ИНТЕЛЕНС

Material actiu: La etravirina
Quan ATH: J05AG
CCF: Viricida, actiu contra el VIH
ICD-10 codis (testimoni): B24
Quan CSF: 09.01.04.01.02
Fabricant: JOHNSON & JOHNSON LTD (Rússia)

FARMACÈUTICA FORMULARI, COMPOSICIÓ I ENVASAT

Píndoles blanc o gairebé blanc, Oval, Gravat “Т125” en un costat i “100” – un altre.

Excipients: gipromelloza, cel·lulosa microcristal·lina, diòxid de silici col·loïdal, Croscarmelosa de sodi, estearat de magnesi, lactosa monohidrat (inclòs. lactosa 160 mg).

120 Ordinador personal. – ampolles de plàstic (1) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Viricida, ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) VIH-1. Etravirine s'uneix directament a i bloqueja la transcriptasa inversa dependent d'ARN i activitat d'ADN polimerasa depenent d'ADN, вызывая разрушение каталитических участков этого фермента.

Противовирусная активность in vitro

Etravirine actiu contra soques de laboratori i aïllats clínics de VIH de tipus silvestre-1 en forma aguda infectats línies de cèl·lules T, периферических мононуклеарных клетках человека и в моноцитах/макрофагах человека.

Обладает противовирусной активностью in vitro в отношении широкого круга представителей группы М ВИЧ-1 (субтипы A, B, C, D, ÉS, F, (G)) и первичных изолятов группы О, для которых его средняя эффективная концентрация (ЕС₅₀) Varia entre 0.7 a 21.7 nM.

Этравирин не является антагонистом какого-либо из изученных антиретровирусных препаратов. Té una activitat antiviral additiu en combinació amb inhibidors de la proteasa: amprenavirom, atazanavirom, darunavir, indinavirom, lopinavirom, nelfinavirom, ritonavir, типранавиром и саквинавиром; с нуклеозидными или нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы: залцитабином, диданозином, ставудином, абакавиром и тенофовиром; с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы эфавирензом, делавирдином и невирапином, а также в комбинации с ингибитором слияния энфувиртидом. Этравирин дает синергичный или аддитивный противовирусный эффект в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы эмтрицитабином, ламивудином и зидовудином.

resistència

Etravirine va mostrar una forta activitat antiviral contra 56 de 65 Ceps VIH-1 amb una substitució d'aminoàcids en posicions RT, associada amb la resistència als NNRTI, включая наиболее распространенные мутации K103N и Y181C. Аминокислотными заменами, которые вызывают самую высокую резистентность к этравирину в культуре клеток, являются мутации Y181I (13-doblar els valors de canvi de la UE₅₀) i Y181V (17-doblar els valors de canvi de la UE₅₀). L'activitat antiviral de etravirina en cultiu cel·lular contra 24 soques de VIH-1 amb substitucions d'aminoàcids múltiples aminoàcids, вызывающими резистентность к ННИОТ и/или к ингибиторам протеазы, сходна с активностью против дикого штамма ВИЧ-1.

Selecció en soques resistents etravirina in vitro de tipus salvatge VIH-1 dels diferents orígens i diferents subtipus de, i selecció de soques VIH-1, resistents a NNRTIs, Se li va acudir tant en alta, i l'inòcul viral baixa. El desenvolupament de la resistència a etravirina normalment requereix múltiples mutacions en la transcriptasa inversa, dels quals els següents són els més comuns: L100I, E138K, E138G, V179I, Y181C i M230I.

mutacions, que passa amb més freqüència en pacients amb fallada virològic a causa d'un tractament de combinació, que conté etravirina, eren V179F, V179I, Y181C i Y181I.

resistència creuada

resistència creuada limitada entre etravirina i efavirenz in vitro es va detectar en 3 de 65 soques mutants de VIH-1, portadora de la mutació, el que fa que la resistència als NNRTI. En altres soques de posicions d'aminoàcids, associada amb susceptibilitat reduïda a etravirina i efavirenz, eren diferents. Etravirina conserva la UE₅₀ <10 contra nM 83% de 6171 aïllat clínic, resistents a la delavirdina, эfavirenzu i / o nevirapinu. No es recomana per al tractament de delavirdina, эfavirenzom i / o nevirapinom patsientov, el règim, que conté etravirina, оказался неэффективным с вирусологической точки зрения.

