علاج الحالة

عندما ATH:
G04BE09

مثبط انتقائي من المركب فوسفوديستريس محدد 5 (PDE5).

علاج الحالة هيدروكلوريد - عديم اللون تقريبا الصلبة مع الوزن الجزيئي 579,1; الذوبانية في الماء 0,11 ملغ / مل.

الدوائية العمل.
تحسين وظيفة الانتصاب.

تطبيق.

فرط الحساسية; الاستقبال في وقت واحد من النترات أو غيرها من المخدرات, وهي المتبرعين أكسيد النيتريك (مثبطات PDE5 قد تحفيز تأثير خافض للضغط من النترات; لم يتم تعريف الفاصل الزمني المقابلة بين جرعة من علاج الحالة واتخاذ ثم النترات أو المتبرعين أكسيد النيتريك) (سم. "الصيدلة" - تأثيرات على ضغط الدم ومعدل ضربات القلب أثناء تلقي بالنترات); تركيبة مع ألفا مانع (إمكانية وضع انخفاض ضغط الدم).

لم يتم علاج الحالة المشار إليها لاستخدامها في النساء, أطفال ورضع.

خلال الفترة من التجارب السريرية التي تسيطر عليها وغير المنضبط في جميع أنحاء العالم تولى علاج الحالة هيدروكلوريد 4430 من الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 18-89 عاما (متوسط ​​العمر 56 سنوات) الأصل العرقي والإثني مختلفة. خلال 2200 المرضى الذين يتناولون أدوية ل 6 أشهر أو أكثر, 880 المرضى - على الأقل 1 سنة. في التجارب السريرية التي تسيطر عليها وهمي، فإن نسبة المرضى, علاج الحالة قد توقف بسبب الآثار الجانبية, مصنوع 3,4% مقارنة ب 1,1% دواء وهمي.

عند تلقي علاج الحالة هيدروكلوريد في التجارب السريرية العشوائية التي تسيطر عليها وهمي (جرعة ثابتة وباستخدام مجموعة من الجرعات) وأشاروا إلى الآثار الجانبية التالية (سم. الطاولة). ويبين الجدول أدناه الآثار السلبية, وقد لوحظت في مرضى, العلاج في جرعة من علاج الحالة 5, 10 أو 20 ملغ (الآثار السلبية محدد, وضع علامة على الأقل 2% المرضى وأكبر من همي في التردد). في الدراسات باستخدام مجموعة من الجرعات، تلقى جميع المرضى أولا 10 ملغ علاج الحالة, تم تخفيض جرعة أخرى ل 5 ملغ أو زيادة ل 20 ملغ اعتمادا على التحمل والفعالية.

آثار جانبية, لوحظ في التجارب السريرية التي تسيطر عليها وهمي

وقد أظهرت الدراسات التي تسيطر عليها وهمي تردد الجرعة التي تعتمد على بعض الآثار الجانبية (صداع, التنظيف, سوء الهضم, غثيان, التهاب مخاطية الأنف) عند تلقي جرعات 5, 10 أو 20 ملغ علاج الحالة.

خلال التقييم السريري لعلاج الحالة على النحو التالي أقل تواترا (<2%) حالات الآثار السلبية (لم يتم تثبيت اتصال مع أخذ علاج الحالة).

الجسم ككل: ردود فعل الحساسية (بما في ذلك الحنجرة ذمة), يقينا, تورم في الوجه, ألم.

نظام القلب والأوعية الدموية: الذبحة الصدرية, ألم في الصدر, ارتفاع ضغط الدم / ضغط الدم, نقص تروية عضلة القلب, احتشاء عضلة القلب, نبض القلب, هبوط ضغط الدم الانتصابي, إغماء, عدم انتظام دقات القلب.

من الجهاز الهضمي: وجع بطن, تغيير في عينات الكبد الوظيفية, الإسهال, فم جاف, عسر البلع, التهاب المريء, إلتهاب المعدة, ارتداد hastroэzofahealnыy, زيادة مستوى غاما غلوتاميل ناقلة الببتيد, قيء.

