ЛИПРИМАР

Material actiu: Atorvastatina
Quan ATH: C10AA05
CCF: Hipolipemiants
ICD-10 codis (testimoni): E78.0, E78.1, E78.2, I20, I21, I25.1, I61, I63
Quan CSF: 01.12.11.03
Fabricant: GOEDECKE GmbH (Alemanya)

Forma de dosificació, composició i embalatge

Píndoles, Cinema-revestit blanc, эллиптические, Gravat “10” en un costat i “PD 155” – un altre; de presentacions – nucli blanc.

Excipients: carbonat de calci, cel·lulosa microcristal·lina, lactosa monohidrat, La Croscarmelosa sòdica, polisorbat-80, giproloza, estearat de magnesi.

La composició de la pel·lícula de revestiment: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, polietilenglicol, Diòxid de titani, talc), emulsió de simeticona (simeticona, стеариновый эмульгатор, àcid sòrbic, aigua), воск канделила.

7 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (3) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (10) – paquets de cartró.

Píndoles, Cinema-revestit blanc, эллиптические, Gravat “20” en un costat i “PD 156” – un altre; de presentacions – nucli blanc.

Excipients: carbonat de calci, cel·lulosa microcristal·lina, lactosa monohidrat, La Croscarmelosa sòdica, polisorbat-80, giproloza, estearat de magnesi.

La composició de la pel·lícula de revestiment: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, polietilenglicol, Diòxid de titani, talc), emulsió de simeticona (simeticona, стеариновый эмульгатор, àcid sòrbic, aigua), воск канделила.

7 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (3) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (10) – paquets de cartró.

Píndoles, Cinema-revestit blanc, эллиптические, Gravat “40” en un costat i “PD 157” – un altre; de presentacions – nucli blanc.

Excipients: carbonat de calci, cel·lulosa microcristal·lina, lactosa monohidrat, La Croscarmelosa sòdica, polisorbat-80, giproloza, estearat de magnesi.

La composició de la pel·lícula de revestiment: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, polietilenglicol, Diòxid de titani, talc), emulsió de simeticona (simeticona, стеариновый эмульгатор, àcid sòrbic, aigua), воск канделила.

7 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.
7 Ordinador personal. – ampolles (4) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (3) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (10) – paquets de cartró.

Píndoles, Cinema-revestit blanc, эллиптические, Gravat “80” en un costat i “PD 158” – un altre; de presentacions – nucli blanc.

Excipients: carbonat de calci, cel·lulosa microcristal·lina, lactosa monohidrat, La Croscarmelosa sòdica, polisorbat-80, giproloza, estearat de magnesi.

La composició de la pel·lícula de revestiment: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, polietilenglicol, Diòxid de titani, talc), emulsió de simeticona (simeticona, стеариновый эмульгатор, àcid sòrbic, aigua).

7 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.
7 Ordinador personal. – ampolles (4) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (3) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (10) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Синтетический гиполипидемический препарат. Аторвастатин – селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат – предшественник стероидов, inclòs el colesterol.

En pacients amb hipercolesterolèmia familiar homozigota i heterozigota, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает содержание в плазме в крови общего холестерина (Hs), Xc-LDL i apolipoproteïna B (apo-V), а также содержание Хс-ЛПОНП и ТГ, вызывает неустойчивое повышение уровня Хс-ЛПВП.

Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеидов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП. Вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов, в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц. Снижает уровень Хс-ЛПНП у больных гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин в дозах 10-80 мг снижает уровень общего холестерина на 30-46%, LDL-C – en 41-61%, apo-V – en 34-50% i TG – en 14-33%. Результаты лечения сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, formes no familiars d'hipercolesterolèmia i hiperlipidèmia mixta, inclòs. en pacients amb diabetis no depenent d'insulina mellitus.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает уровень общего холестерина, LDL-C, Hs-LPONP, apo-V, TG i HDL-C i augmenta el HDL-C. У больных с дисбеталипопротеинемией снижает уровень холестерина ЛППП.