Farmacocinètica

Absorció

После приема внутрь с пищей C_màx этравирина в плазме достигается в течение 4 no.

concentració Etravirine en el plasma són similars en la seva recepció després d'un àpat estàndard i després d'un dinar greix. En comparació amb la concentració de etravirina en la seva recepció després d'un àpat estàndard, концентрации этого препарата снижались при его приеме до стандартной пищи (en 17%), или натощак (en 51%). Així, для достижения оптимальной абсорбции Интеленс^® следует принимать после еды.

У здоровых людей абсорбция этравирина не зависит от одновременного приема внутрь ранитидина или омепразола, которые повышают рН содержимого желудка.

Distribució

In vitro около 99.9% этравирина связывается белками плазмы крови, principalment a l'albúmina (99.6%) и с α₁-кислым гликопротеином (97.66 - 99.02%). Распределение этравирина в других жидкостях (per exemple,, цереброспинальная жидкость) у людей не изучали.

Metabolisme

Эксперименты in vitro с микросомами печени человека показали, что этравирин в основном подвергается окислительному метаболизму под действием печеночных изоферментов семейства CYP3A и, Menys, под действием изоферментов семейства CYP2C, а вслед за этим происходит глюкуронизация.

Deducció

После приема внутрь дозы меченого ¹⁴С-этравирина 93.7% i 1.2% принятой дозы обнаруживались в кале и моче соответственно. На долю неизмененного этравирина в кале приходилось 81.2-86.4% la dosi. В моче неизмененный этравирин не обнаружен. La final T_1/2 этравирина составляет около 30-40 no.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

В настоящее время проводятся исследования фармакокинетики этравирина у детей и подростков.

Фармакокинетика этравирина не зависит от возраста исследуемых (de 18 a 77 anys).

Не было обнаружено значимых различий фармакокинетики этравирина в зависимости от пола пациента.

Этравирин метаболизируется и элиминируется преимущественно печенью. Фармакокинетика этравирина не изменялась у пациентов с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени (дозу Интеленса^® снижать не требуется). У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда-Пью) фармакокинетика препарата Интеленс^® no estudiat.

Клиренс этравирина у пациентов, инфицированных ВИЧ-1 и вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С, снижен (исходя из профиля безопасности этравирина, его дозу снижать не следует).

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетику этравирина не изучали. С мочой элиминируется менее 1.2% принятой дозы этравирина. Неизмененный этравирин в моче не обнаружен, Conseqüentment, влияние нарушений функции почек на элиминацию этравирина минимально. Поскольку этравирин обладает очень высокой способностью связываться с белками плазмы, он вряд ли может удаляться из организма в сколько-нибудь значимых количествах посредством гемодиализа или перитонеального диализа.

Testimoni

— лечение инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека – VIH-1, pacients adults, которые получали антиретровирусные препараты, включая больных с резистентностью к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы в составе комбинированной терапии.

Règim de dosificació

Intelence^® всегда следует применять в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Adults Interior designat 200 mg (2 fitxa.) 2 раза/сут после еды. Максимальная суточная доза – 400 mg.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется. Имеется ограниченная информация о лечении препаратом Интеленс^® пациентов этой возрастной группы.

Els pacients amb легким или умеренным нарушением функции печени (классы А или В по шкале Чайлд-Пью) es requereix ajust de la dosi. Els pacients amb insuficiència hepàtica greu (classe C de Child-Pugh) фармакокинетику препарата Интеленс^® не изучали.

Els pacients amb violacions del ronyó es requereix ajust de la dosi.

Если пациент забыл принять очередную дозу препарата Интеленс^® и вспомнил об этом не позже чем через 6 ч после обычного времени приема препарата, то он должен как можно быстрее принимать ее после еды и затем принять следующую дозу в обычное для нее время. Si han passat més de 6 ч после обычного времени приема препарата, то пациент не должен принимать пропущенную дозу, а просто возобновить прием препарата по обычной схеме.

Efecte col·lateral

La determinació de la freqüència d'efectes secundaris: A Quin (≥ 10%), sovint (≥1%, < 10%), algunes vegades (≥ 0.1% i <1% ).

Sistema cardiovascular: sovint – augment de la pressió arterial; algunes vegades – infart de miocardi, Fibril·lació auricular, angina, accident cerebrovascular hemorràgic.

