Darunavir
عندما ATH:
J05AE10
الدوائية العمل
مبيد الفيروس, فيروس نقص المناعة البشرية مثبط البروتياز 1 اكتب ( فيروس نقص المناعة البشرية -1). الدواء يمنع بشكل انتقائي انشقاق polyproteins الكمامة – إصابة بول فيروس نقص المناعة البشرية الخلايا المصابة, منع تشكيل عالية الجودة الجسيمات الفيروسية. Darunavir تربط بقوة مع الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية -1 (KD 4.5 س 10-12 M). Darunavir مقاومة ك mutatsiyam, حمل المقاومة لمثبطات الأنزيم البروتيني. Darunavir لا تمنع أي من 13 البروتياز الخلوية الإنسان درس.
الدوائية
الخصائص الدوائية من darunavir, تستخدم بالاقتران مع ريتونافير, درسنا في المتطوعين الأصحاء والمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.
امتصاص
مرة واحدة داخل darunavir يتم امتصاصه بسرعة من الجهاز الهضمي. Darunavir Cmax في البلازما في وجود الجرعات المنخفضة من ريتونافير يتم التوصل في 2.5-4.0 لا. التوافر الحيوي المطلق للdarunavir عندما تدار في جرعة واحدة 800 كان ملغ تقريبا 37% وارتفع إلى ما يقرب من 82% في ظل وجود ريتونافير (100 ملغ 2 مرات / يوم). التأثير الكلي الدوائية من ريتونافير تألف زيادة حوالي 14 أضعاف في تركيز البلازما من darunavir بعد تناوله عن طريق الفم واحدة 600 ملغ من darunavir في تركيبة مع ريتونافير (100 ملغ 2 مرات / يوم).
للصائم من التوافر البيولوجي النسبي للdarunavir في وجود جرعة منخفضة ريتونافير كان على 30% أدناه, مما كانت عليه عندما أثناء وجبة.
من هنا, ينبغي أن تؤخذ حبة darunavir مع ريتونافير أثناء وجبات الطعام. طبيعة الطعام لا يؤثر على تركيز darunavir البلازما. وكانت تركيزات بلازما Darunavir أعلى في المرضى, HIV-1, من بالأشخاص الأصحاء. هذا الاختلاف يمكن تفسير تركيزات أعلى من بروتين سكري α1 الحمضية في المرضى, HIV-1. ونتيجة لذلك، وكميات كبيرة من darunavir ربط إلى α1 حمض بروتين سكري والبلازما, وبالتالي, يزيد في تركيز البلازما من darunavir.
التوزيع
Darunavir ملزم للبروتينات البلازما (في المقام الأول إلى بروتين سكري α1 الحمضية) هو حول 95%.
التمثيل الغذائي
يتم استقلاب Darunavir على نطاق واسع في الكبد عن طريق P450 نظام متشابهات الانزيم السيتوكروم, على وجه الحصر تقريبا CYP3A4. ريتونافير يمنع CYP3A إيزوزيم في الكبد و, وبالتالي, زيادة كبيرة في تركيز البلازما darunavir. في التجارب في المختبر على الكبد microsomes الإنسان وقد تبين, أن darunavir يخضع في المقام الأول الأيض المؤكسدة.
بحث, والتي حصل من المتطوعين الأصحاء 14C-darunavir, وجدت, أن معظم النشاط الإشعاعي في البلازما بعد إدارة واحدة 400 ملغ و darunavir 100 شكلت ملغ ريتونافير لdarunavir معدلة. A الشخص المحدد على الأقل 3 okislitelynыh الأيض darunavir; كان النشاط الذي ضد البرية من نوع فيروس نقص المناعة البشرية أقل من 1/10 نشاط darunavir.
اقتطاع
بعد حصوله على جرعة 14C من darunavir 400 جرعة ريتونافير ملغ 100 حول ملغ 79.5% و 13.9% الكشف عن النشاط الإشعاعي في البراز والبول، على التوالي،. استحوذ darunavir دون تغيير سهم تقريبا 41.2% و 7.7% النشاط الإشعاعي في البراز والبول، على التوالي،. / 2 من darunavir كان T1 قرار نهائي تقريبا 15 ساعات في استقباله في تركيبة مع ريتونافير. تخليص darunavir بعد / في جرعة 150 كان ملغ 32.8 لتر / ساعة دون ريتونافير و 5.91 لتر / ساعة في وجود الجرعات المنخفضة من ريتونافير.
