Варденафил

Когато ATH:
G04BE09

Селективен инхибитор на цГМФ специфична фосфодиестераза тип 5 (PDE5).

Варденафил хидрохлорид - почти безцветно вещество с молекулно тегло 579,1; разтворимост във вода 0,11 мг / мл.

Фармакологично действие.
Подобряване на еректилната функция.

Приложение.

Свръхчувствителност; Едновременен прием на нитрати или други лекарства,, които са азотен оксид дарители (PDE5 инхибиторите могат да потенцират хипотензивния ефект на нитратите; съответния интервал от време между отделните дози на варденафил и последващо приемане на нитрати или азотен оксид дарители не е определена) (см. "Фармакология" - Ефекти върху кръвното налягане и сърдечната честота, докато получават с нитрати); комбинация с алфа-блокер (възможно развитие на хипотония).

Vardenafil не е показана за употреба при жени, детски и бебешки.

По време на периода на контролирани и неконтролирани клинични проучвания по целия свят пое варденафил хидрохлорид 4430 от мъжете на възраст 18-89 години (Средната възраст 56 години) различен расов и етнически произход. Горе 2200 Пациенти, които приемат лекарства за 6 месеца или по-, 880 пациенти - най-малко 1 година. При плацебо-контролирани клинични проучвания, процентът на пациентите,, варденафил преустановено поради нежелани реакции, изработен 3,4% в сравнение с 1,1% плацебо.

При получаване на варденафил хидрохлорид в плацебо-контролирани, рандомизирани клинични проучвания (фиксирана доза и с помощта на различни дози) Ние отбележи следните нежелани реакции (см. маса). Таблицата по-долу показва нежелани ефекти, са наблюдавани при пациенти, лекувани с дози на варденафил 5, 10 или 20 мг (определени неблагоприятни ефекти, не по-малко изразено, колкото 2% пациенти и по-голяма от плацебо честота). В изследвания, използващи различни дози, всички пациенти са получили първа 10 мг варденафил, дозата се намалява допълнително да 5 мг или да увеличи 20 мг в зависимост от поносимостта и ефикасността.

Странични ефекти, наблюдаван при плацебо-контролирани клинични изпитвания

Плацебо-контролирани проучвания са показали, зависим от дозата честота на някои странични ефекти (главоболие, прочистване, диспепсия, гадене, ринит) при получаване на дози 5, 10 или 20 мг варденафил.

По време на клинична оценка на варденафил са били както следва по-рядко (<2%) случаи на нежелани лекарствени реакции (връзка с поемането на варденафил не е инсталиран).

Организъм като цяло: анафилактични реакции (включително оток на ларинкса), астения, подуване на лицето, болка.

Сърдечно-съдова система: ангина, болки в гърдите, хипертония / хипотония, миокардна исхемия, инфаркт на миокарда, сърдечен пулс, ортостатична хипотония, синкоп, тахикардия.

От храносмилателния тракт: болка в корема, промените във функционалните чернодробни проби, диария, сухота в устата, дисфагия, езофагит, гастрит, hastroэzofahealnыy рефлукс, повишаване на нивото на гама-глутамил транспептидаза, повръщане.

От страна на опорно-двигателния апарат: артралгия, болка във врата, миалгия, болки в кръста.

От нервна система: гипестезия, безсъние, парестезия, сънливост, световъртеж.

От дихателната система: затруднено дишане, кървене от носа, фарингит.

За кожата: реакция на фоточувствителност, обрив, сърбеж, Изпотяване.

От страна на органа на зрението: замъглено зрение, замъглено зрение, промяна в цветовата дискриминация, конюктивит (конюнктивална хиперемия), тъп поглед, очебол, глаукома, фотофобия.

С пикочно-половата система: патологична еякулация, приапизъм (включително продължителен или болезнена ерекция).

Инхибитори на цитохром Р450. Циметидин (400 мг 2 веднъж дневно) Той не е имал ефект върху бионаличността на (AUC) и С_макс варденафил, когато се приема с 20 мг на варденафил при здрави доброволци.

Еритромицин (500 мг 3 веднъж дневно) причинени 4-кратно повишаване на AUC и 3-кратно увеличение в С_макс варденафил на рецепция 5 мг на варденафил при здрави доброволци. Препоръчително е да не надвишава една единствена доза варденафил 5 мг в продължение на 24 часа с комбинация от еритромицин (см. "Дозировка и начин на приложение").