Des del sistema hematopoètic: sovint – trombocitopènia, anèmia.

Des del sistema nerviós central i perifèric: sovint – perifericheskaya neuropatia, mal de cap, alarma, insomni; algunes vegades – convulsions, col·lapse, amnèsia, tremolor, somnolència, parestèsia, gipesteziya, hipersomnia, confusió, desorientació, malsons, trastorns del son, nerviosisme, somnis inusuals.

A partir dels sentits: algunes vegades – visió borrosa, vertigen.

A la part del sistema respiratori: algunes vegades – broncoespasme, одышка при физической нагрузке.

Des del sistema digestiu: sovint – reflux hastroэzofahealnыy, diarrea, vòmits, nàusea, dolor abdominal, flatulència, gastritis; algunes vegades – pancreatitis, hematèmesi, estomatitis, restrenyiment, boca seca, vomiturition, hepatitis, жировая дегенерация печени, цитолитический гепатит, gepatomegaliya.

Des del sistema urinari: sovint – fallada renal.

Metabolisme: sovint – diabetis, giperglikemiâ, hipercolesterolèmia, hipertrigliceridèmia, hiperlipidèmia, Dislipèmia; иногда – анорексия; ≤ 5% – умеренно выраженная приобретенная липодистрофия.

Reaccions dermatològiques: sovint – erupció cutània (наиболее частая причина отмены препарата); algunes vegades – inflor de la cara, липогипертрофия, Suors nocturns, hiperhidrosi, pruïja, xerosi, lipodistròfia.

A la part del sistema immune: algunes vegades – синдром восстановления иммунитета, Hipersensibilitat a la droga.

Reaccions al·lèrgiques: no més 0.5% – умеренно выраженные ангионевротический отек, eritema multiforme; rarament (<0.1%) – Síndrome de Stevens-Johnson.

A partir dels paràmetres de laboratori: увеличение уровней амилазы, lipasa, colesterol total, LDL, Glucosa, OR, АСТ и снижение числа нейтрофилов.

Un altre: sovint – fatiga; иногда – вялость, ginecomàstia.

Дополнительная информация об особых популяциях пациентов

Pacients, одновременно инфицированных вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С наблюдалось повышение активности АСТ и АЛТ.

Contraindicacions

- Infància i adolescència fins 18 anys;

- Embaràs;

- Lactància (alletament);

- Intolerància a la galactosa, лактозы или мальабсорбция глюкозы-галактозы;

- Hipersensibilitat a la droga.

Embaràs i lactància

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения этравирина при беременности не проводилось.

A estudis experimentals на животных не выявлено прямого или косвенного негативного влияния этравирина на течение беременности, внутриутробное развитие, роды и постнатальное развитие.

В настоящее время нет данных о влиянии этравирина на фертильность человека.

Desconegut, выделяется ли этравирин с грудным молоком у человека. Вследствие риска передачи ВИЧ от матери к младенцу при грудном вскармливании и возникновения у самих кормящих женщин потенциальных побочных эффектов этравирина, ВИЧ-инфицированные женщины должны воздерживаться от грудного вскармливания, если они принимают Интеленс^®.

Precaucions

Пациентов следует поставить в известность о том, что современные антиретровирусные препараты не излечивают ВИЧ-инфекцию и не предотвращают передачу ВИЧ другим людям с кровью или при половых контактах. Во время лечения препаратом Интеленс^® пациенты должны продолжать соблюдать соответствующие меры безопасности.

Лечение препаратом Интеленс^® должен проводить врач, обладающий достаточным опытом терапии ВИЧ-инфекции.

При применении препарата Интеленс^® следует руководствоваться терапевтическим анамнезом, i, где это возможно, результатами определения чувствительности ВИЧ-1 к антиретровирусным препаратам. Для лечения пациентов, у которых имела место вирусологическая неудача при терапии ННИОТ и нуклеозидным или нуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы (НтИОТ), Интеленс не рекомендуется назначать в комбинации только с НтИОТ.

При лечении препаратом Интеленс^® может возникать кожная сыпь, чаще всего легкая или умеренно выраженная, обычно макулярная, макуло-папулезная или эритематозная. Generalment, сыпь возникала на 2-й неделе лечения и редко появлялась после 4-й недели. В большинстве случаев специальное лечение не требовалось: сыпь обычно исчезала в течение 1-2 недель при продолжении терапии.