من جانب الجهاز العضلي الهيكلي: ألم مفصلي, ألم في الرقبة, ألم عضلي, الم في الظهر.

من الجهاز العصبي: gipesteziya, أرق, مذل, نعاس, دوار.

من الجهاز التنفسي: بحة في الصوت, نزف الأنف, إلتهاب البلعوم.

للبشرة: رد فعل حساسية للضوء, طفح جلدي, حكة, تعرق.

من جانب الجهاز الرؤية: عدم وضوح الرؤية, عدم وضوح الرؤية, التغيير في تمييز الألوان, التهاب الملتحمة (احتقان الملتحمة), مشهد ممل, التهاب العيون, الزرق, فوبيا الضوء.

مع الجهاز البولي التناسلي: القذف غير طبيعي, فحولة (بما في ذلك على الانتصاب لفترات طويلة أو مؤلمة).

مثبطات السيتوكروم P450. سيميتيدين (400 ملغ 2 مرة في اليوم) وكان أي تأثير على التوافر البيولوجي لل (الجامعة الأمريكية بالقاهرة) و ج_ماكس علاج الحالة عندما تؤخذ مع 20 ملغ من علاج الحالة على متطوعين أصحاء.

الاريثروميسين (500 ملغ 3 مرة في اليوم) تسبب زيادة 4 أضعاف في الجامعة الأمريكية بالقاهرة، وزيادة 3 أضعاف في C_ماكس علاج الحالة لقبول 5 ملغ من علاج الحالة على متطوعين أصحاء. فمن المستحسن ألا تتجاوز جرعة واحدة من علاج الحالة 5 ملغ خلال فترة 24 ساعة مع مجموعة من الاريثروميسين (سم. "الجرعة").

الكيتوكونازول (200 ملغ 1 مرة في اليوم) تسبب في زيادة 10 أضعاف في الجامعة الأمريكية بالقاهرة، وزيادة 4 أضعاف في C_ماكس علاج الحالة في حفل استقبال مشترك مع 5 ملغ من علاج الحالة على متطوعين أصحاء. لا تتجاوز الجرعة من علاج الحالة 5 ملجم عندما تستخدم بالاقتران مع الإدارة اليومية لل 200 الكيتوكونازول ملغ. منذ جرعات أعلى من الكيتوكونازول (400 ملغ يوميا) يمكن أن يؤدي إلى زيادة أكبر في C_ماكس и AUC, يجب أن لا تتجاوز جرعة واحدة من علاج الحالة 2,5 ملغ خلال فترة 24 ساعة وعندما تستخدم بالاقتران مع الكيتوكونازول بجرعة 400 ملغ يوميا (سم. "الاحتياطات" و "الجرعة").

مثبطات الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية. اندينافير (800 ملغ 3 مرة في اليوم) عندما تستخدم بالاقتران مع 10 أدى ملغ علاج الحالة إلى زيادة 16 أضعاف في AUC, 7-أضعاف الزيادة في C_ماكس وزيادة بنسبة 2 أضعاف في T_1/2 vardenafila. فمن المستحسن ألا تتجاوز جرعة واحدة من علاج الحالة 2,5 ملغ خلال فترة 24 ساعة وعندما تستخدم بالاقتران مع اندينافير (سم. "الاحتياطات" و "الجرعة").

ريتونافير (600 ملغ 2 مرة في اليوم) عندما تستخدم بالاقتران مع 5 أدى ملغ علاج الحالة إلى زيادة 49 أضعاف في الجامعة الأمريكية بالقاهرة، وزيادة 13 أضعاف في C_ماكس vardenafila. التفاعل هو نتيجة لعرقلة عملية التمثيل الغذائي كبدي من علاج الحالة عن طريق ريتونافير - المانع من امكانات CYP3A4, والتي أيضا يمنع CYP2C9. ريتونافير prolongiruet بشكل ملحوظ T_1/2 vardenafyla ل 26 لا. ولذلك فمن المستحسن ألا تتجاوز جرعة واحدة من علاج الحالة 2,5 ملغ خلال فترة 72 ساعة عندما تستخدم بالاقتران مع ريتونافير (سم. "الاحتياطات" و "الجرعة").