Кетоконазол (200 мг 1 веднъж дневно) предизвиква 10-кратно увеличение на AUC и увеличение на 4-кратно в С_макс варденафил при съвместна рецепция с 5 мг на варденафил при здрави доброволци. Не превишавайте дозата на варденафил 5 мг, когато се използва в комбинация с дневна доза от 200 мг кетоконазол. Тъй като по-високи дози кетоконазол (400 мг дневно) може да доведе до по-голямо увеличение в С_макс и AUC, не трябва да надвишава една единствена доза варденафил 2,5 мг в продължение на 24 часа, когато се използва в комбинация с кетоконазол в доза 400 мг дневно (см. "Предпазни мерки" и "Дозировка и начин на приложение").

Инхибиторите на HIV протеаза. индинавир (800 мг 3 веднъж дневно) когато се използва във връзка с 10 варденафил мг доведе до увеличение 16 пъти в AUC, 7-кратно увеличение на C_макс и увеличаване на 2-кратно в T_1/2 vardenafila. Препоръчително е да не надвишава една единствена доза варденафил 2,5 мг в продължение на 24 часа, когато се използва в комбинация с индинавир (см. "Предпазни мерки" и "Дозировка и начин на приложение").

Ритонавир (600 мг 2 веднъж дневно) когато се използва във връзка с 5 мг варденафил води до 49-кратно повишаване на AUC и увеличение 13 пъти в С_макс vardenafila. Взаимодействието е последствие на блокирането на чернодробния метаболизъм на варденафил от ритонавир - мощен инхибитор на CYP3A4, който също инхибира CYP2C9. Ритонавир значително удължава T_1/2 vardenafyla да 26 не. Поради това се препоръчва да не надвишава една единствена доза варденафил 2,5 мг в продължение на 72 часа, когато се използва в комбинация с ритонавир (см. "Предпазни мерки" и "Дозировка и начин на приложение").

Други лекарства. Не е имало фармакокинетично взаимодействие между тези лекарства и варденафил, като глибенкламид, варфарин (варденафил не влияе върху PV и други фармакодинамични параметри варфарин), дигоксин, Maaloks, ранитидин.

Исследования ин витро. Vardenafil и неговите метаболити нямат ефект върху CYP1A2, CYP2A6 и CYP2E1 (К_аз>100 M). Откривам слаб инхибиторен ефект по отношение на CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, но стойностите на K_аз много по-висока от концентрацията на варденафил в плазмата след прилагане на лекарства. Най-изразен инхибиторна активност се наблюдава в метаболит варденафил - М1 - по отношение на CYP3A4: К_азМ = 1.4, това, което в 20 Часовете C_макс M1 след прилагане 80 мг варденафил.

Исследования ин виво. Нитратите. Vardenafil 20 мг при здрави доброволци на средна възраст увеличава хипотензивния ефект на нитратите под езика (0,4 мг) когато се прилага чрез 1 и 4 часа след приложение на варденафил и повишаване на сърдечната честота, когато дадени 1, 4 и 8 часа след приложение на варденафил. Потенциране на хипотензивния ефект на нитратите в пациенти с исхемична болест на сърцето не е оценена, и едновременната употреба на варденафил и нитрати е противопоказано (см. "Contra", "Фармакология" - Ефекти върху кръвното налягане и сърдечната честота, докато получават с нитрати).

Нифедипин. Варденафил 20 мг, когато се комбинира с нифедипин със забавено освобождаване (30 или 60 мг 1 веднъж дневно) Това не оказва влияние върху относителната бионаличност (AUC) и С_макс нифедипина, който се метаболизира от CYP3A4. В съвместно рецепция нифедипин не променя плазмените нива на варденафил. При пациенти с хипертония, контролирано нифедипин, доза варденафила 20 мг, причинени по-нататъшно намаляване SBP / DBP лежи 6/5 мм Hg. Статия. в сравнение с плацебо.

Алфа-блокери. Vardenafil 10 или 20 мг, здрави доброволци са получили едновременно или по-късно 6 часа след прилагане 10 мг теразозин, причинява развитието на значителна хипотония при достатъчен брой пациенти. На едновременно приемане 10 мг и варденафил 10 мг теразозин 6 от 8 Тъжни теми в "стои" е по-малко 85 мм Hg. Статия. На едновременно приемане 20 мг и варденафил 10 мг теразозин 2 от 9 Тъжни теми в "стои" е по-малко 85 мм Hg. Статия. Когато варденафил взета отделно от теразозин (10 мг) интервали 6 не, аз н 7 от 28 учебни предмети, получаване 20 мг варденафил, Sad има спад в позицията на "стои" - долу 85 мм Hg. Статия. В подобно изследване с тамсулозин при здрави доброволци (аз н 1 от 24 учебни предмети), получаване 20 мг и варденафил 0,4 мг тамсулозин само чрез 6 не, Сад в "стои" е по-ниска 85 мм Hg. Статия.