Pacients, одновременно инфицированных вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С лечение было необходимо прекратить из-за побочных эффектов со стороны печени или желчевыводящих путей. У больных хроническим гепатитом рекомендуется проводить стандартный клинический мониторинг.

Почечный клиренс этравирина ничтожно мал (<1.2%), и поэтому у пациентов с нарушениями функции почек общий клиренс этравирина практически не меняется. Таким пациентам не нужны особые меры предосторожности, и у них не требуется снижение дозы препарата Интеленс^®.

Этравирин в высокой степени связывается с белками плазмы, поэтому его выведение с помощью гемодиализа и перитонеального диализа, probablement, несущественно.

У ВИЧ-инфицированных пациентов комбинированная антиретровирусная терапия сопровождается перераспределением жировой ткани организма (lipodistròfia). Это перераспределение включает утрату периферической и лицевой подкожно-жировой ткани, увеличение количества интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и скопление жира в дорсоцервикальной области (образование жирового горба). Долгосрочные последствия этого феномена в настоящее время не известны, а его механизмы недостаточно изучены. Существует гипотеза о связи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеазы, а также между липоатрофией и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Повышенный риск связан с такими индивидуальными особенностями пациента, как пожилой возраст, а также с длительной антиретровирусной терапией и сопутствующими метаболическими нарушениями. Клиническое обследование ВИЧ-инфицированных пациентов должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, которая может проявляться ухудшением клинического состояния и усилением имеющихся симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в первые недели или месяцы после начала комбинированной антиретровирусной терапии. В качестве примеров можно привести цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмонию, вызванную Pneumocystis jiroveci. Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, si és necessari, tractament.

Cada comprimit conté 160 Mg Lactosa. Это количество маловероятно может вызвать симптомы непереносимости лактозы. Intelence^® нельзя назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

В настоящее время нет данных о том, что Интеленс^® может отрицательно влиять на эти функции. No obstant, следует учитывать профиль побочных эффектов препарата.

Sobredosi

Данные о передозировке препарата Интеленс^® у человека ограничены.

Tractament: общая поддерживающая симптоматическая терапия, включающая мониторинг основных физиологических показателей и наблюдение за клиническим состоянием пациента. При необходимости этравирин можно удалить из желудка с помощью искусственной рвоты или посредством промывания желудка. С этой целью эффективно также введение активированного угля. Этравирин обладает выраженной способностью связываться с белками плазмы, поэтому диализ, probablement, не приведет к удалению из организма существенного количества препарата. Специфического антидота этравирина не существует.

Interaccions Amb La Drogues

Medicaments, влияющие на концентрацию этравирина в плазме

Этравирин метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19, а его метаболиты подвергаются глюкуронизации под влиянием фермента уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы. Medicaments, индуцирующие CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, могут ускорять клиренс этравирина, вследствие чего снижается его концентрация в плазме.

Одновременное применение препарата Интеленс^® i preparacions, которые ингибируют CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, может замедлять клиренс этравирина и повышать его концентрацию в плазме.

Medicaments, на метаболизм которых влияет этравирин

Этравирин является слабым индуктором изофермента CYP3A4. Одновременное применение препарата Интеленс^® i preparacions, которые метаболизируется в основном CYP3A4, может приводить к снижению концентраций таких препаратов в плазме и, Conseqüentment, ослаблять или укорачивать их терапевтические эффекты.

A més, этравирин является слабым ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19. Одновременное применение этравирина и препаратов, которые метаболизируется в основном CYP2C9 или CYP2C19, может повышать концентрацию таких препаратов в плазме и, Conseqüentment, усиливать или пролонгировать их терапевтические или побочные эффекты.

Лекарственное взаимодействие этравирина с другими антиретровирусными препаратами

Не рекомендуется применять Интеленс^® одновременно с другими ННИОТ.

Нуклеозидные или нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ/НтИОТ):

Didanosina (400 mg 1 temps / dia): комбинацию можно применять без коррекции доз. Диданозин принимают натощак, поэтому его необходимо принимать за 1 hores abans o després de 2 ч после приема препарата Интеленс^® (который следует принимать после еды). Тенофовир (300 mg 1 temps / dia): комбинацию можно применять без коррекции доз. Un altre (per exemple,, abacavir, эмтрицитабин, lamivudina, ставудин и зидовудин) элиминируются преимущественно почками, поэтому считается, что этравирин не взаимодействует с указанными препаратами.

