AVANDAGLIM

Active материал: Глимепирид, Розиглитазон
Когато ATH: A10BD04
CCF: Перорални хипогликемични препарати
МКБ-10 кодове (свидетелство): E11
Производител: GlaxoSmithKline (Великобритания)

Дозирана форма, СЪСТАВ И ОПАКОВАНЕ

Хапчета, Филмирани Розов цвят, треугольные со скругленными краями, с отпечатък “GSK” от една страна и “4/4” от друга страна; на изломе – бял.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, натриева карбоксиметил нишесте, gipromelloza (НРМС) 3cP, магнезиев стеарат.

Съставът на черупката: Opadry^® коричневый 03B267184 (gipromelloza (НРМС) 6cP ((Д) 464), Титанов диоксид (E171, CI77891), железен оксид червена боя (E172, Cl77491), боядисване на черен железен оксид (E172, Cl77499), макрогол 400).

14 PC. – блистери (1) – опаковки картон.
14 PC. – блистери (2) – опаковки картон.
14 PC. – блистери (4) – опаковки картон.
14 PC. – блистери (8) – опаковки картон.

Хапчета, Филмирани на червено, лещовиден, треугольные со скругленными краями, с отпечатък “GSK” от една страна и “8/4” от друга страна; на изломе – бял.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, натриева карбоксиметил нишесте, gipromelloza (НРМС) 3cP, магнезиев стеарат.

Съставът на черупката: Opadry^® красный 03B253474 (gipromelloza (НРМС) 6cP ((Д) 464), Титанов диоксид (E171, Cl77891), железен оксид червена боя (E172, Cl77491), макрогол 400).

14 PC. – блистери (1) – опаковки картон.
14 PC. – блистери (2) – опаковки картон.
14 PC. – блистери (4) – опаковки картон.
14 PC. – блистери (8) – опаковки картон.

* международно непатентно наименование, препоръчано от СЗО – розиглитазон.

Фармакологично действие

Перорални хипогликемични препарати. В состав Авандаглима входят два действующих вещества с взаимодополняющими механизмами действия, улучшающие гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: росиглитазона малеат, относящийся к классу тиазолидиндионов, и глимепирид, представитель класса производных сульфонилмочевины. Механизм действия тиазолидиндионов состоит, главно, в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как производные сульфонилмочевины действуют, главно, усиливая высвобождение инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. Благодарение на различни, но допълващи се механизми на действие, комбинированная терапия росиглитазоном и производным сульфонилмочевины приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Розиглитазон

Селективный и мощный агонист PPAR-γ-рецепторов ядра (активируемые пролифератором пероксисом рецепторы – гама), относящийся к гипогликемическим препаратам класса тиазолидиндионов. Улучшает гликемический контроль путем повышения чувствительности к инсулину таких ключевых тканей-мишеней, как жировая ткань, скелетные мышцы и печень. Известен, что инсулинорезистентность играет важную роль в патогенезе сахарного диабета типа 2. Следователно, росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, циркулирующего инсулина и свободных жирных кислот.

Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована на экспериментальных моделях сахарного диабета типа 2 у животных. Доказано е,, что росиглитазон сохраняет функцию β-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса поджелудочной железы и повышение в них содержания инсулина, а также предотвращает развитие выраженной гипергликемии. Установено бе също така, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической гипертензии. Росиглитазон не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию у крыс и мышей.

В соответствии с механизмом действия росиглитазона, улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. Снижаются также и концентрации предшественников инсулина, че, както обикновено се смята,, являются факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Одним из ключевых результатов лечения росиглитазоном является значимое снижение концентраций свободных жирных кислот.

Глимепирид

Основной механизм гипогликемического действия глимепирида заключается в стимулировании высвобождения инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. Освен това, экстрапанкреатические эффекты также играют роль в действии производных сульфонилмочевины, таких как глимепирид, что было подтверждено как доклиническими, так и клиническими исследованиями, показавшими, что назначение глимепирида может увеличивать чувствительность периферических тканей к инсулину. Эти данные согласуются с результатами продолжительного, рандомизирани, плацебо-контролируемого исследования, в котором терапия глимепиридом улучшала постпрандиальный инсулин/С-пептидный ответ, и гликемический контроль в целом без развития клинически значимого повышения уровня инсулин/С-пептида натощак. Но, как и в случае других производных сульфонилмочевины, механизм гипогликемического действия глимепирида при длительном применении до конца не ясен.

У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза при приеме внутрь составляет приблизительно 600 ж. Эффект глимепирида носит дозозависимый характер и является воспроизводимым. Физиологический ответ на острую физическую нагрузку, т.е. уменьшение секреции инсулина, сохраняется под действием глимепирида.

Не было установлено значительного различия в действии глимепирида при приеме препарата за 30 мин до еды или непосредственно перед приемом пищи. Однократный прием глимепирида обеспечивал хороший метаболический контроль у пациентов с сахарным диабетом в течение более 24 не. Освен това, в клиническом исследовании хороший метаболический контроль был достигнут у 12 от 16 пациенти с нарушена бъбречна функция (QC-малко 80 мл / мин). Хотя гидроксилированный метаболит глимепирида вызывает небольшое, но значимое уменьшение уровня глюкозы в сыворотке крови у здоровых людей, это только небольшая составляющая общего действия препарата.

Фармакокинетика

Авандаглим

Повторный прием росиглитазона (8 мг / ден) не оказывает значительного влияния на фармакокинетику глимепирида при его однократном приеме (4 мг). Еднократна доза (4 мг) глимепирида не оказывает клинически значимого эффекта на равновесную фармакокинетику росиглитазона (8 мг / ден).

В исследовании биоэквивалентности Авандаглима (4 мг/4 мг) по таким показателям как AUC и C_макс росиглитазона было показано, что при однократном приеме комбинированного препарата Авандаглима он был биоэквивалентен росиглитазону в дозе 4 мг при одновременном приеме с глимепиридом в дозе 4 мг натощак.

AUC глимепирида при однократном приеме Авандаглима натощак в дозе 4 мг/4 мг была биоэквивалентна таковой при одновременном приеме глимепирида с росиглитазоном. Степень всасывания росиглитазона и глимепирида при приеме Авандаглима после еды была эквивалентна таковой при одновременном применении их в виде отдельных препаратов.

Дальнейшая информация отражает фармакокинетические свойства индивидуальных компонентов Авандаглима.

Абсорбция

Розиглитазон

Абсолютная биодоступность росиглитазона после приема внутрь 4 mg или 8 мг составляет около 99%. ОТ_makh росиглитазона достигается примерно через 1 часа след прием на.

В диапазоне терапевтических доз концентрации росиглитазона в плазме приблизительно пропорциональны его дозе.

Прием росиглитазона с пищей не изменяет AUC, но по сравнению с приемом натощак наблюдается небольшое снижение C_макс (около 20-28%) и увеличение на т_макс (1.75 не). Эти небольшие изменения клинически незначимы, в связи с чем росиглитазон можно принимать независимо от еды. Увеличение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию росиглитазона.

Глимепирид

После приема внутрь глимепирид полностью (100%) всасывается в ЖКТ. Исследования с участием здоровых людей, принимавших глимепирид внутрь однократно или пациентов с сахарным диабетом типа 2, принимавших глимепирид внутрь регулярно, посочен, что значительная его часть всасывается в течение 1 часа след прилагане, T_макс 2-3 не.

Разпределение

Розиглитазон

V_д росиглитазона равен примерно 14 л, а общий плазменный клиренс составляет около 3 л/ч у здоровых добровольцев. Высокая степень связывания с белками плазмы (около 99.8%), не зависит от концентрации препарата и возраста пациента. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 или 2 пъти / ден.

Глимепирид

При в/в введении здоровым добровольцам V_д е равна на 8.8 л (113 мл / кг), общий клиренс составлял 47.8 мл / мин. Свързването с протеините – още 99.5%.

Метаболизъм

Розиглитазон

Подложени на интензивен метаболизъм, выводится в виде метаболитов. Главными путями метаболизма являются N-деметилирование и гидроксилирование, сопровождаемые конъюгированием с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают фармакологической активностью.

