Дарунавир
Когато ATH:
J05AE10
Фармакологично действие
Viricide, ХИВ протеазен инхибитор 1 тип ( HIV -1). Лекарството избирателно ingibiruet poliproteinov разделяне Gag – Pol ХИВ в заразени kletkah вируси, предотвратява образуването на пълноправен вирусни частици. Darunavir е разцепен от здраво се свързва с ХИВ -1 (КД 4.5 стр 10-12 M). Darunavir устойчиви мутации, Упорит устойчивост на протеазни инхибитори. Darunavir не инхибира някоя от 13 клетка учи човека протеазни.
Фармакокинетика
Фармакокинетични свойства darunavira, използва в комбинация с ритонавир, учи в здрави доброволци и ХИВ инфектирани пациенти.
Абсорбция
След прием на бързо се абсорбира от храносмилателния тракт darunavir. Darunavira Cmax в плазмата при наличие на ниска доза ритонавир се постига чрез 2.5-4.0 не. Абсолютната бионаличност darunavira поглъщане в единична доза 800 mg е около 37% и е нараснал до около 82% в присъствието на ритонавир (100 мг 2 пъти / ден). Цялостният ефект от ритонавир е farmakokineticeski около 14 x magnification darunavira концентрация в плазмата след един прием на 600 mg darunavira в комбинация с ритонавир (100 мг 2 пъти / ден).
Да prandial относителна бионаличност е darunavira при наличие на ниска доза ритонавир 30% по-долу, отколкото когато взети по време на хранене.
Следователно, darunavira таблетки трябва да се вземат с ритонавир по време на хранене. Естеството на храните не влияят на концентрацията на darunavira в плазмата. Darunavira концентрация в плазмата са по-високи при пациенти, HIV-1, отколкото при здрави лица. Тази разлика може да се обясни с по-високи концентрации на гликопротеин α1-киселина при пациенти, HIV-1. Като следствие, голям брой darunavira свързани с α1-киселина гликопротеин, плазма and, по този начин, увеличава концентрацията в плазмата darunavira.
Разпределение
Darunavira свързване с плазмените протеини (основно с α1-киселина glikoproteinom) е за 95%.
Метаболизъм
Darunavir интензивно се метаболизират в черния дроб zitohroma P450 izofermentami, почти изключително izofermentom CYP3A4. Ритонавир инхибира CYP3A CYP в черния дроб and, по този начин, значително увеличава концентрацията на плазмените darunavira. В опити ин витро върху човешки чернодробни Ca2 + е доказано, Това darunavir предимно претърпява оксидативния метаболизъм.
Проучване, в която здрави доброволци взе 14 c-darunavir, разкри, че повечето от радиоактивността в плазмата след едно допускане 400 mg darunavira and 100 Отчетеният mg ритонавир непроменени дял darunavira. Лицето е идентифициран поне 3 окислително метаболит на darunavira; активност срещу див тип ХИВ е по-малко от 1/10 от darunavira.
Дедукция
След един прием на 14 c-darunavira доза 400 mg и ритонавир доза 100 около мг 79.5% и 13.9% радиоактивността е била открита в изпражненията и урината, съответно. Делът се падат около darunavira неиздаден 41.2% и 7.7% радиоактивност в изпражнения и урина, съответно. Окончателно T1/2 е около darunavira 15 з когато е получена в комбинация с ритонавир. Клирънс darunavira в/в доза от 150 mg възлиза 32.8 л/ч без ритонавир and 5.91 l/h при наличие на ниска доза ритонавир.
Фармакокинетика при специални клинични ситуации
Изследване на фармакокинетиката на darunavira в комбинация с ритонавир при деца не са завършени, и затова в момента наличните данни са недостатъчни, за да препоръча един или друг доза. Население П.К анализ при ХИВ инфектирани пациенти демонстрира липсата на значителни разлики farmakokineticeskih параметри в darunavira възрастова група 18-75 години. В този анализ са включени 12 ХИВ инфектирани пациенти 65 и по-възрастни. Население П.К анализ показа малко по-висока (16.8%) концентрацията на darunavira в ХИВ позитивни жени, от ХИВ позитивни мъже. Тази разлика не е клинично значима. Резултатите от изследване с 14 c-darunavira в комбинация с ритонавир показаха, А какво става с 7.7% darunavira доза се разпределят с урината в непроменен вид.
При пациенти с човешки бъбреци farmakokinetiku darunavira не са учили, но населението PK анализ показа липсата на значими промени farmakokineticeskih параметри darunavira при пациенти с умерено остри нарушения на бъбреците (серум Креатининов клирънс 30-60 мл / мин, n = 20). Darunavir се метаболизира и отделя главно от черния дроб. Проучвания при пациенти с нарушена чернодробна функция не е извършен.
Свидетелство
Лечение на заразяване с ХИВ при възрастни пациенти, предварително обработена с антиретровирусни лекарства (в комплексната терапия).
Режим на дозиране
Лекарството се приема през устата. Darunavir наркотици винаги трябва да бъде назначен в комбинация с ритонавир доза 100 mg като средство, подобрява своите фармакокинетични характеристики, както и в комбинация с други антиретровирусни лекарства.
Препоръчителната доза за възрастни е darunavira 600 мг 2 пъти / ден в комбинация с ритонавир доза 100 мг 2 пъти / ден; комбинация вземат по време на хранене. Вид на храна не засяга поглъщане darunavira. Ритонавир (100 мг 2 пъти / ден) прилага за оптимизиране на фармакокинетиката darunavira.
Малко вероятно, Това допълнително засилва дози darunavira или ритонавир може да предизвика допълнителни клинично значимите повишена антивирусна активност. В момента има няма данни за използването на комбинация от darunavir/ритонавир при пациенти с нарушена чернодробна функция, Следователно не са дефинирани специфични препоръки за дозиране режим за пациенти в тази категория.
При пациенти с болестта на човека бъбреците корекция дози от darunavir/ритонавир комбинации не се изисква.
Страничен ефект
Определят честотата на странични ефекти: Често (>10%), често (>1%, <10%), понякога (> 0.1% и <1%). При изчисляване на честота отзивчиви към странични ефекти, най-малко умерено (2 степени и др), Това е възможен причинно-следствена връзка с лечение комбинация от darunavir/ритонавир.
Метаболизъм: често-хипертриглицеридемия; понякога – анорексия, хиперхолестеролемия, хиперлипидемия, диабет, намален апетит, прекалена пълнота, мастите, гипонатриемия, полидипсия. Комбинирана антиретровирусна терапия може да предизвика инсулинова резистентност, Хипергликемия и giperlaktatemiju. Комбиниран aitiretrovirusnaja терапия с помощта на протеазни инхибитори на ХИВ инфектирани пациенти може да се придружава от преразпределение на телесните мазнини (липодистрофия), Това е загуба на периферните и лицето подкожни мазнини, увеличаване на броя на интраабдоминална и висцерална мастна тъкан, Гърдата хипертрофия и натрупването на мазнини в задната част на врата.
От централната и периферната нервна система: често - главоболие; понякога – объркване, дезориентация, раздразнителност, емоционална нестабилност, кошмари, аларма, периферическая невропатия, гипестезия, увреждане на паметта, парестезия, сънливост, преходна исхемична атака.
От храносмилателната система: често – диария, повръщане, гадене, болка в корема, запек; понякога – метеоризъм, подуване на корема, сухота в устата, диспепсия.
От страна на органа на слуха: Понякога замайване.
Сърдечно-съдова система: инфаркт на миокарда, тахикардия, артериална хипертония.
Дихателната система: понякога – задух, кашлица, икота.
От страна на опорно-двигателния апарат: понякога – артралгия, болка в крайниците, миалгия, остеопения, остеопороза. Пациентите, получаване на протеазни инхибитори, особено в комбинация с инхибитори на обратната транскриптаза, за, може да увеличи нивото на CK, възникнат миозит и рядко – raʙdomioliz.
От отделителната система: понякога – остра бъбречна недостатъчност, нефролитиаза, полиурия.
Нарушения на възпроизводителната система: Понякога гинекомастия. Дерматологични реакции: понякога – липодистрофия, нощта пот, екзема, алопеция, хиперхидроза, макулопапулозен обрив. Алергични реакции: понякога – атопичен дерматит, toksikodermiya, наркотици дерматит; в някои случаи – еритема мултиформе, Синдром на Стивънс-Джонсън.
От лабораторните параметри: странични ефекти 3 и 4 сериозността при пациенти, Отначало се обработват от комбинацията на darunavir/ритонавир – увеличаване на TG (8.6%), амилаза (6.6%), общия холестерол (4.9%), GGT (3.8%), увеличи ACTV (3.6%), увеличаване на нивото на липазата (3.5%), GOLD (2.4%), ДЕЙСТВАЙ (2.2%) и намаляване на броя на клетките (6.4%), процентът на неутрофилите (4.7%), Общият абсолютен брой на неутрофилите (4.2%) и брой на лимфоцитите (3.8%). Други лабораторни параметри са били наблюдавани по-малко от 2% пациенти. Друг: понякога се фоликулит, астения, треска, умора, втрисане, хипертермия, периферен оток.
При ХИВ инфектирани пациенти с тежка имунна недостатъчност по време на първоначалната комбинация антиретровирусна терапия може да генерира възпалителна реакция на асимптоматични или остатъчен опортюнистични инфекции. ХИВ инфектирани пациенти с хепатит в вирус инфекция и/или хепатит с вирус.
Тази категория пациенти, лекувани с комбинацията от darunavir/ритонавир не е придружен от по-високи ставки на странични ефекти и промени в лабораторните показатели, в сравнение с ХИВ инфектирани пациенти без HCV инфекция и/или хепатит с.
Фармакокинетиката и darunavira ритонавир poliinficirovannyh имат пациенти е подобна на тази при пациенти с ХИВ monoinfection. Пациентите с ХИВ инфекция се препоръчва в рутинни ред периодично проверява за наличие на инфекция с хепатит в вируса.
Противопоказания
Едновременен прием с лекарства, освобождаване, който се определя в голяма степен CYP3A4, и увеличаване на концентрацията на плазма, която включва сериозни или живото застрашаващи странични ефекти (терапевтичен индекс) – с astemizolom, терфенадин, midazolamom, triazolamom, цизаприд, pimozidom, препарати, съдържащи алкалоиди откриха (ergotamin, digidroergotamin, jergonovin and metiljergonovin);
Деца и тийнейджъри под 18 години;
Свръхчувствителност към darunaviru и други компоненти на наркотици.
Да се прилага внимателно при пациенти с нарушена чернодробна функция, При алергия към сулфонамиди.
Бременност и кърмене
Адекватни и добре контролирани проучвания на безопасността на klininicheskih по време на бременност не е darunavira. Darunavir/ритонавир комбинация от лекарства може да се предписва на бременни жени само, когато очакваната полза от лечението за майката надвишава потенциалния риск за плода.
неизвестен, дали разпределените darunavir с майчиното мляко при хората. Като се има предвид възможността за предаването на ХИВ чрез майчиното мляко, както и на риска от сериозни странични ефекти при кърмачета, свързани с излагането на darunavira, ХИВ позитивните жени, получаване на наркотици darunavir, трябва да се въздържат от кърменето. Експериментални изследвания върху животни са разкрили наличието на darunavira ефикасност или отрицателно въздействие върху репродуктивната функция и fertilnosg. Проучванията при плъхове са показали,, тази darunavir се секретира в кърмата.
Заявление за нарушения на чернодробната функция
В момента има няма данни за използването на комбинация от darunavir/ритонавир при пациенти с нарушена чернодробна функция, Следователно не са дефинирани специфични препоръки за дозиране режим за пациенти в тази категория. Тази комбинация трябва да се използва с повишено внимание.
Заявление за нарушения на бъбречната функция
При пациенти с болестта на човека бъбреците корекция дози от darunavir/ритонавир комбинации не се изисква.
Внимание
Пациентите трябва да бъдат информирани, че съвременната антиретровирусните лекарства не лекува ХИВ инфекция и не пречат на предаването на ХИВ. Пациентите трябва да бъдат информирани за необходимостта да се спазват съответните предпазни мерки. В момента наличните данни са недостатъчни да се препоръча дози на darunavir/ритонавир възрастни пациенти, Това не е получена преди това антиретровирусна терапия, и деца.
Информация за лечение на комбинацията
Darunavir/ритонавир пациенти на възраст 65 години на възраст и стар е ограничен, Трябва да се прилага и при лечението на тези пациенти на наркотици darunavir, защото те имат по-често чернодробна дисфункция и те са по-вероятно да страдат от съпътстващи заболявания или получават съпътстващото лечение. Абсолютната бионаличност след едно допускане 600 mg darunavira е приблизително 37% и той нарасна до около 82% След като се darunavira в комбинация с 100 мг ритонавир 2 пъти / ден. Кумулативния ефект на подобряване на характеристиките на darunavira ритонавир фармакокинетиката го постави около 14 x magnification darunavira концентрация в плазмата след прилагане на единична доза от лекарството (600 мг) в комбинация с 100 мг ритонавир 2 пъти / ден.
По този начин, darunavir лекарство трябва да се вземат само в комбинация с 100 mg ритонавир да оптимизирате Фармакокинетика. Увеличаване на определени дози от ритонавир не води до значимо повишаване на концентрацията в плазмата darunavira, и така доза ритонавир не се препоръчва да се увеличи. Darunavir таблетки съдържат жълт оцветител “залез” (E110) и поради това може да предизвика алергични реакции. Darunavir съдържа сулфонамидната група.
Клиничните данни на консолидирания, Когато приемате darunavir са регистрирани тежки случаи на обрив, включително mnogoformnuju erythemal и Stevens - Johnson синдром, в някои случаи докладвани по свинете и черния дроб transaminaz.
Ако имате обрив на тежки токове, приемане на darunavir трябва да спре. Пациенти със заболявания на черния дроб и се метаболизира and ритонавир, Darunavir елиминиране предимно в черния дроб, Следователно при пациенти с нарушена чернодробна функция може да повиши концентрациите на тези лекарства в плазмата. В момента има няма данни за използването на комбинация от darunavir/ритонавир при пациенти с нарушена чернодробна функция, Следователно не е възможно да се формулират конкретни препоръки за доза.
При пациенти с нарушена чернодробна функция комбинация от darunavir/ритонавир трябва да се използва с повишено внимание. При пациенти с чернодробни заболявания, включват хроничен активен хепатит, по време на комбинацията антиретровирусна терапия може да увеличи честотата на черния дроб, и поради това е необходимо да се следи на биохимични показатели в съответствие със стандартната практика на. При идентифицирането на такива пациенти за признаци на влошаване на черния дроб лечение комбинация от darunavir/ритонавир трябва да преустанови или отмени.
Пациенти със заболявания на бъбреците бъбреците играят второстепенна роля в оформяне darunavira, Следователно, при пациенти с бъбречно заболяване цялостното просвет darunavira практика не намалява. Darunavir и ритонавир имат висока степен на свързване с плазмените протеини, Следователно хепатология peritonealny или диализа не играе значителна роля при вземането на тези лекарства от тялото. Haemophiliacs, има доклади за укрепване на кървене, включително спонтанна кожата хематоми и hemarthrosis, при пациенти с хемофилия тип и b, лекувани с протеазни инхибитори.
Някои от тези пациенти са получавали фактор VIII. Повече от половината от случаите описани лечение на протеазни инхибитори е продължава без прекъсване или възобновено след почивка за известно време. Беше предложено причинна връзка между протеазните инхибитори лечение и повишено кървене при пациенти с хемофилия, Въпреки това механизмът на такава връзка не е инсталиран. Пациенти с хемофилия, получаване на комбинация от darunavir/ритонавир, трябва да бъдат информирани за възможностите за укрепване на кървене. Giperglikemiâ
Пациентите, получаване на антиретровирусна терапия, включително протеазни инхибитори, Описва първите идентифицираните случаи на захарен диабет, Хипергликемия или влошава хода на захарен диабет. Някои от тези пациенти имат хипергликемия е тежка и, в някои случаи, придружени от кетоацидоза. Много пациенти са имали съпътстващи заболявания, някои от които изисква лечение лекарства, допринася за развитието на диабет или хипергликемия.
Мастите и метаболитни нарушения в комбинирана антиретровирусна терапия може да предизвика ХИВ инфектирани пациенти преразпределение на мастната тъкан (липодистрофия). В момента няма данни за дългосрочните последици от това явление, и неговия механизъм по много начини, неясно. Хипотезата за връзката между изразено висцерална Lipomatosis и протеазни инхибитори, както и между липоатрофията и нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза. Повишен риск от липодистрофия, свързани с такива фактори, като стар възраст, както и дългосрочните антиретровирусна терапия и метаболитни нарушения, свързани.
Клиничното изследване на ХИВ инфектирани пациенти, получаване на антиретровирусните лекарства, Вие трябва да обърне внимание на физически признаци на мастите. Препоръчваме ви да определите съдържанието на липиди и гладно кръвната глюкоза. Нарушения на липидния метаболизъм трябва да бъдат третирани съответните лекарства.
Имунната активиране при ХИВ инфектирани пациенти с тежка имунна недостатъчност рано комбинирана антиретровирусна терапия може да се появи възпалителна реакция на тялото към безсимптомно или остатъчен опортюнистични инфекции, Това повдига сериозни клинични усложнения или влошаване на симптомите. Такива реакции обикновено се появяват в първите седмици или месеци на комбинирана антиретровирусна терапия. Примерите включват zitomegalovirusny ретинит, Генерализирана или локализирана mikobakteriale инфекция и пневмония, причинена от пневмоцистна. Е необходимо да се определи тежестта на симптоми на възпаление и прилагат подходящи терапия.
Свръх доза
Данни за остро предозиране в заетостта наркотици darunavir в комбинация с ритонавир при хора са ограничени. Здрави доброволци се веднъж преди 3200 mg darunavira в разтвора и към 1600 mg в таблетка форма darunavir в комбинация с ритонавир, Докато не се наблюдават странични ефекти. Лечение: специфичен антидот неизвестен.
В предозиране трябва да бъдат общи поддържаща терапия с основните физиологични показатели за мониторинг. За разработване на наркотици nevsosavšegosâ показан стомашна промивка или чистя клизма. Активен въглен може да се използва. Darunavir, силно свързан с плазмените протеини, Следователно той не се изтрива в значителни количества.
Лекарствени взаимодействия
Darunavir и ритонавир са izofermenta на инхибитори на CYP3A4. Едновременното използване на комбинации от darunavir/ритонавир и препарати, които се метаболизират главно чрез CYP3A4 izofermentom, може да предизвика повишена концентрации на тези лекарства в плазмата, какво, поред, може да бъде причина за тяхната по-силни или вече е терапевтичен ефект, както и странични ефекти. Комбинация от darunavir/ритонавир не трябва да се използва във връзка с наркотиците, клирънс, което до голяма степен се определя от CYP3A4 и izofermentom повишени концентрации в плазмата, която може да доведе до сериозни или живото застрашаващи странични ефекти (малък терапевтичен индекс).
Тези лекарства включват от Astemizole, терфенадин, мидазолам, триазолам, цизаприд, пимозид и ерготови алкалоиди (напр, ergotamin, digidroergotamin, jergonovin and metiljergonovin). Едновременна употреба с инхибитори на обратната транскриптаза други антиретровирусна класа на нуклеозидните Didanosine Ddi препоръчва на празен стомах, и така, тя може да бъде 1 часа преди или след 2 часове след като комбинация от darunavir/ритонавир, Взимаш време за хранене.
Tenofovir
Резултатите от изследване на взаимодействието между tenofovir (tenofovir disoproxil фумарат – 300 мг / ден) и комбинация от darunavir/ритонавир (300 мг/100 mg 2 пъти / ден) посочен, Това е концентрацията на tenofovir в плазмата, увеличен с 22%. Тази промяна не е клинично значима.
Заедно с използването на тенофовир и darunavira бъбречна екскреция на двете лекарства не са се променили. Tenofovir е няма клинично значими ефект върху концентрацията на плазмените darunavira.
При едновременното използване на комбинации от darunavir/ритонавир и tenofovir доза не се изисква корекция. Други класа на нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза (зидовудин, zalcitabine, емтрицитабин, ставудин, 3ТС и abacavir) получено предимно бъбреците, Следователно вероятността от тяхното взаимодействие с комбинация от darunavir/ритонавир е незначителен.
Non-нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза
Efavirenz
Едно проучване е проведено за взаимодействието между комбинация от darunavir/ритонавир (300 мг/100 mg 2 пъти / ден) and jefavirezom (600 мг 1 време / ден). В присъствието на zfavirenza намаление darunavira концентрациите в плазмата 13%.
От друга страна, èfavirenza концентрация в плазмата се увеличава с 21% Ако тя застъпва с всякаква комбинация от darunavir/ритонавир. Това взаимодействие не е клинично значима, Следователно, darunavir/ритонавир и jefavirenz може да се използва едновременно без корекция дози на лекарства.
Невирапин
Резултатите от изследване на взаимодействието между комбинация от darunavir/ритонавир (400 мг/100 mg 2 пъти / ден) and невирапин (200 мг 2 пъти / ден) посочен, че darunavira концентрация в плазмата не е зависим от присъствието на невирапин.
По същото време, заедно с използването на комбинация от darupavir/ритонавир невирапин концентрациите в плазмата се увеличава с 27% (vs. контрол). Това взаимодействие се счита за клинично незначителни, Следователно комбинацията от darunavir/ритонавир и невирапин може да се използва едновременно без да променят техните дози.
Протеазни инхибитори
Ритонавир
По принцип, ефектът на оптимизиране на фармакокинетиката на darunavira ритонавир се появява в, че darunavira концентрация в плазмата увеличава около 14 часове след като еднократна доза от darunavira (600 мг) и 100 мг ритонавир 2 пъти / ден.
Следователно, darunavir употреба на наркотици в комбинация с 100 mg ритонавир с цел подобряване на характеристиките на darunavira фармакокинетични. Комбинация лопинавир/ритонавир резултатите от изследванията на взаимодействието между комбинация от darunavir/ритонавир (300 мг/100 mg 2 пъти / ден) и комбинация от лопинавир/ритонавир (400 мг/100 mg 2 пъти / ден) посочен, че при наличие на комбинация от лопинавир/ритонавир (със или без използване на допълнителна доза на ритонавир 100 мг) darunavira концентрация в плазмата, увеличен с 53%.
В присъствието на един darunavira лопинавир концентрациите в плазмата намалява с 19%, и в присъствието на комбинация от darunavir/ритонавир, увеличен с 37%. Не се препоръчва да се използва комбинация от лопинавир/ритонавир едновременно с darunavirom независимо от рецепцията малко допълнителна доза на ритонавир.
Саквинавир
Проучване на взаимодействието на darunavira (400 мг 2 пъти / ден), саквинавир (1000 мг 2 пъти / ден) and ритонавир (100 мг 2 пъти / ден) разкри, че darunavira концентрация в плазмата е увеличил с 26% наличието на saquinavir и ритонавир; от друга страна, Комбинацията от darunavir/ритонавир не се отрази на концентрацията на saquinavir плазма. Не се препоръчва да приложите saquinavir едновременно с darunavirom, когато използвате малко допълнителна доза на ритонавир.
Проучване на взаимодействието между комбинация от darunavir/ритонавир (400 мг/100 mg 2 пъти / ден) и atazanavir (300 мг 1 време / ден) демонстрира липсата на значими промени в концентрациите на darunavira и atazanavir плазма, когато те са приложими. Atazanavir може да се използва във връзка с комбинация от darunavir/ритонавир.
индинавир
Изследване на взаимодействието между комбинация от darunavir/ритонавир (400 мг/100 mg 2 пъти / ден) and indinavir (800 мг 2 пъти / ден) darunavira концентрация в плазмата, увеличен с 24% наличието на indinavir и ритонавир. При наличие на комбинация от darunavir/ритонавир indinavir плазмените концентрации са нараснали 23%.
Когато се използва във връзка с комбинация от darunavir/ритонавир доза на медикамента при пациенти, който не може да го понася, Можете да намалите до 800 мг 2 пъти / ден до 600 мг 2 пъти / ден.
Други протеазни инхибитори
Досега не са учили взаимодействието между комбинация от darunavir/ритонавир протеазни инхибитори на освен лопинавир, саквинавир, аtazanavir и indinavir, и следователно не са изброени тук с протеазни инхибитори не се препоръчва в същото време с комбинация от darunavir/ритонавир. Едновременното използване на други наркотици рифампин е силен индуктор на цитохром P450 система Isoenzymes.
Не трябва да се използва комбинация от darunavir/ритонавир едновременно с рифампицин, защото, в такива случаи, може би значително намаляване на концентрацията на плазмените darunavira. Следователно възможното изчезване на терапевтичния ефект на наркотици darunavir. Комбинация от darunavir/ритонавир не трябва да се използва във връзка с наркотиците, съдържащи екстракт от жълт кантарион (Жълт кантарион), т.. Това може да се придружава от явен спад в концентрацията на плазмените darunavira, Следователно възможното изчезване на терапевтичния ефект на наркотици darunavir. Антиаритмични (бепридил, лидокаин за системна употреба, хинидин, амиодарон).
Комбинацията от darunavir/ритонавир може да увеличи плазмените концентрации на bepridila, лидокаин (Когато системата за въвеждане), хинидин и амиодарон, т.. в техния метаболизъм на CYP3A4 CYP играе важна роля. Данни antiaritmiki имат ниска терапевтична ширина, Следователно, може да се увеличи ако кандидатствате комбинация от darunavir/ритонавир или удължаване на терапевтични и страничните ефекти на antiaritmikov. Препоръчва се комбинирана терапия, изброени средства с повишено внимание and, възможно, под контрола на концентрациите в кръвната плазма.
Antykoahulyantы
Комбинацията от darunavir/ритонавир може да повлияе на концентрацията на варфарин в плазмата.
Заедно с използването на варфарин и тази комбинация се препоръчва да се следи INR. Антиконвулсанти (фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин).
Фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин са inducers на цитохром P450. Комбинация от darunavir/ритонавир не се препоръчва за използване в комбинация с тези лекарства, защото може да доведе до клинично значително намаляване на концентрацията на плазма и darunavira, Следователно, намаляване на неговия терапевтичен ефект.
Блокери на калциевите канали
Плазмените концентрации на блокери на калциевите канали (напр, фелодипина, нифедипина, nikardipina) могат да нараснат, когато те кандидатстват с комбинация от darunavir/ритонавир.
В такива ситуации е необходимо да се внимателно наблюдение на пациенти.
Кларитромицин
Проучване на взаимодействието между комбинация от darunavir/ритонавир (400 мг/100 mg 2 пъти / ден) и кларитромицин (500 мг 2 пъти / ден) разкри, тази концентрация в плазмата увеличава на == 57%, Докато концентрация остава непроменен darunavira. При пациенти с човешки бъбреци, препоръчва по-ниска доза ==.
Дексаметазон
Дексаметазон, когато влизат в кръвта предизвиква CYP3A4 CYP в черния дроб and, Следователно, намалява плазмената концентрация на darunavira. Това може да намали терапевтичния ефект на darunavira. Ние съветваме предпазливи при едновременното използване на дексаметазон и darunavira.
Флутиказон пропионат
Докато прилагането вдишване flutikazon propionata и комбинации от darunavir/ритонавир може да увеличи концентрацията на flutikazon propionata плазма. Препоръчително е да се употребяват наркотици, алтернативни флутиказон propionatu, особено по време на продължително лечение. Лекарства от групата на статините в метаболизма на статините, симвастатин и ловастатин, CYP играе важна роля CYP3A4, Следователно тяхната концентрация в плазмата може значително да увеличи когато се прилага едновременно с комбинация от darunavir/ритонавир.
Като се има предвид това, Не се препоръчва да се използва комбинация от darunavir/ритонавир едновременно с simvastatinom или lovastatinom поради повишен риск от миопатия, включително рабдомиолиза. Проучване на взаимодействието между аторвастатин е подходящо (10 мг 1 време / ден) и комбинация от darunavir/ритонавир (300 мг/100 mg 2 пъти / ден) разкри, че в тази ситуация, концентрацията на аторвастатин в плазмата е само 15% по-долу, отколкото с монотерапия аторвастатин е подходящо (40 мг 1 време / ден).
Ако е необходимо едновременното прилагане на аторвастатин и комбинации от darunavir/ритонавир, препоръчително е да започнете с дози на аторвастатин 10 мг 1 време / ден. След това постепенно може да увеличи дозата на аторвастатин, В зависимост от клиничния ефект на терапия. Комбинацията от darunavir/ритонавир (600 мг/100 mg 2 пъти / ден) повишената концентрация на Pravastatin в плазмата след прилагане на единична доза от лекарството (40 мг) около 80%, но само някои пациенти. В момента клиничното значение на това взаимодействие е неизвестен. За да получите повече информация за това сътрудничество и неговите механизми на Pravastatin не се препоръчва в същото време с комбинация от darunavir/ритонавир. Хистамин H2-рецепторни антагонисти и protonovogo помпа инхибитори.
Прилагането на омепразол (20 мг 1 време / ден) или ranitidinia (150 мг 2 пъти / ден) едновременно с комбинацията darunanir/ритонавир (400 мг/100 mg 2 пъти / ден) няма влияние върху концентрацията на плазмените darunavira. Като се има предвид това, комбинация от darunavir/ритонавир може да се използва във връзка с антагонисти на хистамин Н2-рецепторите и protonovogo помпа инхибитори без промяна на дозата на някое от тези лекарства.
Имуносупресивна (циклоспорин, такролимус, Сиролимус)
Плазмените концентрации на циклоспорин, Такролимус и sirolimusa може да се увеличи при използването на тези лекарства едновременно с комбинация от darunavir/ритонавир. В тези случаи се препоръчва да следите на концентрацията на имуносупресивно в плазмата. Кетоконазол, итраконазол и вориконазол кетоконазол, итраконазол и вориконазол са мощни инхибитори izofermenta CYP3A4, както и му субстрати. Приложение на системата на кетоконазол, итраконазол и vorikonazola едновременно с комбинацията от darunavir/ритонавир може да повиши концентрациите на плазмени darunavira.
От друга страна, Тази комбинация може да увеличи плазмената концентрация на кетоконазол, итраконазол и vorikonazola. Това беше потвърдено от проучване на взаимодействието между кетоконазол (200 мг 2 пъти / ден) и комбинация от darunavir/ритонавир (400 мг/100 mg 2 пъти / ден), в коя концентрация на ketokonazola и darunavira бензин 212% и 42% съответно.
Ако трябва да използвате комбинация от darunavir/ритонавир едновременно с кетоконазол или itrakonazolom дневна доза не трябва да превишава 200 мг. В метаболизма на vorikonazola допълнение към други CYP3A4 ензимите, но, Въпреки това, Когато се прилага едновременно с vorikonazola комбинация от darunavir/ритонавир следва да вземат предвид възможността за увеличаване на концентрацията на лекарството в плазмата.
метадон
В случай на метадон, едновременно с комбинация от darunavir/ритонавир пациенти трябва да бъдат наблюдавани за идентифициране на синдром, присъщи опиати, защото ритонавир предизвиква метаболизма на метадон и намалява неговата концентрация в плазмата. В такива ситуации можете да увеличите на дози от метадон, въз основа на неговия терапевтичен ефект. Jestrogenosoderzhashhie орални контрацептиви етинил естрадиол концентрацията в плазмата може да намалее поради индукция на метаболизма му на ритонавир.
Когато прилагането на jestrogenosoderzhashhih орални контрацептиви едновременно с комбинация от darunavir/ритонавир трябва да използват алтернативни или допълнителни метод на контрацепция. Тип на инхибитори на PDE 5 Едно проучване изследва концентрациите на sil′denafila след прилагане на единична доза от лекарството (100 мг), както и след като се 25 mg sil′denafila едновременно с комбинацията от darunavir/ритонавир (400 мг/100 mg 2 пъти / ден). SIL′denafila концентрации са сходни в двете ситуации. Трябва да се внимава, докато използвате инхибитори на PDE тип 5 и комбинации от darunavir/ритонавир.
Ако е необходимо, използването на darunavira и ритонавир едновременно с sildenafilom, vardenafilom или tadalafilom еднократна доза не трябва да превишава sil′denafila 25 мг за 48 не, еднократна доза от Варденафил не бива повече 2.5 мг за 72 не, еднократна доза от cialis не трябва да превишава 10 мг за 72 не.
Рифабутин
Rifabutin е индуктор и субстрат izofermentov zitohroma P450. Очакван, че използването на rifabutin едновременно с комбинация от darunavir/ритонавир трябва да предизвика повишена плазмените концентрации на rifabutin и намаляване на darunavira. Ако е необходимо се прилагат rifabutin едновременно с комбинация от darunavir/ритонавир се препоръчва да вземат rifabutin доза 150 мг 1 Веднъж на два дни.
Селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина
Проучване на взаимодействието между пароксетин (20 мг 1 време / ден) или sertralinom (50 мг 1 време / ден) и комбинация от darunavir/ритонавир (400 мг/100 mg 2 пъти / ден) разкри, че darunavira концентрация в плазмата не е зависим от присъствието на сертралин или пароксетин.
От друга страна, при наличие на комбинация от darunavir/ритонавир плазмените концентрации на сертралин и пароксетин бензин 49% и 39% съответно. Ако имате нужда от едновременно прилагане с комбинация от darunavir/ритонавир, Внимателно трябва да изберете доза селективни инхибитори на серотонина, на базата на клиничната оценка на антидепресивно действие.
Допълнение, пациенти, получаване на стабилна доза на сертралин или пароксетин, които са началото на лечение на комбинацията от darunavir/ритонавир, Необходимо е да се следи отблизо тежестта на Основният ефект от антидепресант.
