PREZISTA
المادة الفعالة: Darunavir
عندما ATH: J05AE10
CCF: مبيد الفيروس, فعال ضد فيروس نقص المناعة البشرية
ICD-10 رموز (شهادة): B24
عندما CSF: 09.01.04.02
الشركة المصنعة: جونسون & JOHNSON LTD (روسيا)
الدوائية شكل, التركيب والتغليف
حبوب منع الحمل, فيلم المغلفة ضوء برتقالي, بيضوي, منقوش “400 MG” على جانب واحد و “TMC” – آخر.
| 1 التبويب. | |
| ètanolat دارونافيرا | 433.64 ملغ, |
| أن يناظر دارونافيرا المحتوى | 400 ملغ |
سواغ: بروسولف (الجريزوفولفين السيلولوز, السيليكا الغروية اللامائي), krospovydon, السيليكا الغروية اللامائي, ستيرات المغنيسيوم, صبغ برتقالي فاتح أوبادراج الثاني 85 F93377 (البولي فينيل الكحول تحلل جزئيا, ماكروغول 3350, ثاني أكسيد التيتانيوم (E171), التلك, الألومنيوم Lac صبغي غروب الطاقة الشمسية (E110)).
60 PC. – زجاجات بلاستيكية (1) – حزم من الورق المقوى.
حبوب منع الحمل, فيلم المغلفة البرتقالي, بيضوي, منقوش “600 MG” على جانب واحد و “TMC” – آخر.
| 1 التبويب. | |
| ètanolat دارونافيرا | 650.46 ملغ, |
| أن يناظر دارونافيرا المحتوى | 600 ملغ |
سواغ: بروسولف (الجريزوفولفين السيلولوز, السيليكا الغروية اللامائي), krospovydon, السيليكا الغروية اللامائي, ستيرات المغنيسيوم, صبغة "اللون البرتقالي الثاني أوبادراج" 85 F13962 (البولي فينيل الكحول تحلل جزئيا, ماكروغول 3350, ثاني أكسيد التيتانيوم (E171), التلك, الألومنيوم Lac صبغي غروب الطاقة الشمسية (E110)).
60 PC. – زجاجات بلاستيكية (1) – حزم من الورق المقوى.
الدوائية العمل
مبيد الفيروس, فيروس نقص المناعة البشرية مثبط البروتياز 1 اكتب (فيروس نقص المناعة البشرية-1). دارونافير هو مثبط نشاط البروتياز وثنائي الحفاز لفيروس نقص المناعة البشرية-1. المخدرات بشكل انتقائي إينجيبيرويت بوليبروتينوف تقسيم هفوة-بول "فيروس نقص المناعة البشرية" في كليتكة المصابة الفيروسات, منع تشكيل عالية الجودة الجسيمات الفيروسية.
دارونافير يربط بشدة هو المشقوق بفيروس نقص المناعة البشرية-1 (Kد 4.5 س 10-12M). Darunavir مقاومة ك mutatsiyam, حمل المقاومة لمثبطات الأنزيم البروتيني.
Darunavir لا تمنع أي من 13 البروتياز الخلوية الإنسان درس.
الدوائية
الخصائص الدوائية من darunavir, تستخدم بالاقتران مع ريتونافير, درسنا في المتطوعين الأصحاء والمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.
وكانت تركيزات بلازما Darunavir أعلى في المرضى, HIV-1, من بالأشخاص الأصحاء. ويمكن تفسير هذا الفرق بتركيزات أعلى من α1-بروتين سكري الحمضية في المرضى, HIV-1. نتيجة لذلك، ترتبط إعداد كبيرة من دارونافيرا مع α1-حمض جليكوبروتينوم البلازما.
شكل مكثف وتتأيض دارونافير في الكبد، ومعظمها CYP3A إيزوفيرمينتامي. يحد Ritonavir إيسونزيميس CYP3A في الكبد و, وبالتالي, زيادة كبيرة في تركيز البلازما darunavir.
امتصاص
مرة واحدة داخل darunavir يتم امتصاصه بسرعة من الجهاز الهضمي. جماكس دارونافيرا البلازما حضور ritonavir جرعة منخفضة ويتحقق من خلال 2.5-4.0 لا. التوافر الحيوي المطلق للdarunavir عندما تدار في جرعة واحدة 600 كان ملغ تقريبا 37% وارتفع إلى ما يقرب من 82% في ظل وجود ريتونافير (100 ملغ 2 مرات / يوم). التأثير الكلي الدوائية من ريتونافير تألف زيادة حوالي 14 أضعاف في تركيز البلازما من darunavir بعد تناوله عن طريق الفم واحدة 600 ملغ من darunavir في تركيبة مع ريتونافير (100 ملغ 2 مرات / يوم). للصائم من التوافر البيولوجي النسبي للdarunavir في وجود جرعة منخفضة ريتونافير كان على 30% أدناه, مما كانت عليه عندما أثناء وجبة. من هنا, أقراص بريزيستا® وينبغي أن يؤخذ مع ritonavir خلال الوجبات. طبيعة الطعام لا يؤثر على تركيز darunavir البلازما.
التوزيع
Darunavir ملزم للبروتينات البلازما (أساسا α1-بروتين سكري الحمضية) هو حول 95%.
التمثيل الغذائي
في التجارب في المختبر على الكبد microsomes الإنسان وقد تبين, أن darunavir يخضع في المقام الأول الأيض المؤكسدة. شكل مكثف وتتأيض دارونافير في الكبد، وإنزيم P450 النظام, يكاد إيزوفيرمينتوم CYP3A4. بحث, شارك فيها متطوعون صحية 14ج-دارونافير, وجدت, أن معظم النشاط الإشعاعي في البلازما بعد إدارة واحدة 400 ملغ و darunavir 100 شكلت ملغ ريتونافير لdarunavir معدلة. شخص محدد, على الأقل, 3 okislitelynыh الأيض darunavir; كان النشاط الذي ضد البرية من نوع فيروس نقص المناعة البشرية أقل من 1/10 نشاط darunavir.
اقتطاع
وبعد حفل الاستقبال واحد 14الجرعة فدارونافيرا 400 جرعة ريتونافير ملغ 100 حول ملغ 79.5% و 13.9% الكشف عن النشاط الإشعاعي في البراز والبول، على التوالي،. استحوذ darunavir دون تغيير سهم تقريبا 41.2% و 7.7% النشاط الإشعاعي في البراز والبول، على التوالي،.
النهائي T1/2 دارونافيرا كان على وشك 15 ساعات في استقباله في تركيبة مع ريتونافير. تخليص darunavir بعد / في جرعة 150 كان ملغ 32.8 لتر / ساعة دون ريتونافير و 5.91 لتر / ساعة في وجود الجرعات المنخفضة من ريتونافير.
الدوائية في الحالات السريرية الخاصة
وأظهر تحليل السكان الدوائية في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية جود فروق ذات دلالة في المعلمات الدوائية من darunavir في الفئة العمرية 18-75 سنوات. هذا التحليل شمل 12 المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين تتراوح أعمارهم بين 65 وكبار السن.
وكشف تحليل الدوائية السكان على ارتفاع طفيف (16.8%) تركيز darunavir في النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية, الرجال من فيروس نقص المناعة البشرية إيجابية. هذا الفرق ليس كبيرا سريريا.
نتائج الدراسات باستخدام 14فدارونافيرا في تركيبة مع ritonavir أظهرت, أن حوالي 7.7% يفرز الجرعة المعطاة من darunavir مع البول في شكل دون تغيير. في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الدوائية للdarunavir لم تدرس, لكن تحليل الدوائية السكان لم تظهر أي تغييرات كبيرة في المعلمات الدوائية من darunavir في المرضى الذين يعانون من معتدلة إلى الفشل الكلوي الحاد (CC 30-60 مل / دقيقة, ن = 20).
