Авандамет — инструкция по применению лекарства, estructura, Contraindicacions

Material actiu: Metformina, Rosiglitazona
Quan ATH: A10BD03
CCF: Hipoglicemiantes orals
ICD-10 codis (testimoni): E11
Fabricant: GlaxoSmithKline (Британия)

Авандамет: forma de dosificació, composició i embalatge

Píndoles, Cinema-revestit color groc, Oval, Gravat “gsk” en un costat i “1/500” – un altre.

Excipients: карбоксиметилкрахмал, гипромеллоза 3сР, cel·lulosa microcristal·lina, lactosa monohidrat (для гранул росиглитазона); povidona 29-32, гипромеллоза 3сР, cel·lulosa microcristal·lina, estearat de magnesi (для гранул метформина).

La composició de la closca: Opadry I желтый (гипромеллоза 6сР, Diòxid de titani, Macrogol 400, òxid de ferro groc).

14 Ordinador personal. – ampolles (1) – caixes de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (2) – caixes de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (4) – caixes de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (8) – caixes de cartró.

Píndoles, Cinema-revestit Color rosa, Oval, Gravat “gsk” en un costat i “2/500” – un altre.

Excipients: карбоксиметилкрахмал, гипромеллоза 3сР, cel·lulosa microcristal·lina, lactosa monohidrat (для гранул росиглитазона); povidona 29-32, гипромеллоза 3сР, cel·lulosa microcristal·lina, estearat de magnesi (для гранул метформина).

La composició de la closca: Opadry I розовый (гипромеллоза 6сР, Diòxid de titani, Macrogol 400, vermell d'òxid de ferro).

14 Ordinador personal. – ampolles (1) – caixes de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (2) – caixes de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (4) – caixes de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (8) – caixes de cartró.

Píndoles, Cinema-revestit color groc, Oval, Gravat “gsk” en un costat i “2/1000” – un altre.

Excipients: гипромеллоза 3сР, carboximetil midó sòdic, lactosa monohidrat, cel·lulosa microcristal·lina (для гранул розиглитазона); povidona 29-32, гипромеллоза 3сР, cel·lulosa microcristal·lina, estearat de magnesi (для гранул метформина).

La composició de la closca: Opadry I желтый (гипромеллоза 6сР, Diòxid de titani, Macrogol 400, òxid de ferro groc).

14 Ordinador personal. – ampolles (1) – caixes de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (2) – caixes de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (4) – caixes de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (8) – caixes de cartró.

Píndoles, Cinema-revestit Color rosa, Oval, Gravat “gsk” en un costat i “4/1000” – un altre.

Excipients: гипромеллоза 3сР, carboximetil midó sòdic, lactosa monohidrat, cel·lulosa microcristal·lina (для гранул розиглитазона); povidona 29-32, гипромеллоза 3сР, cel·lulosa microcristal·lina, estearat de magnesi (для гранул метформина).
La composició de la closca: Opadry I розовый (гипромеллоза 6сР, Diòxid de titani, Macrogol 400, vermell d'òxid de ferro).

14 Ordinador personal. – ampolles (1) – caixes de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (2) – caixes de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (4) – caixes de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (8) – caixes de cartró.

* denominació comuna internacional, recomanat per l'OMS – rosiglitazona.

Авандамет: efecte farmacològic

Комбинированный гипогликемический препарат для перорального применения. В состав Авандамета входят два активных ингредиента с взаимодополняющими механизмами действия, которые улучшают гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: росиглитазона малеат, относящийся к классу тиазолидиндионов, и метформина гидрохлорид, представитель класса бигуанидов. Механизм действия тиазолидиндионов состоит главным образом в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как бигуаниды действуют в основном посредством уменьшения выработки эндогенной глюкозы в печени.

Rosiglitazona – селективный агонист PPARγ (peroxisomal proliferator activated gamma) рецепторов ядра, относящийся к гипогликемическим препаратам из группы тиазолидиндионов. Улучшает гликемический контроль путем повышения чувствительности к инсулину таких ключевых тканей-мишеней, как жировая ткань, скелетные мышцы и печень.