Изследванията ин витро показват,, что росиглитазон метаболизируется преимущественно изоферментом CYP2C8 и в гораздо меньшей степени – изоферментом CYP2C9.

В условиях in vitro росиглитазон не оказывает значимого ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, Cyp2е1 Isoenzymes, CYP3A и CYP4A, така че е малко вероятно, что in vivo он будет вступать в значимые метаболические взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются этими изоферментами системы цитохрома Р450. Розиглитазон умерено инхибира CYP2C8 in vitro (ингибирующая концентрация составляет 18 ммол) и слабо ингибирует изофермент CYP2C9 (ингибирующая концентрация составляет 50 ммол). Исследование взаимодействия росиглитазона с варфарином in vivo показало, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами изофермента CYP2C9.

Глимепирид

Глимепирид полностью метаболизируется путем окисления как при в/в введении, так и после приема внутрь. Основными его метаболитами являются циклогексилгидроксиметил-дериват (M1) и карбоксильное производное (M2). Биотрансформация глимепирида до производного M1 происходит при участии изофермента CYP2C9. M1 в дальнейшем метаболизируется до М2 одним или несколькими цитозольными ферментами. M1, в отличие от М2, има 1/3 фармакологической активности глимепирида. Клиническая значимость гипогликемического действия M1 не ясна.

Дедукция

Розиглитазон

Общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 л /, и окончателното Т_1/2 е за 3-4 не. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 или 2 пъти / ден. Около 2/3 принятой внутрь дозы росиглитазона выводится почками, около 25% выводится кишечником. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, ни в кале. Крайният T_1/2 е за 130 не, което показва много бавно отделяне на метаболити. При повторном приеме внутрь росиглитазона не исключена кумуляция его метаболитов в плазме, по-специално, Основният метаболит (парагидроксисульфата), концентрация которого, вероятно, может увеличиться в 5 време.

Глимепирид

т_1/2 глимепирида составляет приблизительно 5-8 не. После приема внутрь глимепирида, Гвардия изотоп ¹⁴ОТ, около 60% введенной дозы выводится с мочой на 7-й день, 80-90% – в виде M1 и М2. Около 40% введенной дозы выводится с калом, към 70% – в виде M1 и М2. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, ни в кале. При в/в пути введения не наблюдается признаков выведения глимепирида или его метаболита M1 с желчью.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у мужчин и женщин.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у пожилых и взрослых пациентов без нарушения функции почек.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек или терминальной стадией заболеваний почек при хроническом гемодиализе.

Нет данных о применении глимепирида у пациентов, которым проводится гемодиализ. При пациенти с бъбречна недостатъчност (CC-малко от 22 мл / мин) удавалось поддерживать адекватный контроль уровня глюкозы при дозе только 1 мг / ден.

У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) ° С_макс и AUC были в 2-3 пъти по-висока, что является результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

Свидетелство

- Захарен диабет тип 2 (для гликемического контроля при неэффективности монотерапии производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом, и пациенти, которые уже получали комбинированную терапию препаратами тиазолидиндиона и сульфонилмочевины);

Авандаглим может быть использован в комбинации с метформином (трехкомпонентная комбинация) для гликемического контроля.

Режим на дозиране

Режим дозирования Авандаглима подбирается и устанавливается индивидуально. Необходимо учитывать индивидульный текущий гликемический контроль у пациента и риск развития гипогликемии.

Авандаглим следует принимать 1 пъти дневно с храната.

Възрастни при переходе от терапии росиглитазон + глимепирид в виде монопрепаратов к комбинированному препарату (Авандаглиму) начальная доза комбинации должна быть основана на уже принимаемых дозировках росиглитазона и глимепирида.

При недостаточном контроле гликемии при приеме монопрепаратов глимепирида в дозе 4 мг/сут начальная доза Авандаглима составляет 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида.