Ингибиторы протеазы без одновременного приема ритонавира в низкой дозе

Atazanavir (400 mg 1 temps / dia): не рекомендуется одновременно с препаратом Интеленс^® применять атазанавир без одновременного приема ритонавира в низкой дозе (концентрация атазанавира уменьшается на 47%, концентрация этравирина увеличивается на 58%). Ritonavir: при комбинации препарата Интеленс^® с ритонавиром в полной дозе (600 mg 2 vegades / dia) возможно клинически значимое снижение концентрации этравирина в плазме. Это может привести к утрате терапевтического эффекта препарата Интеленс^®. Поэтому не рекомендуется одновременно назначать Интеленс^® и ритонавир в полной дозе. El nelfinavir: при одновременном применении возможно повышение концентраций нелфинавира в плазме. El Fosamprenavir: при одновременном применении возможно повышение концентраций ампренавира в плазме. Un altre: не рекомендуется применять Интеленс^® с другими ингибиторами протеазы без одновременного приема ритонавира в низкой дозе (включая саквинавир).

Ингибиторы протеазы с одновременным приемом ритонавира

Типранавир/ритонавир (500/200 mg 2 vegades / dia): не рекомендуется одновременно применять комбинацию типранавир/ритонавир и Интеленс^® (концентрация типранавира увеличивается на 24%, концентрация этравирина уменьшается на 82%). Фосампренавир/ритонавир (700/100 mg 2 vegades / dia): при одновременном применении препарата Интеленс^® и комбинации фосампренавир/ритонавир может потребоваться коррекция доз этих препаратов. Атазанавир/ритонавир (300/100 1 temps / dia): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией атазанавир/ритонавир без коррекции доз. Дарунавир/ритонавир (600/100 mg 2 vegades / dia): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир без коррекции доз. Лопинавир/ритонавир (мягкие гелевые капсулы) (400/100 mg 2 vegades / dia): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией лопинавир/ритонавир без коррекции доз. Саквинавир/ритонавир (1000/100 mg 2 vegades / dia): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией саквинавир/ритонавир без коррекции доз.

Комбинация двух ингибиторов протеазы с одновременным приемом ритонавира

Лопинавир/саквинавир/ритонавир (400/800-1000/100 mg 2 vegades / dia): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией лопинавир/саквинавир/ритонавир без коррекции доз.

Ингибиторы слияния

Enfuvirtid (90 mg 2 vegades / dia): предполагается, что при одновременном применении препарата Интеленс^® и энфувиртида взаимодействия не происходит.

Ингибиторы интегразы

Raltegravir (400 mg 2 vegades / dia): комбинацию препарата Интеленс^® и ралтегравира можно применять без коррекции доз.

Лекарственное взаимодействие препарата Интеленс^® amb altres fàrmacs

Antiarítmics (L'amiodarona, бепридил, disopiramida, flekainid, лидокаин в/в, mexiletina, propafenona, quinidina): концентрации этих антиаритмических средств могут снижаться при их применении одновременно с препаратом Интеленс^®. При одновременном применении препарата Интеленс^® и антиаритмических средств следует соблюдать осторожность и, possiblement, проводить мониторинг концентраций последних в плазме.

Antykoahulyantы (warfarina): концентрации варфарина могут изменяться при его применении одновременно с препаратом Интеленс^®. Рекомендуется проводить мониторинг МНО при одновременном назначении варфарина и препарата Интеленс^®.

Els anticonvulsius (Carbamazepina, fenobarbital, fenitoïna): являются индукторами изоферментов системы CYP450. Intelence^® нельзя назначать одновременно с указанными препаратами, поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме, qual, Successivament, может привести к утрате терапевтического эффекта препарата Интеленс^®.

Antifúngicos (fluconazol, itraconazol, ketoconazol,Posaconazole, voriconazol): fluconazol, itraconazol, ketoconazol, позаконазол являются сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и могут вызывать повышение концентраций этравирина в плазме. D'altra banda, этравирин способен снижать концентрации итраконазола и кетоконазола в плазме, поскольку они также являются и субстратами CYP3A4. Вориконазол является субстратом CYP2С19 и ингибитором CYP3A4 и CYP2С. Применение вориконазола одновременно с препаратом Интеленс^®может приводить к повышению концентраций в плазме обоих препаратов.

