Enfuvirtid

Quan ATH:
J05AX07

Accions farmacològiques

Inhibidor de la fusió (confluència). La unió específica a la glicoproteïna gp41 del VIH-1 es cel·lular i la inhibició de la seva reorganització estructural, блокирует проникновение вируса внутрь клетки. No requereix activació intracel·lular. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с другим семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса

Farmacocinètica

После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки энфувиртида в дозе 90 mg C_màx – 4.59±1.5 мкг/мл, AUC – 55.8±12.1 мкг х ч/мл, абсолютная биодоступность – 84.3±15.5%. При п/к введении в диапазоне доз 45-180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения. C_ss a una dosi 90 mg - 2.6-3.4 ug / ml. V_d Després de a / t administració 90 мг – 5.5±1.1 л. Unió a proteïnes plasmàtiques – 92% (в основном с альбумином и, Menys – с кислым α₁-glicoproteïna).

Являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, seva constituent, с последующей их утилизацией в организме. Не ингибирует изоферменты системы CYP. In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.

После п/к введения энфувиртида в дозе 90 мг T_1/2 – 3.8±0.6 ч, клиренс – 1.7±0.4 л/ч.

Testimoni

VIH-1 (в комбинации с другими противоретровирусными средствами).

Règim de dosificació

Вводят п/к в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку. Dosi ajustar individualment, в зависимости от возраста и массы тела пациента. Коррекции дозы для пациентов с КК более 35 мл/мин не требуется.

Efecte col·lateral

Des del sistema nerviós central i perifèric: mal de cap, perifericheskaya neuropatia, mareig, alteració del gust, insomni, depressió, alarma, malsons, irritabilitat, gipesteziya, problemes de concentració, tremolor.

El sistema respiratori: tos, mal de coll, sinusitis, foliculitis, pneumònia, síndrome de dificultat respiratòria.

Reaccions dermatològiques: picor, Suors nocturns, xerosi, augment de la sudoració, себорейная экзема, эritema, acne, Herpes Simple, papil·loma cutani.

A la part del sistema múscul-esquelètic: miàlgia, artràlgia, mal d'esquena, dolor a les extremitats, espasmes musculars.

Des del sistema urinari: конкременты в почках, hematúria, glomerulonefritis.

Des del sistema digestiu: nàusea, боль в верхней половине живота, restrenyiment, diarrea, pancreatitis, disminució de la gana, anorèxia, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, nàusea, vòmits, augment de les transaminases hepàtiques.

A partir dels sentits: conjuntivitis, vertigen, otitis.

Reaccions al·lèrgiques: erupció cutània, picor, febre, calfreds, tremolor, disminució de la pressió arterial, первичная реакция иммунных комплексов.

Les reaccions locals: dolor, дискомфорт в месте инъекции, embalatge, эritema, node, quist, picor, equimosis; rarament – abscés i Phlegmon.

Un altre: debilitat, reducció de pes, astènia, símptomes similars a la grip, limfadenopatia, grip; canvis en els paràmetres de laboratori (чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, en comparació amb els pacients, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию) – eozinofilija, augment de l'ALT, CPK, снижение Hb.

Contraindicacions

Lactància (alletament), повышенная чувствительность к энфувиртиду.

Embaràs i lactància

Не рекомендуется применение при беременности за исключением случаев, on els beneficis potencials de la teràpia per a una mare que el risc potencial per al fetus.

Неизвестно выделяется ли энфувиртид с грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

A estudis experimentals энфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств in vivo и in vitro; не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс в дозах, превосходящих в 0.7, 2.5 i 8.3 раз максимальную рекомендованную суточную дозу для человека и рассчитанных в мг/кг п/к.

Precaucions

Применяют только в комбинации с другими противоретровирусными средствами.

При подозрении на системную аллергическую реакцию следует прекратить лечение и обследовать больного. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом энфувиртида. Factors de risc, которые могут предопределять развитие или тяжесть аллергической реакции не установлены.

На фоне терапии отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии, которая в ряде случаев была фатальной. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4-лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, в/в введение лекарственных средства, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, especialment, если имеются факторы риска развития пневмонии.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Не установлено влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами, однако следует учитывать побочные реакции, возникающие на фоне терапии.

Interaccions Amb La Drogues

Исследования энфувиртида в комбинации с другими противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, lamivudina, El nelfinavir, индинавир и эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма.