Енап-NL 20

Active материал: Еналаприл, Gidroxlorotiazid
Когато ATH: C09BA02
CCF: Антихипертензивни препарати
МКБ-10 кодове (свидетелство): I10
Когато CSF: 01.09.16.03
Производител: KRKA д.д. (Словения)

РУЖА ФОРМУЛЯР, СЪСТАВ И ОПАКОВАНЕ

Хапчета бял, кръгъл, плосък, със скосен край и прорез от едната страна.

Помощни вещества: natriya карбонат, лактоза монохидрат, царевично нишесте, прежелатинирано нишесте, талк, магнезиев стеарат.

10 PC. – блистери (2) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (3) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (6) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (9) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (10) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Комбинирана антихипертензивно лекарство.

Еналаприл – АСЕ инхибитор. Това е пролекарство. Фармакологична активност има метаболит еналаприлат, който се образува в резултат на хидролизата на еналаприл.

Gidroxlorotiazid – тиазиден диуретик. Той действа на нивото на дисталните тубули, повишаване на екскрецията на натрий и хлорни йони.

В начале приема препарата за счет входящего в его состав гидрохлоротиазида объем жидкости в сосудах снижается за счет повышения выведения натрия и жидкости, Получената в понижено кръвно налягане и намаляване на сърдечния дебит.

Поради хипонатриемия и намаляване на телесните течности, системата ренин-ангиотензин-алдостерон се активира. Реактивен увеличение на концентрацията на ангиотензин II частично ограничава понижение на кръвното налягане. При продължителна терапия хипотензивния ефект на хидрохлоротиазид се основава на намаляването на системното съдово съпротивление. Резултатът от задействането на системата ренин-ангиотензин-алдостерон са метаболитни ефекти върху кръвното електролитния баланс, пикочна киселина, глюкоза и липиди, частично неутрализиране на ефективността на антихипертензивно лечение. Въпреки, че ефективното намаляване на BP тиазидните диуретици не намаляват структурните промени в съдовете за сърцето и кръвоносните.

Той подобрява антихипертензивния ефект на еналаприл – инхибира системата ренин-ангиотензин-алдостерон, т.е. производството на ангиотензин II и неговите последици. Освен това намалява производството на алдостерон, и засилва действието на брадикинин, простагландини и освобождаване.

Ненужно. эналаприл обладает собственным диуретическим эффектом, Това може да увеличи ефекта на хидрохлоротиазид.

Еналаприл намалява зрението- и последващо натоварване, намалява напрежението върху лявата камера, уменьшает гипертрофию миокарда и разрастание коллагена, предотвратява повреждане на миокардните клетки. В резултат на сърдечната честота забавя и намалява натоварването на сърцето (при хронична сърдечна недостатъчност), подобряване на коронарния кръвен поток и намалява консумацията на кислород кардиомиоцити. По този начин, намалена чувствителност на сърдечна исхемия, а также снижается риск развития желудочковых аритмий.

Той има благоприятен ефект върху мозъчен кръвоток при пациенти с хипертония и хронична сърдечна болест.

Тя предпазва от развитието на гломерулосклерозата, поддерживает и улучшает функцию почек и замедляет течение хронических заболеваний почек у пациентов, които все още не са развили хипертония.

Известен, че антихипертензивният ефект на АСЕ-инхибитори по-високи при пациенти с хипонатриемия, хиповолемия, и повишени нива на ренин в кръвния серум, докато ефектът на хидрохлоротиазид не зависи от нивото на ренин в серум. Поэтому одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида способствует дополнительному антигипертензивному действию. Освен това, еналаприл предотвратява или намалява метаболитните ефекти от лечение с диуретици, и има благоприятен ефект върху структурните промени в съдовете за сърцето и кръвоносните.

Одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида применяется тогда, когато всяко лекарство самостоятелно не е достатъчно ефективно, или като монотерапия, проведено с помощта на максимални дози, което увеличава честотата на нежеланите лекарствени реакции. Тази комбинация позволява ви да получите най-добър терапевтичен ефект с по-ниски дози на enalapril и хидрохлоротиазид и намаляване на неблагоприятните ефекти.

Антигипертензивный эффект препарата обычно сохраняется в течение 24 не.

Фармакокинетика

Еналаприл

Усвояването и метаболизма

Еналаприл быстро абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла. ° С_макс постигнато чрез 1 не. В черния дроб, еналаприл се хидролизира до активен метаболит – еналаприлат. ° С_макс эналаприлата в сыворотке крови достигается через 3-6 не.

Разпределение

Еналаприлат прониква в повечето тъкани на тялото, предимно в белите дробове, бъбреците и кръвоносните съдове. V_д е 60%. Свързването с плазмените протеини – 50-60%. Эналаприлат не подвергается дальнейшему метаболизму.

Еналаприл и еналаприлат преминават плацентарната бариера и се екскретира в кърмата.

Дедукция

Эналаприл выводится с мочой (60%) и изпражнения (33 %) предимно под формата на enalaprilate.

Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляет 0.005 мл / и (18 л /) и 0.00225-0.00264 мл / и (8.1-9.5 л /), съответно. т_1/2 еналаприлат от серум е приблизително 11 не.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Enalaprilate отстранени от кръвта по време на хемодиализа или перитонеална диализа. Хемодиализа клирънс enalaprilate 0.63-1.03 мл / и (38-62 мл / мин); сывороточная концентрация эналаприлата после 4-часового гемодиализа уменьшается на 45-57%.

У пациентов со сниженной функцией почек выведение замедляется, което изисква промяна на дозата в зависимост от функцията на бъбреците, особено при пациенти с бъбречна недостатъчност.

У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта.

У пациентов с сердечной недостаточностью всасывание и метаболизм эналаприлата замедляются, също намалява V_д. Ненужно. тези пациенти могат да развият бъбречна недостатъчност, тя може да забави отделянето на еналаприл.

Фармакокинетика еналаприл също може да варира при възрастни пациенти в по-голяма степен се дължи на съпътстващи заболявания.

Gidroxlorotiazid

Абсорбция

Погълнат, главно, в дванадесетопръстника и проксимална тънките черва. Усвояването е 70% и се увеличава с 10% когато се приема с храна. ° С_макс постигнато чрез 1.5-5 не.

Разпределение

V_д – около 3 л / кг. Свързването с плазмените протеини – 40%. Drug кумулира в еритроцитите, механизъм за кумулация не е известна.

Тя прониква през плацентарната бариера и се натрупва в околоплодната течност. Серумните концентрации на хидрохлортиазид в кръвта на пъпната вена е по същество същата, както е в кръвта на майката. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке из пупочной вены (аз н 19 време). Концентрация гидрохлоротиазида в грудном молоке очень низкая. Хидрохлоротиазид не се открива в серума на кърмачета, чиито майки са приемали хидрохлоротиазид по време на кърмене.

Дедукция

Не се метаболизира в черния дроб, екскретира се предимно от бъбреците: 95% – като непроменено и около 4% – в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида. Бъбречният клирънс на хидрохлоротиазид при здрави доброволци и пациенти с хипертония е приблизително 5.58 мл / и (335 мл / мин). Hydrochlorothiazide е бифазен профил на елиминиране. T_1/2 в началната фаза на 2 не, във финалната фаза (през 10-12 часа след прилагане) – около 10 не.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Пациенти в напреднала възраст пациенти хидрохлоротиазид няма отрицателен ефект върху фармакокинетиката на еналаприл, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом повышается.

При назначении гидрохлоротиазида пациентам с сердечной недостаточностью установлено, что его всасывание снижается пропорционально степени заболевания – На 20-70%. T_1/2 увеличения хидрохлоротиазид до 28.9 не; почечный клиренс составляет 0.17-3.12 мл / и (10-187 мл / мин), средни стойности 1.28 мл / и (77 мл / мин).

