УСТОЙЧИВОСТ
Active материал: Дарунавир
Когато ATH: J05AE10
CCF: Viricide, активен срещу HIV
МКБ-10 кодове (свидетелство): B24
Когато CSF: 09.01.04.02
Производител: JOHNSON & JOHNSON LTD (Русия)
РУЖА ФОРМУЛЯР, СЪСТАВ И ОПАКОВАНЕ
Хапчета, Филмирани светло оранжево, Овал, Гравирани “400 MG” от една страна и “TMC” – още.
| 1 етикет. | |
| darunavira ètanolat | 433.64 мг, |
| Това съответства на съдържанието darunavira | 400 мг |
Помощни вещества: prosolv (микрокристална целулоза, Силициев диоксид, безводен), krospovydon, Силициев диоксид, безводен, магнезиев стеарат, боя Opadraj II светло оранжево 85 F93377 (Поливинил алкохол частично хидролизиран, макрогол 3350, Титанов диоксид (E171), талк, алуминиеви Lac багрилна основа слънчевия залез (E110)).
60 PC. – пластмасови бутилки (1) – опаковки картон.
Хапчета, Филмирани оранжев, Овал, Гравирани “600 MG” от една страна и “TMC” – още.
| 1 етикет. | |
| darunavira ètanolat | 650.46 мг, |
| Това съответства на съдържанието darunavira | 600 мг |
Помощни вещества: prosolv (микрокристална целулоза, Силициев диоксид, безводен), krospovydon, Силициев диоксид, безводен, магнезиев стеарат, боядисване на Opadraj II оранжево 85 F13962 (Поливинил алкохол частично хидролизиран, макрогол 3350, Титанов диоксид (E171), талк, алуминиеви Lac багрилна основа слънчевия залез (E110)).
60 PC. – пластмасови бутилки (1) – опаковки картон.
Фармакологично действие
Viricide, ХИВ протеазен инхибитор 1 тип (HIV-1). Darunavir е инхибитор на протеазни дейност и каталитично dimerization на HIV-1. Лекарството избирателно ingibiruet poliproteinov разделяне Gag-Pol ХИВ в заразените вируси kletkah, предотвратява образуването на пълноправен вирусни частици.
Darunavir твърдо се свързва е разцепен от ХИВ-1 (KД 4.5 стр 10-12M). Darunavir устойчиви мутации, Упорит устойчивост на протеазни инхибитори.
Darunavir не инхибира някоя от 13 клетка учи човека протеазни.
Фармакокинетика
Фармакокинетични свойства darunavira, използва в комбинация с ритонавир, учи в здрави доброволци и ХИВ инфектирани пациенти.
Darunavira концентрация в плазмата са по-високи при пациенти, HIV-1, отколкото при здрави лица. Тази разлика може да се обясни с по-високи концентрации на α1-киселина гликопротеин при пациенти, HIV-1. Като следствие потушаването на darunavira са свързани с α1-киселина glikoproteinom плазма.
Darunavir интензивно се метаболизират в черния дроб, предимно CYP3A izofermentami. Ритонавир инхибира CYP3A isoenzymes в черния дроб and, по този начин, значително увеличава концентрацията на плазмените darunavira.
Абсорбция
След прием на бързо се абсорбира от храносмилателния тракт darunavir. ° Смакс darunavira на плазма при наличие на ниска доза ритонавир се постига чрез 2.5-4.0 не. Абсолютната бионаличност darunavira поглъщане в единична доза 600 mg е около 37% и е нараснал до около 82% в присъствието на ритонавир (100 мг 2 пъти / ден). Цялостният ефект от ритонавир е farmakokineticeski около 14 x magnification darunavira концентрация в плазмата след един прием на 600 mg darunavira в комбинация с ритонавир (100 мг 2 пъти / ден). Да prandial относителна бионаличност е darunavira при наличие на ниска доза ритонавир 30% по-долу, отколкото когато взети по време на хранене. Следователно, Prezista таблетки® Трябва да се вземат с ритонавир по време на хранене. Естеството на храните не влияят на концентрацията на darunavira в плазмата.
Разпределение
Darunavira свързване с плазмените протеини (главно с α1-киселина glikoproteinom) е за 95%.
Метаболизъм
В опити ин витро върху човешки чернодробни Ca2 + е доказано, Това darunavir предимно претърпява оксидативния метаболизъм. Darunavir интензивно се метаболизират в черния дроб, ензима P450 система, почти изключително izofermentom CYP3A4. Проучване, през които здрави доброволци 14C-darunavir, разкри, че повечето от радиоактивността в плазмата след едно допускане 400 mg darunavira and 100 Отчетеният mg ритонавир непроменени дял darunavira. Лице, регистрирано, поне, 3 окислително метаболит на darunavira; активност срещу див тип ХИВ е по-малко от 1/10 от darunavira.
Дедукция
След един прием 14P-darunavira доза 400 mg и ритонавир доза 100 около мг 79.5% и 13.9% радиоактивността е била открита в изпражненията и урината, съответно. Делът се падат около darunavira неиздаден 41.2% и 7.7% радиоактивност в изпражнения и урина, съответно.
Крайният T1/2 darunavira е за 15 з когато е получена в комбинация с ритонавир. Клирънс darunavira в/в доза от 150 mg възлиза 32.8 л/ч без ритонавир and 5.91 l/h при наличие на ниска доза ритонавир.
Фармакокинетика при специални клинични ситуации
Население П.К анализ при ХИВ инфектирани пациенти демонстрира липсата на значителни разлики farmakokineticeskih параметри в darunavira възрастова група 18-75 години. В този анализ са включени 12 ХИВ инфектирани пациенти 65 и по-възрастни.
Население П.К анализ показа малко по-висока (16.8%) концентрацията на darunavira в ХИВ позитивни жени, от ХИВ позитивни мъже. Тази разлика не е клинично значима.
Резултатите от изследванията с използване 14P-darunavira в комбинация с ритонавир показа, А какво става с 7.7% darunavira доза се разпределят с урината в непроменен вид. При пациенти с човешки бъбреци farmakokinetiku darunavira не са учили, но населението PK анализ показа липсата на значими промени farmakokineticeskih параметри darunavira при пациенти с умерено остри нарушения на бъбреците (CC 30-60 мл / мин, n = 20).
Darunavir се метаболизира и отделя главно от черния дроб. Проучвания при пациенти с нарушена чернодробна функция не е извършен. В едно проучване с помощта на наркотици Prezista® няколко дози в комбинация с ритонавир (600/100 мг) 2 пъти дневно е доказано, че стабилна фармакокинетични параметри при пациенти с darunavira светлина (клас и на детето-Пю, п = 8) и умерено увредена черния дроб (клас в дете-Пю, п = 8) са били сравними с тези параметри в здрави лица. Влиянието на тежки нарушения на черния дроб на darunavira не е farmakokinetiku.
Свидетелство
-лечение на заразяване с ХИВ при възрастни пациенти (в комбинация с ниска доза ритонавир и други антиретровирусни лекарства).
Режим на дозиране
Лекарството се приема през устата. Prezista наркотици® Винаги трябва да присвоите в комбинация с ритонавир в ниска доза (100 мг) като средство за, подобрява своите фармакокинетични характеристики, както и в комбинация с други антиретровирусни лекарства. Възможността за назначаване на ритонавир трябва да се разглежда преди терапията на комбинация от Prezista®/ритонавир.
Пациентите не трябва да променя или да прекрати терапия без консултация с лекар.
Пациент, не са получавали преди това протеазни инхибитори, Препоръчителна доза Prezista® е 800 мг 1 пъти / ден в комбинация с ритонавир доза 100 мг 1 време / ден; комбинация вземат по време на хранене. Вид на храна не засяга поглъщане darunavira.
Пациент, предварително обработена с протеазни инхибитори, Препоръчителна доза Prezista® е 600 мг 2 пъти / ден в комбинация с ритонавир доза 100 мг 2 пъти / ден; комбинация вземат по време на хранене. Вид на храна не засяга поглъщане darunavira.
Аз Н пациенти лесно или умерено увредена чернодробна е необходима корекция на дозата. В момента има няма данни за използването на комбинация от Prezista®/ритонавир при пациенти с тежко нарушена чернодробна функция, Следователно не са дефинирани специфични препоръки за дозиране режим за пациенти в тази категория. Комбинация от Prezista®/ритонавир трябва да се притесняват от вас пациенти тежко увредена чернодробна функция.
Аз Н пациенти нарушена бъбречна функция корекция на дози от комбинация от Prezista®/ритонавир не се изисква.
Страничен ефект
Повечето странични ефекти се изразяват в умерена степен. Най-честите нежелани реакции (≥ 5%) умерена или тежка степен (2-4 градуса) са диария, главоболие и стомашни болки. Най-честите нежелани реакции (≥1%) тежък (3-4 градуса) е промяна в лабораторните показатели на кръвта. Други странични ефекти 3-4 сериозност са били наблюдавани по-малко 1% пациенти.
2.3% пациентите прекратена терапия поради странични ефекти.
Данни за странични ефекти 2-4 тежест при възрастни, преди това не са получили антиретровирусна терапия, когато се използва 800/100 mg Prezista®/ритонавир 1 пъти / ден са показани в таблица 1, в сравнение с използването на комбинацията лопинавир/ритонавир 800/200 мг 1 време / ден.
Маса 1.
| Body System | 800/100 mg Prezista®/ритонавир 1 време / ден | лопинавир/ритонавир 800/200 мг 1 време / ден |
| CNS: | ||
| главоболие | 5.8% | 4.6% |
| От храносмилателната система: | ||
| коремни болки | 5.2% | 5.8% |
| остър панкреатит | 0.3% | 0.6% |
| диария | 7.6% | 14.7% |
| диспепсия | 0.3% | 0% |
| метеоризъм | 0.9% | 0.9% |
| гадене | 2.6% | 3.5% |
| повръщане | 1.5% | 3.2% |
| Дерматологични реакции: | ||
| липодистрофия (вкл. lipogipertrofia and lipoatrofiâ) | 0.3% | 0.6% |
| сърбеж | 0.9% | 0.6% |
| обрив | 1.7% | 4.0% |
| Синдром на Стивънс-Джонсън | 0.3% | 0% |
| От страна на опорно-двигателния апарат: | ||
| миалгия | 0.6% | 1.2% |
| Метаболизъм: | ||
| анорексия | 1.5% | 0.9% |
| диабет | 0.6% | 0.6% |
| Нарушения от общ характер: | ||
| астения | 0.9% | 0% |
| умора | 0.3% | 2.6% |
| От страна на имунната система: | ||
| имунната активиране | 0.3% | 0.3% |
| От gepatobiliarnogo тракт: | ||
| остър хепатит | 0.3% | 0.6% |
| Психични разстройства: | ||
| необичайни сънища | 0.3% | 0.3% |
Промени в лабораторните показатели 2-4 степен при пациенти, преди това не са получили антиретровирусна терапия, когато се използва 800/100 mg Prezista®/ритонавир 1 пъти / ден са показани в таблица 2.
Маса 2.
| Индикатор за лабораторни | 800/100 mg Prezista®/ритонавир 1 време / ден | лопинавир/ритонавир 800/200 мг 1 време / ден |
| GOLD | ||
| аз н 2.5-5 пъти над VGN (степен 2) | 7.3% | 6.1% |
| аз н 5-10 пъти над VGN (степен 3) | 2.9% | 26% |
| в повече 10 пъти над VGN (степен 4) | 0.9% | 2.9% |
| Е | ||
| аз н 2.5-5 пъти над VGN (степен 2) | 6.1% | 6.1% |
| аз н 5-10 пъти над VGN (степен 3) | 4.1% | 1.8% |
| в повече 10 пъти VGN (степен 4) | 1.2% | 2.3% |
| Алкална фосфатаза | ||
| аз н 2.5-5 пъти над VGN (степен 2) | 1.5% | 1.2% |
| аз н 5 -10 пъти над VGN (степен 3) | 0% | 0.3% |
| в повече 10 пъти над VGN (степен 4) | 0% | 0% |
| Trigliceridy | ||
| 500-750 мг / дл (степен 2) | 2.6% | 7.9% |
| 751-1200 мг / дл (степен 3) | 1.2% | 4.7% |
| още 1200 мг / дл (степен 4) | 0.6% | 0.9% |
| Общ холестерол | ||
| 240-300 мг / дл (степен 2) | 16.4% | 23% |
| Още 300 мг / дл (степен 3) | 1.2% | 4.7% |
| LDL-холестерола | ||
| 160-190 мг / дл (степен 2) | 13.5% | 9.6% |
| Още 190 мг / дл (степен 3) | 4.7% | 5% |
| Гликоза | ||
| 126-250 мг / дл (степен 2) | 7.3% | 7.6% |
| 251-500 мг / дл (степен 3) | 0.9% | 0% |
| Още 500 мг / дл (степен 4) | 0% | 0% |
| Панкреатична липаза | ||
| аз н 1.5-3 пъти ГГН (степен 2) | 1.8% | 1.2% |
| аз н 3-5 пъти над VGN (степен 3) | 0.6% | 0.6% |
| в повече 5 пъти над VGN (степен 4) | 0% | 0.6% |
| Панкреаса амилаза | ||
| аз н 1.5-2 пъти ГГН (степен 2) | 4.7% | 1.7% |
| аз н 2-5 пъти над VGN (степен 3) | 2.6% | 2.9% |
| в повече 5 пъти над VGN (степен 4) | 0% | 0.6% |
Данни за странични ефекти 2-4 степен при възрастни пациенти, е получавал антиретровирусна терапия, когато се използва 600/100 mg Prezista®/ритонавир 2 пъти на ден са показани в таблица 3, в сравнение с използването на комбинацията лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 пъти / ден.
