèrgiques, dolor abdominal, reaccions en el lloc de la injecció (incloent flebitis), artràlgia, miàlgia, canvis en els paràmetres de laboratori (inespecífica), un augment en els nivells sanguinis d'amilasa, augmentar el nivell de lactat deshidrogenasa, dispnea, Transpiració, urticària, candidiasi; <0,1% -Artritis, síndrome de dolor, inclòs. mal de pit, esquena, a les cames, dolor pèlvic; asma, inflamació de la cara, giperglikemiâ, hiperlipidèmia, hipertensió, gipesteziya, reacció de fotosensibilitat / fototoxicitat, síncope, tendopatii.

A els estudis posteriors a la comercialització Es va reportar els següents efectes secundaris: reaccions anafilàctiques, angioedema (incloent edema laringi), insuficiència hepàtica (incloent casos fatals), hepatitis (sobretot colestàtica), reacció de fotosensibilitat / fototoxicitat, reaccions psicòtiques, Síndrome de Stevens-Johnson, ruptura del tendó, necròlisi epidèrmica tòxica, i taquiarítmia ventricular (incloent casos molt rars d'aturada cardíaca i torsade de pointes en general en pacients amb severa concomitant símptomes proarrítmico).

Cooperació.

No hi va haver efecte clínicament significatiu sobre la farmacocinètica de moxifloxacino següents medicaments: itraconazol, teofil·lina, warfarina, La digoxina, anticonceptius orals. No va tenir efecte significatiu sobre la farmacocinètica d'itraconazol moxifloxacino, teofil·lina, warfarina, La digoxina, probenecida, morfina, ranitidina, calci (com un suplement a la dieta). Els antiàcids i eines de ferro redueixen significativament la biodisponibilitat de moxifloxacino (així com altres quinolones).

En els estudis clínics amb 24 voluntaris sans no van trobar cap interacció medicamentosa significativa entre moxifloxacino i R- или S-изомерами варфарина (en presència de moxifloxacino es van observar canvis en el temps de protrombina). No obstant això, com es va informar, que certes quinolones augment de l'efecte anticoagulant de la warfarina o els seus derivats, pacients, tenint tant la warfarina i quinolones s'ha de controlar el temps de protrombina i altres paràmetres de coagulació.

D'acord amb dades de la investigació farmacocinètic, i, rebut in vitro, moxifloxacin no inhibeix isoenzim de citocrom P450 que cyp3a4 és, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, S'indica una baixa probabilitat de canvi de la depuració metabòlica de fàrmacs, metabolitzat amb la participació d'aquestes isoenzims (per exemple, midazolam, ciclosporina, warfarina, teofil·lina).

Mentre que l'ús de corticosteroides augmenta el risc de desenvolupar tenosinovitis o trencament del tendó.

Els antiàcids, sucralfat, cations de metalls, multivitaminas, etc.. pot reduir l'absorció de les quinolones causa de la formació de complexos de quelats, El resultat va ser una reducció significativa quinolones concentració plasmàtica. En estudis farmacocinètics 12 voluntaris sans es va demostrar, aquesta dosi única de moxifloxacin dins la dosi 400 mg per 2 h a, al mateix temps o a través 4 h després antiàcids de d'alumini de magnisoderjath de l'administració (900 Hidròxid d'alumini de mg i 600 Hidròxid de magnesi mg una vegada dins) Es va dur a valors més baixos per a la moxifloxacina AUC 26%, 60% i 23%, respectivament. Al mateix temps prenent moxifloxacina i sulfat de ferro (100 mg 1 un cop al dia durant dos dies) значения и AUC C_màx moxifloxacino es van reduir 39% i 59%, respectivament. Moxifloxacin, per via oral com a mínim 4 hores abans o després 8 h l'administració del magnesi- o antiàcids que contenen alumini, sucralfat, cations de metalls, per exemple,, glàndula, multivitaminas, que conté zinc.

Interacció Farmacèutica. Donada la limitada informació sobre la compatibilitat de moxifloxacino en forma d'una solució per / en amb altres medicaments per a la sobre / al, no ha d'haver infusió simultània. Solució de moxifloxacina és compatible amb les següents solucions: 0,9% clorur de sodi, 1Clorur de sodi M, 5% dextrosa, Aigua per injecció, 10% dextrosa, simplement implica Ringer lactat.

Sobredosi.

Dosi única de 2,8 g no estava associat amb cap reaccions adverses greus.

Tractament La sobredosi aguda: es recomana rentat gàstric i l'ús de carbó activat només en cas d'una ingestió sobredosi, una hidratació adequada, El monitoratge de l'ECG (en relació amb la possibilitat de QT llarg), teràpia simptomaticheskaya. Sobre 3 i 9% dosi moxifloxacino, i 2 i 4,5% seva glucurònids s'eliminen amb diàlisi peritoneal ambulatòria a llarg termini i hemodiàlisi.