يتم استقلاب Darunavir في المقام الأول والقضاء عليها عن طريق الكبد. لم تجر دراسات في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد. وفي دراسة استخدام المخدرات بريزيستا® جرعات قليلة في تركيبة مع ريتونافير (600/100 ملغ) 2 ثبت مرات يوميا, أن استقرار المعلمات الحرائك الدوائية في المرضى الذين يعانون من الضوء دارونافيرا (فئة وعلى الطفل-بيو, ن = 8) والكبد متوسطة البصر (فئة في بوغ الطفل, ن = 8) قابلة للمقارنة مع تلك المعلمات في الأشخاص الأصحاء. ولم يكن تأثير انتهاكات فادحة للكبد في دارونافيرا فارماكوكينيتيكو.
شهادة
-علاج إصابة بفيروس نقص المناعة البشرية في المرضى البالغين (في تركيبة مع ritonavir الجرعات المنخفضة وغيرها من العقاقير المضادة للفيروسات الرجعية).
جرعة نظام
يؤخذ الدواء عن طريق الفم. بريزيستا المخدرات® يجب تعيين دائماً في تركيبة مع ritonavir في الجرعات المنخفضة (100 ملغ) كوسيلة ل, يحسن الخصائص الدوائية ل, وكذلك في تركيبة مع الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية أخرى. ينبغي النظر في إمكانية تعيين ritonavir قبل علاج مزيج من بريزيستا®/ريتونافير.
المرضى يجب أن لا تعدل أو التوقف عن العلاج بدون استشارة الطبيب.
المريض, لم يتلق سابقا مثبطات البروتياز, أوصى جرعة بريزيستا® غير 800 ملغ 1 تايمز/اليوم في تركيبة مع الجرعة ريتونافير 100 ملغ 1 الوقت / يوم; مزيج تؤخذ مع الطعام. نوع الطعام لا يؤثر على امتصاص darunavir.
المريض, تعامل سابقا مع مثبطات البروتياز, أوصى جرعة بريزيستا® غير 600 ملغ 2 مرات / يوم في تركيبة مع جرعة ريتونافير 100 ملغ 2 مرات / يوم; مزيج تؤخذ مع الطعام. نوع الطعام لا يؤثر على امتصاص darunavir.
في المرضى الكبد البصر سهلة أو متوسطة مطلوب تعديل الجرعة. لا يوجد حاليا لا بيانات عن استخدام مزيج من بريزيستا®/ritonavir في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد وظيفة الكبد, لذلك، توصيات محددة لنظام الجرعات لهذه الفئة من المرضى لم يتم تعريف. مزيج من بريزيستا®/ritonavir يجب أن نكون حذرين من لك المرضى وظائف الكبد ضعف شديد.
في المرضى اختلال وظائف الكلى تصحيح جرعات من مزيج من بريزيستا®/غير مطلوب ريتونافير.
الآثار الجانبية
يتم التعبير عن معظم الآثار الجانبية بدرجة معتدلة. الآثار الجانبية الأكثر شيوعا (≥ 5%) درجة معتدلة أو حادة (2-4 درجات) الإسهال, الأم في المعدة وصداع. الآثار الجانبية الأكثر شيوعا (≥1٪) شديدة (3-4 درجات) هو التغير في فهارس مختبر للدم. الآثار الجانبية الأخرى 3-4 ولوحظت في أقل خطورة 1% المرضى.
2.3% توقف المرضى العلاج بسبب الآثار الجانبية.
بيانات عن الآثار الجانبية 2-4 خطورة في البالغين, لم يتلقوا العلاج المضاد للفيروسات سابقا, عند استخدامها 800/100 مغ بريزيستا®/ريتونافير 1 ويبين الجدول مرات/يوم 1, مقارنة باستخدام تركيبة مثل/ريتونافير 800/200 ملغ 1 الوقت / يوم.
الطاولة 1.
| نظام الهيئات | 800/100 مغ بريزيستا®/ريتونافير 1 الوقت / يوم | وبينافير / ريتونافير 800/200 ملغ 1 الوقت / يوم |
| CNS: | ||
| صداع | 5.8% | 4.6% |
| من الجهاز الهضمي: | ||
| آلام البطن | 5.2% | 5.8% |
| التهاب البنكرياس الحاد | 0.3% | 0.6% |
| الإسهال | 7.6% | 14.7% |
| سوء الهضم | 0.3% | 0% |
| نفخة | 0.9% | 0.9% |
| غثيان | 2.6% | 3.5% |
| قيء | 1.5% | 3.2% |
| ردود الفعل الجلدية: | ||
| الحثل الشحمي (مدفوع. ليبوجيبيرتروفيا و lipoatrofiâ) | 0.3% | 0.6% |
| حكة | 0.9% | 0.6% |
| طفح جلدي | 1.7% | 4.0% |
| متلازمة ستيفنز جونسون | 0.3% | 0% |
| نظام العضلات والعظام: | ||
| ألم عضلي | 0.6% | 1.2% |
| التمثيل الغذائي: | ||
| فقدان الشهية | 1.5% | 0.9% |
| مرض السكري | 0.6% | 0.6% |
| الانتهاكات ذات الطابع العام: | ||
| يقينا | 0.9% | 0% |
| تعب | 0.3% | 2.6% |
| من جانب الجهاز المناعي: | ||
| إعادة تنشيط المناعة | 0.3% | 0.3% |
| من المسالك جيباتوبيليارنوجو: | ||
| التهاب الكبد الحاد | 0.3% | 0.6% |
| اضطرابات نفسية: | ||
| أحلام غير عادية | 0.3% | 0.3% |
التغيرات في معايير المختبرات 2-4 درجة في المرضى, لم يتلقوا العلاج المضاد للفيروسات سابقا, عند استخدامها 800/100 مغ بريزيستا®/ريتونافير 1 ويبين الجدول مرات/يوم 2.
الطاولة 2.
| مؤشر المختبر | 800/100 مغ بريزيستا®/ريتونافير 1 الوقت / يوم | وبينافير / ريتونافير 800/200 ملغ 1 الوقت / يوم |
| GOLD | ||
| في 2.5-5 مرات ULN (درجة 2) | 7.3% | 6.1% |
| في 5-10 مرات ULN (درجة 3) | 2.9% | 26% |
| أكثر 10 مرات ULN (درجة 4) | 0.9% | 2.9% |
| IS | ||
| في 2.5-5 مرات ULN (درجة 2) | 6.1% | 6.1% |
| في 5-10 مرات ULN (درجة 3) | 4.1% | 1.8% |
| أكثر 10 تعديل VGN (درجة 4) | 1.2% | 2.3% |
| الفوسفاتيز القلوية | ||
| في 2.5-5 مرات ULN (درجة 2) | 1.5% | 1.2% |
| في 5 -10 مرات ULN (درجة 3) | 0% | 0.3% |
| أكثر 10 مرات ULN (درجة 4) | 0% | 0% |
| Trigliceridy | ||
| 500-750 ملغ / ديسيلتر (درجة 2) | 2.6% | 7.9% |
| 751-1200 ملغ / ديسيلتر (درجة 3) | 1.2% | 4.7% |
| أكثر 1200 ملغ / ديسيلتر (درجة 4) | 0.6% | 0.9% |
| مجموع نسبة الكولسترول في الدم | ||
| 240-300 ملغ / ديسيلتر (درجة 2) | 16.4% | 23% |
| أكثر 300 ملغ / ديسيلتر (درجة 3) | 1.2% | 4.7% |
| /الكولسترول | ||
| 160-190 ملغ / ديسيلتر (درجة 2) | 13.5% | 9.6% |
| أكثر 190 ملغ / ديسيلتر (درجة 3) | 4.7% | 5% |
| جلوكوز | ||
| 126-250 ملغ / ديسيلتر (درجة 2) | 7.3% | 7.6% |
| 251-500 ملغ / ديسيلتر (درجة 3) | 0.9% | 0% |
| أكثر 500 ملغ / ديسيلتر (درجة 4) | 0% | 0% |
| Lipase البنكرياس | ||
| في 1.5-3 مرات ULN (درجة 2) | 1.8% | 1.2% |
| في 3-5 مرات ULN (درجة 3) | 0.6% | 0.6% |
| أكثر 5 مرات ULN (درجة 4) | 0% | 0.6% |
| الأميليز البنكرياس | ||
| في 1.5-2 مرات ULN (درجة 2) | 4.7% | 1.7% |
| في 2-5 مرات ULN (درجة 3) | 2.6% | 2.9% |
| أكثر 5 مرات ULN (درجة 4) | 0% | 0.6% |
بيانات عن الآثار الجانبية 2-4 درجة في المرضى البالغين, وقد تم تلقي العلاج المضاد للفيروسات, عند استخدامها 600/100 مغ بريزيستا®/ريتونافير 2 ويبين الجدول مرات يوميا 3, مقارنة باستخدام تركيبة مثل/ريتونافير 400/100 ملغ 2 مرات / يوم.
