كبريتات اندينافير

عندما ATH:
J05AE02

مثبط الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية. مسحوق بلوري أبيض أو أبيض تقريبا. دعونا نذوب جيدًا في الماء والميثانول.

الدوائية العمل.
المضادة للفيروسات, تثبيط الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية.

تطبيق.

По данным أطباء مكتب المرجع (2003), يشار إلى كبريتات إندينافير بالاشتراك مع الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية.

فرط الحساسية; لا يمكن أن تدار بالتزامن مع تيرفينادين, cizapridom, astemizolom, triazolamom, ميدازولام أو مستحضرات تعتمد على مستخلصات الإرغوت (يمكن أن يؤدي تثبيط إندينافير لإنزيم CYP3A4 إلى زيادة تركيز هذه الأدوية في الدم, التي يمكن أن تسبب ردود فعل شديدة أو تهدد الحياة).

فترة الحمل, الرضاعة, طفولة (لم تحدد سلامة وفعالية في الأطفال).

عندما الحمل ممكن, فقط إذا كان التأثير المتوقع للعلاج يفوق المخاطر المحتملة على الجنين (لم تجرى دراسات كافية وتسيطر عليها بشكل جيد في النساء الحوامل).

فئة الإجراءات تؤدي إلى FDA - ج. (كشفت دراسة تكاثر حيوانات آثار سلبية على الجنين, ودراسات كافية وتسيطر عليها بشكل جيد في النساء الحوامل لم تعقد, ومع ذلك، فإن الفوائد المحتملة, المرتبطة بالمخدرات في الحمل, قد يبرر استخدامه, على الرغم من المخاطر المحتملة.)

لم يتم تحديد قدرة إندينافير على إفرازه في حليب النساء المرضعات. في الدراسات التجريبية أظهرت, أن إندينافير يمر في حليب الثدي في الفئران المرضعة. في وقت المعالجة يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية (بسبب احتمالية حدوث آثار جانبية خطيرة عند الرضع, الرضاعة الطبيعية).

غير معروف, سواء يعزز إندينافير, أخذتها الأم خلال فترة ما حول الولادة, فرط بيليروبين الدم الفسيولوجي عند الأطفال حديثي الولادة.

آثار جانبية, المرتبطة بأخذ كبريتات إندينافير ولاحظت في أكثر من 2% المرضى (وفقا لنتائج التعمية المزدوجة, متعدد المراكز, عشوائي, اختبار مكتمل, أجريت في البرازيل - دراسة 028), وترد في الجدول 1.

أعراض جانبية معتدلة إلى شديدة سريريًا, تحدث في 2٪ من المرضى (يذاكر 028)

في عدد من التجارب السريرية ، تقريبًا 12,4% (301/2429) المرضى, تلقي كبريتات إندينافير بالجرعات الموصى بها, لوحظ تحص الكلية, مدفوع. ألم خاصرة مع بيلة دموية (بما في ذلك بيلة دقيقة) أو بدونها (في نطاق 4,7% إلى 34,4% في دراسات مختلفة); كان متوسط ​​مدة التجارب السريرية 47 شمس (في نطاق 1 قبل أيام 242 شمس, 2238 أكمل المرضى الدراسة). خلال التجارب السريرية خلال مرحلة التعمية المزدوجة مع تطور تحص الكلية أثناء العلاج باستخدام كبريتات إندينافير في 2,8% (7/246) طور المرضى موه الكلية, في 4,5% (11/246) - تركيب دعامة. بعد النوبات الحادة في 4,9% (12/246) من المرضى ، تم إلغاء العلاج.

تم الإبلاغ عن حالات فرط بيليروبين الدم بدون أعراض مع كبريتات إندينافير (إجمالي البيليروبين ≥2.5 مجم / ديسيلتر), والذي تجلى بشكل رئيسي من خلال زيادة البيليروبين غير المباشر (حول 14%) وأقل من 1% كانت الحالات مصحوبة بزيادة في ALT أو AST.

كان فرط بيليروبين الدم وتحصي الكلية أكثر شيوعًا مع الجرعات, تجاوز 2,4 غ / يوم (مقابل أخذ جرعات ≤2.4 جم / يوم).

بعض الفحوصات المخبرية للخطورة الشديدة والمهددة للحياة (يذاكر 028)

* VGN – الحد الأعلى للقاعدة

الجسم ككل: إعادة توزيع / تراكم الدهون في القفا, صدر, البطن ومنطقة خلف الصفاق.

نظام القلب والأوعية الدموية والدم: أمراض القلب والأوعية الدموية, مدفوع. احتشاء عضلة القلب, الذبحة الصدرية, الاضطرابات الدماغية, زيادة وتيرة النزف العفوي لدى مرضى الهيموفيليا, فقر الدم الانحلالي الحاد (سم. الاحتياطات).

