Capecitabina

Quan ATH:
L01BC06

Característica.

Antimetaʙolit, derivat de carbamat fluoropirimidines, pes molecular 359,35, растворимость в воде — 26 мг/мл при 20°C.

Accions farmacològiques.
Antitumoral.

Sol·licitud.

Càncer de mama (местнораспространенный или метастазирующий). Монотерапия — при неэффективности химиотерапии препаратами из группы таксанов (паклитаксел) или антрациклинового ряда или при наличии противопоказаний к химиотерапии антрациклинами. Комбинированная терапия с доцетакселом — при неэффективности химиотерапии, включающей препараты антрациклинового ряда. Càncer de còlon (метастазирующий).

Contraindicacions.

Hipersensibilitat (inclòs. к фторурацилу и другим фторпиримидинам в анамнезе), insuficiència renal greu (Cl креатинина ниже 30 ml / min), дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы; при комбинированном лечении с доцетакселом следует учитывать противопоказания к применению доцетаксела.

S'apliquen restriccions.

CHD, giperʙiliruʙinemija, метастатическое поражение печени с нарушением ее функции, gent gran o nens d'edat (a 18 anys).

Embaràs i lactància.

Està contraindicat en l'embaràs.

Categoria accions resulten en FDA - D. (Hi ha evidència del risc d'efectes adversos dels fàrmacs sobre el fetus humà, obtingut en la investigació o en la pràctica, No obstant això, els beneficis potencials, associats amb les drogues a embarassada, poden justificar el seu ús, tot i la possible risc, si es necessita la droga en situacions que amenacen la vida o malaltia greu, quan els agents més segurs no han de ser utilitzats o són ineficaços.)

En el moment del tractament ha de deixar d'alletar.

Efectes secundaris.

Des del sistema nerviós i els òrgans sensorials: més que 2% больных — утомляемость, mal de cap, parestèsia, debilitat, astènia, mareig, alteració del gust, neuropatia perifèrica, insomni, somnolència, усиление слезоотделения, conjuntivitis, irritació d'ull; menys que 2% — спутанность сознания, encefalopatia, мозжечковая симптоматика (atàxia, disàrtria, нарушение равновесия и координации).

Sistema cardiovascular (hematopoesi, hemostàsia): més que 2% больных — анемия; menys que 2% больных — кардиалгия, cardiomiopatia, angina, isquèmia miocardíaca, infart de miocardi, insuficiència cardíaca, внезапная смерть, taquicàrdia, supraventricular arítmia (включая фибрилляцию предсердий), extrasístoles ventriculars, Hypo- o hipertensió, tromboflebit, flebitis; depressió de la medul·la òssia, pancitopènia.

Des del sistema respiratori: més que 2% больных — одышка, tos, mal de coll; редко — бронхоспазм, dispnea, síndrome de dificultat respiratòria, эмболия легочных сосудов.

Des del tracte digestiu: més que 2% больных — диарея, nàusea, vòmits, estomatitis, dolor abdominal, в эпигастрии, restrenyiment, anorèxia, disminució de la gana, dispèpsia, boca seca, flatulència, нарушение консистенции стула (Cadira entapissats), candidiasi oral, giperʙiliruʙinemija; menys que 2% больных — язвенно-воспалительное поражение слизистых оболочек (esofagitis, gastritis, duodenitis, colitis, sagnat gastrointestinal). Описаны случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита (их причинная связь с применением капецитабина не установлена).

A la part del sistema múscul-esquelètic: més que 2% больных при монотерапии и более чем у 5% больных при лечении в комбинации с доцетакселом — боль в конечностях, miàlgia, artràlgia, mal d'esquena, отек нижних конечностей.

Per a la pell: més que 2% больных — ладонно-подошвенный синдром (entumiment, parestèsia, punció, inflor, vermellor, descamació, образование волдырей и резкий болевой синдром), dermatitis, xerosi, erupció eritematosa, alopècia, picor, очаговое шелушение, giperpigmentatsiya, les ungles de la derrota; menys que 2% больных — трещины кожи, fotosensibilitat, síndrome, напоминающий лучевой дерматит, онихолизис, fragilitat, обесцвечивание и дистрофия ногтей.