У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения уровня Хс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 mg), по сравнению с исходным показателем составляет 5.1-8.7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29-44% i 37-55% respectivament.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск ишемических осложнений и смерти на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, – en 26%. У пациентов с различными исходными уровнями Хс-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смерти (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, homes i dones, пациентов в возрасте младше и старше 65 anys).

Снижение содержания в плазме крови Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой препарата, чем с его концентрацией в плазме крови.

Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, arriba a través 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.

Prevenció de la malaltia cardiovascular

В Англо-Скандинавском исследовании кардиологических исходов, липидоснижающая ветвь (ASCOT-LLA), влияния аторвастатина на смертельные и несмертельные исходы ИБС установлено, что эффект терапии аторвастатином в дозе 10 мг существенно превышал эффект применения плацебо, в связи с чем было принято решение о досрочном прекращении исследования через 3.3 any en lloc de l'esperat 5 anys.

L'atorvastatina va reduir significativament el desenvolupament de les següents complicacions:

No hi va haver una reducció significativa de la mortalitat global i cardiovascular., хотя наблюдались положительные тенденции.

В объединенном исследовании влияния аторвастатина у пациентов с diabetis 2 tipus (TARGETES) на смертельные и несмертельные исходы сердечно-сосудистых заболеваний показано, что терапия аторвастатином снижала риск развития следующих сердечно-сосудистых осложнений вне зависимости от пола, возраста пациента или исходного уровня Хс-ЛПНП.

Влияние аторвастатина на развитие сердечно-сосудистых осложнений приводится в следующей таблице.

Aterosclerosi

В исследовании обратного развития коронарного атеросклероза при интенсивной гиполипидемической терапии (INVERSIÓ) аторвастатином в дозе 80 мг у пациентов с ИБС установлено, что среднее уменьшение общего объема атеромы (первичный критерий эффективности) des de l'inici de l'estudi ha estat 0.4%.

Рецидивирующий инсульт

В программе интенсивного снижения уровня холестерина (SPARCL) Es va trobar, что аторвастатин в дозе 80 мг/сут уменьшал риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку без ИБС в анамнезе на 15%, vs placebo. При этом значительно снижался риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечалась во всех группах кроме той, куда вошли пациенты с первичным или рецидивирующим геморрагическим инсультом (7 в группе аторвастатина против 2 en el grup placebo).

Ictus hemorràgics

Pacients, получавших терапию аторвастатином в дозе 80 mg, частота развития геморрагического или ишемического инсульта (265 contra 311) или ИБС (123 contra 204) была меньше, que en el grup de control.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений

В трактовке к Новому Целевому Исследованию (TNT) сравнивали влияние аторвастатина в дозах 80 mg/dia i 10 мг/сут на риск развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с клинически подтвержденной ИБС.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижал развитие следующих осложнений:

Farmacocinètica

Absorció

Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь; C_màx aconseguit a través de 1-2 no. Степень абсорбции и концентрации аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. La biodisponibilitat absoluta de l'atorvastatina és d'aproximadament 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при “primer passi” a través del fetge. Пища снижает скорость и степень абсорбции примерно на 25% i 9% respectivament (com ho demostren els resultats de la determinació de C_màx i AUC), однако уровень Хс-ЛПНП при приеме аторвастатина натощак и во время еды снижается практически в одинаковой степени. Tot i, что после приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме ниже (C_màx i AUC durant aproximadament 30%), чем после приема в утренние часы, La disminució del C-LDL no depèn de l'hora del dia, en què es pren el fàrmac.

Distribució

Mitjana V_d l'atorvastatina es tracta 381 l. Связывание аторвастатина с белками плазмы не менее 98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме крови составляет около 0.25, és a dir,. L'atorvastatina no penetra bé als eritròcits.

Metabolisme

L'atorvastatina es metabolitza àmpliament a orto- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Orto in vitro- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, comparable a la de l'atorvastatina. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% обусловлена активностью циркулирующих метаболитов. Els resultats dels estudis in vitro suggereixen, что изофермент CYP3A4 играет важную роль в метаболизме аторвастатина. Это подтверждается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, que és un inhibidor d'aquest isoenzim.