Conegut, что инсулинорезистентность играет важную роль в патогенезе сахарного диабета типа 2. Росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, циркулирующего инсулина и свободных жирных кислот.

Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована в экспериментальных исследованиях на моделях сахарного диабета типа 2 у животных. Росиглитазон сохраняет функцию β-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса поджелудочной железы и повышение в них содержания инсулина, а также предотвращает развитие выраженной гипергликемии. També es va establir, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической артериальной гипертензии. Росиглитазон не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию у крыс и мышей.

Улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. Снижаются также и концентрации предшественников инсулина, que, как принято считать, являются факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Одним из ключевых результатов лечения росиглитазоном является значимое снижение концентраций свободных жирных кислот.

Metformina является представителем класса бигуанидов, которые действуют в основном посредством уменьшения выработки эндогенной глюкозы в печени. Метформин снижает как базальную, так и постпрандиальную концентрации глюкозы в плазме. Он не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не вызывает гипогликемию. Известны 3 возможных механизма действия метформина: снижение выработки глюкозы в печени путем угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза; повышение чувствительности мышечной ткани к инсулину, увеличение потребления и утилизации глюкозы периферическими тканями; задержка абсорбции глюкозы из кишечника.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, активизируя фермент гликогенсинтазу. Он усиливает активность всех типов трансмембранных переносчиков глюкозы. En les persones, независимо от своего действия на гликемию, метформин улучшает липидный метаболизм. При применении метформина в терапевтических дозах в среднесрочных и долгосрочных клинических исследованиях показано, что метформин снижает концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП и ТГ.

Благодаря разным, но взаимодополняющим механизмам действия комбинированная терапия росиглитазоном и метформином приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Farmacocinètica

Absorció

Авандамет

Исследование биоэквивалентности Авандамета (4 мг/500 мг) показало, что оба компонента препарата, росиглитазон и метформин, были биоэквивалентны таблеткам росиглитазона малеата по 4 мг и таблеткам метформина гидрохлорида по 500 мг при их одновременном применении. Это исследование продемонстрировало также пропорциональность доз росиглитазона в комбинированном препарате 1 мг/500 мг и 4 мг/500 мг.

Прием пищи не изменяет AUC росиглитазона и метформина. Al mateix temps, одновременный прием пищи приводит к снижению C_màx росиглитазона – 209 ng / ml, en comparació amb 270 ng / ml, и снижению C_màx метформина – 762 ng / ml, en comparació amb 909 ng / ml; и увеличению Т_màx росиглитазона – 2.56 ч по сравнению с 0.98 ч и метформина – 3.96 no, en comparació amb 3 no.

Rosiglitazona

После приема внутрь росиглитазона в дозах 4 mg o 8 мг абсолютная биодоступность росиглитазона составляет около 99%. C_màx росиглитазона достигается примерно через 1 ч после его приема внутрь. В диапазоне терапевтических доз концентрации росиглитазона в плазме приблизительно пропорциональны его дозе.

Прием росиглитазона с пищей не изменяет AUC, но по сравнению с приемом натощак наблюдается небольшое снижение C_màx (sobre 20-28%) и увеличение Т_màx (1.75 no).

Эти небольшие изменения клинически незначимы, поэтому росиглитазон можно принимать независимо от приема пищи. Увеличение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию росиглитазона.

Metformina

После приема внутрь метформина Т_màx és sobre 2.5 no, при дозах 500 mg o 850 мг абсолютная биодоступность у здоровых людей равна примерно 50-60%. Всасывание метформина является насыщаемым и неполным. После приема внутрь неабсорбировавшаяся фракция, обнаруживаемая в кале, va ser 20-30% dosi.

Esperat, что всасывание метформина носит нелинейный характер. При применении метформина в обычных дозах и обычного режима дозирования C_ss в плазме достигаются в течение 24-48 ч и составляют, normalment, Menys 1 ug / ml. В контролируемых клинических исследованиях C_màx метформина не превышает 4 ug / ml, даже после приема в максимальных дозах.