أدوية أخرى. لم يكن هناك تفاعل الدوائية بين هذه الأدوية وعلاج الحالة, كما غليبينكلاميد, الوارفارين (كان علاج الحالة أي تأثير على PV والمعلمات الدوائية الأخرى الوارفارين), الديجوكسين, Maaloks, رانيتيدين.

Исследования في المختبر. علاج الحالة وعناصره يكون لها تأثير على CYP1A2, CYP2A6 и CYP2E1 (ك_أنا>100 M). كشف ضعف تأثير كابح بشكل خاص فيما يتعلق CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, ولكن قيم K_أنا أعلى بكثير من تركيز علاج الحالة في البلازما بعد تناوله المخدرات. ولوحظ النشاط المثبطة أكثر وضوحا في المستقلب علاج الحالة - M1 - فيما يتعلق CYP3A4: ك_أنا= 1.4 M, ما في 20 مرات C_ماكس M1 بعد تناوله 80 ملغ علاج الحالة.

الدراسات المجراة. النترات. علاج الحالة 20 ملغ في المتطوعين منتصف العمر صحي يعزز تأثير خافض للضغط من النترات تحت اللسان (0,4 ملغ) عندما يطبق من خلال 1 و 4 ساعات بعد تناوله من علاج الحالة وزيادة في معدل ضربات القلب عندما تتاح 1, 4 و 8 ح ثم أخذ علاج الحالة. لم يكن تقييم التقوية من تأثير خافض للضغط من النترات في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي, ويصاحب ذلك من استخدام علاج الحالة والنترات هو بطلان (سم. "كونترا", "الصيدلة" - تأثيرات على ضغط الدم ومعدل ضربات القلب أثناء تلقي بالنترات).

نيفيديبين. علاج الحالة 20 ملغ عند دمجها مع بطء الإفراج نيفيديبين (30 أو 60 ملغ 1 مرة في اليوم) وكان أي تأثير على التوافر البيولوجي النسبي (الجامعة الأمريكية بالقاهرة) و ج_ماكس نيفيديبين, التي يتم استقلاب عبر CYP3A4. في نيفيديبين استقبال مشترك لم يغير مستويات البلازما من علاج الحالة. في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم, نيفيديبين تسيطر عليها, جرعة من علاج الحالة 20 تسبب ملغ مزيد من الانخفاض في متوسط ​​ضغط الدم الانقباضي / DBP ملقاة على 6/5 ملم زئبق. مقالة. مقارنة مع الدواء الوهمي.

ألفا حاصرات. علاج الحالة 10 أو 20 ملغ, المتطوعين الأصحاء تلقى إما في وقت واحد أو في وقت لاحق 6 ساعة بعد الإدارة 10 ملغ من تيرازوسين, يتسبب في تطوير هبوط ضغط كبير في عدد كاف من الموضوعات. في حفل الاستقبال في وقت واحد 10 ملغ علاج الحالة 10 ملغ من تيرازوسين 6 من 8 مواضيع حزينة في "دائمة" كان أقل 85 ملم زئبق. مقالة. في حفل الاستقبال في وقت واحد 20 ملغ علاج الحالة 10 ملغ من تيرازوسين 2 من 9 مواضيع حزينة في "دائمة" كان أقل 85 ملم زئبق. مقالة. عندما علاج الحالة تؤخذ بمعزل عن تيرازوسين (10 ملغ) فترات 6 لا, في 7 من 28 المواضيع, تلقي 20 ملغ علاج الحالة, كان هناك انخفاض في حديقة "واقفا" - أدناه 85 ملم زئبق. مقالة. وفي دراسة مماثلة مع تامسولوسين في المتطوعين الأصحاء (في 1 من 24 المواضيع), تلقي 20 ملغ علاج الحالة 0,4 ملغ تامسولوسين وحده من خلال 6 لا, المحزن في "دائمة" كان أقل 85 ملم زئبق. مقالة.