Маса 3.
| Body System | 600/100 mg Prezista®/ритонавир 2 пъти / ден | лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 пъти / ден |
| CNS: | ||
| главоболие | 2.7% | 3% |
| От храносмилателната система: | ||
| тежест в корема | 2% | 0.3% |
| коремни болки | 5.7% | 2.7% |
| остър панкреатит | 0.3% | 0.3% |
| диария | 14.4% | 19.9% |
| диспепсия | 2% | 1% |
| метеоризъм | 0.3% | 1% |
| гадене | 7% | 6.4% |
| повръщане | 5.4% | 2.7% |
| Дерматологични реакции: | ||
| липодистрофия (вкл. lipogipertrofia and lipoatrofiâ) | 5.4% | 4.4% |
| сърбеж | 1% | 1% |
| обрив | 5% | 2% |
| От страна на опорно-двигателния апарат: | ||
| миалгия | 1% | 0.7% |
| Метаболизъм: | ||
| анорексия | 1.7% | 2% |
| диабет | 1.7% | 0.3% |
| Нарушения от общ характер: | ||
| астения | 3.4% | 1% |
| умора | 2% | 1.3% |
| От страна на имунната система: | ||
| имунната активиране | 0.3% | 0% |
| Нарушения на възпроизводителната система: | ||
| гинекомастия | 0.3% | 0.3% |
| Психични разстройства: | ||
| необичайни сънища | 0.7% | 0% |
Промени в лабораторните показатели 2-4 степен при пациенти, е получавал антиретровирусна терапия, когато се използва 600/100 mg Prezista®/ритонавир 1 пъти / ден са показани в таблица 4.
Маса 4.
| Индикатор за лабораторни | 600/100 mg Prezista®/ритонавир 2 пъти / ден | лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 пъти / ден |
| GOLD | ||
| аз н 2.5-5 пъти над VGN (степен 2) | 6.9% | 4.8% |
| аз н 5-10 пъти над VGN (степен 3) | 2.4% | 2.4% |
| в повече 10 пъти над VGN (степен 4) | 1% | 1.7% |
| Е | ||
| аз н 2.5-5 пъти над VGN (степен 2) | 5.5% | 6.2% |
| аз н 5-10 пъти над VGN (степен 3) | 2.4% | 1.7% |
| в повече 10 пъти над VGN (степен 4) | 0.7% | 1.7% |
| Алкална фосфатаза | ||
| аз н 2.5-5 пъти над VGN (степен 2) | 0.3% | 0% |
| аз н 5-10 пъти над VGN (степен 3) | 0.3% | 0.3% |
| в повече 10 пъти над VGN (степен 4) | 0% | 0% |
| Trigliceridy | ||
| 500-750 мг / дл (степен 2) | 10.4% | 11.4% |
| 751-1200 мг / дл (степен 3) | 6.9% | 9.7% |
| още 1200 мг / дл (степен 4) | 3.1% | 6.2% |
| Общ холестерол | ||
| 240-300 мг / дл (степен 2) | 24.9% | 23.2% |
| Още 300 мг / дл (степен 3) | 9.7% | 13.5% |
| LDL холестерол | ||
| 160-190 мг / дл (степен 2) | 14.4% | 13.5% |
| още 190 мг / дл (степен 3) | 7.7% | 9.3% |
| Гликоза | ||
| 126-250 мг / дл (степен 2) | 10% | 11.4% |
| 251-500 мг / дл (степен 3) | 1.4% | 0.3% |
| още 500 мг / дл (степен 4) | 0.3% | 0% |
| Панкреатична липаза | ||
| аз н 1.5-3 пъти ГГН (степен 2) | 2.8% | 3.5% |
| аз н 3-5 пъти над VGN (степен 3) | 2.1% | 0.3% |
| в повече 5 пъти над VGN (степен 4) | 0.3% | 0% |
| Панкреаса амилаза | ||
| аз н 1.5-2 пъти ГГН (степен 2) | 6.2% | 7.3% |
| аз н 2-5 пъти над VGN (степен 3) | 6.6% | 2.8% |
| в повече 5 пъти над VGN (степен 4) | 0% | 0% |
Странични ефекти на комбинирана антиретровирусна терапия
Дерматологични реакции: възможно преразпределение на мастната тъкан (липодистрофия). Това преразпределяне включва загуба на окосмяване по лицето и периферни подкожната мастна тъкан, увеличаването на броя на intraabdominal′nogo и висцерална мастна тъкан, хипертрофия на млечните жлези и натрупване на мастна тъкан в dorsocervikal′noj зона (образуването на мастна гърбица).
Метаболизъм: хипертриглицеридемия, хиперхолестеролемия, инсулинова резистентност, giperglikemiâ, giperlaktatemiû.
ОСТЕОАРТРОЗИ-myščenoj система: пациенти, лекувани с протеазни инхибитори, особено в комбинация с инхибитори на обратната транскриптаза, за, Там може да се увеличава нивото на CPK, миозит; рядко – raʙdomioliz.
Инфекция: при ХИВ инфектирани пациенти с тежка имунна недостатъчност по време на първоначалната комбинация антиретровирусна терапия възможно възпалителна реакция на асимптоматични или остатъчен опортюнистични инфекции.
ХИВ инфектирани пациенти с хепатит в вирус инфекция и/или хепатит с вирус
При ХИВ инфектирани пациенти с хепатит в вирус инфекция и/или хепатит c лечение комбинация от Prezista®/ритонавир не е придружен от по-високи ставки на странични ефекти и промени в лабораторните показатели (в сравнение с ХИВ инфектирани пациенти без HCV инфекция и/или хепатит с). Фармакокинетиката и darunavira ритонавир poliinficirovannyh имат пациенти е подобна на тази при пациенти с ХИВ monoinfection, Освен за повишаване на нивото на чернодробните ензими. При пациенти с коинфекция с хепатит се счита за достатъчна, провеждане на стандартни клинични мониторинг.
Противопоказания
-едновременното приемане с наркотици, клирънс, които предимно се определя от CYP3A4 izofermentom, и увеличаване на концентрацията на плазма, която включва сериозни или живото застрашаващи странични ефекти (тесен терапевтичен диапазон) – с astemizolom, терфенадин, midazolamom, triazolamom, цизаприд, pimozidom, препарати, съдържащи алкалоиди откриха (ergotamin, digidroergotamin, Ергометринов and metilargometrin);
- Детството и юношеството до 18 години (за дадена дозирана форма);
- Свръхчувствителност към лекарственото.
ОТ предпазливост употреба при пациенти с нарушена чернодробна функция, При алергия към сулфонамиди.
Бременност и кърмене
Адекватни и добре контролирани клинични проучвания за безопасност на darunavira по време на бременност не се осъществи.
Комбинация лекарства Prezista®/ритонавир може да присвоите бременни жени само, когато очакваната полза от лечението за майката надвишава потенциалния риск за плода.
неизвестен, дали разпределените darunavir с майчиното мляко при хората. Като се има предвид възможността за предаването на ХИВ чрез майчиното мляко, както и на риска от сериозни странични ефекти при кърмачета, свързани с излагането на darunavira, ХИВ позитивните жени, получаване на наркотици Prezista®, трябва да се въздържат от кърменето.
Внимание
Пациентите трябва да бъдат информирани, че съвременната антиретровирусните лекарства не лекува ХИВ инфекция и не пречат на предаването на ХИВ. Пациентите трябва да бъдат информирани за необходимостта да се спазват съответните предпазни мерки.
Информация за лечение на комбинацията от Prezista®/ритонавир пациенти на възраст 65 години на възраст и стар е ограничен. Има нужда от повишено внимание при лечение на наркотици Prezista® пациенти в тази възрастова група, защото те са най-често се наблюдава чернодробна дисфункция, те са по-вероятно да страдат от съпътстващи заболявания, или получите съпътстващото лечение.
Абсолютната бионаличност след получаване на единична доза от darunavira 600 mg е приблизително 37% и той нарасна до около 82% След като се darunavira в комбинация с 100 мг ритонавир 2 пъти / ден. Кумулативния ефект на подобряване на характеристиките на darunavira ритонавир фармакокинетиката го постави около 14 x magnification darunavira концентрация в плазмата след прилагане на единична доза от лекарството (600 мг) в комбинация с 100 мг ритонавир 2 пъти / ден. По този начин, лекарството Prezista® Вие трябва да се само в комбинация с 100 mg ритонавир да оптимизирате Фармакокинетика.
Увеличаване на определени дози от ритонавир не води до значимо повишаване на концентрацията в плазмата darunavira, и така доза ритонавир не се препоръчва да се увеличи.
Prezista таблетки® жълти коса, съдържа “залез” (E110) и поради това може да предизвика алергични реакции.
Консолидираните клинични данни от 10.3% пациенти, получаване на наркотици Prezista®, Имаше обрив. Обривът е предимно леки или умерени и често наблюдавани по време на първия 4 седмици от лечението. АЗ Н 0.5 % случаи, обривът е причина за отмяната на наркотици.
Аз Н 0.4% пациентите, приемащи лекарството Prezista® тежките случаи са били докладвани обриви, придружени от треска или черен дроб transaminaz. Stevens - Johnson синдром се наблюдава рядко (< 0.1%). Ако имате обрив на тежки токове, приема на лекарството Prezista® трябва да спре.
Darunavir съдържа сулфонамидната група. При пациенти с алергия към сулфонамиди наркотици Prezista® трябва да се използва с повишено внимание. В клинични проучвания на комбинация от Prezista®/ритонавир степента и честотата на обриви са сходни при пациенти с и без алергия към сулфонамиди са история.
Данни за приложението на комбинацията от Prezista®/ритонавир при пациенти с тежка чернодробна дисфункция са отсъства; Следователно, Дайте конкретни препоръки за дозиране не е възможно. Комбинация от Prezista®/ритонавир трябва да бъде предпазлив назначи пациенти с тежка чернодробна дисфункция. Въз основа на това, че стабилна фармакокинетични параметри при прилагането на darunavira при пациенти с леко и умерено увредена чернодробна в сравнение с параметри в здрави лица, коригиране на дозата при пациенти с леко и умерено увредена чернодробна не изисква.
При пациенти с чернодробни заболявания, включват хроничен активен хепатит, по време на комбинацията антиретровирусна терапия може да увеличи честотата на черния дроб, и поради това е необходимо да се следи на биохимични показатели в съответствие със стандартната практика на. При идентифицирането на такива пациенти за признаци на влошаване на черния дроб лечение комбинация от Prezista®/ритонавир трябва да преустанови или отмени.
Бъбреците играят второстепенна роля в оформяне darunavira, Следователно, при пациенти с бъбречно заболяване цялостното просвет darunavira практика не намалява. Darunavir и ритонавир имат висока степен на свързване с плазмените протеини, Следователно хепатология peritonealny или диализа не играе значителна роля при вземането на тези лекарства от тялото.
Има доклади за укрепване на кървене, включително спонтанна кожата хематоми и hemarthrosis, при пациенти с хемофилия тип и b, лекувани с протеазни инхибитори. Някои от тези пациенти са получавали фактор VIII. Повече от половината от случаите описани лечение на протеазни инхибитори е продължава без прекъсване или възобновено след почивка за известно време. Беше предложено причинна връзка между протеазните инхибитори лечение и повишено кървене при пациенти с хемофилия, Въпреки това механизмът на такава връзка не е инсталиран. Пациенти с хемофилия, получаване на комбинация от Prezista®/ритонавир, трябва да бъдат информирани за възможностите за укрепване на кървене.
Аз Н пациенти, получаване на антиретровирусна терапия, включително протеазни инхибитори, Описва първите идентифицираните случаи на захарен диабет, Хипергликемия или влошава хода на захарен диабет. Някои от тези пациенти имат хипергликемия е тежка и, в някои случаи, придружени от кетоацидоза. Много пациенти са имали съпътстващи заболявания, някои от които изисква лечение лекарства, допринася за развитието на диабет или хипергликемия.
Мастите и метаболитни нарушения
Комбинирана антиретровирусна терапия може да предизвика ХИВ инфектирани пациенти преразпределение на мастната тъкан (липодистрофия). В момента няма данни за дългосрочните последици от това явление, и неговия механизъм по много начини, неясно. Хипотезата за връзката между изразено висцерална Lipomatosis и протеазни инхибитори, както и между липоатрофията и нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза. Повишен риск от липодистрофия, свързани с такива фактори, като стар възраст, както и дългосрочните антиретровирусна терапия и метаболитни нарушения, свързани. Клиничното изследване на ХИВ инфектирани пациенти, получаване на антиретровирусните лекарства, Вие трябва да обърне внимание на физически признаци на мастите. Препоръчваме ви да определите съдържанието на липиди и гладно кръвната глюкоза. Нарушения на липидния метаболизъм трябва да бъдат третирани съответните лекарства.
Имунната активиране
При ХИВ инфектирани пациенти с тежка имунна недостатъчност в началото на комбинирана антиретровирусна терапия може да се появи възпалителна реакция на тялото към безсимптомно или остатъчен опортюнистични инфекции, Това повдига сериозни клинични усложнения или влошаване на симптомите. Такива реакции обикновено се появяват в първите седмици или месеци на комбинирана антиретровирусна терапия. Примерите включват zitomegalovirusny ретинит, Генерализирана или локализирана mikobakteriale инфекция и пневмония, причинена от пневмоцистна. Е необходимо да се определи тежестта на симптоми на възпаление и прилагат подходящи терапия.
Свръх доза
Данни за остра свръхдоза при вземането на наркотици Prezista® в комбинация с ритонавир при хора са ограничени. Здрави доброволци се веднъж преди 3200 mg darunavira в разтвора и към 1600 mg Prezista таблетки® в комбинация с ритонавир, Докато не се наблюдават странични ефекти.
Лечение: специфичен антидот неизвестен. В предозиране трябва да бъдат общи поддържаща терапия с основните физиологични показатели за мониторинг. За разработване на наркотици nevsosavšegosâ показан стомашна промивка или чистя клизма. Можете да използвате активен въглен. Darunavir, силно свързан с плазмените протеини, Следователно той не се изтрива в значителни количества от диализа.
Лекарствени взаимодействия
Darunavir и ритонавир са izofermenta на инхибитори на CYP3A. Едновременното използване на комбинации от Prezista®/ритонавир и препарати, които се метаболизират главно CYP3A izofermentom, може да предизвика повишена концентрации на тези лекарства в плазмата, какво, поред, може да бъде причина за увеличаване или удължаване на терапевтичния ефект, както и странични ефекти.
Darunavir се метаболизира от CYP3A izofermentami. Едновременното прилагане на лекарства, предизвикване на активността на CYP3A може да увеличи клирънс darunavira, по този начин намаляване на концентрацията на darunavira в плазмата. Едновременното приемане на darunavira с инхибитори на CYP3A може да намали клирънс darunavira, което би darunavira концентрация в плазмата.
Комбинация от Prezista®/ритонавир не трябва да се използва във връзка с наркотиците, клирънс, което до голяма степен се определя от CYP3A4 и izofermentom повишени концентрации в плазмата, която може да доведе до сериозни или живото застрашаващи странични ефекти (тесен терапевтичен диапазон). Тези лекарства включват от Astemizole, терфенадин, мидазолам, триазолам, цизаприд, пимозид и ерготови алкалоиди (напр, ergotamin, digidroergotamin, Ергометринов and metilargometrin).
Рифампин е силен индуктор на CYP450 Isoenzymes. Комбинация от Prezista®/ритонавир не трябва да се използва едновременно с рифампицин, защото, в такива случаи, може би значително намаляване на концентрацията на плазмените darunavira. Следователно възможното изчезване на терапевтичния ефект на лекарството Prezista®.
Комбинация от Prezista®/ритонавир не трябва да се използва във връзка с наркотиците, съдържащи екстракт от жълт кантарион (Жълт кантарион), т.. Това може да се придружава от явен спад в концентрацията на плазмените darunavira, Следователно възможното изчезване на терапевтичния ефект на лекарството Prezista®.
Едновременна употреба с други антиретровирусни лекарства
Нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза
Диданозин
Комбинация от Prezista®/ритонавир (600/100 мг 2 пъти / ден) едновременно с DDI може да се прилага без корекция на дозата.
Ненужно. didanosine се препоръчва на празен стомах, Тя може да се приема 1 часа преди или след 2 часове след като комбинация от Prezista®/ритонавир, Взимаш време за хранене.
Tenofovir
Резултатите от изследване на взаимодействието между tenofovir (tenofovir disoproxil фумарат – 300 мг / ден) и комбинация от darunavir/ритонавир (300 мг/100 mg 2 пъти / ден) посочен, Това е концентрацията на tenofovir в плазмата, увеличен с 22%. Тази промяна не е клинично значима. Заедно с използването на тенофовир и darunavira бъбречна екскреция на двете лекарства не са се променили. Tenofovir е няма клинично значими ефект върху концентрацията на плазмените darunavira. При едновременното използване на комбинации от Prezista®/ритонавир и tenofovir доза корекция не се изисква.
Други класа на нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза (зидовудин, zalcitabine, емтрицитабин, ставудин, 3ТС и abacavir) получено предимно бъбреците, Следователно вероятността от тяхното взаимодействие с комбинация от darunavir/ритонавир е незначителен.
