Flucytosine

Quan ATH:
J02AX01

Característica.

Фторированный пиримидин. Pols cristal·lina blanca o gairebé blanc;. Solubilitat en aigua 1,5 g/100 ml al 25 ° C. pKa₁ 3,26. Pes molecular 129,09.

Farmacològic acció.
Antifúngica, fungistàtic, fungicidnoe.

Sol·licitud.

Les infeccions sistèmiques, вызванные дрожжевыми и иными грибковыми возбудителями, чувствительными к воздействию флуцитозина: candidiasi generalitzada; kryptokokkoz; хромобластомикоз; aspergil·losi (только в сочетании с амфотерицином В); infecció, вызываемые микроорганизмами Torulopsis glabrata i Hansenula.

Contraindicacions.

Hipersensibilitat, хроническая почечная недостаточность при невозможности определения концентрации флуцитозина в сыворотке крови.

S'apliquen restriccions.

Угнетение функции костного мозга, Malaltia de la sang.

Embaràs i lactància.

Efectes teratogènics. Флуцитозин проявлял тератогенность (сращение позвонков) у крыс при введении в дозах 40 mg / kg / dia (298 mg / m²/d; 0,051 MRDC) с 7-го по 13-й день беременности. При введении флуцитозина в более высоких дозах (700 mg / kg / dia; 5208 mg / m²/d; 0,89 MRDC) с 9-го по 12-й день беременности были зафиксированы такие аномалии развития, как врожденная расщелина верхней губы, расщелина неба и малые размеры верхней челюсти. Флуцитозин не проявлял тератогенности у кроликов при дозах до 100 mg / kg / dia (1423 mg / m²/d; 0,243 MRDC) при введении с 6-го по 18-й день беременности. У мышей дозы флуцитозина 400 mg / kg / dia (1380 mg / m²/d; 0,236 MRDC), введенные с 7-го по 13-й день беременности, ассоциировались с низкой частотой (статистически не значимо) возникновения расщелины неба.

Адекватных и строго контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. При беременности можно назначать только в тех случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальный риск для развития плода (Passa a través de la placenta).

Categoria accions resulten en FDA - C. (L'estudi de la reproducció en animals han revelat efectes adversos en el fetus, i els estudis adequats i ben controlats en dones embarassades no han celebrat, No obstant això, els beneficis potencials, associats amb les drogues a embarassada, poden justificar el seu ús, malgrat la possible risc.)

no s'ha trobat, проникает ли флуцитозин в материнское молоко. В период кормления грудью необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении терапии флуцитозином, учитывая важность ее для матери.

Efectes secundaris.

Sistema cardio-vascular i la sang (hematopoesi, hemostàsia): aturada cardíaca, нарушение вентрикулярной функции, anèmia, agranulocitosi, anèmia aplasticheskaya, eozinofilija, leucopènia, trombocitopènia, anèmia gemoliticheskaya; в единичных случаях у ослабленных больных (на фоне имеющейся иммуносупрессии) — признаки угнетения кроветворения в костном мозге (pancitopènia), у данной категории больных эти симптомы могут носить необратимый характер.

Des del sistema respiratori: aturada respiratòria, mal de pit, dispnea.

Per a la pell: erupció, picor, urticària, светочувствительность, necròlisi epidèrmica tòxica.

Des del tracte digestiu: nàusea, vòmits, dolor abdominal, diarrea, anorèxia, boca seca, úlcera duodenal, sagnat gastrointestinal, yazvennыy colitis, recaptació cium, funció hepàtica anormal, icterícia, повышенная активность ферментов печени в сыворотке крови; в единичных случаях у ослабленных больных — острая печеночная недостаточность, иногда приводившая к летальному исходу.

Amb el sistema genitourinari: azotemia, повышение уровней креатинина/мочевины/азота, kristallurija, fallada renal aguda.

Des del sistema nerviós i els òrgans sensorials: atàxia, cansament inusual, debilitat, mal de cap, parestèsia, parkinsonizm, neuropatia perifèrica, mareig, sedació, convulsions, pèrdua de consciència, al·lucinacions, psicosi, pèrdua de l'audició.

Un altre: reaccions al·lèrgiques, febre, gipoglikemiâ, kaliopenia.

Cooperació.

Estudis in vitro i en vivo S'ha demostrat, что при комбинированном применении флуцитозина и амфотерицина В их активность взаимно усиливается в отношении многих штаммов возбудителей (этот эффект особенно выражен в случае возбудителей, мало чувствительных к флуцитозину).

Поскольку при лечении флуцитозином существует риск развития лейкопении (особенно нейтропении, часто сопровождаемой тромбоцитопенией), при одновременном лечении цитостатиками необходим ежедневный контроль периферической крови. Поскольку выведение флуцитозина осуществляется почти исключительно через почки, то ЛС, снижающие клубочковую фильтрацию, увеличивают T_1/2 flucitosina (требуется регулярный контроль за клиренсом креатинина, а также соответствующая корректировка дозы).