في 2 من 16 المواضيع, المعالجة في وقت واحد مع علاج الحالة (10 ملغ) tamsulozin (0,4 ملغ), المحزن في "دائمة" كان أقل 85 ملم زئبق. مقالة. لم يتم تقييم سلامة الجمع بين استخدام جرعات أقل من علاج الحالة مع ألفا حاصرات. وبناء على هذه البيانات،, المرضى, نحن على علاج ألفا حاصرات, لا تستخدم علاج الحالة (سم. "كونترا").

ريتونافير واندينافير. في حفل استقبال مشترك 5 ملغ علاج الحالة 600 ملغ ريتونافير 2 مرات في اليوم C_ماكس وخفضت AUC من ريتونافير قبل ما يقرب من 20%. في حفل استقبال مشترك 10 ملغ علاج الحالة 800 اندينافير ملغ 3 مرات في اليوم C_ماكس وخفضت AUC لاندينافير 40 و 30% على التوالي.

كحول. جنبا إلى جنب مع قبول الكحول (0,5 جم / كجم أو ما يقرب من 40 مل من الكحول المطلق لرجل يزن 70 كجم) لم مستويات البلازما من الكحول وعلاج الحالة لم تتغير. علاج الحالة 20 لم ملغ لا تحفيز الآثار الخافض للضغط من الكحول (0,5 جم / كجم) في المتطوعين الأصحاء خلال فترة الملاحظة 4 ساعات.

حمض أسيتيل الساليسيليك. علاج الحالة (10 أو 20 ملغ) ولم تحفيز الزيادة في الوقت النزيف, الناجمة عن حمض أسيتيل الساليسيليك (2 لأقراص 81 ملغ).

التفاعلات الأخرى. لم علاج الحالة لا تؤثر على غليبينكلاميد الدوائية (تركيزات الجلوكوز والأنسولين) والوارفارين (PV والمعلمات الدوائية الأخرى).

جرعة مفرطة.

الأعراض: دراسات حول 8 المتطوعين الأصحاء بجرعة تصل واحد 120 لاحظ ملغ في الغالبية منهم عكس آلام الظهر / ألم عضلي، و / أو عدم وضوح الرؤية.

علاج: العلاج الصيانة. غير متوقع, التي من شأنها أن غسيل الكلى تكون فعالة نظرا لزيادة الخلوص الأرضي, TK. يتميز علاج الحالة بدرجة عالية من ملزمة للبروتينات البلازما ولم يظهر بكميات كبيرة في البول.

داخل, بغض النظر عن وجبة, الجرعة الأولي - 10 ملغ لقبل الجماع 25-60 دقيقة; يمكنك أيضا أن تأخذ على 25 دقيقة لمدة 4-5 ساعات قبل الاتصال الجنسي. ونظرا لفعالية والتحمل من الجرعة يمكن زيادتها إلى 20 ملغ أو تخفيضها إلى 5 ملغ. الأقصى المنصوح به تردد القبول - 1 مرة في اليوم. أن تكون فعالة، وهو مستوى كاف من التحفيز الجنسي. الجرعة اليومية القصوى 20 ملغ.

في سن الشيخوخة (كبير 65 سنوات) الجرعة الأولي 5 ملغ. في المرضى الذين يعانون من ضعف النظام الكبد تغييرات طفيفة الجرعات غير مطلوب; مع جرعة أولية اختلال كبدي المعتدلة - 5 ملغ / يوم, ويمكن زيادة الجرعة إلى مزيد كحد أقصى 10 ملغ. عندما خفيفة الى معتدلة تصحيح القصور الكلوي الجرعات النظام غير مطلوب.