Пациентите, чревния байпас претърпя операция за затлъстяването, абсорбцията на хидрохлоротиазид може да бъде намалена от 30%, а сывороточная концентрация – На 50% по сравнению с показателями у здоровых добровольцев.

Одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.

Свидетелство

- лечение на артериална хипертония, когато е необходима комбинирана терапия.

Режим на дозиране

Дозата на лекарството и продължителността на терапията се определят индивидуално..

Лечение артериальной гипертензии не следует начинать с применения фиксированной комбинации. Перед началом терапии препаратом Энап^®-NL 20 следует определить соответствующую дозу отдельных компонентов.

Рекомендуется принимать препарат по 1-2 таб./сут в одно и то же время, за предпочитане сутрин.

Таблетки следует принимать целиком во время или после приема пищи, питейна малко количество течност.

В случай на липсва приемане на следващата доза, тя трябва да бъде взето възможно най-скоро, ако преди следващата доза, се оставя доста време. Ако преди получаване на следващи дози няколко часа оставяли, следует подождать и принять только эту дозу. Никогда не следует удваивать дозу.

При отсутствии терапевтического эффекта рекомендуется добавить другое лекарственное средство или изменить терапию.

Пациентите, са на лечение с диуретици, рекомендуется отменить или снизить дозу диуретиков как минимум за 3 дни преди началото на лечението с Енап^®-NL 20 для предотвращения развития симптоматической гипотензии. Преди лечението трябва да се изследва бъбречната функция.

Продължителност на лечението не е ограничена до.

Пациенти с CC>30 мл / мин или серумен креатинин <265 ммол / л (3 мг / дл) не се изисква режим на дозиране корекция.

Страничен ефект

Сърдечно-съдова система: сърцебиене, различни нарушения на сърдечния ритъм, значително намаляване на кръвното налягане, ортостатична хипотония, сърдечен арест, инфаркт на миокарда, мозъчно-съдов инсулт, ангина, Синдром на Рейно.

От храносмилателната система: сухота в устата, възпаление на езика, стоматит, възпаление на слюнчените жлези, анорексия, гадене, повръщане, диария, запек, метеоризъм, болка в епигастриума, чревни колики, илеус, панкреатит, чернодробна недостатъчност, хепатит, жълтеница, приземен, повишаване на чернодробните ензими, giperʙiliruʙinemija,

Дихателната система: ринит, синузит, фарингит, дрезгавост, бронхоспазъм, астма, пневмония, белодробни инфилтрати, еозинофилна пневмония, белодробна емболия, белодробен инфаркт, белодробен оток, респираторен дистрес, включително пневмонит и белодробен оток.

С пикочно-половата система: oligurija, гинекомастия, намалена потентност, бъбречна недостатъчност, увреждане на бъбречната функция, интерстициален нефрит.

От сетивата: замъглено зрение, нарушение на вкуса, нарушение на обонянието, шум в ушите, конюктивит, сухо на конюнктивата, сълзене.

От централната и периферната нервна система: депресия, атаксия, сънливост, безсъние, тревожност, нервност, периферическая невропатия (парестезии, дизестезия).

От хематопоетичната система: левкоцитоза, eozinofilija, неутропения, левкопения, агранулоцитоза, анемия, gipogemoglobinemiâ, панцитопения.

Алергични реакции: реакции на свръхчувствителност, копривна треска, сърбеж, ангиоедем, анафилактични реакции.

Дерматологични реакции: обрив, ексфолиативен дерматит, токсична епидермална некролиза, еритема мултиформе, Синдром на Стивънс-Джонсън, алопеция, фоточувствителност.