Одновременный прием пищи снижает степень абсорбции метформина и несколько уменьшает скорость абсорбции. После приема внутрь метформина в дозе 850 мг во время еды его С_màx reduït en 40% i AUC – en 25%, T_màx augmenta 35 m. Клиническое значение этих изменений не известно.

Distribució

Rosiglitazona

V_d росиглитазона составляет около 14 l, а общий плазменный клиренс – sobre 3 l /. Высокая степень связывания с белками плазмы – sobre 99.8%, не зависит от концентрации и возраста пациента. В настоящее время нет данных о неожиданной кумуляции росиглитазона при его приеме 1-2 vegades / dia.

Metformina

Связывание метформина с белками плазмы ничтожно мало. Метформин проникает в эритроциты. C_màx в крови ниже, que C_màx в плазме и достигается примерно за то же время. Glòbuls vermells, probablement, являются вторичным компартментом распределения.

Mitjana V_d Varia entre 63 a 276 l.

Metabolisme

Rosiglitazona

Pateix un metabolisme intens, выводится в виде метаболитов. Главными путями метаболизма являются N-деметилирование и гидроксилирование, сопровождаемые конъюгированием с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают фармакологической активностью.

Estudis in vitro han demostrat, что росиглитазон метаболизируется преимущественно изоферментом CYP2C8 и в гораздо меньшей степени – изоферментом CYP2C9.

В условиях in vitro росиглитазон не оказывает значимого ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A , per tant poc probable, что in vivo он будет вступать в клинически значимые метаболические взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются этими изоферментами системы цитохрома Р450. In vitro росиглитазон умеренно ингибирует CYP2C8 (ингибирующая концентрация – 18 mmol) и слабо ингибирует CYP2C9 (ингибирующая концентрация – 50 mmol). Исследование взаимодействия росиглитазона с варфарином in vivo показало, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами CYP2C9.

Метформин не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками. У человека не идентифицированы какие-либо метаболиты метформина.

Deducció

Rosiglitazona

Общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 l /, а его конечный T_1/2 és d'aproximadament 3-4 no. В настоящее время нет данных о неожиданной кумуляции росиглитазона при его приеме 1-2 раза/ сут. Sobre 2/3 принятой внутрь дозы росиглитазона выводится почками, sobre 25% mostra a través dels intestins. В неизмененном виде росиглитазон не обнаружен ни в моче, ни в кале. La final T_1/2 метаболитов составляет около 130 no, что свидетельствует об очень медленном их выведении. При повторном приеме внутрь росиглитазона не исключена кумуляция его метаболитов в плазме, в частности основного метаболита (парагидроксисульфата), концентрация которого, presumiblement, может увеличиться в 5 temps.

Metformina

Выводится в неизмененном виде почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс метформина составляет более 400 ml / min. После приема внутрь конечный T_1/2 метформина составляет примерно 6.5 no.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона в зависимости от пола, edat.

Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек, а также при хроническом диализе.

У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) C_màx и AUC были в 2-3 vegades més gran, что явилось результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

У пациентов с нарушениями функции почек почечный клиренс снижается пропорционально снижению КК, i, Conseqüentment, увеличивается T_1/2 , в результате этого повышаются концентрации метформина в плазме.

Авандамет: testimoni

Diabetis mellitus tipus 2:

— для гликемического контроля при неэффективности диетотерапии или монотерапии производными тиазолидиндиона или метформином, или при предшествующей комбинированной терапии тиазолидиндионом и метформином (двухкомпонентная терапия);

— для гликемического контроля в комбинации с производными сульфонилмочевины (teràpia de tres components).

Авандамет: règim de dosificació

El medicament es prescriu adult.

Режим дозирования подбирают и устанавливают индивидуально.

Авандамет можно принимать независимо от приема пищи. Прием Авандамета во время или после приема пищи уменьшает нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы, обусловленные метформином.

Рекомендуемая начальная доза для Adult комбинации росиглитазон/метформин составляет 4 мг/1000 мг. Суточная доза комбинации росиглитазон/метформин может быть увеличена для поддержания индивидуального контроля гликемии. Дозу следует повышать постепенно до максимальной – 8 мг росиглитазона/2000 мг метформина в сут.

