DYVYHEL

Active материал: Естрадиол
Когато ATH: G03CA03
CCF: Protivoklimakterichesky естрогенни наркотици
МКБ-10 кодове (свидетелство): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Когато CSF: 15.11.01
Производител: КОРПОРАЦИЯ ОРИОН (Финландия)

Доза от, състав и опаковка

Гел за външна употреба 0.1% униформа, опалесцентен.

Помощни вещества: Карбомер (Carbopol 974R), trolamin, пропилен гликол, етанол 96%, Пречистената вода – към 0.5 ж.

Пакети многослойни (28) – опаковки картон.
Пакети многослойни (91) – опаковки картон.

Гел за външна употреба 0.1% униформа, опалесцентен.

Помощни вещества: Карбомер (Carbopol 974R), trolamin, пропилен гликол, етанол 96%, Пречистената вода – към 1 ж.

Пакети многослойни (28) – опаковки картон.
Пакети многослойни (91) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Естроген лекарства за външна употреба. Активна съставка – 17β-естрадиол, синтетичен, химично и биологично идентично с ендогенния човешки естрадиол (изображение на тялото при жените, тъй като първата менструация до менопаузата), произведени от яйчниците. Клетките на, за които насочено действието на хормони, Естрогените са в комплекс със специфични рецептори (намерени в различни органи – в утробата, вагина, уретра, млечната жлеза, черен дроб, хипоталамус, хипофиза); рецептор-лиганд комплекс взаимодейства с елементи estrogeneffektornymi геномни специфични вътреклетъчни протеини, и индуцира синтеза на РНК, протеини и освобождаването на цитокини и растежни фактори.

Той има феминизират тялото. Това стимулира развитието на матката, фалопиевите тръби, вагина, стромата и дуктален млечната, пигментация в зърната и половите органи, образуването на вторични полови белези на женски тип, растеж и епифизата затваряне на дългите кости. Тя допринася за навременната и редовна отхвърлянето на ендометриума кървенето, в големи концентрации предизвиква хиперплазия на ендометриума, потиска лактацията, инхибира костната резорбция, Той стимулира синтеза на множество транспортни протеини (тироксин-свързващ глобулин, transkortyn, трансферин, протеин, свързваща сексуална Gaumont), фибриноген. Той има прокоагулантна ефект, Той индуцира синтеза на чернодробна витамин К-зависими коагулационни фактори (II, VII, IX, х), намалява концентрацията на антитромбин III.

Той се увеличава концентрацията на тироксин кръв, жлеза, Мед. Той има анти-атеросклеротично ефект, Това повишава нивата на HDL, намалява LDL холестерол и (Триглицеридите се увеличили). Модулира чувствителност към прогестероновите рецептори и регулирането на симпатиков тонус на гладката мускулатура, Той стимулира прехода интраваскуларна течност в тъканите и причинява компенсаторно натрий и задържане на вода. В големи дози, предотвратява разграждането на ендогенните катехоламини, конкурират за рецепторна активност COMT.

След менопаузата, тялото се образува само една малка част от естрадиол (на естрон, разположен в тъканта на черния дроб и мастната). Намаляване на размера на естрадиол, произведен от яйчниците е придружен от много жени и вазомоторен терморегулиращ нестабилност (прилив на кръв към лицето), нарушения на съня, и прогресивна атрофия на урогениталния система.

В резултат на дефицит на естроген развиват остеопороза (главно гръбначния стълб). След като влезете в по-голямо количество естрадиол, преди да получите в кръвния поток, metaboliziruetsâ в образованието (микрофлора) и чревната стена, и черния дроб (което води до нефизиологични високи концентрации на плазма естрон, и ако дългосрочна терапия – до натрупване на естрон и естрон сулфат). Последиците от натрупване на метаболити в тялото за дълъг период от време, все още не са изяснени. Известен, че орално приложение на естроген води до увеличаване на синтеза на протеини (вкл. Рени), което води до повишаване на кръвното налягане.

Фармакокинетика

Резорбция и разпределение

При прилагането на алкохола се изпарява бързо гел, естрадиол и прониква през кожата, докато повечето от него достига системното кръвообращение веднага, и определено количество на естрадиол се задържа в подкожната тъкан и се освобождава в системното кръвообращение постепенно. Application Divigel Square 200-400 см² (размера на една или две ръце) Той не влияе на размера на естрадиол се абсорбира. Въпреки това, ако Divigel прилага до голяма площ, степента на абсорбция е значително намалена.

Бионаличността е Divigel 82%.