Лабораторни находки: kaliopenia, хиперкалиемия, гипомагниемия, хиперкалциемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоза, giperglikemiâ, глюкозурия, хиперурикемия, хиперхолестеролемия, хипертриглицеридемия.

Друг: увеличава изпотяването, херпес зостер, лупус-подобен синдром (треска, миалгия и артралгия, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилия, кожен обрив, положителен тест за антинуклеарни антитела), слабост, тромбоцитопенична пурпура, некротизиращ васкулит, треска.

Противопоказания

- Anurija;

- Изразени от човешки бъбрек (CC<30 мл / мин);

- Анамнеза за ангиоедем, связанный с применением ранее ингибиторов АПФ;

- Наследствен или идиопатичен ангиоедем;

- Първичен хипералдостеронизъм;

- Болест на Адисон;

— порфирия;

- Детството и юношеството до 18 години (ефикасността и безопасността не са установени);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата или сульфонамидам.

ОТ предпазливост следует назначать препарат при двустороннем стенозе почечных артерий или стеноза на артерията на единствен бъбрек, бъбречно увреждане (CC 30-75 мл / мин), выраженном стенозе устья аорты или идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, CHD, мозъчно-съдови заболявания (вкл. недостатъчна мозъчна циркулация), хронична сърдечна недостатъчност, тежки автоимунни системни заболявания на съединителната тъкан (вкл. SLE, склеродермия), потискане на хематопоезата на костния мозък, диабет, хиперкалиемия, състояние след бъбречна трансплантация, тежка чернодробна дисфункция и / или бъбречна, членки, придружено от намаляване на БКК (в резултат на диуретично лечение, като същевременно се ограничава приема на сол, диария и повръщане), podagre, пациенти в напреднала възраст.

Бременност и кърмене

Лекарството е противопоказано по време на бременност. В случай на бременност, лекарството трябва да се преустанови незабавно.

Ако е необходимо, за назначаване по време на кърмене трябва да се реши въпросът за прекратяване на кърменето.

Внимание

В начале лечения возможно развитие артериальной гипотензии (при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност, хипонатриемия, тежка бъбречна недостатъчност, хипертония или левокамерна дисфункция и, особено, у пациентов с гиповолемией в результате терапии диуретиками, bessolevoy диета, диария, повръщане или хемодиализа). Артериальная гипотензия после приема первой дозы и ее более серьезные последствия является редким и проходящим явлением. Ее можно избежать отменой диуретиков, ако е възможно, перед началом лечения Энапом^®-NL 20.

В случае возникновения артериальной гипотензии необходимо уложить пациента на спину с низким изголовьем и при необходимости скорректировать ОЦК путем инфузии физиологического раствора. Преходно хипотония не е противопоказание за по-нататъшно лечение. После нормализации АД и восполнения ОЦК, пациенты обычно хорошо переносят последующие дозы.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушенной функцией почек (CC 30-75 мл / мин). Пациентите, като хидрохлоротиазид, може да се развие азотемия. У пациентов с нарушенной функцией почек могут проявляться признаки кумуляции препарата. Ако е необходимо, може да се използва комбинация от enalapril с по-нисък размер на хидрохлоротиазид или englaprilom и хидрохлоротиазид комбинирана терапия трябва да бъдат премахнати.

Необходимо избегать назначения Энапа^®-NL 20 пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, т.. возможно ухудшение почечной функции вплоть до развития острой почечной недостаточности (ефекта на еналаприл). Поэтому необходим контроль функции почек до и во время проведения лечения.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с ИБС, тежка мозъчно-съдова болест, аортна стеноза или втора стеноза, предотвратяване на изтичане на кръв от лявата камера, тежка атеросклероза, пожилым пациента из-за риска развития артериальной гипотензии и ухудшения перфузии сердца, мозъка и бъбреците.

Необходим регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов в период лечения Энапом^®-NL 20 для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия необходимых мер. Определяне на серумните електролити, е необходимо при пациенти с продължителна диария, повръщане и получаване в / Infusion.

