Оксалиплатин ЛАХЕМА

Active материал: оксалиплатин
Когато ATH: L01XA03
CCF: Противораково лекарство
МКБ-10 кодове (свидетелство): C18, C19, C20
Когато CSF: 22.01.02
Производител: Плива-LACHEMA A.Ş. (Чехия)

РУЖА ФОРМУЛЯР, СЪСТАВ И ОПАКОВАНЕ

Валиум за инфузионен разтвор под формата на прах от бял цвят.

Помощни вещества: манитол.

Бутилки с безцветно стъкло (1) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Противораково лекарство. Принадлежи към нов клас на платина базирани съединения, кои Атом образува сложни взаимоотношения с платинен 1.2-diaminociklogeksanom (DACG) и oksalatnoj група.

Oxaliplatin е антитуморна активност в различни видове тумори,включително и рак на дебелото черво. Ефективни при лечение на тумори, устойчиви на цисплатин. Виждал независимо от фазата на клетъчния цикъл. Механизъм на Antitumor ефект на Oxaliplatin се основава на строма и не е напълно проучен. Вероятно, Oxaliplatin форми международни- и vnutritâževye връзка с ДНК, по този начин инхибира фазата на репликацията и транскрипцията.

Когато се прилага с 5-флуороурацил е наблюдавано взаимодействие zitotoksicski.

Лекарството може да бъде фетотоксичните, тератогенни, cardiotoksicescoe и невротоксични действие. Възможна проява на nefrotoksicnosti при прилагането на наркотици във високи дози.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на Oxaliplatin след 2 часа инфузии в доза 130 мг / м² с 3-седмични интервали за плазма, ultrafiltrate на плазма и еритроцитите са представени в таблица.

° С_Cohn – Oxaliplatin концентрация в края на инфузията;

НС-не е приложимо

Разпределение

В тялото на Oxaliplatin е както следва:: като платина, свързани с плазмен протеин, като свободен платина в плазмата, и платина, съответната клетка. Платина свързване с плазмените протеини в края на 2-часова инфузия 70%, през 5 дни се увеличава до 95%. Около 37% въведени платина прониква в еритроцити. В резултат на необратимо свързването на платина еритроцити и плазмени белтъци, Времетраене T_1/2 Платина от кръвта на приближава естествена скорост актуализации на еритроцитите и серумни протеини.

Голям кумулация Oxaliplatin е не наблюдава, дори след 7 цикли на химиотерапия.

Метаболизъм

Основните метаболити на Oxaliplatin са (ТРАНС-1.2-diaminociklogeksan) dihloroplatina, (ТРАНС-1.2-diaminociklogeksan) monohloromonoakvaplatina и глутатион (ТРАНС-1.2-diaminociklogeksan) Платина. Тези метаболити се отделя от тялото в урината.

Дедукция

Процес на елиминиране дълго: 33% Oxaliplatin е показан по време 48 часа след 2 часа инфузии в доза 130 мг / м²; около половината от общата доза се екскретира в урината в рамките 3 дни, малък брой дисплеи с фекалии.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Уравняване на платина при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност не учи.

Свидетелство

— разпространени рак на дебелото черво (като монотерапия или комбинирана терапия в комбинация с ftorpirimidinami).

Режим на дозиране

Лекарството се използва при възрастни само. Препоръчителната доза е 85 мг / м² 1 веднъж на всеки 2 седмици като монотерапия или в комбинация с 5-флуорурацил. Дайте/вливане във формата на 2-6-часов настойки. Gipergidratace при прилагането Oxaliplatin не изисква.

Когато оксалиплатин се използва в комбинация с 5-флуороурацил, Oxaliplatin инфузия трябва да предшестват въвеждането на 5-флуороурацил.

Повторното прилагане на оксалиплатин произвежда само когато броят на неутрофилите > 1500/л и тромбоцитите > 50 000/л.

Препоръки за корекция на дозата и начина на приложение на оксалиплатин

Кога Хематологични нарушения (брой неутрофили <1500/L и / или тромбоцити <50 000/л) назначаването на следващия курс представя пред възстановяването лабораторни показатели.

С развитието на диария 4 токсичност (СЗО мащаб), неутропения 3-4 градуса (брой неутрофили <1000/л), тромбоцитопения 3-4 градуса (броя на тромбоцитите <50000/л) доза от Oxaliplatin върху последващото въвеждане трябва да бъде намален от 85 мг / м² към 65 мг / м² В допълнение към обичайните по-ниска доза 5-флуороурацил в случай им комбинирано приложение.

Пациентите, които по време на инфузия или в рамките на няколко часа след 2-часова инфузия се развива парестезия остра gortanno-glotocnaya, следващата оксалиплатин инфузията трябва да бъде направено в рамките на 6 часа.

Препоръки за коригиране на дозата на Oxaliplatin в развитието невротоксичност:

-Симптомите на невротоксичност, причиняват болка, повече от, от 7 дни или когато parestesia без функционални разстройства, продължава до следващия цикъл, последващите Oxaliplatin дозата трябва да бъде намалена до 25%;

— parestesia с функционални увреждания,, продължава до следващия цикъл, оксалиплатин трябва да бъдат премахнати;

— намаляване на симптомите на невротоксичност след отменяне Oxaliplatin, Можете да разгледа възобновяване лечение.

С развитието на стоматит и/или mukozitov 2 и повече токсичност, лечение на Oxaliplatin се преустановява до техните вендузи или намаляват проявите на токсичността за 1 градуса.

Поради ограничените данни за безопасност и приемливостта на наркотици аз н При пациенти с умерено бъбречно увреждане, преди да се приложи Oxaliplatin трябва да се претеглят ползите и рисковете на терапия. Тази категория пациенти терапия може да се стартира с препоръчваната доза, под внимателното наблюдение на бъбречната функция. При леки нарушения на бъбречната функция не се изисква корекция на дозата на Oxaliplatin Lahem.

Пациенти с лека или умерена чернодробна недостатъчност Не се изисква коригиране на дозата. Данни за използването на Oxaliplatin при пациенти с тежко нарушена чернодробна функция не.

Профил на безопасност на Oxaliplatin самостоятелно или в комбинация с 5-флуороурацил при възрастни пациенти 65 години Подобно на, Това, което се наблюдава при пациенти преди 65 години.

Домашно infuzing решение правилата и лечение с наркотици

При готвене и с въвеждането на лекарството не могат да бъдат използвани игли и други оборудване, съдържащи алуминий.

Не се разтваря или разрежда 0.9% разтвор на натриев хлорид и не се смесват с други сол (алкален) разтвор или, съдържаща хлориди.

За прекратяване liofilizata трябва да използва вода за инжектиране или 5% гликоза. В бутилка 50 Добавяне на mg наркотици Oxaliplatin Lahema 10 мл разтворител, и във флакона с 100 мг – 20 ml да се получи разтвор с концентрация 5 мг / мл.

Непосредствено след разтваряне liofilizata трябва да продължи с приготвяне на настойки.

Домашно infuzing разтвор се разтваря наркотици, разреден в 250 мл (за бутилки с 50 мг) или в 500 мл (за бутилки с 100 мг) 5% разтвор на глюкоза (концентрацията на получения разтвор е не по-малко 0.2 мг / мл). Инфузионен разтвор, се препоръчва за употреба веднага след готвене. Разтворът за инфузия е стабилен 24 часа при температура от 2 ° С до 8 ° С.

Разтворът с признаците на валежите, ще бъдат унищожени. Използвайте само бистър разтвор.

Oxaliplatin разтвор не трябва да се смесват в същата инфузионна система с други лекарства, особено с 5-флуорурацил и калциев folinatom.

Лекарството не трябва да се прилага неразреден.

Страничен ефект

Градация на честота на нежелани реакции: Често (>1/10), често (>1/100, <1/10); понякога (>1/1000, <1/100); рядко (>1/10 000, <1/1000); рядко (< 1/10 000), включително отделни съобщения.

С кръвоносната система: Често – анемия, левкопения, неутропения, тромбоцитопения, лимфопения; често – фебрилна неутропения (включително 3-4 степен), сепсис на фона на неутропения; рядко – хемолитична анемия, имунна тромбоцитопения.

От храносмилателната система: Често – гадене, повръщане, диария, стоматит, mukozit, болки в стомаха, запек, загуба на апетит; често – диспепсия, hastroэzofahealnыy рефлукс, икота; понякога – илеус; рядко – колит, включително случаи на псевдомембранозен колит.

От централната и периферната нервна система: Често – периферната сензорна невропатия, сензорни нарушения, главоболие, астения; често – виене на свят, менингизъм, депресия, безсъние; Понякога прекомерната нервност; рядко – дизартрия.

Невротоксичност е ограничаване на дозата страна феномен. Често симптомите на сензорна невропатия, причинени от студ. Продължителността на тези симптоми, които обикновено са отрязани в интервала между курсовете, увеличава в зависимост от общата доза оксалиплатин. Функционални разстройства, изразени трудности при извършване на точни движения, са възможни ефекти от докосване щети. Рискът от увреждане на общата доза за 850 мг / м² (10 цикли) е за 10%, достигане 20% ако общата доза 1020 мг / м² (12 цикли). В повечето случаи неврологични симптоми се подобри или изчезват след прекъсване на лечението. Въпреки това, 3% пациенти чрез 3 една година след края на лечението са наблюдавани или устойчиви локализиран paraesthesia умерена интензивност (2.3%) или парестезии, засяга функционалната активност (0.5%). Лечението с оксалиплатина маркирани остри невросензорни симптоми, Това обикновено настъпили в рамките на няколко часа след инжектирането и най-често провокирани от студ. Те се характеризират с преходна парестезия, дизестезия или хипоестезия, рядко (1-2%) остър синдром на ларингофарингиалната дизестезия. Последна проявява субективно чувство за дисфагия и диспнея, без обективни доказателства за респираторен дистрес синдром (цианоза или хипоксия), или спазми на ларинкса или бронхоспазъм (не стридор или хриптене). Също така се наблюдава такива явления, като челюст спазъм, дизестезия език, дизартрия и усещане за натиск в гърдите. Обикновено тези симптоми бързо спирам като без използването на медикаменти, и с въвеждането на антихистамин и разширяване инструменти. Време на инфузия, последващите цикли на терапия Oxaliplatin може да намали честотата на този синдром.

От страна на опорно-двигателния апарат: Често – болка в гърба; често – артралгия, ostealgias.

Дихателната система: Често – кашлица, задух; често – ринит, инфекция на горните дихателни пътища; рядко – фиброза lyegkikh.

Сърдечно-съдова система: често – болки в гърдите, тромбофлебит на дълбоките вени, белодробна емболия.

От отделителната система: често – хематурия, dizurija.

Дерматологични реакции: Често – алопеция, кожни обриви; често – лющене на кожата дланите и ходилата, еритематозен обрив, повишено изпотяване, нарушения на ноктите.

От сетивата: Често – нарушения във вкуса; често – конюктивит, зрителни увреждания; рядко – преходно замъгляване на зрението, загуба на зрителното поле, загуба на слуха, неврит на слуховия нерв.

Алергични реакции: често – обрив (особено кошерите), конюнктивит, ринит или; рядко (Когато се прилага самостоятелно) или често (в комбинация с 5-флуорурацил ± калциев folinate) – бронхоспазъм, ангиоедем, артериална хипотония и анафилактичен шок.

Локални реакции: когато екстравазацията лекарство – болкови и възпалителни реакции на мястото на инжектиране.

От лабораторните параметри: Често – увеличаване на AP , чернодробните ензими, билирубин, LDH, kaliopenia, разстройства на натриев и серумната глюкоза; често – увеличение на серумния креатинин.

Друг: Често – треска, повишена умора, качване на тегло.

Противопоказания

- Неутропения (<2000/л) и/или тромбоцитопения (<100 000/л), преди началото на терапията;

-функционални смущения и периферна невропатия, идентифицирани преди първия курс на терапия;

- Тежка бъбречна недостатъчност (CC-малко от 30 мл / мин);

- Бременност;

- Кърмене (кърмене);

- До 18 години;

- Свръхчувствителност към лекарственото;

-свръхчувствителност към платина или други дериватни mannitolu в историята.

ОТ предпазливост Трябва да използвате този наркотик в човека бъбреците.

Бременност и кърмене

Противопоказно за употреба по време на бременност и кърмене (кърмене).

Жените в детеродна възраст и мъжете по време на лечението с Oxaliplatin трябва да използват надеждни методи за контрацепция.

Внимание

Въвеждането на Oxaliplatin трябва да се осъществява под наблюдението на лекар, с опита на цитотоксични лекарства. Постоянен мониторинг на възможни токсични ефекти при лечение на Oxaliplatin се изисква.

Редовно (1 веднъж седмично), и също така преди всяко въвеждане наркотици Oxaliplatin Lahema трябва да извършват мониторинг на периферна кръв и единни показатели на бъбреците и черния дроб.

Преди всеки цикъл на терапия с Oxaliplatin Lahema Неврологичен преглед трябва да се извършва за идентифициране на признаци на невротоксичност.

Пациентите трябва да бъдат информирани за възможността от персистиращи симптоми на периферна сензорна невропатия след края на лечението. Локализирани умерено парестезии с функционални увреждания може да побере до 3 години след края на лечението за адювант използване на схемата за лекарство.

Ако симптоми на затруднено дишане (суха кашлица, затруднено дишане, хрипове или откриване на белодробни инфилтрати рентгеново изследване), лечение с Oxaliplatin Lahema изключения трябва да се спира до съществуването на интерстициален pnevmonita.

Симптоми като дехидратация, паралитичен илеус, чревна непроходимост, kaliopenia, метаболитна ацидоза и бъбречна недостатъчност може да се дължи на тежка диария или повръщане, особено когато използването на наркотици Oxaliplatin Lahem в комбинация с 5-флуорурацил.

Пациенти с алергични реакции към други платина съединения в историята трябва да се следи за наличието на алергични симптоми. Тази реакция оксалиплатин, като анафилактичен, инфузията трябва да се прекрати незабавно и да назначи подходящо симптоматично лечение. Продължителната употреба на наркотици Oxaliplatin Lahem в случай на алергични реакции е противопоказано.

При екстравазация infuziu незабавно трябва да спрете и започнете местни симптоматично лечение. Останалата част от дозата трябва да се въвежда в друга вена.

При използване на наркотици Oxaliplatin Lahema трябва да спазват всички инструкции за обичайните, приети за прилагането на цитотоксични лекарства. Когато хит или liofilizata разтвор на наркотици Oxaliplatin Lahema по кожата или лигавиците, те трябва да бъдат незабавно и старателно с вода.

Свръх доза

Симптоми: повишена странични ефекти лекарства, като периферна невропатия, mielosuprescia, диария и мукозит.

Лечение: симптоматична терапия, редовен мониторинг картина кръв. Няма специфичен антидот.

Лекарствени взаимодействия

Значителна промяна в свързване Oxaliplatin с плазмените протеини в витро приложение на еритромицин, салицилати, Гранизетронът, паклитаксел на valproatom натрий не са били наблюдавани.

При взаимодействие с алуминий може да се образува утайка и намаляване на активността на оксалиплатин.

Фармацевтични взаимодействие

Farmatsevticeski, несъвместими с 0.9% натриев хлорид и други соли (алкален) разтвор или, съдържаща хлориди.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, тъмно място при температура не по-висока от 25 ° C. Срок на годност – 2 година.