الدوائية في الحالات السريرية الخاصة
لم يتم بعد الانتهاء من دراسات الدوائية من darunavir في تركيبة مع ريتونافير في الأطفال, وذلك في الوقت الحالي البيانات المتاحة غير كافية للتوصية جرعة معينة. وأظهر تحليل السكان الدوائية في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية جود فروق ذات دلالة في المعلمات الدوائية من darunavir في الفئة العمرية 18-75 سنوات. هذا التحليل شمل 12 المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين تتراوح أعمارهم بين 65 وكبار السن. وكشف تحليل الدوائية السكان على ارتفاع طفيف (16.8%) تركيز darunavir في النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية, الرجال من فيروس نقص المناعة البشرية إيجابية. هذا الفرق ليس كبيرا سريريا. وأظهرت نتائج الدراسات التي تستخدم 14C-darunavir مع ريتونافير, أن حوالي 7.7% يفرز الجرعة المعطاة من darunavir مع البول في شكل دون تغيير.
في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الدوائية للdarunavir لم تدرس, لكن تحليل الدوائية السكان لم تظهر أي تغييرات كبيرة في المعلمات الدوائية من darunavir في المرضى الذين يعانون من معتدلة إلى الفشل الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين في الدم 30-60 مل / دقيقة, ن = 20). يتم استقلاب Darunavir في المقام الأول والقضاء عليها عن طريق الكبد. لم تجر دراسات في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد.
شهادة
علاج العدوى بفيروس الإيدز بين البالغين, سبق علاجها بالأدوية المضادة للفيروسات (في العلاج معقد).
جرعة نظام
يؤخذ الدواء عن طريق الفم. وينبغي دائما أن تستخدم darunavir المخدرات بالاشتراك مع ريتونافير بجرعة 100 ملغ كوسيلة ل, يحسن الخصائص الدوائية ل, وكذلك في تركيبة مع الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية أخرى.
للبالغين، والجرعة الموصى بها من darunavir 600 ملغ 2 مرات / يوم في تركيبة مع جرعة ريتونافير 100 ملغ 2 مرات / يوم; مزيج تؤخذ مع الطعام. نوع الطعام لا يؤثر على امتصاص darunavir. ريتونافير (100 ملغ 2 مرات / يوم) تستخدم لتحسين الدوائية للdarunavir.
بعيد, أن زيادة أخرى في جرعة من darunavir أو ريتونافير يمكن أن يسبب إضافي مكاسب نشاط مضاد للفيروسات هامة سريريا. لا يوجد حاليا أي بيانات عن استخدام مزيج من darunavir / ريتونافير في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد, لذلك، توصيات محددة لنظام الجرعات لهذه الفئة من المرضى لم يتم تعريف.
في المرضى الذين يعانون من ضعف جرعة وظيفة الكلى مزيج تعديل darunavir / ريتونافير غير مطلوب.
الآثار الجانبية
تردد من بعض الآثار الجانبية: غالبا (>10%), غالبا (>1%, <10%), أحيانا (> 0.1% و <1%). في حساب أخذت بعين الاعتبار تواتر الآثار الجانبية لشدة معتدلة على الأقل (2 درجة وأكثر من ذلك), الذين لديهم علاقة سببية الفرصة مع مزيج علاج darunavir / ريتونافير.
التمثيل الغذائي: في كثير من الأحيان - زيادة شحوم الدم; أحيانا – فقدان الشهية, ارتفاع الكولسترول, الدهون, مرض السكري, قلة الشهية, بدانة, إعادة توزيع الدهون في الجسم, giponatriemiya, عطاش. الجمع بين العلاج المضاد للفيروسات قد تسبب أيضا مقاومة الانسولين, ارتفاع السكر في الدم وhyperlactatemia. الجمع بين العلاج باستخدام aitiretrovirusnaya مثبطات الأنزيم البروتيني من المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية قد تكون مصحوبة إعادة توزيع الدهون في الجسم (الحثل الشحمي), الذي يظهر فقدان الطرفية والوجه الدهون تحت الجلد, زيادة في عدد الدهون داخل البطن والأحشاء, تضخم الثدي وتراكم الدهون في الجزء الخلفي من الرقبة.
من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: في كثير من الأحيان - الصداع; أحيانا – ارتباك, الارتباك, التهيج, عدم الاستقرار العاطفي, الكوابيس, إنذار, perifericheskaya الاعتلال العصبي, gipesteziya, ضعف الذاكرة, مذل, نعاس, tranzitornaya هجوم ishemicheskaya.
من الجهاز الهضمي: غالبا – الإسهال, قيء, غثيان, وجع بطن, الإمساك; أحيانا – نفخة, انتفاخ البطن, فم جاف, سوء الهضم.