Dosificació i Administració.

Dins, JO / (infusió durant 60 m), 400 mg 1 un cop al dia. La durada del tractament depèn de la indicació per a l'ús.

Els pacients ancians, pacients amb alteració hepàtica llum (Nen Classe Pugh A) i secundària (Child Pugh classe B) severitat, així com en pacients amb insuficiència renal (inclòs. En la insuficiència renal greu amb creatinina Cl ≤30 ml / min / 1,73 m²), inclòs. estan en hemodiàlisi i la diàlisi peritoneal contínua ambulatòria prolongada, Canvi de la dosi no es requereix.

Precaucions.

En el context de la moxifloxacina pot incrementar l'interval QT, Per tant, s'ha d'utilitzar amb precaució en els seus pacients, rebre simultàniament altres fàrmacs, també allargar l'interval QT (cisaprida, Eritromicina, neurolèptics, antidepressius tricíclics), tk. efecte additiu no es pot excloure.

Desconfiï nomenats en la classe d'antiarítmics fons IA (quinidina, prokaynamyd) o Classe III (L'amiodarona, sotalol).

A causa de les dades clíniques limitats, l'ús de moxifloxacina en pacients amb bradicàrdia i signes d'isquèmia miocàrdica aguda clínicament significativa, s'ha d'utilitzar amb precaució en aquests pacients. El grau de prolongació de l'interval QT es pot augmentar amb l'augment de concentració de la substància i un augment en la velocitat d'infusió / introducció, el que no ha d'excedir la dosi i temps d'administració recomanada. Prolongació de l'interval QT pot conduir a un augment del risc d'arítmies ventriculars, Incloent torsade de pointes. No hi va haver casos reportats de morbiditat o mortalitat, associats amb prolongació de l'interval QT en els assajos clínics controlats quan s'utilitza més d'moxifloxacino 9200 pacients (Incloent 223 pacients amb hipopotassèmia en el tractament d'hora), i cap augment en la mortalitat 18 º. pacients, tenint en moxifloxacino, durant els estudis posteriors a la comercialització sense control d'ECG.

L'ús de quinolones a causa del risc potencial de convulsions, així com altres trastorns del sistema nerviós (mareig, confusió, tremolor, al·lucinacions, depressió i rarament, pensaments suïcides o accions). Aquestes reaccions poden ser observats després de la primera dosi. En cas de tals reaccions, moxifloxacina s'ha d'interrompre. Igual que amb altres quinolones, moxifloxacino s'ha d'utilitzar amb precaució en presència o sospita de trastorns del SNC (inclòs. arteriosclerosi cerebral pronunciada, epilèpsia) o quan hi ha altres factors, predisposen a patir atacs o disminuint el llindar convulsiu.

Es va reportar casos de reaccions anafilàctiques greus en prendre medicaments per a pacients, tenint quinolones, incloent moxifloxacino. En alguns casos, aquestes reaccions estan acompanyades per col·lapse cardíac, pèrdua de consciència, desmai, inflor de la cara o la gola, dispnea, krapivnicej, zudom. En el cas de reaccions anafilàctiques requerir l'administració immediata d'epinefrina. Quan una erupció a la pell o altres signes de la teràpia de reaccions d'hipersensibilitat amb moxifloxacino s'ha d'interrompre i mantenen (si és necessari) reanimació adequada.

És important tenir en compte la possibilitat de colitis pseudomembranosa, Si la ingesta d'antibiòtics en pacients apareix la diarrea. Tractament agents antibacterians condueix a la modificació de la flora normal del còlon, i pot conduir a un augment del creixement de clostridis. Si el diagnòstic "colitis pseudomembranosa" ha de començar una teràpia apropiada.

Les fluoroquinolones de teràpia, inclòs. moxifloxacina, possible desenvolupament de tendinitis i ruptura de tendó (Aquil·les i una altra). En la vigilància posterior reportar un augment del risc en els pacients, rebent corticosteroides concomitants, especialment sobre l'edat de 60 anys. Per tant, l'aparició de dolor, inflamació o ruptura d'un tendó rebre moxifloxacina s'ha d'interrompre. S'apreciarà, que la ruptura del tendó pot ocórrer durant o després de la teràpia amb quinolones (incloent com moxifloxacino).

Precaucions.

Abans del tractament ha de realitzar-se proves adequades per identificar els microorganismes, malaltia causa, i l'avaluació de la sensibilitat a la moxifloxacina. Teràpia moxifloxacina pot iniciar-se abans que els resultats d'aquestes proves. Quan es coneguin els resultats de les proves, teràpia adequada ha de continuar.

Cooperació