Инфузионные растворы флуцитозина и амфотерицина В следует вводить раздельно. Флуцитозин можно применять одновременно с парентеральными растворами 0,9 o 0,18% натрия хлорида и 5 i 4% Glucosa. Никакие иные ЛС не должны добавляться к инфузионному раствору флуцитозина.

Sobredosi.

Случаи передозировки неизвестны.

Els símptomes (возможные): возрастание риска развития побочных реакций и тяжести их проявления. Превышение сывороточной концентрации в течение длительного времени свыше 100 мг/л сопровождается возрастанием числа побочных эффектов, especialment en el tracte gastrointestinal (diarrea, nàusea, vòmits), гематологических (leucopènia, trombocitopènia), со стороны печени (hepatitis).

Tractament: следует обеспечить поступление в организм достаточного объема жидкости (при необходимости в/в введение), поскольку флуцитозин выводится через почки в неизмененном виде. Необходим частый контроль параметров периферической крови, а также тщательный мониторинг функции почек и печени. В случае отклонений от нормы следует применить надлежащие терапевтические меры. Поскольку гемодиализ существенно снижает сывороточную концентрацию флуцитозина у больных, страдающих анурией, можно рассматривать возможность использования гемодиализа в качестве метода терапии в случае передозировки флуцитозина.

Dosificació i Administració.

B / при помощи капельницы; допустимо прямое в/в введение через центральный венозный катетер или введение посредством перитонеальной инфузии.

Рекомендуемая доза для взрослых и детей — 100–200 мг/кг/сут (в зависимости от показаний и чувствительности микроорганизмов), razdelennaya de 4 dosi, вводимые на протяжении 24 no. Разовая доза — 37,5–50 мг/кг вводится посредством коротких вливаний (20–40 мин) при условии обеспечения достаточной гидратации больного. При нормальной функции почек интервалы между процедурами — 6 no. Продолжительность терапии определяется индивидуально. Generalment, продолжительность лечения — 1 Sol, при острых инфекциях (например кандидамикотический сепсис) — 2–4 нед; при подострых и хронических инфекциях требуется, normalment, более продолжительное лечение, рекомендуется комбинированное применение с амфотерицином В; при лечении криптококкового менингита — не менее 4 Mesos.

При нарушении функции почек следует назначать меньшие дозы и увеличивать интервал между процедурами в зависимости от клиренса креатинина; Si creatinina <10 мл/мин определяют сывороточную концентрацию флуцитозина через 12 ч после введения первой дозы. При введении последующих доз концентрация препарата в сыворотке должна поддерживаться в диапазоне 25–50 мкг/мл и не должна превышать 80 ug / ml.

Доза для новорожденных рассчитывается так же, как для взрослых и детей. При этом следует учитывать бóльшую вероятность нарушений функции почек, присущую этому возрасту, либо являющуюся следствием проведения токсической для почек терапии. При этом рекомендуется мониторинг уровня флуцитозина в сыворотке и, en cas de necessitat, соответствующая корректировка режима дозирования. При нарушении функции почек следует увеличить интервалы между введением разовых доз препарата. Если нарушения функции почек не обнаружено, но отмечается превышение рекомендуемого уровня концентрации флуцитозина в сыворотке, рекомендуется уменьшить дозу, оставив на том же уровне режим интервалов между процедурами.

Режим дозирования и профиль развития побочных эффектов у людей пожилого возраста аналогичны тем, которые установлены для других возрастных групп (особое внимание в этой возрастной группе следует уделить контролю функции почек).

Precaucions.

С особой осторожностью следует использовать у пациентов с нарушением функции почек. У всех пациентов необходимо оценить до начала терапии, а затем во время лечения тщательно мониторировать функцию почек (предпочтительно путем определения клиренса креатинина), печени и картину периферической крови. У больных с почечной недостаточностью следует контролировать функцию почек не реже 1 vegades a la setmana. Не следует назначать больным, страдающим почечной недостаточностью, при отсутствии аппаратуры, позволяющей проводить мониторинг концентрации флуцитозина в сыворотке крови. Следует соблюдать осторожность при применении у больных с подавленной функцией костного мозга или с заболеваниями крови. Необходимо контролировать картину периферической крови и функцию печени — ежедневно в начале лечения, llavors — 2 vegades a la setmana.

Следует избегать длительного поддержания концентраций свыше 100 мг/л из-за увеличения риска развития побочных реакций.

При измерении уровня флуцитозина в сыворотке крови следует учитывать, что концентрация в образцах крови, взятых во время или непосредственно после введения препарата, непоказательна для последующего подъема концентрации флуцитозина в сыворотке. В целях мониторинга сывороточной концентрации рекомендуется проводить анализ крови незадолго до проведения следующей процедуры.

При определении уровня креатинина с помощью двухэтапного ферментного анализа не исключается искажение результатов анализа (ложноположительная азотемия) вследствие влияния флуцитозина. Необходимо использовать другие методы определения креатинина.

При расчетах объема введения растворов электролитов для больных, страдающих почечной и/или сердечной недостаточностью, а также с нарушением электролитного баланса, необходимо учитывать объем вводимого инфузионного раствора флуцитозина и содержание натрия (138 mmol / l).

Cooperació