Противомикробные средства: азитромицин элиминируется почками, и поэтому он, probablement, не взаимодействует с препаратом Интеленс^®. La claritromicina (500 mg 2 vegades / dia): этравирин снижал концентрацию кларитромицина в плазме на 53%; No obstant això,, концентрация активного метаболита, 14-гидрокси-кларитромицина, возрастала на 46%. Поскольку 14-гидроксикларитромицин обладает сниженной активностью в отношении Mycobacterium avium complex (МАС), общая активность кларитромицина и его метаболита в отношении МАС может измениться. Per tant, per al tractament d'infeccions, вызванных МАС, желательно использовать препараты, альтернативные кларитромицину, например азитромицин.

Противотуберкулезные препараты: rifampicina, рифапентин являются сильными индукторами изоферментов CYP450. Intelence^®не следует применять в комбинации с рифампицином и рифапентином, поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме и, Conseqüentment, к утрате его терапевтического эффекта. Rifabutina (300 mg 1 temps / dia): комбинацию можно применять без коррекции доз.

Противовирусные средства (ribavirina) элиминируется почками, и поэтому он, probablement, не взаимодействует препаратом Интеленс^®.

Les benzodiazepines (diazepam): применение этравирина одновременно с диазепамом может повышать концентрации последнего в плазме.

GCS (дексаметазон внутрь или парентерально): дексаметазон индуцирует изофермент CYP3A4 и может снижать концентрации этравирина в плазме. Следствием этого может быть утрата терапевтического эффекта препарата Интеленс^®. Dexametasona (кроме наружного применения) следует назначать с осторожностью или применять альтернативные препараты, особенно при длительной терапии.

Контрацептивные препараты на основе эстрогенов (etinilestradiol, норэтистерон): комбинацию контрацептивов на основе эстрогена и/или прогестерона и Интеленс^® можно применять без коррекции доз.

Medicaments, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum): зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) является сильным индуктором изоферментов системы CYP450. Intelence^® нельзя применять одновременно с препаратами, содержащими зверобой продырявленный, поскольку это может привести к значимому снижению концентраций этравирина в плазме и к утрате его терапевтического эффекта.

Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы (estatines): при одновременном приеме препарата Интеленс^® и аторвастатина (40 mg 1 temps / dia) дозу последнего необходимо корректировать для достижения требуемого клинического эффекта (концентрация аторвастатина уменьшается на 37%, концентрация 2-гидроксиаторастатина увеличивается на 27%).

La pravastatina, probablement, не взаимодействует с препаратом Интеленс^®.

Lovastatina, розувастатин и симвастатин являются субстратами CYP3A4, поэтому одновременное применение данных препаратов с этравирином может вызывать снижение их концентраций в плазме.

La fluvastatina, розувастатин и, Menys, питавастатин метаболизируются изоферментом CYP2C9 и их одновременное применение с препаратом Интеленс^® может приводить к повышению в плазме концентраций статинов. Может потребоваться коррекция их дозы.

La histamina H₂-receptors (ranitidina 150 mg 2 vegades / dia): можно назначать одновременно без коррекции доз.

Immunosupressors: необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Интеленс^® одновременно с системными иммунодепрессантами (ciclosporina, sirolimus, tacrolimus), поскольку этравирин может изменять их концентрации в плазме.

Опиоидные анальгетики: (metadona 60-130 mg / dia): на фоне одновременного применения с препаратом Интеленс^® и после этого не возникало необходимости коррекции дозы метадона.

Ингибиторы ФДЭ5: (сильденафил, варденафил, tadalafil 50 mg): при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 и препарата Интеленс^® может потребоваться коррекция дозы ФДЭ5 с целью достижения желаемого клинического эффекта (концентрации сильденафила и N-десметил-сильденафила уменьшались на 57% i 41% respectivament).

Ингибиторы протоновой помпы: (omeprazol 40 mg 1 temps / dia): adaptació de dosi no és necessària.

Селктивные ингибиторы обратного захвата серотонина (paroxetina 40 mg 1 temps / dia): adaptació de dosi no és necessària.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens en o per sobre de 30 ° C. Vida útil - 2 any.

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке. Флакон хранить хорошо укупоренным для защиты от влаги. Не выбрасывать пакетики с осушителем.