الطاولة 3.
| نظام الهيئات | 600/100 مغ بريزيستا®/ريتونافير 2 مرات / يوم | وبينافير / ريتونافير 400/100 ملغ 2 مرات / يوم |
| CNS: | ||
| صداع | 2.7% | 3% |
| من الجهاز الهضمي: | ||
| ثقل في البطن | 2% | 0.3% |
| آلام البطن | 5.7% | 2.7% |
| التهاب البنكرياس الحاد | 0.3% | 0.3% |
| الإسهال | 14.4% | 19.9% |
| سوء الهضم | 2% | 1% |
| نفخة | 0.3% | 1% |
| غثيان | 7% | 6.4% |
| قيء | 5.4% | 2.7% |
| ردود الفعل الجلدية: | ||
| الحثل الشحمي (مدفوع. ليبوجيبيرتروفيا و lipoatrofiâ) | 5.4% | 4.4% |
| حكة | 1% | 1% |
| طفح جلدي | 5% | 2% |
| نظام العضلات والعظام: | ||
| ألم عضلي | 1% | 0.7% |
| التمثيل الغذائي: | ||
| فقدان الشهية | 1.7% | 2% |
| مرض السكري | 1.7% | 0.3% |
| الانتهاكات ذات الطابع العام: | ||
| يقينا | 3.4% | 1% |
| تعب | 2% | 1.3% |
| من جانب الجهاز المناعي: | ||
| إعادة تنشيط المناعة | 0.3% | 0% |
| الجهاز التناسلى: | ||
| التثدي | 0.3% | 0.3% |
| اضطرابات نفسية: | ||
| أحلام غير عادية | 0.7% | 0% |
التغيرات في معايير المختبرات 2-4 درجة في المرضى, وقد تم تلقي العلاج المضاد للفيروسات, عند استخدامها 600/100 مغ بريزيستا®/ريتونافير 1 ويبين الجدول مرات/يوم 4.
الطاولة 4.
| مؤشر المختبر | 600/100 مغ بريزيستا®/ريتونافير 2 مرات / يوم | وبينافير / ريتونافير 400/100 ملغ 2 مرات / يوم |
| GOLD | ||
| في 2.5-5 مرات ULN (درجة 2) | 6.9% | 4.8% |
| في 5-10 مرات ULN (درجة 3) | 2.4% | 2.4% |
| أكثر 10 مرات ULN (درجة 4) | 1% | 1.7% |
| IS | ||
| في 2.5-5 مرات ULN (درجة 2) | 5.5% | 6.2% |
| في 5-10 مرات ULN (درجة 3) | 2.4% | 1.7% |
| أكثر 10 مرات ULN (درجة 4) | 0.7% | 1.7% |
| الفوسفاتيز القلوية | ||
| في 2.5-5 مرات ULN (درجة 2) | 0.3% | 0% |
| في 5-10 مرات ULN (درجة 3) | 0.3% | 0.3% |
| أكثر 10 مرات ULN (درجة 4) | 0% | 0% |
| Trigliceridy | ||
| 500-750 ملغ / ديسيلتر (درجة 2) | 10.4% | 11.4% |
| 751-1200 ملغ / ديسيلتر (درجة 3) | 6.9% | 9.7% |
| أكثر 1200 ملغ / ديسيلتر (درجة 4) | 3.1% | 6.2% |
| مجموع نسبة الكولسترول في الدم | ||
| 240-300 ملغ / ديسيلتر (درجة 2) | 24.9% | 23.2% |
| أكثر 300 ملغ / ديسيلتر (درجة 3) | 9.7% | 13.5% |
| الكولسترول | ||
| 160-190 ملغ / ديسيلتر (درجة 2) | 14.4% | 13.5% |
| أكثر 190 ملغ / ديسيلتر (درجة 3) | 7.7% | 9.3% |
| جلوكوز | ||
| 126-250 ملغ / ديسيلتر (درجة 2) | 10% | 11.4% |
| 251-500 ملغ / ديسيلتر (درجة 3) | 1.4% | 0.3% |
| أكثر 500 ملغ / ديسيلتر (درجة 4) | 0.3% | 0% |
| Lipase البنكرياس | ||
| في 1.5-3 مرات ULN (درجة 2) | 2.8% | 3.5% |
| في 3-5 مرات ULN (درجة 3) | 2.1% | 0.3% |
| أكثر 5 مرات ULN (درجة 4) | 0.3% | 0% |
| الأميليز البنكرياس | ||
| في 1.5-2 مرات ULN (درجة 2) | 6.2% | 7.3% |
| في 2-5 مرات ULN (درجة 3) | 6.6% | 2.8% |
| أكثر 5 مرات ULN (درجة 4) | 0% | 0% |
الآثار الجانبية للعلاج المضاد للفيروسات الرجعية بتركيبة
ردود الفعل الجلدية: إمكانية إعادة توزيع الأنسجة الدهنية (الحثل الشحمي). إعادة الانتشار هذه تشمل فقدان الأنسجة الدهنية تحت الجلد المحيطية والوجه, الزيادة في عدد intraabdominal′nogo والدهون الحشوي, تضخم في الغدد الثديية وتراكم الدهون في منطقة dorsocervikal′noj (تشكيل سنام الدهنية).
التمثيل الغذائي: زيادة شحوم الدم, ارتفاع الكولسترول, مقاومة الأنسولين, giperglikemiâ, giperlaktatemiû.
نظام OSTEO-myščenoj: المرضى, تلقي مثبطات الأنزيم البروتيني, وخاصة في تركيبة مع مثبطات إنزيم النسخ العكسي nonnucleoside, هناك قد يكون تزايد مستوى CPK, التهاب العضل; نادرا – raʙdomioliz.
عدوى: في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مع نقص المناعة الشديدة خلال تركيبة الأولى مضادات فيروسات النسخ العكسي العلاج ممكن تفاعل التحريضية للعدوى الانتهازية غير متناظرة أو المتبقية.
المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المصابين بفيروس التهاب الكبد B و / أو فيروس التهاب الكبد C
في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مع التهاب الكبد البائي فيروس العدوى المشتركة و/أو التهاب الكبد الوبائي العلاج مزيج من بريزيستا®/ritonavir لا يرافقه ارتفاع معدلات الآثار الجانبية وتغييرات في بارامترات المختبر (بالمقارنة مع المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية دون الإصابة بفيروس التهاب الكبد B فيروس و / أو التهاب الكبد C.). الدوائية darunavir وريتونافير في patsientov poliinfitsirovannыh bыla takovoy مماثلة في patsientov مع monoinfektsiey Vitsi, باستثناء رفع مستوى إنزيمات الكبد. للمرضى الذين يعانون من الإصابة المشتركة مع التهاب الكبد يعتبر كافياً إجراء الرصد السريري القياسي.
موانع
- يصاحب ذلك استخدام العقاقير مع, إزالة الذي يتحدد في الغالب إيزوفيرمينتوم CYP3A4, ويرتبط زيادة التركيز في البلازما مع حدوث آثار جانبية خطيرة و / أو مهددة للحياة (تضييق النطاق العلاجي) – مع استيميزول, تيرفينادين, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, استعدادات, تحتوي على قلويدات الشقران (ergotamin, digidroergotamin, الارغومترين وميتيلارجوميترين);
- الطفولة والمراهقة يصل 18 سنوات (لشكل جرعات معينة);
- فرط الحساسية للدواء.
من الحذر تستخدم في المرضى الذين يعانون من ضعف في وظائف الكبد, إذا لديك حساسية من السلفوناميدات.
الحمل والرضاعة
لم تتم السلامة الكافية والتي تسيطر عليها جيدا من الدراسات السريرية من دارونافيرا في الحمل.
مزيج العقاقير بريزيستا®/يمكن تعيين ritonavir النساء الحوامل فقط, عندما الفوائد المتوقعة من العلاج للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.
غير معروف, ما إذا كان تخصيص darunavir مع حليب الثدي في البشر. النظر في إمكانية انتقال الفيروس عن طريق حليب الثدي, وخطر آثار جانبية خطيرة عند الرضع, المرتبطة بالتعرض للdarunavir, النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية, تلقي المخدرات بريزيستا®, ينبغي علينا الامتناع عن الرضاعة الطبيعية.
تحذيرات
يجب إعلام المرضى حول, أن العقاقير المضادة للفيروسات الحديثة لا علاج الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية أو منع انتقال فيروس نقص المناعة البشرية. وينبغي أن المرضى توضيح الحاجة إلى الامتثال لتدابير وقائية ذات الصلة.
معلومات حول تركيبة العلاج بريزيستا®/ritonavir المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 65 وكبار السن محدودة جدا. وهناك حاجة إلى توخي الحذر في التعامل مع المخدرات بريزيستا® المرضى في هذه المجموعة العمرية, نظراً لأنهم الأكثر شيوعاً رأيت الخلل في الكبد, فأكثر عرضه للمعاناة من كانوا, أما الحصول على العلاج المصاحب.
التوافر الحيوي المطلق بعد أن تلقي جرعة واحدة من دارونافيرا 600 وكان مجم تقريبا 37% وارتفع إلى ما يقرب من 82% بعد إدارة darunavir بالاشتراك مع 100 ملغ ريتونافير 2 مرات / يوم. أعرب تأثير ملخص لتحسين الخصائص الدوائية darunavir ريتونافير زيادة حوالي 14 أضعاف في تركيز البلازما من darunavir بعد جرعة واحدة من عقار (600 ملغ) بالاشتراك مع 100 ملغ ريتونافير 2 مرات / يوم. وهكذا, المخدرات بريزيستا® يجب أن تأخذ فقط في تركيبة مع 100 ملغ ريتونافير لتحسين الدوائية.
زيادة الجرعة المشار إليها من ريتونافير لا يؤدي إلى زيادة كبيرة في تركيز البلازما من darunavir, وبالتالي، فمن غير المستحسن جرعة ريتونافير لزيادة.
أقراص بريزيستا® يحتوي على صبغ أصفر “غروب” (E110) وبالتالي قد يسبب الحساسية.
البيانات السريرية الموحدة من 10.3% المرضى, تلقي المخدرات بريزيستا®, وكان هناك طفح جلدي. طفح جلدي وكان معظمها خفيفة أو معتدلة وكثيراً ما لوحظ خلال أول 4 أسابيع من العلاج. IN 0.5 % حالات الطفح الجلدي كان السبب في إلغاء المخدرات.
في 0.4% المرضى الذين يتلقون الدواء بريزيستا® الحالات الشديدة قد أبلغ عنها الطفح الجلدي, مصحوبة بالحمى و/أو الكبد ترانساميناز. وقد لوحظ ستيفنز – جونسون متلازمة نادراً ما (< 0.1%). إذا واجهت طفح جلدي شديد, أخذ الدواء بريزيستا® يجب أن تتوقف.
Darunavir يحتوي على مجموعة السلفوناميد. في المرضى الذين يعانون من الحساسية كلورام المخدرات بريزيستا® وينبغي أن تستخدم بحذر. في الدراسات السريرية لمزيج من بريزيستا®/ritonavir درجة وتواتر الطفح الجلدي متشابهة في المرضى الذين يعانون من ودون حساسية من السلفوناميدات هي التاريخ.
البيانات المتعلقة بتطبيق مزيج بريزيستا®/غائبة ritonavir في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي الكبد الحاد; بناء على ذلك, ليس من الممكن إعطاء توصيات محددة للجرعات. مزيج من بريزيستا®/يجب أن احذر ritonavir تعين المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي الكبد الحاد. وبناء على ذلك, أن معلمات الحرائك الدوائية مستقرة في تطبيق دارونافيرا في المرضى الذين يعانون من الكبد ضعف طفيفة ومعتدلة بالمقارنة مع المعلمات في الأشخاص الأصحاء, لا تتطلب تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من الكبد ضعف طفيفة ومعتدلة.
المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد, بما في ذلك التهاب الكبد المزمن النشط, خلال الجمع بين العلاج المضاد للفيروسات قد يزيد من وتيرة ضعف الكبد, وبالتالي فمن الضروري رصد القياسات البيوكيميائية وفقا للممارسة القياسية. في تحديد هؤلاء المرضى لعلامات التدهور في الجمع بين العلاج الكبد بريزيستا®/ritonavir ينبغي تعليق أو إلغاء.
الكلي تلعب دوراً ثانوياً في إزالة دارونافيرا, لذلك، المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى إزالة شبه التام للdarunavir لا ينخفض. Darunavir وريتونافير بدرجة عالية من بروتين البلازما ملزم, لذا غسيل الكلى البريتوني أو الديلزة لا تلعب دورا هاما في إزالة هذه الأدوية من الجسم.
وهناك تقارير عن تعزيز نزيف, بما في ذلك القيلة الجلد عفوية وتدمي المفصل, في المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا A و B, تعامل مع مثبطات الأنزيم البروتيني. تلقى بعض هؤلاء المرضى العامل الثامن. واستمر أكثر من نصف الحالات المبلغ عنها في المعاملة مع مثبطات الأنزيم البروتيني دون انقطاع أو استئنافها بعد توقف لفترة من الوقت. واقترح وجود علاقة سببية بين العلاج مثبط البروتياز وزيادة النزيف في المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا, ومع ذلك، لم يتم تأسيس آلية من هذا القبيل اتصال. علاج المصابين بنزف الدم, تلقي مجموعة من بريزيستا®/ريتونافير, يجب أن تكون على علم بإمكانية زيادة النزيف.