Пациентам с недостаточным контролем гликемии, находящимся на лечении другими препаратами сульфонилмочевины (кроме хлорпропрамида) в дозировке как минимум половины от максимальной дозы, к лечению добавляют росиглитазон в дозировке 4 мг / ден, по достижении адекватного контроля гликемии можно переходить на лечение Авандаглимом в дозе 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида 1 време / ден.

Суточная доза Авандаглима может быть увеличена для поддержания индивидуального гликемического контроля у пациента. Терапевтический эффект после коррекции дозы может не проявляться в течение 6-8 недель для росиглитазона и в течение 1-2 недель для глимепирида. В случай на нужда, увеличение дозы росиглитазона возможно только по прошествии 8 седмици на употреба. Титрование дозы ведется до максимальной суточной дозы 8 мг росиглитазона/4 мг глимепирида. Повышение дозы росиглитазона до 8 мг в сутки следует предпринимать с осторожностью после оценки риска развития нежелательных реакций, связанных с задержкой жидкости в организме.

Потребность в глимепириде может уменьшаться на протяжении терапии. В случае гипогликемии необходимо уменьшить дозу глимепирида или полностью отменить его. Коррекция доз одного из компонентов Авандаглима, росиглитазона или глимепирида, может потребоваться при сочетанном применении его с другими препаратами.

В настоящее время нет данных по применению Авандаглима у Деца до 18 години, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано.

Начальная и поддерживающая доза Авандаглима у пациенти в напреднала възраст должны быть адекватно скорректированы вследствие возможного снижения функции почек у этой группы пациентов. Любая коррекция дозы должна быть основана на данных о функции почек, которую следует постоянно контролировать.

Аз Н пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (CC 30-80 мл / мин) при переходе от терапии другими препаратами сульфонилмочевины к терапии Авандаглимом имеется повышенный риск гипогликемии, поэтому в таких случаях рекомендуется соответствующее наблюдение.

Пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (CC-малко от 30 мл / мин) Авандаглим противопоказан.

Данные о применении глимепирида у пациенти, которым проводится гемодиализ, не.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у пациенти с нарушена чернодробна функция не, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

Страничен ефект

Частота нежелательных реакций определена следующим образом: Често (≥ 1/10), често (≥ 1/100 и <1/10), понякога (≥1 / 1000 <1/100), рядко (≥ 1/10 000 и <1/1000) и много рядко (<1/10 000), включително отделни съобщения.

Авандаглим

Ограничени данни, полученные в недавно завершившихся клинических исследованиях, шоу, что профиль безопасности комбинированного препарата росиглитазона и глимепирида с фиксированной дозой в целом сходен с таковым, наблюдаемым при сочетанном применении росиглитазона и других препаратов сульфонилмочевины.

Нижеизложенные данные отражают информацию о профиле безопасности, полученную при применении росиглитазона и глимепирида в виде индивидуальных компонентов.

Розиглитазон

Данни, получени при клинични проучвания

Категориите на честота се определят в сравнение с честотата на поява на нежелани реакции при лечението с плацебо или сравнително лекарство, не са абсолютни стойности за тези нежелани реакции, которые могут быть связанны с росиглитазоном. За дозозависимите нежелани реакции, категориите по честота отразяват максималната доза розиглитазон. Категориите на честотата не отчитат други фактори, включително разлики в продължителността на проучването, предишно състояние и изходни характеристики на пациентите. Категориите на честотата на нежеланите реакции се основават на клинични проучвания и може да не отразяват честотата на нежеланите реакции в рутинната клинична практика..

P – розиглитазон, M – метформин, ОТ – сулфонилуреи

Данни, полученные в постмаркетинговый период

Категории частоты нежелательных реакций определены на основе частоты сообщений о нежелательных реакциях при применении росиглитазона в постмаркетинговый период независимо от дозы или сопутствующей терапии гипогликемическими препаратами. Възникване на редки или много редки странични ефекти, които определя въз основа на postmarketingovyh данни, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, от истинската честота на самите ефекти.

Алергични реакции: рядко – анафилактични реакции, ангиоедем, копривна треска, обрив, сърбеж

Сърдечно-съдова система: рядко – хронична сърдечна недостатъчност/белодробен оток.

