Дорназа алфа

Когато ATH:
R05CB13

Характеристика.

Рекомбинантен човешки desoksiribonukleaza, (I), ензим, които селективно разцепва ДНК. Дорназа алфа е протеин, произведен чрез генно инженеринг, използвайки клетки от яйчник на китайски хамстер. Пречистеният продукт е гликопротеин, включващ 260 аминокиселини, първични последователност, който е идентичен с такъв естествен ензим човек-dezoksiribonukleaze I (ДНК-аза), приблизително молекулно тегло 37 КД.

Фармакологично действие.
Муколитична.

Приложение.

Подобряване на белодробната функция при пациенти с муковисцидоза на възраст над 5 години с индекс на най-малко ДСИЦ 40% от нормата (в комплексната терапия). Тя може да се използва за лечение на пациенти с някои хронични белодробни заболявания (вкл. бронхиектазии, ХОББ, вродена развитие на белите дробове при деца, хронична пневмония, имунодефицитни състояния, продължите с белодробна), ако един лекар, за да се оцени муколитичен ефект на алфа-дорназа осигурява ползи за пациентите.

Противопоказания.

Свръхчувствителност, алергични реакции към лекарства от клетки от яйчник на китайски хамстер.

Прилагат Ограничения.

Деца на възраст до 5 години, и пациенти с индекс на ДСИЦ по-малко 40%. Безопасността и ефикасността не са доказано.

Бременност и кърмене.

Ако бременността трябва да се предписва само ако е абсолютно посочено, ако ползата за майката надхвърля риска за детето (адекватни и добре контролирани проучвания при хора не са притежавали). Изследванията на алфа-дорназа при плъхове и зайци с включен / в най дози до 10 мг / кг / ден (системно излагане на повече от 600 пъти по-висока от очакваното след като препоръчителната дневна доза за един човек) не показват нарушение на плодовитостта, тератогенност или въздействие върху развитието на плода.

Категория действия на плод по FDA — б. (Изучаването на репродукцията при животни не показват риск от нежелани ефекти върху плода, и адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени не са го направили.)

неизвестен, дали HP в майчиното мляко на жените. Малко количество от dornazy алфа е решен в майчиното мляко в маймуни Циномолгус Когато bolusna доза (100 мг / кг) dornazy алфа след 6 з/в инфузия (80 мг / кг / ден). Когато се използва в съответствие с препоръките на dornazy хит алфа в кръвта е минимална, Въпреки това, използването при кърмачки не се препоръчва.

Странични ефекти.

При клинични изпитвания пациентите са били използвани, за да дорназа алфа 12 Месеци.

В рандомизирано плацебо-контролирано проучване спрямо алфа-дорназа с плацебо при пациенти с индекс на най-малко ДСИЦ 40% от нормата над 600 пациенти са получили алфа-дорназа 1 или 2 два пъти на ден, всеки ден за 6 Месеци; Повечето от наблюдавани нежелани събития, може би, е проява на основното заболяване или усложнения. В повечето случаи тези нежелани реакции са леки, преходен, и не се е налагало прекратяване PM. Нежеланите събития, което води до пълно спиране на лечението дорназа алфа, Ние наблюдавахме при много малък брой пациенти, и отнемане цени са сходни при групата на плацебо (2%) и групата, получаване на алфа-дорназа (3%). Странични ефекти, наблюдава по-често (още 3%) при пациенти с кистозна фиброза, получаване на алфа-дорназа, в сравнение с плацебо, са представени в Таблица.

В рандомизирано плацебо-контролирано проучване при пациенти със симптоматична кистозна фиброза (ДСИЦ по-малко 40% от нормата) профилът на нежеланите събития е сходна с това се отбелязва в проучвания при пациенти с муковисцидоза леки до умерени по тежест. В това проучване, нежеланите лекарствени реакции, които са били маркирани с по-висока честота (още 3%) пациенти, лекувани с алфа-дорназа, както е показано в Таблица.

Маса

Странични ефекти, възниква с честота по- 3% при пациенти с муковисцидоза в клинични изпитвания на алфа-дорназа

* Само една единствена промяна, Тя не отразява всички промени в ДСИЦ

Нежеланите събития, наблюдавани с еднаква честота при пациенти с кистозна фиброза индекс FVC-малко 40% от нормата при вдишване дорназа алфа и плацебо

Организъм като цяло: болка в корема, астения, треска, грипоподобни симптоми, физическо неразположение, сепсис.