في المرضى, تلقي العلاج المضاد للفيروسات, بما في ذلك مثبطات الأنزيم البروتيني, وصف حالة جديدة من مرض السكري, ارتفاع السكر في الدم أو تفاقم مرض السكري موجود. وكان بعض هؤلاء المرضى ارتفاع السكر في الدم الشديد، وفي بعض الحالات مصحوبة الحماض الكيتوني. كان العديد من المرضى الذين يعانون أمراض المصاحبة, بعض مما يتطلب العلاج مع, المساهمة في تطوير مرض السكري أو ارتفاع السكر في الدم.
وإعادة توزيع الدهون واضطرابات التمثيل الغذائي
قد يسبب العلاج المضاد للفيروسات الرجعية بالجمع بين المرضى المصابين بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية إعادة توزيع الأنسجة الدهنية (الحثل الشحمي). لا يوجد حاليا أي بيانات عن العواقب الطويلة الأجل لهذه الظاهرة, وآليته ليست واضحة في كثير من النواحي. ثمة فرضية حول العلاقة بين شحمي الحشوية ومثبطات الأنزيم البروتيني, وكذلك بين ضمور شحمي ونوكليوزيد مثبطات إنزيم النسخ العكسي. زيادة خطر الحثل الشحمي المرتبطة بهذه العوامل, كما في العصر القديم, وكذلك مع علاج طويل الأمد مع العقاقير المضادة للفيروسات واضطرابات التمثيل الغذائي المصاحب. في الدراسات الاستقصائية السريرية للمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية, مضادات الفيروسات القهقرية, يجب إيلاء الاهتمام لعلامات جسدية من الدهون إعادة توزيع. فمن المستحسن لتحديد محتوى الدهون والسكر في الدم أثناء الصيام. ينبغي أن يعامل اضطراب استقلاب الدهون مع العقاقير المناسبة.
إعادة تنشيط المناعة
في مرضى نقص المناعة الشديدة في بداية العلاج المضاد للفيروسات الرجعية بالجمع بين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية قد تظهر التهابات استجابة الجسم للعدوى الانتهازية غير متناظرة أو المتبقية, والذي يسبب مضاعفات خطيرة السريرية أو أعراض تدهور. عادة ما تحدث هذه التفاعلات في أسابيع أو أشهر من الجمع بين العلاج المضاد للفيروسات الأولى. كأمثلة على CMV التهاب الشبكية, عدوى المتفطرات معممة و / أو المحلية والالتهاب الرئوي, الناجمة عن الالتهاب الرئوي الجؤجؤية. فمن الضروري لتحديد شدة أي أعراض الالتهاب وإجراء العلاج المناسب.
جرعة مفرطة
البيانات المتعلقة بجرعة حادة عند أخذ الدواء بريزيستا® في تركيبة مع ritonavir في البشر محدودة. استغرق المتطوعين الأصحاء حتى مرة واحدة 3200 ملغ من darunavir في حل ولل 1600 أقراص بريزيستا® في تركيبة مع ريتونافير, حيث لاحظت آثار جانبية.
علاج: ترياق spetsificheskiy غير معروف. في حال الجرعة الزائدة يجب أن يكون العلاج الداعم العام مع مراقبة العلامات الحيوية. لإطلاق nevsosavsheysya المخدرات هو مبين غسل المعدة أو حقنة شرجية. يمكنك استخدام الكربون المنشط. Darunavir متجهة إلى حد كبير للبروتينات البلازما, ولذلك، لا يتم حذف بكميات كبيرة بالغسيل الكلوي.
التفاعلات المخدرات
دارونافير وريتونافير هما مثبطات إيزوفيرمينتا CYP3A. الاستخدام المتزامن لتركيبات من بريزيستا®/ritonavir والأعمال التحضيرية, التي يستقلبان معظمهم CYP3A إيزوفيرمينتوم, فإنه يمكن أن يسبب زيادة في تراكيز هذه الأدوية في البلازما, ماذا, بدوره, يمكن أن تكون سببا في زيادة أو إطالة أمد التأثير العلاجي, والآثار الجانبية.
دارونافير مءيض من إيزوفيرمينتامي CYP3A. الاستعدادات المتزامنة, الذي يحفز النشاط CYP3A قد تزيد من دارونافيرا إزالة الألغام, وبالتالي تقليل تركيز دارونافيرا في البلازما. قد ينخفض دارونافيرا الاستقبال المتزامن مع مثبطات CYP3A دارونافيرا إزالة الألغام, التي من شأنها أن تركيز دارونافيرا في البلازما.
مزيج من بريزيستا®/ritonavir لا ينبغي أن تستخدم بالاقتران مع المخدرات, إزالة الذي يتحدد بشكل كبير من إيزوزيم CYP3A4 وتركيزات مرتفعة في البلازما التي يمكن أن تتسبب في آثار جانبية خطيرة و / أو مهددة للحياة (تضييق النطاق العلاجي). وتشمل هذه الأدوية استيميزول, تيرفينادين, ميدازولام, تريازولام, سيسابريد, البيموزيد والشقران قلويدات (على سبيل المثال, ergotamin, digidroergotamin, الارغومترين وميتيلارجوميترين).
وريفامبين محفز قوي من إيسونزيميس CYP450. مزيج من بريزيستا®/لا ينبغي أن تستخدم ritonavir التزامن مع الريفامبيسين, لأنه في مثل هذه الحالات من الممكن حدوث انخفاض ملحوظ في تركيز البلازما من darunavir. ونتيجة لذلك، أمكن اختفاء التأثير العلاجي للدواء بريزيستا®.
مزيج من بريزيستا®/ritonavir لا ينبغي أن تستخدم بالاقتران مع المخدرات, تتضمن مقتطفات من بيرفوراتوم (بيرفوراتوم), TK. وهذا يمكن أن تكون مصحوبة بانخفاض ملحوظ في تركيز البلازما من darunavir, ونتيجة لذلك، أمكن اختفاء التأثير العلاجي للدواء بريزيستا®.
الاستخدام المتزامن مع العقاقير المضادة للفيروسات الرجعية الأخرى
نوكليوسد عكس مثبطات الناسخ
ديدانوزين
مزيج من بريزيستا®/ريتونافير (600/100 ملغ 2 مرات / يوم) في نفس الوقت مع DDI يمكن تطبيقها دون تعديل الجرعة.
لا داعي له. ينصح ديدانوزين على الريق, يمكن أن يؤخذ 1 ساعات قبل أو بعد 2 ساعات بعد أخذ مزيج من بريزيستا®/ريتونافير, الذي يؤخذ مع الطعام.
تينوفوفير
دراسة التفاعل بين تينوفوفير (تينوفوفير disoproxil فومرت – 300 ملغ / يوم) kombinatsiey وdarunavir / ريتونافير (300 ملغ / 100 ملغ 2 مرات / يوم) أظهرت, تركيز تينوفوفير في البلازما زاد 22%. هذا التغيير ليس كبيرا سريريا. مع الاستخدام المتزامن لتينوفوفير وإفراز الكلى darunavir الدواءين لم تتغير. لم تينوفوفير لا يكون لها تأثير ذو معنى سريريا على تركيز البلازما من darunavir. في حالة الاستخدام المتزامن لتركيبات من بريزيستا®/تعديل الجرعة ritonavir والتنفوفير غير مطلوب.
البعض نوكليوسد عكس مثبطات الناسخ (زيدوفودين, zalьcitabin, эmtricitabin, ستافودين, اميفودين وأباكافير) تقرير معظمهم الكلى, وبالتالي فإن احتمال تفاعلها مع مزيج من darunavir / ريتونافير لا يكاد يذكر.