També ho han demostrat estudis in vitro, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом изоферментом CYP3А4; в связи с этим существенное влияние аторвастатина на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3А4 маловероятно.

Deducció

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, principalment, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (L'atorvastatina no pateix una recirculació enterohepàtica extensa). T_1/2 és sobre 14 no, , при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА- редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживают менее 2% дозы аторвастатина.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Edat

Концентрация аторвастатина в плазме крови у пожилых людей (в возрасте ≥65 лет) superior (C_màx sobre 40%, AUC durant aprox. 30%), que en adults joves. Различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых людей в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.

Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.

Pau

Концентрации аторвастатина в плазме у женщин отличаются (C_màx sobre 20% superior, а AUC на 10% baix) от таковых у мужчин. Однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Fallada renal

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его действие на показатели липидного обмена. В связи с этим изменения дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы.

Insuficiència hepàtica

Концентрации аторвастатина значительно повышаются (C_màx и AUC примерно в 16 i 11 раз соответственно) en pacients amb cirrosi hepàtica alcohòlica (classe B en l'escala de nen-Pugh).

Testimoni

- Hipercolesterolèmia primària (geterozigotnaja família i nesemejnaja giperholesterinemia (тип IIа по классификации Фредриксона);

— комбинированная (mixt) hiperlipidèmia (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона);

— дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (com un complement de la dieta);

— семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к диете;

— гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения;

— первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития – majors de 55 anys, dependència de nicotina, hipertensió arterial, diabetis, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови, predisposició genètica, inclòs. на фоне дислипидемии;

— вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, infart de miocardi, carrera, hospitalització repetit de cops i la necessitat de revascularització.

Règim de dosificació

Перед началом лечения Липримаром^® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у больных ожирением, а также лечением основного заболевания.

При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения.

Препарат принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Доза препарата варьирует от 10 mg 80 mg 1 temps / dia, подбор дозы следует проводить с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. La dosi màxima – 80 mg 1 temps / dia.

В начале лечения и/или во время повышения дозы Липримара^® необходимо каждые 2-4 недели контролировать содержание липидов в плазме и соответствующим образом корректировать дозу.

En hipercolesterolèmia primària i combinada (barrejat) giperlipidemii для большинства пациентов доза Липримара^® és 10 mg 1 temps / dia. Терапевтическое действие проявляется в течение 2 setmanes i normalment assoleix el seu màxim dins 4 setmanes. При длительном лечении эффект сохраняется.

En гомозиготной семейной гиперхолестеринемии el medicament es recepta en una dosi 80 mg 1 temps / dia (снижение уровня Хс-ЛПНП на 18-45%).

En insuficiència hepàtica дозу Липримара^® необходимо снижать под постоянным контролем активности ACT и АЛТ.

Insuficiència renal не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при применении Липримара^®, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

En l'aplicació de la droga a pacients d'edat avançada различий в безопасности, эффективности по сравнению с общей популяцией не обнаружено, и коррекция дозы не требуется.

Si cal, совместного применения с циклоспорином доза препарата Липримар^® no ha d'excedir 10 mg

Рекомендации для определения цели лечения

LA. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину NCEP, Estats Units

* Некоторые эксперты рекомендуют применение гиполипидемических средств, снижающих содержание Хс-ЛПНП, если изменение образа жизни не приводит к уменьшению его содержания до уровня < 100 mg / dl. Другие отдают предпочтение препаратам, которые оказывают преимущественное влияние на ТГ и Хс-ЛПВП, такие как никотиновая кислота и фибраты. Врач может также отложить фармакотерапию в этой подгруппе.

** При отсутствии факторов риска или наличии только 1 фактора риска практически у всех людей 10-летний риск < 10%, поэтому его оценка не требуется.

Если достигнуто целевое содержание Хс-ЛПНП, а содержание ТГ сохраняется ≥ 200 mg / dl, то вторичная цель терапии – снижение содержания холестерина, исключая Хс-ЛПВП, до уровня, превышающего целевое содержание Хс-ЛПНП на 30 мг/дл в каждой категории риска.