Медленное повышение дозы может ослабить нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы (вызываемые в основном метформином). Дозу следует увеличивать с шагом 4 мг/сут для росиглитазона и/или 500 мг/сут для метформина. Терапевтический эффект после коррекции дозы может не проявляться в течение 6-8 недель для росиглитазона и в течение 1-2 недель для метформина.

При переходе от других пероральных гипогликемических препаратов к комбинации росиглитазона и метформина следует принимать во внимание активность и длительность действия предыдущих препаратов.

При переходе от терапии росиглитазон+метформин в виде монопрепаратов к лечению Авандаметом начальная доза комбинации росиглитазона и метформина должна быть основана на уже принимаемых дозах росиглитазона и метформина.

Коррекция доз одного из компонентов Авандамета, росиглитазона или метформина, может потребоваться при сочетанном применении с другими препаратами.

En pacients d'edat avançada начальную и поддерживающую дозы Авандамета следует адекватно скорректировать, учитывая вероятное снижение функции почек. Любую коррекцию дозы следует проводить в зависимости от функции почек, которую следует постоянно контролировать.

En пациентов с нарушением функции печени легкой степени (класс А /6 баллов и менее/ по шкале Чайлд-Пью) не требуется коррекция режима дозирования росиглитазона. Поскольку нарушение функции печени является одним из факторов риска лактацидоза при лечении метформином, комбинацию росиглитазона с метформином не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени

Pacients, получающих Авандамет в комбинации с сульфонилмочевиной, начальная доза росиглитазона при приеме Авандамета должна составлять 4 mg / dia. Повышение дозы росиглитазона до 8 мг/сут следует предпринимать с осторожностью после оценки риска развития побочных реакций, связанных с задержкой жидкости в организме.

Авандамет: efecte secundari

Freqüència de reaccions adverses es presenta segons la següent gradació: A Quin (≥1 / 10), sovint (≥1 / 100, <1/10), algunes vegades (≥1 / 1000, <1/100), rarament (≥1 / 10 000, <1/1000), rarament (<1/10 000).

Комбинация росиглитазон + metformina

Reaccions adverses, возникающие при приеме препарата Авандамет, могут быть обусловлены обоими активными компонентами, membres de la droga.

Rosiglitazona

Категории частоты определены в сравнении с частотой возникновения нежелательных реакций при лечении плацебо или препарата сравнения, а не абсолютных значений для тех нежелательных реакций, которые могут быть связаны с росиглитазоном. Для дозозависимых нежелательных реакций категории частоты отражают максимальную дозу росиглитазона. Категории частоты не учитывают другие факторы, включая различия в продолжительности исследований, предшествующее состояние и исходные характеристики пациентов. Категории частоты нежелательных реакций определены на основе клинических исследований и могут не отражать частоты нежелательных реакций в обычной клинической практике.

Dades, полученные в клинических исследованиях

P – росиглитазон, M – metformina, D' – сульфонилмочевина

В постмаркетинговый период зарегистрированы следующие нежелательные реакции

A la part del sistema immune: rarament – reaccions anafilàctiques.

Sistema cardiovascular: rarament – хроническая сердечная недостаточность/отек легких.

Отчеты о развитии данных нежелательных реакций получены для росиглитазона, применяемого в качестве монотерапии и в комбинации с другими гипогликемическими средствами. Conegut, что риск развития сердечной недостаточности значительно повышается у пациентов с сахарным диабетом по сравнению с пациентами, не имеющими диабета.

Des del sistema digestiu: редко отмечались сообщения о нарушениях функции печени, сопровождающихся повышением концентраций печеночных ферментов, однако причинно-следственная связь между лечением росиглитазоном и дисфункцией печени не установлена.

Со стороны кожи и подкожных тканей: rarament – angioedema, urticària, erupció, picor.

Per part de l'òrgan de la visió: rarament – edema macular.