Пациентите, приемате Енап^®-NL 20, необходимо выявлять признаки электролитного дисбаланса, като сухота в устата, жажда, слабост, сънливост, отпуснатост, възбуждане, мускулни болки или крампи (основно мускулите на прасеца), понижаване на кръвното налягане, тахикардия, олигурия и стомашно-чревни смущения (гадене, повръщане).

Енап^®-NL 20 должен с осторожностью использоваться у пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, т.. гидрохлоротиазид может вызвать печеночную кому даже при минимальных электролитных нарушениях.

По време на лечението, Енап^®-NL 20 может отмечаться гипомагниемия и иногда – хиперкалциемия, последващо увеличаване отделянето на магнезий и бавно екскреция на калций под влиянието на хидрохлоротиазид. Значительное повышение сывороточного уровня кальция может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза.

При някои пациенти, в резултат на хидрохлоротиазид може да изпитат влошаване на хиперурикемия и подагра. Если отмечается увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, лечението трябва да се преустанови. Оно может быть возобновлено после нормализации лабораторных показателей и в дальнейшем проводится под их контролем.

Осторожность необходима у всех пациентов, лекувани с орални хипогликемични средства или инсулин, т.. гидрохлоротиазид может ослаблять, еналаприл и укрепване на тяхното действие. Пациенты с сахарным диабетом должны находиться под наблюдением, при необходимости может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.

Ако изпитвате ангиоедем на лицето или шията обикновено е достатъчна, за да отмените назначаването на терапията на пациентите и антихистамини. При по-тежки случаи, (оток на езика, фаринкса и ларинкса) следует назначить эпинефрин (адреналин) и необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей (интубацией или ларинготомией).

Антихипертензивният ефект на Енап^®-NL 20 может усиливаться после симпатэктомии.

Поради повишения риск от анафилактични реакции, не трябва да се предписва Енап^®-NL 20 пациенти, находящимся на гемодиализе с использованием полиакрилонитрильных мембран, подложени на афереза ​​с декстран сулфат и непосредствено преди десенсибилизация да оса или пчелна отрова.

По време на лечението, Енап^®-NL 20 могут отмечаться реакции повышенной чувствительности у пациентов без предшествующей аллергии или бронхиальной астмы.

Сообщалось об ухудшении течения СКВ.

Сообщалось о нескольких случаях развития острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, некрозом печени и летальным исходом во время лечения ингибиторами АПФ. Причина этих синдромов полностью не ясна. При возникновении желтухи и повышении активности печеночных ферментов лечение должно быть немедленно прекращено, а пациенты должны находиться под наблюдением.

Внимание е необходимо и при пациенти, принимающих сульфонамиды или пероральные гипогликемические средства из группы сульфонилмочевины (Възможно кръстосана свръхчувствителност).

Пациентите, принимающих гипотензивные препараты, после обширных хирургических операций во время общей анестезии, еналаприл може да блокира образуването на ангиотензин II, вторично на компенсаторното освобождаване на ренин. Ако Вашият лекар предполага, този механизъм на артериална хипотония, лечение может быть направлено на увеличение ОЦК.

По време на лечението изисква периодично проследяване на брой бели кръвни клетки, особено при пациенти с заболяване на съединителната тъкан или бъбречна.

По време на лечението изисква периодично проследяване на серумните електролити, Гликоза, урея, креатинин, чернодробните ензими, и также белка мочи.

Лечение Енап^®-NL 20 должно быть прекращено перед проведением исследований функции паращитовидных желез.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Енап^®-NL 20 не влияет на способность к управлению автомобилем или к работе с механизмами, Въпреки това, някои пациенти, преимущественно в начале лечения могут возникать артериальная гипотензия и головокружение, что может снижать способность к управлению автомобилем и работе с механизмами. Поэтому в начале лечения рекомендуется избегать управлять автомобилем, работать с механизмами и выполнять другую работу, требующую концентрации внимания, до, докато предпочитаното лечение отговор.