B. Рекомендации Европейского общества атеросклероза

У пациентов с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПНП < 3 mmol / l (o <115 mg / dl) и общего Хс < 5 mmol / l (o <190 mg / dl).

Efecte col·lateral

Липримар^® обычно хорошо переносится. Efectes secundaris, normalment, lleuger i transitori.

Reaccions adverses més freqüents (≥1%)

SNC: insomni, mal de cap, La síndrome asténico.

Des del sistema digestiu: nàusea, diarrea, dolor abdominal, dispèpsia, restrenyiment, flatulència.

A la part del sistema múscul-esquelètic: miàlgia.

Efectes secundaris menys freqüents (≤ 1%)

Des del sistema nerviós central i perifèric: malestar, mareig, amnèsia, parestèsia, perifericheskaya neuropatia, gipesteziya.

Des del sistema digestiu: vòmits, anorèxia, hepatitis, pancreatitis, icterícia colestàsica.

A la part del sistema múscul-esquelètic: mal d'esquena, rampes musculars, miositis, miopatia, artralgii, raʙdomioliz.

Reaccions al·lèrgiques: urticària, picor, erupció cutània, reaccions anafilàctiques, Erupció ampul·loses, eritema multiforme exudativo, necròlisi epidèrmica tòxica (Síndrome de Lyell), eritema exudativo maligna (Síndrome de Stevens-Johnson).

Metabolisme: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, повышение уровня сывороточной КФК.

Des del sistema hematopoètic: trombocitopènia.

Un altre: impotència, edema perifèric, augment de pes, mal de pit, insuficiència renal secundària, alopècia, soroll a les orelles, fatiga.

No s'ha establert una relació causal amb la presa del fàrmac per a totes les reaccions anteriors..

Contraindicacions

— активные заболевания печени или повышение сывороточной активности трансаминаз (més que 3 vegades en comparació amb CAH) Gènesi ambigu;

- Fins 18 anys (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности для данной возрастной группы);

- Hipersensibilitat a la droga.

C precaució следует применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях в анамнезе на заболевание печени.

Embaràs i lactància

Липримар^® contraindicat durant l'embaràs i la lactància (alletament).

Les dones en edat reproductiva durant el tractament ha d'utilitzar mètodes anticonceptius adequats. Липримар^® можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения.

Desconegut, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, Si s'escau, l'ús de la droga durant la lactància natural de lactància s'ha de suspendre.

Precaucions

Действие на печень

Как и при применении других гиполипидемических средств того же класса, после лечения препаратом Липримар^® отмечали умеренное (més que 3 vegades en comparació amb CAH) повышение сывороточной активности АСТ и АЛТ. Стойкое повышение сывороточного уровня печеночных трансаминаз (més que 3 vegades en comparació amb CAH) наблюдалось у 0.7% pacients, получавших Липримар^® в клинических исследованиях. Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10 mg, 20 mg, 40 mg 80 мг составляла 0.2%, 0.2%, 0.6% i 2.3% respectivament. Повышение активности печеночных трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы Липримара^®, временной или полной отмене препарата активность печеночных трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием Липримара^® в сниженной дозе без каких-либо последствий.

abans de, mitjançant 6 setmana 12 недель после начала применения препарата или после увеличения дозы, а также во время всего курса лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует исследовать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения уровня печеночных трансаминаз их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если наблюдается повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с ВГН сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата.

Действие на скелетные мышцы

Pacients, получавших Липримар^®, отмечалась миалгия. Diagnòstic de Miopatia (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 vegades en comparació amb FHG) следует предполагать у больных с распространенными миалгиями, dolor o debilitat muscular i/o un augment pronunciat de l'activitat de la CPK. Терапию Липримаром^® следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, Eritromicina, никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах (Més 1 g) или азольных противогрибковых препаратов. Molts d'aquests fàrmacs inhibeixen el metabolisme, опосредованный изоферментом CYP3A4, i/o transport de medicaments. Conegut, что изофермент цитохрома CYP3A4 – isoenzim principal del fetge, implicats en la biotransformació de l'atorvastatina. Назначая Липримар^® в комбинации с фибратами, Eritromicina, immunosupressors, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения; следует регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассмотреть возможность применения указанных препаратов в более низких начальных и поддерживающих дозах. En aquestes situacions, es pot recomanar la determinació periòdica de l'activitat CPK., хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

Els pacients han de ser advertits sobre allò, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, sobretot si van acompanyats de malestar o febre.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Данных о влиянии аторвастатина на способность к управлению автотранспортом и к другим потенциально опасными видами деятельности, requereixen alta concentració i la velocitat de les reaccions psicomotores, no disponible.