Metformina

Данные клинических исследований и постмаркетингового периода

Des del sistema digestiu: A Quin – dispèpsia (nàusea, vòmits, diarrea, mal de panxa, anorèxia). В основном развиваются при назначении препарата в высоких дозах и в начале лечения, в большинстве случаев проходят самостоятельно. A Quin – sabor metàl·lic a la boca.

Reaccions dermatològiques: rarament – эritema (отмечалась у пациентов с гиперчувствительностью и была, abans de res, lleu).

Un altre: rarament – Acidosi làctica, дефицит витамина В₁₂.

Авандамет: Contraindicacions

- La insuficiència cardíaca (I-IV функциональные классы по классификации NYHA);

— острые или хронические заболевания, приводящие к гипоксии тканей (per exemple,, сердечная или дыхательная недостаточность, infart de miocardi recent, xoc);

- Insuficiència hepàtica;

- Alcoholisme, острая алкогольная интоксикация;

- Cetoacidosis diabètica;

— диабетическая прекома;

- Fallada renal (de la creatinina sèrica 135 мкмоль/л у мужчин и более 100 мкмоль/л у женщин и/или КК менее 70 ml / min);

— острые состояния с риском развития почечной недостаточности (degidratatsiya, тяжелые инфекции, xoc);

— внутрисосудистое введение йодосодержащих рентгеноконтрастных средств;

— одновременное введение инсулина;

- Hipersensibilitat a la droga.

Авандамет: Embaràs i lactància

В настоящее время нет достаточных данных по применению препарата у беременных женщин. Сообщалось о способности росиглитазона проникать через плаценту у человека и обнаруживаться в тканях плода. В течение беременности женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Беременным женщинам Авандамет можно назначать только в том случае, когда ожидаемая польза для пациентки превышает потенциальный риск для плода.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандамета у кормящих женщин. Неизвестно проникает ли Авндамет в грудное молоко. Кормящим женщинам, que pateixen de diabetis, обычно рекомендуется назначать инсулин. Авандамет кормящим женщинам можно назначать только в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для ребенка.

Авандамет: Instruccions especials

Комбинация росиглитазон+метформин, inclòs. Авандамет, эффективна только при сохранении продукции эндогенного инсулина, поэтому препарат не следует назначать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Вследствие повышения чувствительности к инсулину лечение комбинацией росиглитазон+метформин женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (per exemple,, пациенток с синдромом поликистоза яичников) может привести к возобновлению овуляции. Такие пациентки могут забеременеть. Женщины предменопаузного возраста получали росиглитазон во время клинических исследований. Гормональный дисбаланс наблюдался в эксперименте, но во время лечения женщин росиглитазоном не было значимых нежелательных реакций, сопровождающихся нарушениями менструального цикла. В случае возникновения нарушений менструального цикла следует критически оценить целесообразность продолжения лечения Авандаметом.

Вследствие кумуляции метформина в редких случаях возникает серьезное метаболическое осложнение – Acidosi làctica, преимущественно в группе больных сахарным диабетом с клинически значимым нарушением функции почек. Перед началом лечения метформином и, Conseqüentment, комбинацией росиглитазон+метформин, необходимо оценить сопутствующие факторы риска лактацидоза, per exemple,, недостаточно контролируемый сахарный диабет, cetosi, prolongada dejuni, consum excessiu d'alcohol, funció hepàtica anormal (inclòs. insuficiència hepàtica) и любые заболевания, сопровождающиеся тканевой гипоксией. При подозрении на лактацидоз необходимо отменить Авандамет и немедленно госпитализировать пациента.

Имеются ограниченные данные о лечении росиглитазоном пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени. Метформин выводится почками, поэтому перед началом лечения Авандаметом и далее с регулярными интервалами необходимо определять концентрацию креатинина в сыворотке. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенным риском развития почечной недостаточности, per exemple,, pacients d'edat avançada, или больным, состояние которых может сопровождаться снижением функции почек (deshidratació, тяжелая инфекция или шок). Авандамет нельзя назначать пациентам с концентрацией сывороточного креатинина более 135 мкмоль/л у мужчин или 110 мкмоль/л у женщин.