Свръх доза

Симптоми: повишена диуреза, значително намаляване на кръвното налягане с брадикардия или други сърдечни аритмии, гърчове, пареза, паралитические илеус, нарушение на съзнанието (включително, които), бъбречна недостатъчност, нарушение на AAR, нарушения электролитного баланса крови.

Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показано промывание желудка и прием внутрь солевого раствора, в по-тежките случаи – мероприятия направленные на стабилизацию АД – в / в физиологичен разтвор, plazmozamenyteley. У пациента необходимо контролировать уровень АД, Сърдечен Ритъм, дихателна честота, серумните концентрации на урея, креатинин, электролитов и диурез, ако е необходимо – в / с въвеждането на ангиотензин II, хемодиализа (скоростта на екскреция enalaprilate – 62 мл / мин).

Лекарствени взаимодействия

Одновременный прием других антигипертензивных средств, ʙarʙituratov, трициклични антидепресанти, фенотиазинов, Опиоидни аналгетици, этанола усиливает антигипертензивное действие Энапа^®-NL 20.

Аналгетици и НСПВС, большое количество соли в пище, едновременната употреба на холестирамин или колестипол намали ефекта на Енап^®-NL 20.

Едновременната употреба на Енап^®-NL 20 и препаратов лития могут приводить к литиевой интоксикации, т.. эналаприл и гидрохлоротиазид снижают выведение лития. Необходим контроль концентрации лития в сыворотке крови и при необходимости – коригиране на дозата. По возможности следует избегать одновременного лечения Энапом^®-NL 20 и препаратами лития.

Едновременната употреба на Енап^®-NL 20 и НПВС и анальгетиков (поради инхибиране на синтеза на простагландин) может снижать эффективность эналаприла и повышать риск ухудшения почечной функции и/или течение сердечной недостаточности. У некоторых пациентов также может снижаться антигипертензивный эффект эналаприла, поэтому при необходимости применения данной комбинации показан контроль.

Едновременната употреба на калий-съхраняващи диуретици (спиронолактон, amilorid, триамтерен) или препаратами калия может привести к гиперкалиемии.

Одновременное применение с аллопуринолом, цитостатици, иммунодепрессантами или системными ГКС может привести к развитию лейкопении, анемия и панцитопения, следователно изисква периодично проследяване на хемограмата.

Сообщалось о развитии острой почечной недостаточности у двух пациентов после трансплантации почек, едновременно получаване на еналаприл и циклоспорин. Очакван, остра бъбречна недостатъчност, която е резултат от намаляване на бъбречния кръвоток, циклоспорин индуцирана, и намаляване на гломерулна филтрация, причинени от еналаприл. Следователно, трябва да се внимава при използването на еналаприл и циклоспорин.

Одновременное применение сульфонамидов и пероральных гипогликемических средств из группы сульфонилмочевины может стать причиной реакций повышенной чувствительности (Възможно кръстосана свръхчувствителност).

Необходима осторожность при одновременном использовании Энапа^®-NL 20 Село сердечными гликозидами. Возможная гиповолемия, гипокалиемия и гипомагниемия может повышать токсичность гликозидов.

Едновременната употреба на Енап^®-NL 20 с ГКС повышает риск гипокалиемии.

При одновременном использовании Энапа^®-NL 20 и теофилин, Еналаприл може да намали T_1/2 teofillina.

При одновременном использовании Энапа^®-NL 20 и циметидина может увеличиваться T_1/2 еналаприл.

Рискът от хипотония се увеличава по време на обща анестезия или мускулни релаксанти заявление nedepolyariziruyuschih (напр, tuʙokurarina).

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да бъде защитен от влага, недостъпни за деца при температура под 25 ° C. Срок на годност – 3 година.