Non-нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза
При разглеждането на взаимодействието на комбинации от Prezista®/ритонавир (600/100 мг 2 пъти / ден) и Etravirine е установено, намаляване на Etravirine 37% и не се забелязват съществени промени в концентрацията на darunavira. Въпреки това комбинацията от Prezista®/ритонавир могат да се назначават по същото време като дозата на Etravirine 200 мг 2 пъти на ден, без промяна на дозата.
Efavirenz
Едно проучване е проведено за взаимодействието между комбинация от darunavir/ритонавир (300 мг/100 mg 2 пъти / ден) and èfavirenzom (600 мг 1 време / ден). В присъствието на èfavirenza намаление darunavira концентрациите в плазмата 13%. От друга страна, èfavirenza концентрация в плазмата се увеличава с 21% Ако тя застъпва с всякаква комбинация от darunavir/ритонавир. Това взаимодействие не е клинично значима, Следователно Prezista®/ритонавир и èfavirenz могат да бъдат използвани едновременно без корекция дози на лекарства.
Невирапин
Резултатите от изследване на взаимодействието между комбинация от darunavir/ритонавир (400 мг/100 mg 2 пъти / ден) and невирапин (200 мг 2 пъти / ден) посочен, че darunavira концентрация в плазмата не е зависим от присъствието на невирапин. По същото време, заедно с използването на комбинация от darunavir/ритонавир невирапин концентрациите в плазмата се увеличава с 27% (vs. контрол). Това взаимодействие се счита за клинично незначителни, Следователно комбинацията от darunavir/ритонавир и невирапин може да се използва едновременно без да променят техните дози.
Протеазни инхибитори
Ритонавир
По принцип, ефектът на оптимизиране на фармакокинетиката на darunavira ритонавир се появява в, че darunavira концентрация в плазмата увеличава около 14 часове след като еднократна доза от darunavira (600 мг) и 100 мг ритонавир 2 пъти / ден.
Следователно, лекарството Prezista® трябва да се използва в комбинация с 100 mg ритонавир с цел подобряване на характеристиките на darunavira фармакокинетични.
Комбинацията от лопинавир/ритонавир
Резултатите от изследване на взаимодействието между комбинация от darunavir/ритонавир (300 мг/100 mg 2 пъти / ден) и комбинация от лопинавир/ритонавир (400 мг/100 mg 2 пъти / ден) посочен, че при наличие на комбинация от лопинавир/ритонавир (със или без използване на допълнителна доза на ритонавир 100 мг) darunavira концентрация в плазмата, увеличен с 53%. В присъствието на един darunavira лопинавир концентрациите в плазмата намалява с 19%, и в присъствието на комбинация от darunavir/ритонавир, увеличен с 37%. Не се препоръчва да се използва комбинация от лопинавир/ритонавир едновременно с наркотици Prezista® Независимо от рецепцията малко допълнителна доза на ритонавир.
Саквинавир
Проучване на взаимодействието на darunavira (400 мг 2 пъти / ден), саквинавир (1000 мг 2 пъти / ден) and ритонавир (100 мг 2 пъти / ден) разкри, че darunavira концентрация в плазмата е увеличил с 26% наличието на saquinavir и ритонавир; от друга страна, Комбинацията от darunavir/ритонавир не се отрази на концентрацията на saquinavir плазма. Не се препоръчва да приложите saquinavir наркотици едновременно с Prezista® Независимо от използването на малко допълнителна доза на ритонавир.
Атазанавир
В изследването на взаимодействието между комбинация от darunavir/ритонавир (400 мг/100 mg 2 пъти / ден) и atazanavir (300 мг 1 време / ден) показва липса на значими промени в концентрациите на darunavira и atazanavir плазма, когато те са приложими. Atazanavir може да се използва във връзка с комбинация от darunavir/ритонавир.
индинавир
В изследването на взаимодействието между комбинация от darunavir/ритонавир (400 мг/100 mg 2 пъти / ден) and indinavir (800 мг 2 пъти / ден) darunavira концентрация в плазмата, увеличен с 24% наличието на indinavir и ритонавир. При наличие на комбинация от darunavir/ритонавир indinavir плазмените концентрации са нараснали 23%. Когато се използва във връзка с комбинация от Prezista®/ритонавир доза на медикамента при пациенти, който не може да го понася, Можете да намалите до 800 мг 2 пъти / ден до 600 мг 2 пъти / ден.
Други протеазни инхибитори
Досега не са учили взаимодействието между комбинация от Prezista®/Протеазни инхибитори ритонавир и лопинавир, саквинавир, аtazanavir и indinavir, и следователно не са изброени тук с протеазни инхибитори не се препоръчва в същото време с комбинация от darunavir/ритонавир.
CCR5 рецепторни антагонисти
При едновременното използване на комбинации от Prezista®/ритонавир Maraviroc трябва да се назначава в доза 150 мг 2 пъти / ден. Изследване на взаимодействието между комбинация от darunavir/ритонавир (600 мг/100 mg 2 пъти / ден) and maravirokom (150 мг 2 пъти / ден) Maraviroc концентрация увеличава до 305%. Ефекти на Maraviroc концентрация darunavira/ритонавир не отбелязва.
Едновременното използване на други наркотици
Антиаритмични (бепридил, лидокаин за системна употреба, хинидин, амиодарон, flekainid, пропафенон)
Комбинацията от Prezista®/ритонавир може да увеличи плазмените концентрации на bepridila, лидокаин (Когато системата за въвеждане), хинидин и амиодарон, flekainida and propafenon. Следователно ако кандидатствате комбинация от Prezista®/ритонавир и изброените antiaritmikov изисква повишено внимание and, възможно, мониторинг на концентрациите в плазмата.
Дигоксин
Във всички изследвания на взаимодействието на комбинации от Prezista®/ритонавир (600/100 мг 2 пъти / ден) и дигоксин в единична доза (400 ж) Е доказано, за увеличаване на крайната концентрация на дигоксин в плазмата 77%. Препоръчително е, че задавате първоначално минимална доза на дигоксин и да се определи неговата концентрация в серума да получи желания клиничен ефект с тази комбинация.
Antykoahulyantы
Комбинацията от Prezista®/ритонавир може да повлияе на концентрацията на варфарин в плазмата. Заедно с използването на варфарин и тази комбинация се препоръчва да се следи INR.