غير نوكليوزيد مثبطات إنزيم النسخ العكسي
وعند دراسة التفاعل بين مجموعات من بريزيستا®/ريتونافير (600/100 ملغ 2 مرات / يوم) وتم العثور على اترافيريني انخفاض اترافيريني 37% وعدم الكشف عن تغييرات كبيرة في تركيز دارونافيرا. ومع ذلك، مزيج بريزيستا®/يمكن تعيين ritonavir في نفس الوقت كجرعة اترافيريني 200 ملغ 2 مرات يوميا دون تغيير الجرعة.
ايفافيرنز
وقد درس ذلك التفاعل بين مجموعة من darunavir / ريتونافير (300 ملغ / 100 ملغ 2 مرات / يوم) و èfavirenzom (600 ملغ 1 الوقت / يوم). حضور الحد èfavirenza دارونافيرا التركيزات في البلازما 13%. من ناحية أخرى, زيادة تركيز ايفافيرنز في بلازما الدم 21% عند تطبيقها في وقت واحد مع مجموعة من darunavir / ريتونافير. هذا التفاعل ليس كبيرا سريريا, ولذلك، بريزيستا®/ويمكن استخدام ritonavir و èfavirenz دون تصحيح جرعة من المخدرات في نفس الوقت.
نيفيرابين
نتائج الدراسات من التفاعل بين مجموعة من darunavir / ريتونافير (400 ملغ / 100 ملغ 2 مرات / يوم) ونيفيرابين (200 ملغ 2 مرات / يوم) أظهرت, ان تركيز البلازما من darunavir لا يتوقف على وجود نيفيرابين. في نفس الوقت, جنبا إلى جنب مع استخدام مزيج من النيفيرابين دارونافير/ريتونافير نسبة التركيزات في البلازما 27% (مقارنة بالكنترول). ويعتبر هذا التفاعل يستهان بها سريريا, لذلك يمكن استخدام مزيج من darunavir / ريتونافير ونيفيرابين في وقت واحد دون تغيير جرعاتها.
مثبطات الأنزيم البروتيني
ريتونافير
بشكل عام، وأظهرت تأثير تحسين الدوائية للdarunavir مع ريتونافير في ذلك, ازدادت تركيزات darunavir في البلازما حول 14 الوقت بعد جرعة واحدة من darunavir (600 ملغ) و 100 ملغ ريتونافير 2 مرات / يوم.
من هنا, المخدرات بريزيستا® يجب أن تستخدم في تركيبة مع 100 ملغ من ريتونافير لتحسين الدوائية من الخصائص darunavir.
المزيج من مثل/ريتونافير
نتائج الدراسات من التفاعل بين مجموعة من darunavir / ريتونافير (300 ملغ / 100 ملغ 2 مرات / يوم) kombinatsiey ووبينافير / ريتونافير (400 ملغ / 100 ملغ 2 مرات / يوم) أظهرت, تكون chto في prisutstvii مزيج وبينافير / ريتونافير (مع أو بدون استخدام جرعات إضافية من ريتونافير 100 ملغ) تركيزات البلازما darunavir زادت 53%. في وجود تركيزات darunavir من وبينافير البلازما بنسبة 19%, وبحضور مجموعة من darunavir / ريتونافير بنسبة 37%. لا ينصح باستخدام مزيج من مثل/ريتونافير في نفس الوقت مع هذا الدواء بريزيستا® بغض النظر عن استقبال جرعة إضافية صغيرة من ريتونافير.
ساكوينافير
التحقيق في تفاعل darunavir (400 ملغ 2 مرات / يوم), ساكوينافير (1000 ملغ 2 مرات / يوم) وريتونافير (100 ملغ 2 مرات / يوم) وجدت, أن زيادة تركيز darunavir في البلازما 26% في ظل وجود ساكوينافير وريتونافير; من ناحية أخرى, مزيج darunavir / ريتونافير لن يؤثر على kontsentratsiyu ساكوينافير البلازما. فمن غير المستحسن لتطبيق المخدرات إنزيم في وقت واحد مع بريزيستا® بغض النظر عن استخدام جرعة إضافية صغيرة من ريتونافير.
اتازنفير
في دراسة التفاعل بين مجموعة من دارونافير/ريتونافير (400 ملغ / 100 ملغ 2 مرات / يوم) واتازنفير (300 ملغ 1 الوقت / يوم) يظهر عدم وجود تغييرات ذات مغزى في تركيزات البلازما دارونافيرا وأتازانافير عندما كانت تطبق. يمكن استخدام اتازنفير في وقت واحد مع مجموعة من darunavir / ريتونافير.
اندينافير
في دراسة التفاعل بين مجموعة من دارونافير/ريتونافير (400 ملغ / 100 ملغ 2 مرات / يوم) واندينافير (800 ملغ 2 مرات / يوم) تركيزات البلازما darunavir زادت 24% في ظل وجود اندينافير وريتونافير. في ظل وجود مجموعة من تركيزات darunavir / ريتونافير البلازما من اندينافير بنسبة 23%. عندما تستخدم بالاقتران مع مزيج من بريزيستا®/ritonavir جرعة indinavir في المرضى, الذين لا تتسامح مع ذلك, يمكن خفضها الى 800 ملغ 2 مرات / يوم ل 600 ملغ 2 مرات / يوم.
مثبطات الأنزيم البروتيني أخرى
وحتى الآن، لم درسنا التفاعل بين مجموعة من بريزيستا®/وبالإضافة إلى ritonavir مثبطات البروتياز، ومثل, ساكوينافير, اتازنفير واندينافير, وبالتالي لا المدرجة هنا لا ينصح مثبطات الأنزيم البروتيني لاستخدامها في وقت واحد مع مجموعة من darunavir / ريتونافير.
الخصوم مستقبلات CCR5
في حالة الاستخدام المتزامن لتركيبات من بريزيستا®/ينبغي أن يعين ريتونافير مارافيروك في جرعة 150 ملغ 2 مرات / يوم. في دراسة التفاعل بين مجموعة من darunavir / ريتونافير (600 ملغ / 100 ملغ 2 مرات / يوم) ومارافيروكوم (150 ملغ 2 مرات / يوم) زيادة تركيز مارافيروك 305%. لم تلاحظ آثار مارافيروك تركيز دارونافيرا/ريتونافير.
الاستخدام المتزامن لأدوية أخرى
Antiarrhythmics (bepridil, يدوكائين للاستخدام الجهازي, الكينيدين, اميودارون, flekainid, بروبافينون)
مزيج بريزيستا®/ritonavir قد تزيد تركيزات البلازما بيبريديلا, يدوكائين (عندما تدار بشكل منتظم), الكينيدين والأميودارون, فليكاينيدا وبروبافينون. ولذلك، إذا كنت تقوم بتطبيق مزيج من بريزيستا®/ritonavir وأنتياريتميكوف المذكورة يتطلب الحذر و, ربما, رصد تركيزات في البلازما.
الديجوكسين
وفي جميع الدراسات التفاعل بين مجموعات من بريزيستا®/ريتونافير (600/100 ملغ 2 مرات / يوم) والديجوكسين في جرعة واحدة (400 ز) وقد ثبت أن زيادة تركيز الديجوكسين في نهاية المطاف في البلازما 77%. من المستحسن أن تقوم بتعيين الجرعة الدنيا من الديجوكسين وتحديد تركيزها في المصل للحصول على التأثير السريري المطلوب جنبا إلى جنب مع هذا المزيج في البداية.
Antykoahulyantы
مزيج بريزيستا®/يمكن أن تؤثر على ريتونافير تركيز وارفارين في البلازما. مع الاستخدام المتزامن لالوارفارين، وهذا المزيج من المستحسن لمراقبة INR.