Доклади за развитието на тези нежелани реакции са получени за розиглитазон, използва се като монотерапия и в комбинация с други хипогликемични средства. Известен, че рискът от развитие на сърдечна недостатъчност е значително повишен при пациенти със захарен диабет в сравнение с пациентите, тези, които нямат диабет.

От храносмилателната система: редки съобщения за анормална чернодробна функция, сопровождающихся повышением уровней печеночных ферментов, въпреки това не е установена причинно-следствена връзка между лечението с розиглитазон и чернодробната дисфункция.. У пациентов с диабетом часто наблюдаются нарушения со стороны печени.

От страна на органа на зрението: рядко – оток на макулата.

Глимепирид

Данные клинических исследований и постмаркетингового периода

Нежелательные реакции представлены ниже по системам органов и частоте. Встречаемость очень частых, частых и нежелательных реакций, встречаемых иногда, обикновено, была определена на основании обобщенных данных контролируемых клинических исследований, и отражает разницу между частотой возникновения нежелательных реакций при приеме глимепирида и препарата сравнения. Възникване на редки или много редки странични ефекти, които определя въз основа на postmarketingovyh данни, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, от истинската честота на самите ефекти.

От хематопоетичната система: рядко – тромбоцитопения, левкопения, хемолитична анемия, erythropenia, гранулоцитопения, агранулоцитоза, панцитопения.

Метаболизъм: често – gipoglikemiâ; рядко – гипонатриемия.

От страна на органа на зрението: рядко – зрителни увреждания.

Возможны временные нарушения зрения, особено в началото на лечението, связанные с изменением уровня глюкозы в крови. Причиной является временное изменение тургора тканей, которое приводит к изменению показателя преломления хрусталика, это явление зависит от уровня глюкозы в крови.

От храносмилателната система: често – гадене; рядко – повишени чернодробни ензими; рядко – Стомашно-чревни нарушения (повръщане, чувство давления и переполненности в эпигастрии, боли в животе и диарея), нарушена чернодробна функция, проявляющиеся холестазом, жълтеница, гепатитом или печеночной недостаточностью. Имеются отдельные сообщения, описывающие нарушения функции печени, включая холестаз, жълтеница, гепатит и печеночную недостаточность у пациентов, получающих препараты сульфонилмочевины, вкл. глимепирид.

От страна на кожата и подкожната тъкан: понякога – аллергические или псевдоаллергические реакции (сърбеж, уртикария или обрив); рядко – алергичен васкулит, реакции на фоточувствителност. Легкие реакции могут развиться в серьезные, включително анафилактичен шок. В случае развития крапивницы необходимо немедленно поставить в известность врача.

Противопоказания

- Сърдечна недостатъчност (I-IV функциональный класс по классификации NYHA);

— острый коронарный синдром (нестабилна стенокардия, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST);

- Тежка бъбречна недостатъчност (CC-малко от 30 мл / мин), включая пациентов на гемодиализе;

- Нарушена чернодробна функция;

- Захарен диабет тип 1;

— диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома;

- Непоносимост към галактоза, лактазная недостаточность или нарушения всасывания глюкозы-галактозы;

- До 18 години (в настоящее время нет данных по применению Авандаглима у детей до 18 години, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано);

- едновременно приложение с инсулин;

— повышенная чувствительность к росиглитазону, глимепириду, другим препаратам сульфонилмочевины или сульфонамидов или любому другому компоненту препарата.

Бременност и кърмене

Сообщалось о способности росиглитазона проникать через плаценту у человека и обнаруживаться в тканях плода. В настоящее время нет достаточных данных по применению Авандаглима у беременных женщин. В течение беременности женщинам, страдающим диабетом, обычно рекомендуется назначать инсулин. Беременным женщинам назначение Авандаглима не показано.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандаглима у кормящих женщин, поэтому Авандаглим не следует применять при кормлении грудью. неизвестен, проникает ли Авандаглим в грудное молоко. Кормящим женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Назначение Авандаглима кормящим женщинам не показано.