У пациентов с нарушением функции печени легкой степени (6 баллов и менее по шкале Чайлд-Пью) дозу росиглитазона снижать не нужно. Al mateix temps, en vista de, что нарушение функции печени является фактором риска для развития лактацидоза, связанного с метформином, комбинацию росиглитазона с метформином не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени.

Производные тиазолидиндиона, inclòs. росиглитазон, могут вызывать или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. После начала терапии росиглитазоном и в период титрования дозы, необходим тщательный врачебный контроль состояния пациента в отношении следующих симптомов и признаков сердечной недостаточности: быстрое и чрезмерное увеличение массы тела, dispnea, inflor. При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены Авандамета и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности. Не рекомендуется использование комбинации росиглитазон+метформин у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности. Препарат противопоказан пациентам с сердечной недостаточностью I-IV функционального класса по классификации NYHA.

Пациенты с острым коронарным синдромом (ОКС) не включались в клинические исследования. Так как при развитии острого коронарного синдрома повышается риск развития сердечной недостаточности, не рекомендуется применять росиглитазон у пациентов с ОКС. Данные о способности росиглитазона повышать риск развития ишемии миокарда недостаточны. Ретроспективный анализ в основном коротких клинических исследований с плацебо, но не с препаратом сравнения, говорит о связи между приемом росиглитазона и риском развития ишемии миокарда. Эти данные не подтверждены длительными клиническими исследованиями с препаратами сравнения (метформином и/или сульфонилмочевиной), а связь между росиглитазоном и риском развития ишемии не установлена. Повышенный риск развития ишемического поражения миокарда наблюдался у пациентов, находившихся во время клинических исследований на базисной терапии нитратами.

Также нет достоверных данных о влиянии приема пероральных гипогликемических препаратов, inclòs. группы тиазолидиндионов на состояние крупных сосудов у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Имеются редкие сообщения о развитии или ухудшении диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения. У тех же пациентов часто сообщалось о развитии периферических отеков. В некоторых случаях подобные нарушения разрешались после отмены терапии. Следует иметь в виду возможность развития данного осложнения при жалобах пациента на снижение остроты зрения.

Pacients, получающие Авандамет в трехкомпонентной комбинации с сульфонилмочевиной, могут находиться в группе риска развития дозозависимой гипогликемии. Pot Ser, потребуется снижение дозы одновременно принимаемого препарата.

Метформин и, Conseqüentment, Авандамет необходимо отменить за 48 ч до плановой операции с общей анестезией и возобновить терапию не ранее чем через 48 hores després de la cirurgia.

В/в введение йодосодержащих контрастных средств в рентгенологических исследованиях может вызвать почечную недостаточность. Tenint en compte això, Авандамет как препарат, содержащий метформин, следует отменить до контрастного рентгенологического исследования или во время него, возобновить прием можно только после подтверждения нормальной функции почек.

В долгосрочном исследовании монотерапии сахарного диабета типа 2 pacients, ранее не получавших пероральных гипогликемических препаратов, было отмечено увеличение частоты переломов у женщин в группе росиглитазона (9.3%; 2.7 accidents 100 пациентов-лет) по сравнению с группами метформина (5.1%; 1.5 случая на 100 пациентов-лет) и глибурида/глибенкламида (3.5%; 1.3 случая на 100 пациентов-лет). Большинство зарегистрированных сообщений в группе росиглитазона касалось перелома предплечья, кисти и стопы. Возможное увеличение риска переломов следует принимать во внимание при назначении росиглитазона, особенно женщинам. Необходим мониторинг состояния костной ткани и поддержания здоровья кости в соответствии с принятыми стандартами терапии.

При одновременном назначении с ингибиторами или индукторами CYP2C8 и при одновременном применении катионных препаратов, выводимых путем почечной клубочковой секреции, требуется тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или метформина.

Utilització a Pediatria

В настоящее время нет данных по применению препарата у nens i adolescents menors de 18 anys, поэтому применение препарата в данной возрастной группе не рекомендовано.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Росиглитазон и метформин не влияют на способность к вождению автотранспорта и к работе с механизмами.