Аз Н 2 от 16 учебни предмети, лекувани едновременно с варденафил (10 мг) tamsulozin (0,4 мг), Сад в "стои" е по-ниска 85 мм Hg. Статия. Безопасност на комбинирано използване на по-малки дози варденафил с алфа-блокери не е оценен. Въз основа на тези данни,, пациенти, Ние сме на лечението на алфа-блокери, Не използвайте варденафил (см. "Contra").

Ритонавир и индинавир. В съвместно рецепция 5 мг и варденафил 600 мг ритонавир 2 пъти на ден С_макс и AUC на ритонавир се намали с приблизително 20%. В съвместно рецепция 10 мг и варденафил 800 мг индинавир 3 пъти на ден С_макс индинавир и AUC се понижават съответно с 40 и 30% съответно.

Алкохол. Заедно с приемането на алкохол (0,5 г / кг или приблизително 40 мл абсолютен алкохол за човек с тегло 70 килограма) плазмените нива на алкохол и варденафил не се променя. Vardenafil 20 мг не потенцира хипотензивните ефекти на алкохола (0,5 г / кг) при здрави доброволци за период от 4 часа наблюдение.

Ацетилсалициловата киселина. Варденафил (10 или 20 мг) Тя не потенцира увеличението във времето на кървене, причинени от ацетилсалицилова киселина (2 за таблетки 81 мг).

Други взаимодействия. Vardenafil не повлиява фармакодинамиката глибенкламдът (глюкоза и инсулин концентрации) и варфарин (PV и други фармакодинамични параметри).

Свръх доза.

Симптоми: проучвания за 8 здрави доброволци при единична доза до 120 мг в по-голямата част от тях се наблюдава обратима болки в гърба / миалгия, и / или замъглено зрение.

Лечение: поддържаща терапия. Не се очаква, че диализа би било ефективно, поради голямото отстояние от земята, т.. Варденафил се характеризира с висока степен на свързване с плазмените протеини и не се появи в значителни количества в урината.

Вътре, независимо от хранене, началната доза - 10 мг за 25-60 минути преди полов акт; Можете също така да поеме 25 минути до 4-5 часа преди сексуален контакт. Като се има предвид ефикасността и поносимостта на дозата може да бъде увеличена до 20 мг или редуцира до 5 мг. Максималната препоръчителна честота на приемане - 1 веднъж дневно. За да бъде ефективен, достатъчно ниво на сексуална стимулация. Максималната дневна доза 20 мг.

В напреднала възраст (старши 65 години) първоначалната доза 5 мг. При пациенти с нарушена чернодробна дозиране на малки промени режим не се изисква; с умерено чернодробно увреждане първоначална доза - 5 мг / ден, допълнителна доза може да се увеличи до максимум 10 мг. Когато лека до умерена бъбречна недостатъчност корекция режим на дозиране не се изисква.

Ако едновременно лечение с някои инхибитори на CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир сулфат, Еритромицин) може да се наложи корекция на дозата (см. "Сътрудничество" и "Предпазни мерки").

Тъй сексуалната активност е свързана със степен на сърдечен риск, преди да се предписва лекарството да се направи оценка на състоянието на сърдечно-съдовата система на пациента. Мъжете с сърдечно-съдови заболявания, в които не се препоръчва сексуална активност, лечение на еректилна дисфункция, вкл. с варденафил, обикновено, не трябва да се извършва.

Когато запушване на лявата камера (например aortalnыy стеноза и идиопатична хипертрофична стеноза subaortalnыy) следва да се счита, че пациентите могат да бъдат чувствителни към действието на вазодилататори, включително PDE5 инхибитори.

Ефектът върху кръвното налягане. Варденафил притежава съдоразширяващи свойства на системата, който изисква внимателна оценка на назначаването на своите пациенти със подлежащо сърдечносъдово заболяване (см. "Фармакология" - Ефектът върху кръвното налягане).

Информация за безопасността на дългосрочна едновременна употреба на варденафил с HIV протеазни инхибитори не е. Когато се използва с ритонавир или индинавир значително повишава концентрацията на варденафил в плазмата. За да се намали вероятността от странични ефекти в този случай не трябва да надвишава една единствена доза варденафил 2,5 мг. Тъй като ритонавир удължава T_1/2 vardenafila (5-6 пъти), когато се използва заедно не надвишават еднократна доза варденафил 2,5 мг над 72 часа. Пациентите, приемане на индинавир, кетоконазол 400 мг ежедневно или итраконазол 400 мг дневна доза не трябва да надвишава варденафил 2,5 мг 1 веднъж дневно. Пациентите, получаване на кетоконазол или итраконазол доза 200 мг дневно или еритромицин не трябва да надвишава една доза варденафил 5 мг в продължение на период от 24 часа (см. "Взаимодействие").