Un altre: menys que 2% больных — инфекции на фоне миелосупрессии, ослабления иммунитета и нарушения целостности слизистых оболочек (Bacterià, вирусные и грибковые; местные и системные, с фатальным исходом), septicèmia; mal de pit, изменение уровня АЛТ, ÉS, giperglikemiâ; més que 5% больных при лечении в комбинации с доцетакселом — дегидратация, pèrdua de pes; очень редко — стеноз слезно-носового канала, sagnat pel nas.

Cooperació.

В комбинации с циклофосфамидом возможно усиление цитотоксичности (в опухолевой ткани повышается активность тимидинфосфорилазы). При одновременном приеме с кумариновыми антикоагулянтами (варфарин и фенпрокумон) возможны нарушения показателей свертывания и кровотечения (возникали в пределах от нескольких дней до нескольких месяцев от начала терапии капецитабином, в одном случае — через месяц после ее завершения). L'augment de la concentració de plasma fenitoïna. Els antiàcids, содержащие гидроксиды алюминия и магния, повышают концентрации капецитабина и 5′-ДФЦТ в плазме. Соривудин и аналоги усиливают токсичность фторпиримидинов (угнетают дигидропиримидиндегидрогеназу). El Folinat càlcic, паклитаксел, доцетаксел не влияют на фармакокинетические свойства капецитабина и его метаболитов.

Sobredosi.

Els símptomes: nàusea, vòmits, diarrea, mukozit, раздражение ЖКТ и кровотечения, la supressió de la funció de la medul·la òssia.

Tractament: simptomàtic.

Dosificació i Administració.

Dins, aigua potable, mitjançant 30 min després del dinar (no mes tard que). Средняя суточная доза — 2500 mg / m², en 2 admissió (al matí ia la tarda), durant 2 Sol. После недельного перерыва курс повторяют. В комбинации с доцетакселом — по 1250 mg / m² 2 dues vegades al dia per a 2 Sol, descans 1 Sol (доцетаксел — JO / инфузионно в течение 1 h dosi 75 mg / m² 1 una vegada cada 3 Sol).

Суточную дозу капецитабина рассчитывают на площадь поверхности тела. При площади поверхности тела менее 1,26 m² суммарная суточная доза составляет 3000 mg; 1,27–1,38 м² - 3300 mg; 1,39–1,52 м² - 3600 mg; 1,53–1,66 м² - 4000 mg; 1,67–1,78 м² - 4300 mg; 1,79–1,92 м² - 4600 mg; 1,93–2,06 м² - 5000 mg; 2,07–2,18 м² - 5300 mg; Més 2,19 m² - 5600 mg. У больных с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) или при проявлениях токсичности дозу снижают до 75 i 50% исходной как при монотерапии, так и при комбинированной терапии.

Precaucions.

Во время лечения необходим тщательный врачебный контроль с целью своевременного выявления признаков токсичности (diarrea, nàusea, estomatitis, нейтропения и др.). При возникновении токсических симптомов, в зависимости от их выраженности, возможно проведение симптоматической терапии, снижение дозы, перерыв в лечении или полная отмена. Токсичность I степени включает незначительное клиническое проявление побочных эффектов; II степени — диарею (4-6 Vegades al dia o una cadira de la nit), l'aparició d'envermelliment dolorós, inflor de les mans i / o peus en violació de les activitats de la vida diària del pacient, hiperbilirrubinemia 1,5 vegades el límit superior de la normalitat; III степени — диарею (7-9 Vegades al dia, incontinència fecal, o síndrome de malabsorció), descamació humida, izayazvlenie, abrasador, dolors aguts en les mans i / o peus, reduint dràsticament l'activitat diària i el rendiment del pacient, hiperbilirrubinèmia 1,5-3 vegades el límit superior de la normalitat; IV степени — диарею (Més 10 un cop al dia, la presència de sang a la femta, la necessitat de teràpia parenteral), hiperbilirrubinemia 3 o més vegades el límit superior de la normalitat.