Авандамет: sobredosi

В настоящее время нет данных о передозировке Авандамета. В клинических исследованиях добровольцы хорошо переносили разовые пероральные дозы росиглитазона до 20 mg.

Els símptomes: передозировка метформина (или сопутствующие факторы риска лактацидоза) могут приводить к развитию лактацидоза.

Tractament: лактацидоз является неотложным медицинским состоянием и требует лечения в условиях стационара. Рекомендуется проводить поддерживающую терапию, контролируя клиническое состояние пациента. Для выведения из организма лактата и метформина следует использовать гемодиализ, однако росиглитазон не удаляется посредством гемодиализа (вследствие высокой степени связывания с белками).

Авандамет: interacció de fàrmacs

Специальных исследований, касающихся взаимодействия Авандамета, No realitzat. Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандамета (росиглитазона и метформина).

Rosiglitazona

Gemfiʙrozil (ингибитор CYP2C8) dosi 600 mg 2 раза/сут увеличивал C_ss росиглитазона в 2 vegades. Такое повышение концентрации росиглитазона связано с риском возникновения дозозависимых побочных эффектов, поэтому при сочетанном применении Авандамета с ингибиторами CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

Другие ингибиторы CYP2C8 вызывали незначительное повышение системной концентрации росиглитазона.

Rifampicina (индуктор CYP2C8) dosi 600 мг/сут снижал концентрацию росиглитазона на 65%. Per tant, en pacients, которые получают одновременно росиглитазон и индукторы фермента CYP2C8, необходимо проводить тщательный контроль глюкозы крови и изменять в случае необходимости дозу росиглитазона.

Повторный прием росиглитазона увеличивает C_màx и AUC метотрексата на 18% (90% CI: 11% – 26%) i 15% (90% CI: 8% – 23%), respectivament, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствии росиглитазона.

Росиглитазон в терапевтических дозах не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику одновременно применяемых других пероральных гипогликемических препаратов, включая метформин, glibenclamida, глимепирид и акарбозу.

S'ha demostrat, что росиглитазон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику S(-)-varfarina (субстрат фермента CYP2C9).

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Не наблюдалось также клинически значимого взаимодействия росиглитазона и нифедипина или пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и норэтистерон) при одновременном применении, что подтверждает низкую вероятность взаимодействия росиглитазона с препаратами, которые метаболизируются при участии CYP3A4.

Metformina

При острой алкогольной интоксикации на фоне лечения комбинацией росиглитазон+метформин повышается риск развития лактацидоза, обусловленный метформином.

Катионные препараты, которые выводятся путем почечной клубочковой секреции (en t. no. cimetidina) могут взаимодействовать с метформином, конкурируя за общую систему выведения (необходимо проводить тщательный контроль уровня глюкозы в крови и изменять в случае необходимости лечение при одновременном применении катионных препаратов, выводимых путем почечной клубочковой секреции).

В/в введение рентгеноконтрастных препаратов содержащих йод, может приводить к развитию почечной недостаточности, результатом которой может быть кумуляция метформина и развитие лактацидоза (применение метформина следует отменить до начала рентгенографии, возможно возобновление приема метформина не менее чем через 48 ч после проведения рентгенографии и положительной повторной оценки функции почек).

Preparatius, при применении которых требуется особая осторожность

GCS (системные и для местного применения), агонисты β₂-adrenoreceptorov, диуретики могут вызывать гипергликемию, поэтому при необходимости одновременного применения с Авандаметом требуется более частый контроль концентрации глюкозы крови, especialment al començament del tractament; может потребоваться коррекция дозы Авандамета, inclòs. при отмене препаратов.

Ингибиторы АПФ могут уменьшать уровень глюкозы крови. При необходимости одновременного применения или отмены препаратов следует адекватно скорректировать дозу Авандамета.

Авандамет: condicions de dispensació de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Авандамет: termes i condicions d'emmagatzematge

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens igual o superior a 25 ° C. Durada – 2 any.