الجهاز الهضمي: وظائف الكبد غير طبيعية, التهاب الكبد, فشل كبدي (سم. الاحتياطات), التهاب البنكرياس, انتفاخ البطن, اليرقان, سوء الهضم.

الحساسية: ردود الفعل تأقانية, خلايا النحل, التهاب الأوعية الدموية.

الجهاز العصبي والحواس: تنمل الفم, منخفض.

الجلد والزوائد: طفح جلدي, مدفوع. الحمامي عديدة الأشكال ومتلازمة ستيفنز جونسون, giperpigmentatsiya, تساقط الشعر, أظافر نام و / أو الداحس, حكة.

النظام التناسلي البولي: تحصي الكلية, مدفوع. مع اختلال وظائف الكلى, بما في ذلك فشل كلوي حاد (سم. الاحتياطات), التهاب الحويضة والكلية مع تجرثم الدم أو بدونه, kristallurija; التهاب الكلية الخلالي, في بعض الأحيان مع ترسب بلورات إندينافير; في بعض المرضى ، لم يتوقف التهاب الكلية الخلالي بعد إيقاف كبريتات إندينافير; leucocyturia, dizurija.

آخر: داء السكري الذي تم تشخيصه حديثًا, تفاقم مرض السكري الموجود, giperglikemiâ (سم. الاحتياطات), ألم مفصلي, زيادة الدهون الثلاثية في الدم, زيادة نسبة الكوليسترول في الدم.

لا ينبغي أن تدار بالتزامن مع تيرفينادين, cizapridom, astemizolom, triazolamom, ميدازولام أو مستحضرات تعتمد على مستخلصات الإرغوت (يمكن أن يؤدي تثبيط نظام إنزيم السيتوكروم P450 بواسطة إندينافير CYP3A4 إلى زيادة تركيز هذه الأدوية في الدم وتطور تفاعلات شديدة أو مهددة للحياة).

ريفامبيسين محفز قوي لأنزيم CYP3A4 ويقلل بشكل ملحوظ من تركيز إندينافير في البلازما. (لا ينبغي أن تدار في وقت واحد).

تفاعل إندينافير مع الأدوية, وهي محفزات أقل فعالية لـ CYP3A4, من ريفامبيسين, على سبيل المثال, الفينوباربيتال, الفينيتوين, لم يتم دراسة كاربامازيبين وديكساميثازون; عند أخذها معًا ، يجب توخي الحذر (انخفاض محتمل في تركيز إندينافير في البلازما).

استعدادات, تحتوي على مستخلص نبتة العرن المثقوب, تقليل مستويات البلازما من إندينافير (انخفاض محتمل في فعالية العلاج).

يصاحب إعطاء ريفابوتين وإندينافير في وقت واحد زيادة في تركيز ريفابوتين وانخفاض في تركيز إندينافير في البلازما. (من الضروري تخفيض جرعة ريفابوتين وزيادة جرعة إندينافير).

بسبب زيادة تركيز إندينافير في البلازما, مع التعيين المتزامن لإيندينافير وكيتوكونازول ، ينبغي النظر في إمكانية تقليل جرعة إندينافير.

إيتراكونازول هو مثبط لـ CYP3A4, مما يزيد من تركيز إندينافير في البلازما (مع الإعطاء المتزامن ، مطلوب تخفيض جرعة إندينافير).

مع التعيين المتزامن لإيندينافير وإيفافيرينز بسبب تحريض الإنزيم ، ينخفض ​​تركيز إندينافير في بلازما الدم (تحتاج إلى زيادة جرعة إندينافير).

بناء على دراسة واحدة منشورة, في الرجال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (ن = 6) أدى الاستخدام المشترك لسيترات إندينافير وسيلدينافيل إلى زيادة متبادلة في تركيز إندينافير. (مدفوع. AUC في الفاصل الزمني 0-8 ساعات بعد تناوله - على 11%, ج_ماكس - A 48%) وفياغرا (زادت AUC بنسبة 340%) في الدم (يجب توخي الحذر بشكل خاص بسبب زيادة مخاطر الآثار الضارة للسيلدينافيل).

لا ينصح بالاستخدام المتزامن لكبريتات إندينافير مع لوفاستاتين أو سيمفاستاتين. توخى الحذر عند تناول مثبطات الأنزيم البروتيني (بما في ذلك كبريتات إندينافير) في وقت واحد مع مثبطات أخرى من اختزال HMG-CoA, عندما استقلاب التي كتبها CYP3A4 (على سبيل المثال, أتورفاستاتين الكالسيوم أو سيريفاستاتين الصوديوم), TK. مع هذا المزيج من الأدوية ، قد يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي, بما في ذلك انحلال الربيدات.