Когато трансдермално приложение на доза Divigel 1 мг естрадиол (1 Г-н Divigel) ° С_макс в плазмата е приблизително 157 пикомола / L, Средната концентрация – 112 пикомола / L, минималната концентрация – 82 пикомола / L.

Не натрупва.

Метаболизъм и екскреция

Трансдермалното приложение позволява да се избегнат първия етап на чернодробния метаболизъм, по този начин колебания в концентрацията на естроген в кръвната плазма при използване незначителен Divigel.

Метаболизъм на 17β-естрадиол е подобна на естествения естроген метаболизма. В кръвта, почти изцяло свързан с протеин-носител. Обработени ефект “първо преминаване” през черния дроб, който се метаболизира за по-малко активни продукти – естрон и естриол. При условие, с жлъчна в лумена на тънките черва и абсорбира. И накрая губи активност се дължи на окисление в черния дроб.

По време на лечението съотношение Divigel на естрадиол / естрон остана на 0.4-0.7.

Дедукция

Напиши главно бъбреците под формата на сулфати и глюкурониди, в урината се откриват също малки количества от естрадиол, естрон и естриол.

Свидетелство

- Хормон-заместителна терапия при симптоми на естрогенен дефицит;

- Лечение на синдрома на климактериума, свързани с естествена или изкуствена менопауза, разработени в резултат на операция.

Режим на дозиране

Divigel се предписва за продължително и циклична терапия. Началната доза, обикновено, е 1 г гел (съответен 1 мг естрадиол) на ден, но степента на тежестта на симптомите. В зависимост от клиничната картина дозата може да бъде променена след 2-3 цикли поотделно от 500 мг 1.5 g гел на ден (Това отговаря 500 микрограма до 1.5 мг естрадиол на ден).

Пациенти с непокътнати (neoperirovannoj) матката по време на лечението Divigelem е препоръчително да разпределите прогестоген (напр – медроксипрогестерон ацетат, норетистерон, norethisterone ацетат или digidrogesteron) по време на 10-12 дни във всеки цикъл. След един курс на използването на прогестоген трябва да дойде menstrualnopodobnoe кървене. Когато извънредни или продължително маточно кървене, не забравяйте да зададете на причината.

Пациентите в postmenopauzne период цикъл може да бъде удължен 3 Месеци.

Гелът се прилага 1 пъти / ден почистена кожа отдолу на предната коремна стена, лумбалната област, Рамо, предмишниците или последователно върху дясната или лявата хълбоците, ежедневно променлив места на рисунката. Чертеж площ трябва да бъде равно на най-голямата 1-2 Дланите. След прилагане на лекарството трябва да изчакате няколко минути, не и докато гел ще изсъхнат (2-3 м).

Място на гел покритие не може да се изплаква по време 1 не. Вие трябва да избягват случайното Divigelâ в очите. Трябва да мият ръцете си непосредствено след прилагане на гела.

Ако пропуснете следващата прилагане на гел трябва да направи това възможно най-скоро, но не по-късно от 12 h от времето на подготовката на схемата. Ако повече от 12 не, прилагането на Divigelâ стойност да се отложи до следващия път. С честа употреба на наркотици (пропуснатата доза) Може да изпитате оттегляне кървене маточно пробив кървене.

Страничен ефект

От централната и периферната нервна система: главоболие, мигрена, виене на свят, депресия, xoreja.

Сърдечно-съдова система: повишено кръвно налягане, tromboflebit.

От храносмилателната система: гадене, повръщане, стомашни спазми, метеоризъм, болка в епигастриума, холестатична жълтеница, холелитиаз.

Алергични реакции: мястото на – обрив, дразнене на кожата, dermahemia, контактен дерматит.

Нарушения на възпроизводителната система: metrorragija, оскъдната зацапване, нарастване на маточната Leiomyoma, ендометриална хиперплазия (в срещата без комбинация с прогестерон), рак endometrio (при жени с intaktna матката след менопаузата), склероза на яйчниците с дълготрайна употреба, промени в либидото.

От страна на ендокринната система: кръвонапълване (напрежение и/или увеличаване) Гърди, качване на тегло, намалена толерантност към въглехидрати.

Метаболизъм: задръжка на натрий, калций и вода (подуване) продължителна употреба; атаки от porfirii.

Друг: замъглено зрение (промените в кривината на роговицата), хлоазма, мелазма, вагинална кандидоза.