Антиконвулсанти (фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин)
Фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин са inducers на CYP450 Isoenzymes. Комбинация от Prezista®/ритонавир не се препоръчва за използване в комбинация с тези лекарства, защото може да доведе до клинично значително намаляване на концентрацията на плазма и darunavira, Следователно, намаляване на неговия терапевтичен ефект.
Проучване на взаимодействието между комбинация от Prezista®/ритонавир (600/100 мг 2 пъти / ден) and карбамазепин (200 мг 2 пъти / ден) разкри, че концентрацията на darunavira в този случай не се променя, Докато концентрацията на ритонавир, се намалява с 49%. Концентрацията на карбамазепин се увеличава с 45%. Промяна на дози за Prezista®/ритонавир не се изисква. Ако е необходимо, едновременното назначаването на Prezista®/ритонавир и карбамазепин трябва да наблюдават състоянието на пациентите относно възможността за странични ефекти на карбамазепин. Трябва да следи концентрацията на карбамазепин в плазмата и коригира дозата според клиничните прояви. По този начин, може да се намали дозата на карбамазепин 25-50% със съвместна среща с комбинация от Prezista®/ритонавир.
Антидепресанти (тразодон, дезипрамин)
При едновременното използване на комбинации от Prezista®/ритонавир с trazodonom и dezipraminom може да увеличи концентрацията на trazodona и dezipramina в плазмата. Това може да предизвика странични ефекти такива, гадене, виене на свят, артериална хипотония, припадък. В случая на необходимостта от съвместно използване на тези лекарства и комбинации от Prezista®/ритонавир, повишено внимание, Трябва да помислите за използването на trazodona и dezipramina в по-малки дози, особено при дългосрочна терапия.
Бензодиазепините (Парентерално мидазолам)
При едновременното използване на комбинации от Prezista®/ритонавир с парентерално мидазолам входове може да доведе до увеличаване на концентрацията на мидазолам в плазмата. Когато трябва да се провежда внимателно клинично наблюдение и да предприеме спешни действия в случай на респираторна депресия или трайно седативно действие. Трябва да помислите за намаляване на дози от мидазолам, особено при дългосрочна терапия.
Прилагането на комбинация от Prezista®/ритонавир с устни мидазолам е противопоказано.
Антипсихотични лекарства (рисперидон, tioridazin)
Когато дози с комбинация от Prezista®/ритонавир им плазмената концентрация може да се увеличи. Така докато прилагането на по-ниски дози на антипсихотици (невролептици).
Блокери на калциевите канали
Плазмените концентрации на блокери на калциевите канали (напр, фелодипина, нифедипина, nikardipina) могат да нараснат, когато те кандидатстват с комбинация от Prezista®/ритонавир. В такива ситуации е необходимо да се внимателно наблюдение на пациенти.
Кларитромицин
Проучване на взаимодействието между комбинация от darunavir/ритонавир (400 мг/100 mg 2 пъти / ден) и кларитромицин (500 мг 2 пъти / ден) разкри, тази концентрация в плазмата увеличава на == 57%, Докато концентрация остава непроменен darunavira. При пациенти с човешки бъбреци, препоръчва по-ниска доза ==.
Дексаметазон
Дексаметазон, когато влизат в кръвта предизвиква CYP3A4 CYP в черния дроб and, Следователно, намалява плазмената концентрация на darunavira. Това може да намали терапевтичния ефект на darunavira. Ние съветваме предпазливи при едновременното използване на дексаметазон и darunavira.
Флутиказон пропионат, ʙudezonid
Докато прилагането вдишване flutikazon propionata и комбинации от Prezista®/ритонавир може да увеличи концентрацията на flutikazon propionata плазма. Подобни взаимодействия може да възникне, когато други кортикостероиди, metaboliziruthan izofermentom CYP3A4, например budezonida. Препоръчително е да се употребяват наркотици, алтернативни флутиказон propionatu, за субстрат на CYP3A4 (напр, беклометазон).
Лекарства от групата на статините
В метаболизма на статините, като симвастатин, розувастатин and ловастатин, CYP играе важна роля CYP3A4, Следователно тяхната концентрация в плазмата може значително да увеличи когато се прилага едновременно с комбинация от Prezista®/ритонавир. Не се препоръчва да се използва комбинация от Prezista®/ритонавир едновременно с lovastatinom, rozuvastatinom или simvastatinom поради повишен риск от миопатия, включително рабдомиолиза.
Проучване на взаимодействието между аторвастатин е подходящо (10 мг 1 време / ден) и комбинация от darunavir/ритонавир (300 мг/100 mg 2 пъти / ден) разкри, че в тази ситуация, концентрацията на аторвастатин в плазмата е само 15% по-долу, отколкото с монотерапия аторвастатин е подходящо (40 мг 1 време / ден). Ако е необходимо едновременното прилагане на аторвастатин и комбинации от darunavir/ритонавир, препоръчително е да започнете с дози на аторвастатин 10 мг 1 време / ден. След това постепенно може да увеличи дозата на аторвастатин, В зависимост от клиничния ефект на терапия.
Комбинацията от darunavir/ритонавир (600 мг/100 mg 2 пъти / ден) повишената концентрация на Pravastatin в плазмата след прилагане на единична доза от лекарството (40 мг) около 80%, но само някои пациенти. Ако е необходимо, Съвместният назначаването на Pravastatin и комбинации от Prezista®/ритонавир, препоръчително е да започнете с най-ниските възможни дози от Pravastatin и увеличаване на дозата до появата на клиничен ефект, контрол на показването на страничните ефекти на лекарството.
Хистамин антагонисти (H)2-рецептори и protonovogo помпа инхибитори
Прилагането на омепразол (20 мг 1 време / ден) или ranitidinia (150 мг 2 пъти / ден) едновременно с комбинацията darunanir/ритонавир (400 мг/100 mg 2 пъти / ден) няма влияние върху концентрацията на плазмените darunavira. Като се има предвид това, комбинация от Prezista®/ритонавир може да се използва във връзка с антагонисти на хистамин H2-рецептори и protonovogo помпа инхибитори без промяна на дозата на някое от тези лекарства.