لم يلاحظ أي تفاعلات مهمة سريريًا في الدراسات التي أجريت مع الأدوية التالية: زيدوفودين, زيدوفودين / لاميفودين, ميثوبريم / سلفاميثوكسازول, فلوكونازول, الإيزونيازيد, كلاريثروميسين, الميثادون, سيميتيدين, الكينيدين, نوريثيستيرون / موانع الحمل المحتوية على استراديول.

جرعة مفرطة.

أكثر من 60 تقارير عن جرعة زائدة حادة أو مزمنة في البشر (مدفوع. عند تناول جرعات تصل إلى 23 مرات الجرعة اليومية الموصى بها 2,4 ز). في معظم الحالات ، لوحظت أعراض كلوية (تحصي الكلية, ألم في الجانب, بيلة دموية) وأعراض الجهاز الهضمي (غثيان, قيء, الإسهال).

داخل, إلى 1 ساعات قبل أو بعد 2 ح بعد الأكل بقليل من الماء أو غيره. السوائل (حليب منزوع الدسم, عصير, قهوة, شاي) أو في نفس وقت تناول وجبة خفيفة (رقائق الذرة بالحليب الخالي من الدسم والسكر ، إلخ.). الجرعة الموصى بها - 2,4 غ / يوم (بواسطة 800 ملغ كل 8 لا).

يتطور التهاب الكلية مع علاج إندينافير. في بعض الحالات ، يصاحب تحص الكلية ضعف في وظائف الكلى أو فشل كلوي حاد, التهاب الحويضة والكلية مع تجرثم الدم أو بدونه. عندما تظهر علامات أو أعراض تحص الكلية, بما في ذلك ألم الخاصرة مع بيلة دموية (مدفوع. mikrogematuriâ) أو بدونها, يجب النظر في التعليق المؤقت (على سبيل المثال, لمدة 1-3 أيام) أو وقف العلاج. يوصى بترطيب كافٍ لجميع المرضى أثناء العلاج. (لا تقل 1,5 لتر يوميا).

خلال ملاحظات ما بعد التسويق في المرضى, تعامل مع إيندينافير, تم الإبلاغ عن حالات نادرة من التهاب الكلية الخلالي مع تكلس النخاع وضمور قشري, لوحظ في المرضى الذين يعانون من كثرة الكريات البيض عديمة الأعراض (أكثر 100 الخلايا / مجال الرؤية). يحتاج المرضى الذين يعانون من بيلة كريات الدم البيضاء الحادة بدون أعراض إلى مزيد من التقييم.

هناك تقارير عن تطور فقر الدم الانحلالي الحاد, مدفوع. مميت (بعد تأكيد التشخيص ، يجب البدء في إجراءات علاج فقر الدم الانحلالي, والتي قد تشمل الانسحاب من المخدرات).

حالات التهاب الكبد المبلغ عنها أثناء العلاج بسلفات إندينافير, يرافقه فشل كبدي وموت. ومع ذلك ، كان معظم هؤلاء المرضى يعانون من حالات طبية أخرى و / أو كانوا يتلقون علاجات أخرى في نفس الوقت., لذلك ، لم يتم إنشاء علاقة سببية بين تناول كبريتات إندينافير وهذه الظواهر.

هناك تقارير, تم الحصول عليها في أبحاث ما بعد التسويق, في الكشف الأولي عن داء السكري أو ارتفاع السكر في الدم, وكذلك تفاقم داء السكري الموجود في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية, عولجت بمثبطات الأنزيم البروتيني. يحتاج بعض المرضى إلى إعطاء أو تعديل جرعات من الأنسولين أو عوامل سكر الدم عن طريق الفم لتصحيح هذه الاضطرابات.. من حين لآخر تطور الحماض الكيتوني السكري. في بعض المرضى ، بعد التوقف عن تناول مثبطات الأنزيم البروتيني ، استمر ارتفاع السكر في الدم. لم يتم تحديد التردد والعلاقة السببية بين هذه الأحداث والعلاج بمثبطات الأنزيم البروتيني..

هناك تقارير عن نزيف عفوي لدى مرضى الهيموفيليا A و B, تلقي العلاج بمثبطات الأنزيم البروتيني. احتاج بعض المرضى إلى إدارة إضافية للعامل الثامن. في العديد من هذه الحالات ، استمر العلاج بمثبطات الأنزيم البروتيني أو استؤنف.. لم يتم تحديد علاقة سببية بين العلاج بمثبطات الأنزيم البروتيني ونوبات مماثلة..

في مرضى القصور الكبدي, بسبب تليف الكبد, يجب تقليل الجرعة بسبب انخفاض التمثيل الغذائي لكبريتات إندينافير.

إذا لزم الأمر ، يجب تناول الاستخدام المشترك لإندينافير وديدانوزين على معدة فارغة بفاصل زمني لا يقل عن 1 لا, TK. للامتصاص الأمثل للإندينافير ، طبيعي (حامض) الأربعاء في المعدة, وعند تناول ديدانوزين ، يرتفع الرقم الهيدروجيني في المعدة.