Противопоказания

- Ракът на млечната (диагноза, подозрителни или в историята);

е диагностицирани или предполагаеми estrogenozawisimae злокачествени тумори на яйчниците, матка, ендометриума;

-доброкачествени и злокачествени новообразувания гениталиите (рак на шийката на матката и матката, hysteromyoma, рак на вулвата, рак на яйчниците) при жени на възраст под 60 години;

-доброкачествени тумори на гърдата сред жените на възраст под 60 години;

е вагинално кървене неясна етиология и склонност за маточно кървене;

- Хиперплазия на ендометриума;

-тумори на хипофизата;

-дифузни заболявания на съединителната тъкан;

-възпалителни заболявания на женските полови органи (салпинго-оофорит, ендометрит);

— giperèstrogennaâ климактериум етап;

-спонтанни тромбоемболична венозни болести (вкл. история);

-дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия (история на вкл.);

-тромбофлебит and остра тромбофлебит (вкл. история);

-вродена хипербилирубинемия (Синдром на Gilbert, Dubin-Johnson, Ротор);

- тумори на черния дроб (gemangioma, рак на черния дроб);

- Инсулт (исхемичен инсулт, хеморагичен инсулт);

- Диабет, ретинопатия, angiopathy;

- Сърповидно-клетъчна анемия;

-нарушения на липидния метаболизъм;

-Холестатична жълтеница или тежък холестатичен пруритус (вкл. укрепване на техните симптоми при предишна бременност или по време на приема на стероиди);

- Отосклероза (вкл. неговото влошаване по време на бременност);

-свръхчувствителност към èstradiolu и/или други компоненти на наркотици.

ОТ предпазливост: бронхиална астма, мигрена, епилепсия, артериална хипертония, сърдечна недостатъчност, CHD, чернодробна и / или бъбречна недостатъчност, оточна синдром, ендометриоза, shotty гърдата, порфирия. Заявление опит за жени над 65 години ограничена.

Divigel не трябва да се прилага за гърди, лице, областта на гениталиите, както и за раздразнена кожа.

Бременност и кърмене

Divigel е противопоказан за употреба при бременност и кърмене.

Внимание

Преди започване или повторно назначаване хормон заместителна терапия трябва да събере пълна лична и семейна история. Медицински прегледи трябва да се извършва с цел идентифицирането на възможни противопоказания и необходимите предпазни мерки при употребата на наркотици (включително таза и гръден жлези).

По време на лечението се препоръчва да се извършват периодични проучвания, честота и набор от методи, съставните, са определени за всеки конкретен случай поотделно. Проучване, включително мамографии, трябва да се извършва в съответствие с приетите стандарти и съобразени с индивидуалните клинични характеристики във всеки отделен случай.

По време на ХЗТ трябва да оцени внимателно, всички на предимствата и рисковете на терапия.

Пациентът трябва да бъде под Постоянния надзор на лекар за някое от следните заболявания или условия, по-рано с опит и/или са утежнени от бременност или от предварително хормонална терапия: leyomyoma (маточни фиброиди), ендометриоза; тромбоемболични заболявания в историята или рискови фактори; рискови фактори за èstrogenozavisimyh тумори (1-I степен на наследствен рак); артериална хипертония; нарушена чернодробна функция (аденом); захарен диабет с или без съдови лезии; холелитиаз; мигрена и/или (силна) главоболие; системен лупус еритематозус; Ендометриална хиперплазия в историята; епилепсия; бронхиална астма; отосклероза. Тя трябва да се има предвид, че в лицето на лечение Divigelem в редки случаи е възможно рецидив или влошаване на изброените болести.

Терапия трябва да бъде преустановено незабавно в случай на, Ако има противопоказания или в следните ситуации: жълтеница или влошаване на състоянието на черния дроб; изразен АД; нови мигрена главоболие migrenepodobnoj; бременност.

Когато за дълго време, приемащи естроген увеличава риска от ендометриална хиперплазия и карцином. За да намалите риска, трябва да комбинирате естроген терапия при жени с Матка neoperirovannoj с progesteronami поне 12 дни по време на лечението цикъл.

При пробив кръвоизлив или оскъдни кървене след няколко месеца от получаването на Divigelâ трябва да извърши проучвания за идентифициране на причините за възникването им. Научните изследвания могат да включват биопсия на ендометриума (за изключване на ендометриума злокачествено заболяване).

Жени без Матка заради ендометриоза (особено в случаите на остатъчната на ендометриоза) Препоръчваме добавянето на прогестерон èstrogenozavisimoj терапия, Благодарение на premalignantnoj или malignantnoj трансформация на огнища на ендометриоза при естрогенна стимулация.