إذا ما يصاحب ذلك العلاج مع بعض مثبطات CYP3A4 (كما الكيتوكونازول, يتراكونازول, ريتونافير, اندينافير sulyfat, الاريثروميسين) قد تحتاج إلى تعديل الجرعة (سم. "التعاون" و "الاحتياطات").

لأن يرتبط النشاط الجنسي مع وجود درجة من الخطر على القلب, قبل وصف الدواء لتقييم حالة القلب والأوعية الدموية للمريض. الرجال الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية, التي لا ينصح النشاط الجنسي, علاج ضعف الانتصاب, مدفوع. مع علاج الحالة, عادة, لا ينبغي أن تنفذ.

عندما عرقلة البطين الأيسر (على سبيل المثال aortalnыy تضيق وتضيق مجهول السبب التصنع subaortalnыy) وينبغي النظر, أن المرضى قد تكون حساسة لعمل موسعات, بما في ذلك مثبطات PDE5.

تأثير على ضغط الدم. علاج الحالة خصائص imeet عائي sistemnogo, الأمر الذي يتطلب تقييم دقيق للتعيين من مرضاه يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الأساسي (سم. "الصيدلة" - إن التأثير على ضغط الدم).

معلومات حول سلامة استخدام في وقت واحد على المدى الطويل علاج الحالة مع مثبطات الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية ليست. عند استخدام اندينافير أو ريتونافير يزيد بشكل كبير من تركيزات البلازما علاج الحالة. للحد من احتمال الآثار الجانبية في هذه الحالة ينبغي ألا تتجاوز جرعة واحدة من علاج الحالة 2,5 ملغ. منذ ريتونافير يطيل T_1/2 vardenafila (5-6 مرات), عندما تستخدم جنبا إلى جنب لا تتجاوز جرعة واحدة من علاج الحالة 2,5 ملغ خلال فترة 72 ساعة. المرضى, اندينافير prinimayushtie, الكيتوكونازول 400 ملغ يوميا او itraconazole 400 يجب أن لا تتجاوز الجرعة اليومية ملغ علاج الحالة 2,5 ملغ 1 مرة في اليوم. المرضى, تلقي الكيتوكونازول أو جرعة يتراكونازول 200 ملغ يوميا أو لا ينبغي أن يتجاوز الاريثروميسين جرعة واحدة من علاج الحالة 5 ملغ خلال فترة 24 ساعة (سم. "التفاعل").

هناك تقارير نادرة من حدوث الانتصاب, استمرار أكثر 4 لا, وفحولة (الانتصاب المؤلم, استمرت أكثر 6 لا) عند استخدام هذا النوع من المركبات, بما في ذلك علاج الحالة. في حالة الانتصاب, استمرت أكثر من 4 لا, ينبغي على المريض طلب المشورة الطبية فورا. التأخر في العلاج من فحولة يمكن أن يؤدي إلى تلف دائم في أنسجة القضيب وفقدان دائم للقوة.

مجموعات المرضى, والتي لم تدرج في التجارب السريرية

لا توجد بيانات السريرية التي تسيطر على فعالية وسلامة المرضى في علاج الحالة, مع الأمراض التالية (لا ينصح استخدام حتى مزيد من المعلومات):

– الذبحة الصدرية غير المستقرة; انخفاض ضغط الدم (حزين وحده <90 ملم زئبق. الفن.); ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط (من >170/110 ملم زئبق. الفن.); السكتة الدماغية الأخيرة, عدم انتظام ضربات القلب تهدد الحياة أو احتشاء عضلة القلب (خلال آخر 6 أشهر); فشل القلب الحاد;

– أمراض الكلى في المرحلة النهائية, يتطلب غسيل الكلى;

– الأمراض التنكسية وراثية في الشبكية, بما في ذلك التهاب الشبكية الصباغي.