Храносмилателната система: илеус, заболявания на жлъчния мехур, черен дроб, панкреас.

Метаболизъм: диабет, хипоксия, отслабване.

Дихателната система: апнея, ʙronxoektaz, бронхит, промени в характеристиките на храчки, усилване на кашлицата, затруднено дишане, хемоптиза, намалена функция на белите дробове, назални полипи, пневмония, пневмоторакс, ринит, синузит, увеличено отделяне на храчки, хрипове.

При контролирани проучвания, смъртността е била сходна в групата на пациентите, като алфа-дорназа, и плацебо. Причини за възникване на смъртните случаи са били свързани с прогресия на кистозна фиброза и включени апнея, сърдечен арест, кардиопулмонална недостатъчност, белодробна сърдечна, сърдечна недостатъчност, масивна хемоптиза, пневмония, пневмоторакс, дихателна недостатъчност.

Преносимост на алфа-дорназа 2,5 мг вдишване се учи в двуседмичен срок от ежедневно приложение в 98 Пациенти с кистозна фиброза (65 на възраст 3 Месеци преди 5 години, 33 на възраст 5 години преди 10 години). Ние използвахме за многократна употреба инхалатор. Брой пациенти, който отпразнува кашлица, Тя е по-висока в по-младата възрастова група (29/65, 45% в сравнение с 10/33, 30%) същото, както и броят на случаите на умерена и тежка кашлица тежест (24/65, 37% в сравнение с 6/33, 18%).

Други нежелани реакции са били леки или средни. Брой пациенти, който отпразнува ринит, Тя е по-висока в по-младата възрастова група (23/65, 35% в сравнение с 9/33, 27%) същото, като броят на пациентите, който отбелязва, обрив (4/65, 6% в сравнение с 0/33).

Алергични реакции

Не са съобщени случаи на анафилаксия, които биха могли да бъдат свързани с назначаването на алфа-дорназа. Наблюдавано е транзиторно обрив лека или умерена тежест и слабо изразено в кожни обриви. За всички проучвания при приблизително 2-4% от пациентите имат антитела към алфа-дорназа. Нито един от тези пациенти развиват клинично значение анафилаксия и серумни антитела към дорназа алфа неизвестен.

Сътрудничество.

Съвместим с други лекарства, применяющимися при лечении муковисцидоза (включително антибиотици, бронходилататори, храносмилателни ензими, витамини, Инхалираният и системни кортикостероиди, аналгетици).

Pharmaceutical несъвместимост: воден разтвор на дорназа алфа не е буфериран и не трябва да се развежда или смесени с други инхалационни лекарства системи (възможни нежелани структурни и / или функционални промени).

Свръх доза.

Симптоми: свръхдози са били регистрирани. При проучвания при плъхове и маймуни показват,, че единична формулировка вдишване в дози, по-високо от обикновено се използва в клинични проучвания до 180 време, понася добре. Единична перорално приложение при плъхове в дози от алфа-дорназа до 200 мг / кг са също добре толерирани.

В клинични проучвания, пациенти с муковисцидоза са получавали до 20 мг алфа-дорназа 2 два пъти дневно в продължение на 6 дни 10 мг 2 два пъти на ден за счупен верига (двуседмичен прием / двуседмична почивка) за 168 дни. Двете доза, отложена добре.

Дозиране и приложение.

Инхалация. Разтвор в 182,000,000 е предназначена само за една инхалация, Въведете с помощта на инхалатор въздушен компресор (Jet инхалатор); препоръчителната доза е 2500 ED (2,5 мг) dornazy алфа 1 веднъж дневно, Това съответства на съдържанието на 1 ампула (2,5 mg nerazvedennogo разтвор). Някои пациенти над 21 година по-добър ефект от лечението може да се постигне с употребата на наркотици 2 веднъж дневно.

По-голямата част от пациентите имат оптимален ефект се постига с постоянна ежедневна употреба dornazy алфа. Проучване, където алфа-дорназа прилага с прекъсвания, шоу, че след прекратяване на терапията подобрение на белодробната функция е бързо изчезват, се препоръчва дневният прием на лекарството. В момента препоръките за оптималното време на ден за приложение на лекарството не е.

Безопасността и ефикасността на ежедневна употреба в продължение на период от време 12 не са установени месеца.

По време на обостряне на инфекция на дихателните пътища по време на лечение с използване на лекарството може да продължи без риск за пациента.