مضادات الاختلاج (الفينوباربيتال, الفينيتوين، وكاربامازيبين)
الفينوباربيتال, كاربامازبين، فينيتوين ومستحثات CYP450 إيسونزيميس. مزيج من بريزيستا®/لا ينصح ريتونافير لاستخدامها بالاقتران مع هذه الأدوية, لأنه قد يسبب انخفاضا كبيرا سريريا في تركيز البلازما من darunavir و, بناء على ذلك, الحد من تأثيره العلاجي.
دراسة عن التفاعل بين مجموعة من بريزيستا®/ريتونافير (600/100 ملغ 2 مرات / يوم) وكاربامازبين (200 ملغ 2 مرات / يوم) وجدت, أن تركيز دارونافيرا في هذه الحالة لا يتغير, وبينما يتم تقليل تركيز ritonavir قبل 49%. تركيز كاربامازبين الزيادات التي 45%. تغيير جرعات بريزيستا®/غير مطلوب ريتونافير. إذا لزم الأمر، بتعيين واحد من بريزيستا®/ritonavir وكاربامازبين ينبغي أن ترصد حالة المرضى فيما يتعلق بإمكانية الآثار الجانبية من كاربامازبين. وينبغي رصد تركيز كاربامازبين في البلازما وضبط الجرعة وفقا للمظاهر السريرية. وهكذا, وربما يتم تخفيض جرعة كاربامازبين قبل 25-50% مع تعيين مشترك مع مزيج بريزيستا®/ريتونافير.
مضادات الاكتئاب (ترازودون, ديسيبرامين)
في حالة الاستخدام المتزامن لتركيبات من بريزيستا®/ريتونافير ترازودونوم وديزيبرامينوم قد تزيد من تركيز ترازودونا وديزيبرامينا في البلازما. وهذا يمكن أن يسبب آثار جانبية مثل, غثيان, دوخة, انخفاض ضغط الدم الشرياني, إغماء. وفي حالة الحاجة إلى الاستخدام المشترك لهذه العقاقير وتركيبات من بريزيستا®/ريتونافير، تنبيه, يجب عليك استخدام ترازودونا وديزيبرامينا بجرعات صغيرة, وبخاصة في حالة العلاج الطويل الأجل.
البنزوديازيبينات (الميدازولام حقنا)
في حالة الاستخدام المتزامن لتركيبات من بريزيستا®/ritonavir مع حقنا الميدازولام المدخلات يمكن أن يؤدي إلى زيادة في تركيز الميدازولام في البلازما. عندما يجب إجراء الرصد السريري الدقيق واتخاذ إجراءات عاجلة في حالة هبوط التنفس أو عمل المسكنات دائم. يجب عليك الحد من جرعات من الميدازولام, وبخاصة في حالة العلاج الطويل الأجل.
تطبيق مزيج من بريزيستا®/هو بطلان ritonavir مع الميدازولام عن طريق الفم.
المخدرات الشيزوفرينيا (ريسبيريدون, tioridazin)
عند الجرعات مع مزيج من بريزيستا®/ritonavir قد تزيد من تركيز البلازما. حتى حين تطبيق الجرعات المنخفضة من أنتيبسيتشوتيكس (الذهان).
حاصرات قنوات الكالسيوم
تركيزات البلازما من حاصرات قنوات الكالسيوم (على سبيل المثال, فيلوديبين, نيفيديبين, nikardipina) يمكن أن ترتفع عندما كانت تطبق مع مزيج من بريزيستا®/ريتونافير. في مثل هذه الحالات، عليك أن ترصد بدقة المرضى.
كلاريثروميسين
تحقيق التفاعل بين مجموعة من darunavir / ريتونافير (400 ملغ / 100 ملغ 2 مرات / يوم) وكلاريثروميسين (500 ملغ 2 مرات / يوم) وجدت, أن تركيز أزيثروميسين في البلازما وبنسبة 57%, بينما ظل تركيز darunavir دون تغيير. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ويوصى للحد من جرعة من كلاريثروميسين.
ديكساميثازون
ديكساميثازون عند الدخول إلى مجرى الدم يدفع CYP3A4 إيزوزيم في الكبد و, بناء على ذلك, يقلل من تركيز البلازما من darunavir. هذا قد يقلل من التأثير العلاجي لdarunavir. فمن المستحسن أن تكون حذرا أثناء تطبيق ديكساميثازون وdarunavir.
فلوتيكاسون بروبيونات, ʙudezonid
أثناء تطبيق استنشاق فلوتيكازون بروبيوناتا وتركيبات من بريزيستا®/ritonavir قد يزيد تركيز البلازما بروبيوناتا فلوتيكازون. يمكن أن تحدث تفاعلات مماثلة عندما القشرية الأخرى, ميتابوليزيروثان إيزوفيرمينتوم CYP3A4, وعلى سبيل المثال بوديزونيدا. فمن المستحسن استخدام المخدرات, بروبيونات فلوتيكاسون البديلة, غير الركيزة CYP3A4 (على سبيل المثال, والبيكلومثاسون).
المخدرات من مجموعة الستاتين
في التمثيل الغذائي Statins, مثل سيمفاستاتين, rosuvastatin ولوفاستاتين, أنه يلعب دورا هاما في CYP3A4, ولذلك يمكن زيادة تركيزها في البلازما كبيرة عند تطبيقها في وقت واحد مع مزيج بريزيستا®/ريتونافير. لا ينصح باستخدام مزيج من بريزيستا®/ritonavir في وقت واحد مع لوفاستاتينوم, روزوفاستاتينوم أو سيمفاستاتينوم بسبب المخاطر المتزايدة عضلي, بما في ذلك انحلال الربيدات.
تحقيق التفاعل بين أتورفاستاتين (10 ملغ 1 الوقت / يوم) kombinatsiey وdarunavir / ريتونافير (300 ملغ / 100 ملغ 2 مرات / يوم) وجدت, في هذه الحالة، كان تركيز البلازما أتورفاستاتين فقط 15% أدناه, من وحيد مع أتورفاستاتين (40 ملغ 1 الوقت / يوم). إذا لزم الأمر، فمن المستحسن الاستخدام المتزامن لأتورفاستاتين ومزيج من darunavir / ريتونافير أن تبدأ مع جرعة من أتورفاستاتين 10 ملغ 1 الوقت / يوم. ثم يمكنك زيادة الجرعة تدريجيا من أتورفاستاتين, التركيز على الاثر السريري من العلاج.
مزيج darunavir / ريتونافير (600 ملغ / 100 ملغ 2 مرات / يوم) زيادة تركيز برافاستاتين في البلازما بعد إعطاء جرعة واحدة من دواء (40 ملغ) حول 80%, ولكن في بعض المرضى. إذا لزم الأمر، تعيين المشترك برافاستاتين وتركيبات من بريزيستا®/من المستحسن أن تبدأ مع أقل جرعات ممكنة برافاستاتين وزيادة الجرعة حتى ظهور تأثير السريرية ريتونافير, التحكم في عرض الآثار الجانبية للمخدرات.
الخصوم الهيستامين (ح)2-مستقبلات ومثبطات مضخة بروتونوفوجو
أوميبرازول (20 ملغ 1 الوقت / يوم) أو رانيتيدين (150 ملغ 2 مرات / يوم) في نفس الوقت مع مجموعة من darunanir / ريتونافير (400 ملغ / 100 ملغ 2 مرات / يوم) وكان أي تأثير على تركيز darunavir البلازما. النظر في هذا, مزيج من بريزيستا®/يمكن استخدامها بالاقتران مع الخصوم الهيستامين ح ريتونافير2-مستقبلات ومثبطات مضخة بروتونوفوجو دون تغيير الجرعة من أي من هذه الأدوية.