Sobredosi

Tractament: si cal, la teràpia simptomàtica. Аторвастатин в высокой степени связывается с белками плазмы крови, поэтому гемодиализ неэффективен. No hi ha antídot específic.

Interaccions Amb La Drogues

Риск миопатии во время лечения другими препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, Eritromicina, противогрибковых препаратов производных азола и никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение Липримара^® с ингибиторами данного изофермента может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (per exemple,, ciclosporina) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Així, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5.2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7.7 vegades.

Эритромицин/кларитромицин

При одновременном применении Липримара^® и эритромицина (per 500 mg 4 vegades / dia) o claritromicina (per 500 mg 2 vegades / dia), que inhibeixen el CYP3A4, es va observar un augment de la concentració d'atorvastatina al plasma sanguini.

Ингибиторы протеаз

Одновременное применение Липримара^® с ингибиторами протеаз, coneguts com a inhibidors del CYP3A4, va acompanyat d'un augment de la concentració d'atorvastatina al plasma sanguini.

Diltiazem

Совместное применение Липримара^® dosi 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

La cimetidina

Клинически значимого взаимодействия Липримара^® с циметидином не обнаружено.

El itraconazol

Одновременное применение Липримара^® в дозах от 20 mg 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг проводило к увеличению значения AUC аторвастатина.

Suc de raïm

Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (Més 1.2 l dia) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента цитохрома CYP3A4

Совместное применение Липримара^® с индукторами изофермента цитохрома CYP3A4 (per exemple,, эфавирензом или рифампицином) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента цитохрома CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови

Els antiàcids

При одновременном приеме внутрь Липримара^® и суспензии, que contenen hidròxids de magnesi i alumini, концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

Fenazon

При одновременном применении Липримар^® не влияет на фармакокинетику феназона, Per tant, interaccions amb altres fàrmacs, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, no s'esperava.

Колестипол

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.

La digoxina

При повторном приеме дигоксина и Липримара^® dosi 10 mg Les concentracions plasmàtiques en estat estacionari de digoxina no van canviar. Однако при применении дигоксина в комбинации с Липримаром^® dosi 80 mg/dia, la concentració de digoxina va augmentar aproximadament 20%. Pacients, получающим дигоксин в сочетании с Липримаром^®, requereix un seguiment clínic.

Azitromicina

При одновременном применении Липримара^® dosi 10 mg 1 раз/сут и азитромицина в дозе 500 mg 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме не менялась.

Anticonceptius orals

При одновременном применении Липримара^® и перорального контрацептива, que conté noretisterona i etinilestradiol, hi va haver un augment significatiu de l'AUC de noretisterona i etinilestradiol aproximadament 30% i 20% respectivament. Aquest efecte s'ha de tenir en compte a l'hora d'escollir un anticonceptiu oral per a una dona., получающей Липримар^®.

terfenadina

Липримар^® при одновременном применении не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику терфенадина.

Warfarina

Симптомов клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не обнаружено.

Amlodipina

При одновременном применении Липримара^® dosi 80 mg i amlodipina a una dosi 10 La farmacocinètica de mg d'atorvastatina en estat estacionari no va canviar.

Другая сопутствующая терапия

В клинических исследованиях Липримар^® применяли в сочетании с антигипертензивными средствами и эстрогенами, которые назначали в качестве заместительной терапии; симптомов клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено. Исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

El medicament s'ha d'emmagatzemar a temperatures no superiors a 25 ° C, fora de l'abast dels nens. Durada – 3 any.