Quan només en el desenvolupament de I grau d'ajust de la dosi de toxicitat es requereix ja sigui en l'actual, ni els cicles de teràpia posteriors. Quan la toxicitat de grau II capecitabina s'ha d'interrompre fins que la reducció de la severitat dels esdeveniments adversos en la mesura I; reprendre el tractament a una dosi de 100, 75 i 50% es recomana durant el primer, les segona i tercera senyals de toxicitat d'aquest grau, respectivament. При четвертом появлении — терапию прекращают и не возобновляют. Amb el desenvolupament de senyals de nivell de toxicitat s'interromp el tractament III; alhora que redueix els efectes secundaris en la mesura que es reprèn la benvinguda a una dosi de, component 75% anterior; при втором появлении признаков токсичности — 50% la dosi recomanada; при третьем появлении — терапию отменяют. Si els signes de tractament IV grau de toxicitat s'ha de suspendre; alhora que redueix els efectes secundaris en la mesura que es reprèn la benvinguda a una dosi de, component 50% anterior. Si la dosi es va reduir, no pot posteriorment augmentar-, при пропущенном приеме — доза не восполняется.

В случае развития токсичности при комбинированной терапии коррекцию дозы капецитабина и доцетаксела проводят по общим принципам. Если какие-либо явления токсичности не являются серьезными или не угрожают жизни (alopècia, canvi en el gust, изменение ногтей), лечение можно продолжать в той же дозе. В начале каждого цикла терапии, если ожидается отсрочка с введением доцетаксела или капецитабина, необходимо отложить введение до тех пор, пока не появится возможность возобновить терапию обоими препаратами. Если доцетаксел приходится отменить, лечение капецитабином можно продолжить в соответствии с требованиями к возобновлению терапии капецитабином.

У больных с легким и умеренным нарушением функции печени, вызванным метастазами в печень, с легкой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина 51–80 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется.

На фоне ИБС во время лечения необходимо тщательное наблюдение, направленное на выявление признаков кардиотоксичности (проявляется изменениями на ЭКГ, возможны инфаркт миокарда, angina, arítmia, xoc cardiogènic, aturada cardíaca, insuficiència cardíaca). Пациентам с метастазами в печень требуется лабораторный контроль ее функций. S'apreciarà, что с возрастом увеличивается чувствительность к токсическому действию 5-ФУ.

Необходимо воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность использования у детей не определены.

Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции. Если беременность возникает во время терапии, следует предупредить пациентку о возможной опасности для плода.

Aneu amb compte amb nomenar els pacients amb insuficiència renal. У больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–50 мл/мин) частота нежелательных побочных действий III-IV степени тяжести выше.

С осторожностью применяют у пациентов, participar en activitats potencialment perilloses, que requereix concentració i la velocitat de les reaccions psicomotores.

Pacients, принимающих одновременно капецитабин и пероральные антикоагулянты — производные кумарина, необходимо тщательно контролировать показатели свертываемости (протромбиновое время) и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта.

Precaucions.

При комбинированной терапии с доцетакселом при признаках гематологической токсичности лечение можно возобновить только после того, как число нейтрофилов превысит 1500/мкл (степень 0–I). Дозу доцетаксела следует уменьшить с 75 a 55 mg / m² у больных с нейтропенией IV степени (Menys 500 cèl·lules 1 l) продолжительностью более 1 нед или с фебрильной нейтропенией. Если нейтропения IV степени или фебрильная нейтропения развиваются при лечении доцетакселом в дозе 55 mg / m², его следует отменить. Больным с исходным числом нейтрофилов менее 1500/мкл или с числом тромбоцитов менее 100000/мкл нельзя назначать комбинированную терапию капецитабином и доцетакселом. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности применение препаратов прекращают и назначают соответствующую терапию. При первом появлении признаков периферической нейропатии II степени токсичности дозу доцетаксела уменьшают до 55 mg / m², при появлении токсичности III степени доцетаксел отменяют. Необходимо тщательно контролировать такие тяжелые (III или IV степени) явления токсичности, возможно связанные с применением доцетаксела, как плевральный или перикардиальный выпот или асцит. При их появлении доцетаксел следует отменить, лечение капецитабином можно продолжать без изменения дозы. Доцетаксел не следует назначать больным с уровнем билирубина, превышающим верхнюю границу нормы. Дозу доцетаксела корректируют при увеличении активности АЛТ, АСТ или ЩФ.

Дегидратацию (может быстро развиваться у больных с анорексией, астенией, toshnotoy, рвотой или диареей) необходимо предупреждать или устранять в самом начале возникновения. Amb el desenvolupament de la deshidratació de la II grau o tractament capecitabina més alta ha de ser interromput immediatament i rehidratació mantingui. El tractament no pot obrir de nou fins a la finalització dels factors de rehidratació i eliminació o correcció per fer que.

Cooperació