مناعة (السيكلوسبورين, تاكروليموس, sirolimus و)
تركيزات البلازما من السيكلوسبورين, فصيلة وسيروليموسا قد يزيد في حالة استخدام هذه الأدوية في وقت واحد مع مزيج من بريزيستا®/ريتونافير. في هذه الحالات، فمن المستحسن للسيطرة على تركيز للمناعة في البلازما.
الكيتوكونازول, الايتراكونازول وفوريكونازولي
الكيتوكونازول, يتراكونازول وvoriconazole هي مثبطات قوية من CYP3A4, وركيزة لها. الإدارة النظامية للعقار, الايتراكونازول وفوريكونازولا في أن واحد مع مزيج بريزيستا®/ritonavir يمكن زيادة تركيزات البلازما دارونافيرا. من ناحية أخرى, هذه التركيبة قد تزيد تركيزات البلازما كيتوكونازول أو الايتراكونازول. هذا ما أكده دراسة التفاعل بين الكيتوكونازول (200 ملغ 2 مرات / يوم) kombinatsiey وdarunavir / ريتونافير (400 ملغ / 100 ملغ 2 مرات / يوم), حيث ارتفع تركيز الكيتوكونازول وdarunavir 212% و 42% على التوالي. إذا لزم الأمر، استخدام مزيج من darunavir / ريتونافير في وقت واحد مع الكيتوكونازول أو الايتراكونازول جرعة يومية الأخيرة يجب أن لا تتجاوز 200 ملغ. يمكن أن ينخفض تركيز فوريكونازولا في البلازما عندما يقترن باستخدام دارونوفيروم/ريتونافير. فوريكونازولي لا ينبغي أن تستخدم بالاقتران مع دارونوفيروم/ريتونافير, من الممكن استخدامها في وقت واحد فقط, إذا كانت إمكانية الاستفادة من استخدام فوريكونازولا تفوق المخاطر المحتملة.
حاصرات بيتا (الميتوبرولول, التيمولول)
في حالة الاستخدام المتزامن لتركيبات من بريزيستا®/ritonavir مع بيتا-أدرينوبلوكاتورامي يمكن زيادة تركيزات بيتا-أدرينوبلوكاتوروف. جنبا إلى جنب مع استخدام هذه العقاقير وتركيبات من بريزيستا®/ritonavir ينبغي توخي الحذر والقيام الرصد السريري الدقيق, قد تحتاج أيضا إلى تقليل الجرعة محصرات بيتا.
الميثادون
دراسة تأثير مزيج بريزيستا®/ريتونافير (600/100 ملغ 2 مرات / يوم) على علاج داعمة مستقرة مع الميثادون, وقد ثبت أن ينخفض 16% تركيز البلازما R-الميثادون. استناداً إلى النتائج السريرية والحرائك الدوائية, تصحيح جرعة الميثادون أثناء بدء العلاج بريزيستا®/غير مطلوب ريتونافير. ومع ذلك، من المستحسن أن تقوم بالرصد السريري, TK. بعض المرضى دعم العلاج يتطلب التصحيح.
البوبرينورفين/النالوكسون
نتائج بحث تفاعل بين مجموعات من بريزيستا®/ritonavir مع تأثير تركيبة البوبرينورفين/النالوكسون قد أثبتت عدم وجود بريزيستا®/ritonavir على تركيزات البوبرينورفين في التطبيق المشتركة. أن تركيز المستقلب النشط من البوبرينورفين نوربوبرينورفينا بنسبة 46%. البوبرينورفين جرعة تصحيح غير مطلوب. عند الجمع بين بريزيستا®/ينصح ritonavir والبوبرينورفين الرصد السريري الشامل.
Èstrogenosoderžaŝie حبوب منع الحمل
نتائج الدراسة المتعلقة بالتفاعل بين مجموعة من بريزيستا®/ريتونافير (600/100 ملغ 2 مرات / يوم) ويوحي اتينيليستراديولوم والنوريثيستيرون اينانتات, أن CSS في بلازما الايثينيل استراديول ونوريثيستيرون هو تخفيض تبعاً لذلك إلى 44% و 14%. عندما تقوم بتطبيق مزيج من بريزيستا®/ينصح باستخدام طرق منع الحمل غير هرمونية بديلة ريتونافير.
مثبطات نوع PDE 5
بحثت إحدى الدراسات تركيز فياغرا بعد جرعة واحدة من دواء (100 ملغ), وبعد تناوله 25 silydenafila ملغ odnovremenno kombinatsiey مع darunavir / ريتونافير (400 ملغ / 100 ملغ 2 مرات / يوم). وكانت تركيزات فياغرا مماثلة في كل الحالات. توخي الحذر في حالة الاستخدام المتزامن لمثبطات PDE5 من نوع 5 ومزيج من بريزيستا®/ريتونافير. إذا كان يجب عليك استخدام بريزيستي® و ritonavir في وقت واحد مع sil′denafilom, يجب أن لا تتجاوز الجرعة علاج الحالة أو كو فياغرا واحدة 25 ملغ لل 48 لا, يجب أن لا تتجاوز جرعة واحدة من علاج الحالة 2.5 ملغ لل 72 لا, يجب أن لا تتجاوز جرعة واحدة من كو 10 ملغ لل 72 لا.
ريفابيتين
ريفابوتين هو محفز والركيزة إيسونزيميس CYP450. وعند دراسة التفاعل بين مجموعات من بريزيستا®/ريتونافير (600/100 ملغ 2 مرات / يوم) و rifabutin (150 ملغ يوميا) وقد كان هناك زيادة في تركيز دارونافيرا على 57%. استناداً إلى ملف تعريف الأمان من مزيج بريزيستا®/ريتونافير, دارونافيرا حضور التركيزات المتزايدة ل rifabutin لا تتطلب جرعات تصحيح لتركيبات تركيبات بريزيستا®/ريتونافير . وأظهرت دراسة التفاعلات بين تركيزات قابلة للمقارنة من ريفابوتين عند تطبيقها بجرعة 300 ملغ 1 الوقت / يوم و 150 ملغ يوميا في تركيبة مع مزيج من بريزيستا®/ريتونافير (600/100 ملغ 2 مرات / يوم), كذلك، تزايد تركيزات المستقلب النشط من 25-س-ديزاسيتيلريفابوتينا. عندما تقوم بتعيين تركيبة لتكون ريفابوتين الجرعة المخفضة في 75% من الجرعة العادية 300 ملغ/يوم، وآثار الجانبية زيادة التحكم في ريفابوتين.
مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية
تحقيق التفاعل بين الباروكستين (20 ملغ 1 الوقت / يوم) أو سيرترالين (50 ملغ 1 الوقت / يوم) ومزيج من بريزيستا®/ريتونافير (400 ملغ / 100 ملغ 2 مرات / يوم) وجدت, تركيزات darunavir في البلازما لا تعتمد على وجود سيرترالين أو الباروكستين. من ناحية أخرى, حضور مجموعة من بريزيستا®/تركيزات البلازما ritonavir البنزين سيرترالين وبارواكسيتين 49% و 39% على التوالي. إذا كنت بحاجة إلى التطبيق المتزامن مع مزيج من بريزيستا®/ريتونافير, يجب أن تختار بعناية جرعة من مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية, استنادا إلى التقييم السريري للعمل المضادة للاكتئاب. بالإضافة إلى, المرضى, تلقي جرعة ثابتة من سيرترالين أو الباروكستين, التي هي بداية للتعامل مع مزيج بريزيستا®/ريتونافير, تحتاج إلى مراقبة عن كثب من شدة الآثار الرئيسية للمضادات الاكتئاب.
شروط توريد الصيدليات
يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.
الشروط والأحكام
يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال, عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 ° C. مدة الصلاحية - 2 سنة.