تشخيص ضعف الانتصاب يجب أن تتضمن تحديد الأسباب المحتملة, الشرط الأساسي للمريض وإجراء تقييم لتحديد العلاج المناسب. قبل تعيين علاج الحالة ينبغي الالتفات إلى ما يلي::

وظائف الكبد غير طبيعية. كمتطوعين مع وظيفة ضعف الكبد المعتدلة (الطفل بف B) بعد تناوله 10 мг варденафила C_ماكس وزيدت القيم AUC من قبل 130 و 160% على التوالي, بالمقارنة مع تلك الموجودة في السيطرة على المجموعة (سم. "الصيدلة" - انخفاض وظائف الكبد), الجرعة الموصى الأولية في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل هو 5 ويمكن زيادة ملغ و إلى الحد الأقصى - 10 ملغ (سم. "الجرعة"). لم يتم تقييم الدوائية للعلاج الحالة في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي شديد (الطفل بف C).

خلقية أو مكتسبة QT إطالة الفاصل. في دراسة لتأثير علاج الحالة على الفاصل الزمني QT في 59 الرجال الأصحاء جرعات العلاجية لعلاج الحالة (10 ملغ) جرعة والإدارة, تجاوز العلاجية (80 ملغ) والتحكم النشط - موكسيفلوكساسين (400 ملغ) أدى ذلك إلى زيادة مماثلة في فترة QT_ج. ينبغي أن تؤخذ هذه الملاحظة بعين الاعتبار في تعيين علاج الحالة. المرضى الذين يعانون من خلقي إطالة QT والمرضى, تلقي antiarrhythmics الدرجة IA (على سبيل المثال الكينيدين, prokaynamyd) أو من الطبقة الثالثة (على سبيل المثال الأميودارون, سوتالول), يجب تجنب أخذ علاج الحالة.

اختلال وظائف الكلى. في المرضى الذين يعانون من معتدلة (CL الكرياتينين 30-50 مل / دقيقة) أو شديدة (CL الكرياتينين <30 مل / دقيقة) زاد ضعف الكلى وظيفة علاج الحالة AUC بنسبة 20-30٪ مقارنة مع نفس المعلمة في السيطرة على المجموعة مع وظيفة الكلى طبيعية (CL الكرياتينين >80 مل / دقيقة) (سم. "الصيدلة" - انخفاض وظيفة الكلى). لم يتم تقييم الدوائية للعلاج الحالة في المرضى, الذين يحتاجون إلى غسيل الكلى.

عام. علاج الحالة جرعة ل 20 لم ملغ لا إطالة زمن النزف. لا دليل سريري في أي إطالة مضافة من زمن النزف عندما تؤخذ مع الأسبرين. لم يستخدم علاج الحالة في المرضى الذين يعانون من ازدياد الميل إلى النزف، أو قرحة هضمية نشطة, لذا، عندما تستخدم في هذه مجموعات المرضى اللازمة لتقييم فائدة / نسبة المخاطر.

علاج ضعف الانتصاب يجب أن تستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من تشوه تشريحي للقضيب (التزوي, kavyernoznyi التليف, مرض بيروني) أو المرضى ميالا إلى فحولة (جود الكريات المنجلية بالدم, mnozhestvennaya المايلوما, سرطان الدم).

سلامة وفعالية علاج الحالة في نفس الوقت أخذ مع أدوية أخرى لعلاج ضعف الانتصاب, أنا لم تدرس, ولذا فمن غير المستحسن الاستقبال في وقت واحد.

استخدام في المرضى المسنين. في المرحلة 3 تأسست الدراسات السريرية علاج الحالة أكثر 800 المرضى المسنين. لم تكن هناك اختلافات في سلامة وفعالية علاج الحالة (5, 10 أو 20 ملغ) بين كبار السن والمرضى الأصغر سنا. ومع ذلك، مع تركيز متزايد من علاج الحالة في كبار السن من الرجال (سم. "الصيدلة" - سن متقدمة), الجرعة الأولي للمرضى أكثر 65 سنة - 5 ملغ.

تعاون