Има редки съобщения за появата на ерекция, продължаващото повече 4 не, и приапизъм (болезнена ерекция, продължителност повече 6 не) при използване на този клас съединения, включително варденафил. В случай на ерекция, с продължителност повече от 4 не, пациентът трябва незабавно да се потърси медицинска помощ. Закъсненията при лечение на приапизъм може да доведе до трайно увреждане на тъканите на пениса и перманентна загуба на потентността.

Пациентските групи, Той не е бил включен в клинични изпитвания

Не са контролирани клинични данни за ефикасността и безопасността на варденафил при пациенти, със следните заболявания (използване не се препоръчва до допълнителна информация):

– нестабилна стенокардия; хипотония (Sad сам <90 мм Hg. Чл.); неконтролирана хипертония (ОТ >170/110 мм Hg. Чл.); скорошен инсулт, животозастрашаваща аритмия или инфаркт на миокарда (По време на последната 6 Месеци); тежка сърдечна недостатъчност;

– бъбречно заболяване в терминален стадий, изискващи хемодиализа;

– наследствени дегенеративни заболявания на ретината, включително пигментен ретинит.

Диагностика на еректилна дисфункция трябва да включва идентифициране на възможните причини, основното състояние на пациента, както и оценка, за да се избере подходящо третиране. Преди назначаването на варденафил трябва да се обърне внимание на следното:

Нарушена чернодробна функция. Като доброволци с умерено нарушена чернодробна функция (Чайлд-Пю Б) след прилагане 10 mg варденафил C_макс и AUC стойности са увеличени с 130 и 160% съответно, в сравнение с тези от контролната група, (см. "Фармакология" - Намалена чернодробна функция), Първоначално препоръчителна доза при пациенти с умерено чернодробно увреждане е 5 мг и може да се увеличи до максимум - 10 мг (см. "Дозировка и начин на приложение"). Фармакокинетиката на варденафил не е проучвана при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност (Чайлд-Пю С).

Удължаване на вродени или придобити QT интервала. В проучване на ефекта на варденафил върху QT интервала при 59 здрави мъже терапевтични дози варденафил (10 мг) Дозировка и начин на приложение, превишаваща терапевтичната (80 мг) и активен контрол - моксифлоксацин (400 мг) Това доведе до подобно увеличение в интервала QT_{° С}. Това наблюдение следва да бъдат взети под внимание при определянето на варденафил. Пациенти с вродено удължаване на QT, както и при пациенти, получаване клас IA антиаритмични средства (например хинидин, prokaynamyd) или клас III (например амиодарон, соталол), Трябва да избягвате приема варденафил.

Нарушена бъбречна функция. При пациенти с умерено (Cl креатинин 30-50 мл / мин) или тежка (Cl креатинин <30 мл / мин) нарушена бъбречна функция варденафил AUC се увеличава с 20-30% в сравнение със същия параметър в контролната група с нормална бъбречна функция (Cl креатинин >80 мл / мин) (см. "Фармакология" - намалена бъбречна функция). Фармакокинетиката на варденафил не е проучвана при пациенти, които се нуждаят от хемодиализа.

Общ. Варденафил в дози до 20 мг не се удължи времето на кървене. Няма клинични данни за всяка добавка, удължаване на времето на кървене, когато се приема с аспирин. Варденафил не се използва при пациенти с повишена склонност към кървене или активна пептична язва, Ето защо, когато се използва в тези групи пациенти е необходимо да се направи оценка на съотношението полза / риск.

Лечение на еректилна дисфункция трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анатомична деформация на пениса (ангулация, kavyernoznyi фиброза, Болест на Пейрони) или пациенти, предразположени към приапизъм (drepanocytemia, множественная миелома, левкемия).

Безопасността и ефикасността на варденафил в същото време приемате с други лекарства за лечение на еректилна дисфункция, Не са проучвани, Поради това не се препоръчва едновременно приемане.

Употреба при пациенти в старческа възраст. Във фаза 3 от клиничните проучвания варденафил е бил включен по- 800 пациенти в напреднала възраст. Няма разлики в безопасността и ефикасността на варденафил (5, 10 или 20 мг) между пациенти в старческа възраст и по-млади. Въпреки това, с увеличаване на концентрацията на варденафил при по-възрастни мъже (см. "Фармакология" - Advanced възраст), Първоначална доза за пациенти над 65 години - 5 мг.

Сътрудничество