Внимание

Захарен диабет тип 1

Авандаглим эффективен только в присутствии инсулина и поэтому его не следует использовать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Женщины пременопаузного возраста с отсутствием овуляций

Вследствие способности росиглитазона повышать чувствительность к инсулину, лечение Авандаглимом женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (напр, пациенток с синдромом поликистоза яичников) может привести к возобновлению овуляции. Такие пациентки могут забеременеть.

Сърдечно-съдовите заболявания

Розиглитазон, как и остальные тиазолидиндионы, в некоторых случаях могут вызывать развитие или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. После начала терапии Авандаглимом и подбора нужной дозировки необходим тщательный контроль за состоянием пациента в отношении развития симптомов сердечной недостаточности (бързо и прекомерно наддаване на тегло, задух, подуване).

Применение Авандаглима противопоказано при сердечной недостаточности (I-IV функционален клас според класификацията на NYHA). При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность отмены Авандаглима и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности.

Пациенти с остър коронарен синдром (ОКС) не са включени в клиничните изпитвания. Назначаването на розиглитазон, также как и других пероральных гипогликемических препаратов противопоказано при ОКС, особено предвид повишения риск от сърдечна недостатъчност при ACS. Приемът на розиглитазон трябва да се преустанови по време на острата фаза.

В настоящее время нет достоверных данных о снижении риска макроваскулярных осложнений сахарного диабета 2 типа при приеме пероральных гипогликемических препаратов, в том числе тиазолидиндионов. Ненужно. пациенти с диабет 2 типа повышается риск развития ИБС, независимо от выбора перорального гипогликемического препарата, необходимо принимать соответствующие меры для снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Пациенты с офтальмологическими нарушениями

В постмаркетинговом периоде очень редко сообщалось о первичных случаях или случаях ухудшения диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения при применении росиглитазона. Многие из этих пациентов отмечали периферические отеки. В некоторых случаях зрительные нарушения проходили полностью или улучшались после отмены препарата. Необходимо обращать особое внимание на возможность развития макулярного отека у пациентов, отмечающих нарушения остроты зрения.

Регуляция уровня глюкозы в крови

В стрессовой ситуации (напр, травма, хирургична интервенция, инфекция) регуляция уровня глюкозы в крови может нарушаться, в таком случае для поддержания хорошего метаболического контроля необходима временная коррекция дозы гипогликемических препаратов или назначение инсулина.

При появлении факторов риска развития гипогликемии, включително бъбречна недостатъчност, недостаточную массу тела, недостаточное питание или одновременное применение определенных препаратов может потребоваться коррекция дозы глимепирида или терапии в целом. Это относится и к периодам возникновения каких-либо заболеваний в течение терапии или изменения стиля жизни пациента.

Влияние на состояние костной ткани

В дългосрочно проучване за монотерапия за захарен диабет тип 2 2 пациенти, които не са приемали преди това перорални хипогликемични лекарства, има увеличение на честотата на фрактури при жени в групата на розиглитазон (9.3%; 2.7 злополуки 100 пациенто-лет) в сравнение с групите с метформин (5.1%; 1.5 случаи на 100 пациенто-лет) и глибурид/глибенкламид (3.5%; 1.3 случаи на 100 пациенто-лет). Большинство зарегистрированных сообщений в группе росиглитазона касались перелома плеча, ръце и крака. Возможное увеличение риска переломов должно приниматься во внимание при назначении росиглитазона, особено, жени. Необходим мониторинг состояния костной ткани и поддержание ее здоровья в соответствии с принятыми стандартами терапии.

Хемолитична анемия

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами производных сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Вследствие того, что глимепирид принадлежит к классу производных сульфонилмочевины, данный препарат должен с острожностью назначаться пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. В качестве альтернативного лечения должны рассматриваться препараты, не содержащие сульфонилмочевину.

Одновременное назначение с другими препаратами

Тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или глимепирида могут потребоваться при одновременном назначении Авандаглима с CYP2C8 или CYP2C9 ингибиторами или индукторами.