С продължителна употреба ХЗТ увеличава риска от рак на гърдата. Според епидемиологични изследвания сред жени на възраст 50 към 70 години в 45 случаи на 1000 рак на гърдата се диагностицира. Установен, че сред жените, получаване или наскоро като ХЗТ, Общият брой на допълнителни случаи на рак на гърдата през съответния период е 1-3 (среден – 2) допълнителни случаи на 1000 мъж, получаване на ХЗТ по време 5 години; 3-9 (среден – 6) злополуки 1000 мъж, получаване на ХЗТ по време 10 години 5-20 (среден – 12) злополуки 1000 Жените, получаване на ХЗТ по време 15 години. Увеличение такъв риск е установено предимно при жени, тънки или нормално телосложение. Жените имат пълно телосложение (висока предразположеност към рак на гърдата) ХЗТ не увеличава риска от развитие на рак на Разширено гърдата.

Допълнителни гърдата рак риск се появява с увеличаването на продължителността на получаване на ХЗТ и се връща към първоначалното приблизително 5 години след прекратяване на лечението.

Комбинирани естроген-progestagenovaâ ХЗТ повишава подобни или по-висок риск в сравнение с Естрогенна терапия.

Жените, получаване на ХЗТ, риск от тромбоемболични заболявания на вените (дълбока венозна тромбоза на по-ниски крайниците и белодробните вени), повдигнати в 2-3 пъти в сравнение с жените, не получават ХЗТ. Вероятността е по-висок през първата година на ХЗТ, отколкото през следващите години.

Основните рискови фактори за тромбоемболични усложнения: индивидуална или фамилна анамнеза, изразено затлъстяване (индекс на телесна маса 30 кг / м²), системен лупус еритематозус.

Пациенти с анамнеза за тромбоемболизъм или последните спонтанни аборти, повече изследвания са необходими за да се избегне чувствителност към tromboflebitu. Употребата на ХЗТ трябва да бъде предприето, след пълна оценка на рисковите фактори за тромбоза и антикоагулантна терапия Старт. Рискът се увеличава с продължително обездвижване, обширни наранявания или обширна хирургически интервенции. ХЗТ трябва да спрете за 4-6 седмици преди планирана хирургична абдоминални операции или ортопедична хирургия на долните крайници. Лечението може да бъде възобновено след пълен възстановяване на двигателна способност. С развитието на тромбоемболична симптоми (внезапна болка в гърдите, затруднено дишане) Може да се наложи да отмените ХЗТ.

Естрогените причинява задържане на течности в тялото. Пациенти с нарушена бъбречна функция трябва да бъде под Постоянния надзор на лекар заради повишените нива на естрадиол и неговите метаболити в кръвта.

Естрогените повиши чувствителността към инсулина и увеличи неговата екскреция. Пациенти със захарен диабет в първите месеци на ХЗТ показват непрекъснат мониторинг кръвна глюкоза.

Приемане на естроген увеличава риска от хирургически потвърден жлъчнокаменна.

В редки случаи рязкото покачване на нивото на триглицеридите в кръвта на фона на допускане на естроген може да се развие панкреатит.

Естрогените увеличава щитовидната жлеза свързващ глобулин, увеличаване на нивото на общата сума на циркулиращите хормони на щитовидната жлеза.

Предотвратите появата на гел върху гърдите и лигавицата на вулвата и вагината.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Divigelem терапия не засяга възможността да участват в потенциално опасни дейности, изискват повишено внимание, и психомоторните реакции на скоростта.

Свръх доза

Симптоми: болка в млечните жлези или тазовата област, подуване на корема, безпокойство, раздразнителност, гадене, повръщане, в някои случаи – metrorragija.

Лечение: симптоматична терапия.

Симптомите изчезват при намаляване на дозата или отказ на наркотици.

Лекарствени взаимодействия

Естрадиол повишава ефективността на означава, липидните; Изсушители и филтри ефект на наркотици мъжки полови хормони; хипогликемичен, диуретичен, антихипертензивни лекарства и антикоагуланти; намалява глюкозен толеранс (корекция на дозата на хипогликемия наркотици).

Естрадиол метаболизъм се ускорява при допускане до барбитурати, транквиланти (анксиолитици), опиоидни аналгетици, средства за наркоза, някои антиепилептични средства (карбамазепин, фенитоин), inducers на черния дроб микрозомни ензими; Билкови продукти, съдържащи билка жълт кантарион (Кантарион билка).

Концентрацията на естрадиол в кръвта също отпадането при прилагане на fenilbutazon и някои антибиотици (ампицилин, рифампицин, рифабутин) и противовирусни лекарства (невирапин, ефавиренц), Това е свързано с промени в чревната микрофлора.

Ефект на естрадиол е увеличено приемане на фолиева киселина и медикаменти щитовидната жлеза.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява извън обсега на деца в C или над 25 °. Срок на годност – 3 година.