Имуносупресивна (циклоспорин, такролимус, Сиролимус)
Плазмените концентрации на циклоспорин, Такролимус и sirolimusa може да се увеличи при използването на тези лекарства едновременно с комбинация от Prezista®/ритонавир. В тези случаи се препоръчва да следите на концентрацията на имуносупресивно в плазмата.
Кетоконазол, итраконазол и вориконазол
Кетоконазол, итраконазол и вориконазол са мощни инхибитори izofermenta CYP3A4, както и му субстрати. Приложение на системата на кетоконазол, итраконазол и vorikonazola едновременно с комбинацията от Prezista®/ритонавир може да повиши концентрациите на плазмени darunavira. От друга страна, Тази комбинация може да увеличи плазмената концентрация на кетоконазол и итраконазол. Това беше потвърдено от проучване на взаимодействието между кетоконазол (200 мг 2 пъти / ден) и комбинация от darunavir/ритонавир (400 мг/100 mg 2 пъти / ден), в коя концентрация на ketokonazola и darunavira бензин 212% и 42% съответно. Ако трябва да използвате комбинация от darunavir/ритонавир едновременно с кетоконазол или itrakonazolom дневна доза не трябва да превишава 200 мг. Vorikonazola концентрация в плазмата да откажете когато заедно с използването на darunovirom/ритонавир. Вориконазол не трябва да се използва във връзка с darunovirom/ритонавир, едновременното използване е възможно само, Ако потенциалната полза от използването на vorikonazola надхвърля потенциалния риск.
Бета-блокерите (метопролол, тимолол)
При едновременното използване на комбинации от Prezista®/ритонавир с бета-adrenoblokatorami може да повиши концентрациите на бета-adrenoblokatorov. Заедно с използването на тези лекарства и комбинации от Prezista®/ритонавир трябва да бъдете внимателни и провежда внимателно клинично наблюдение, Също така може да се наложи да се намали дозата на бета-блокери.
метадон
Изследване на влиянието на комбинацията от Prezista®/ритонавир (600/100 мг 2 пъти / ден) на стабилна поддържащо лечение с метадон, Това е доказано да намалява 16% концентрация на R-метадон плазма. На базата на данни за фармакокинетиката и клинични резултати, корекция на дозата на метадон по време на началото на терапия Prezista®/ритонавир не се изисква. Въпреки това препоръчително е, че вие проведе клинично наблюдение, т.. някои пациенти поддържаща терапия изисква корекция.
Бупренорфин/Налоксон
Резултатите от изследванията на взаимодействието на комбинации от Prezista®/ритонавир с бупренорфин/налоксон комбинация ефект е показала липсата на Prezista®/ритонавир за концентрациите на бупренорфина в тяхното съвместно приложение. Концентрацията на активния метаболит с бупренорфин е norbuprenorfina, увеличен с 46%. Корекция на дозата бупренорфин не се изисква. Когато комбинации от Prezista®/ритонавир и бупренорфинът се препоръчва клиничен обстойно.
Èstrogenosoderžaŝie орални контрацептиви
Резултатите от проучването на взаимодействието между комбинация от Prezista®/ритонавир (600/100 мг 2 пъти / ден) и предполага, etinilestradiolom and norethisterone oenanthate, С тазиSS в плазмата на етинил естрадиол и norethisterone се намалява съответно да 44% и 14%. Когато прилагате комбинация от Prezista®/ритонавир, се препоръчва да се използват алтернативни не хормонални методи за контрацепция.
Тип на инхибитори на PDE 5
Едно проучване изследва концентрациите на sil′denafila след прилагане на единична доза от лекарството (100 мг), както и след като се 25 mg sil′denafila едновременно с комбинацията от darunavir/ритонавир (400 мг/100 mg 2 пъти / ден). SIL′denafila концентрации са сходни в двете ситуации. Повишено внимание при едновременното използване на PDE5 инхибитори на тип 5 и комбинации от Prezista®/ритонавир. Ако трябва да използвате Prezisty® and ритонавир едновременно с sil′denafilom, vardenafilom или tadalafilom еднократна доза не трябва да превишава sil′denafila 25 мг за 48 не, еднократна доза от Варденафил не бива повече 2.5 мг за 72 не, еднократна доза от cialis не трябва да превишава 10 мг за 72 не.
Рифабутин
Rifabutin е индуктор и субстрат CYP450 Isoenzymes. При разглеждането на взаимодействието на комбинации от Prezista®/ритонавир (600/100 мг 2 пъти / ден) and rifabutin (150 мг на ден) Налице е увеличение на концентрацията на darunavira на 57%. Въз основа на профила на сигурността на комбинацията от Prezista®/ритонавир, darunavira при наличието на нарастващи концентрации на rifabutin не изисква корекция дози за Prezista комбинации комбинации®/ритонавир . Проучване на взаимодействието показа съпоставими концентрации на rifabutin, когато се прилага в доза 300 мг 1 време / ден и 150 мг на ден в комбинация с комбинация от Prezista®/ритонавир (600/100 мг 2 пъти / ден), както и увеличаване на концентрациите на активния метаболит на 25-о-dezacetilrifabutina. Когато присвоявате комбинация да бъде намалена доза rifabutin в 75% от обичайната доза 300 мг/ден и повишена странични ефекти контрол rifabutin.
Селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина
Проучване на взаимодействието между пароксетин (20 мг 1 време / ден) или sertralinom (50 мг 1 време / ден) и комбинация от Prezista®/ритонавир (400 мг/100 mg 2 пъти / ден) разкри, че darunavira концентрация в плазмата не е зависим от присъствието на сертралин или пароксетин. От друга страна, при наличие на комбинация от Prezista®/ритонавир плазмените концентрации на сертралин и пароксетин бензин 49% и 39% съответно. Ако имате нужда от едновременно прилагане с комбинация от Prezista®/ритонавир, Внимателно трябва да изберете доза селективни инхибитори на серотонина, на базата на клиничната оценка на антидепресивно действие. Допълнение, пациенти, получаване на стабилна доза на сертралин или пароксетин, които са началото на лечение на комбинацията от Prezista®/ритонавир, Необходимо е да се следи отблизо тежестта на Основният ефект от антидепресант.
Условия за доставка на аптеки
Лекарството се разпространява под рецептата.
Условия и срокове
Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, Когато температурата е не над 30° c. Срок на годност - 2 година.