Непоносимост към лактоза

Таблетки Авандаглима содержат лактозу и не должны назначаться пациентам со следующими редкими наследственными заболеваниями: Галактозна непоносимост, лактазна недостатъчност, малабсорбция на глюкоза-галактоза.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Специальных исследований влияния Авандаглима на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами не проводилось. Въпреки това, оценивая способность пациента выполнять задачи, требующие ясности мышления, двигательных и когнитивных навыков, необходимо учитывать возможность развития гипогликемии.

Свръх доза

В настоящее время нет данных о передозировке Авандаглима. В клинических исследованиях добровольцы хорошо переносили разовые пероральные дозы росиглитазона до 20 мг.

Симптоми: передозировка препаратов сульфонилмочевины, включая глимепирид, может приводить к развитию тяжелой жизнеугрожающей гипогликемии.

Лечение: в случае передозировки рекомендуется проводить соответствующую поддерживающую терапию, руководствуясь клиническим состоянием пациента. Росиглитазон и глимепирид в высокой степени связываются с белками, и поэтому следует ожидать, что они не выводятся посредством гемодиализа.

Лекарствени взаимодействия

Отдельных исследований, касающихся взаимодействий Авандаглима, не се извършва.

При одновременном назначении росиглитазона и глимепирида клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между ними не наблюдалось.

Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандаглима (росиглитазона и глимепирида).

Розиглитазон

В ин витро изследвания са показали,, что росиглитазон преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2C8, с участием изофермента CYP2C9 только в качестве второстепенного пути.

Одновременное назначение росиглитазона с ингибиторами изофермента CYP2C8 (напр, гемфиброзил) приводит к увеличению концентрации росиглитазона в плазме. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов, при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

Одновременное назначение росиглитазона с индукторами изофермента CYP2C8 (напр, рифампицин) приводит к снижению концентрации росиглитазона в плазме. Следователно при пациенти, которые получают одновременно росиглитазон и индукторы изофермента CYP2C8, необходимо проводить тщательный контроль глюкозы крови и изменять в случае необходимости гипогликемическую терапию.

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина (субстрат изофермента CYP2С9) и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Росиглитазон в терапевтических дозах не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику одновременно применяемых других пероральных гипогликемических препаратов, включително метформин, глибенкламид, глимепирид и акарбозу.

Gemfibrozil (ингибитор изофермента CYP2C8) доза 600 мг 2 раза/сут вдвое увеличивал концентрацию росиглитазона в равновесном состоянии.

Другие ингибиторы изофермента CYP2C8 вызывали незначительное повышение системной концентрации росиглитазона.

Рифампицин (индуктор изофермента CYP2C8) доза 600 мг/сут снижал на 65% системную концентрацию росиглитазона.

Неоднократный прием росиглитазона повышает С_makh и AUC метотрексата на 18% (доверителен интервал 90%: 11-26%) и 15% (доверителен интервал 90%: 8-23%), съответно, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствие росиглитазона.

Не наблюдалось также клинически значимого взаимодействия росиглитазона и нифедипина или пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и норэтистерон) при одновременном применении, что подтверждает низкую вероятность взаимодействия росиглитазона с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3А4.

В исследованиях было показано отсутствие влияния на гликемический контроль одновременного умеренного приема алкоголя и росиглитазона.

Глимепирид

Глимепирид метаболизируется изоферментом CYP2C9. Это должно приниматься во внимание при одновременном назначении глимепирида с индукторами или ингибиторами данного фермента.

Одновременное назначение глимепирида с ингибиторами изофермента CYP2C9 (напр, flukonazolom) приводит к повышению концентрации глимепирида в плазме. В исследовании было показано, что флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9) доза 200 мг 1 раз/сут повышает концентрацию глимепирида приблизительно в 2.5 пъти. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов (напр, gipoglikemii), при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C9 может потребоваться снижение дозы глимепирида.

В исследовании было показано, что рифампицин (индуктор изофермента CYP2C9) доза 600 мг 1 раз/сут понижает концентрацию глимепирида на 65%.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява извън обсега на деца в C или над 30 °. Срок на годност – 2 година.