من جانب الجهاز السمع: في بعض الأحيان - الدوار.
نظام القلب والأوعية الدموية: احتشاء عضلة القلب, عدم انتظام دقات القلب, ارتفاع ضغط الدم الشرياني.
الجهاز التنفسي: أحيانا – ضيق التنفس, سعال, Ikotech.
نظام العضلات والعظام: أحيانا – ألم مفصلي, ألم في الأطراف, ألم عضلي, هشاشة, هشاشة العظام. المرضى, تلقي مثبطات الأنزيم البروتيني, وخاصة في تركيبة مع مثبطات إنزيم النسخ العكسي nonnucleoside, يمكن أن تزيد من مستوى كيناز الكرآتين, التهاب العضلات ونادرا ما تحدث – raʙdomioliz.
من الجهاز البولي: أحيانا – الفشل الكلوي الحاد, تحصي الكلية, بوال.
الجهاز التناسلى: في بعض الأحيان - التثدي. ردود الفعل الجلدية: أحيانا – lipoatrofiâ, التعرق الليلي, الأكزيما, تساقط الشعر, فرط التعرق, طفح بقعي حطاطي. الحساسية: أحيانا – التهاب الجلد التأتبي, toksikodermiya, التهاب الجلد المخدرات; في حالات قليلة – حمامي عديدة الأشكال, متلازمة ستيفنز جونسون.
من المعلمات المختبر: آثار جانبية 3 و 4 شدة من المرضى, كان أول تعامل مع مزيج من darunavir / ريتونافير – زيادة في TG (8.6%), amilazы (6.6%), الكولسترول الكلي (4.9%), GGT (3.8%), زيادة في APTT (3.6%), زيادة في الليباز (3.5%), GOLD (2.4%), فعل (2.2%) والحد من عدد الكريات البيض (6.4%), نسبة العدلات (4.7%), إجمالي عدد العدلات المطلق (4.2%) وعدد الخلايا الليمفاوية (3.8%). وقد لوحظت اضطرابات أخرى في مختبر المعلمات في أقل من 2% المرضى. آخر: في بعض الأحيان - التهاب الجريبات, يقينا, حمى, تعب, قشعريرة برد, ارتفاع الحرارة, وذمة طرفية.
في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة الشديد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية خلال الجمع الأولي العلاج المضاد للفيروسات قد تواجه رد فعل التهابي للعدوى الانتهازية أو أعراض المتبقية. المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المصابين بفيروس التهاب الكبد B و / أو فيروس التهاب الكبد C.
في هذه المجموعة من المرضى الذين عولجوا مع مزيج darunavir / ريتونافير لا يرافقه ارتفاع وتيرة الأحداث والتغيرات السلبية في مختبر المعلمات, بالمقارنة مع المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية دون الإصابة بفيروس التهاب الكبد B فيروس و / أو التهاب الكبد C..
الدوائية darunavir وريتونافير في patsientov poliinfitsirovannыh bыla takovoy مماثلة في patsientov مع monoinfektsiey Vitsi. المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية ويوصى بصورة روتينية دورية اختبار لوجود عدوى بفيروسات التهاب الكبد.
موانع
العلاج في وقت واحد مع المخدرات, إزالة الذي يتحدد بشكل كبير من CYP3A4, ويرتبط زيادة التركيز في البلازما مع حدوث آثار جانبية خطيرة و / أو مهددة للحياة (مؤشر العلاجية) – مع استيميزول, تيرفينادين, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, استعدادات, تحتوي على قلويدات الشقران (ergotamin, digidroergotamin, إرغونوفين وmetilergonovin);
الأطفال والمراهقين تحت 18 سنوات;
فرط الحساسية للdarunavir وغيرها من المكونات.
لتطبيق الحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد, إذا لديك حساسية من السلفوناميدات.
الحمل والرضاعة
لا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيدا أجريت سلامة darunavir klininicheskih أثناء الحمل. مزيج من العقاقير darunavir / ريتونافير يمكن أن تدار على النساء الحوامل إلا إذا, عندما الفوائد المتوقعة من العلاج للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.
غير معروف, ما إذا كان تخصيص darunavir مع حليب الثدي في البشر. النظر في إمكانية انتقال الفيروس عن طريق حليب الثدي, وخطر آثار جانبية خطيرة عند الرضع, المرتبطة بالتعرض للdarunavir, النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية, تلقي darunavir المخدرات, ينبغي علينا الامتناع عن الرضاعة الطبيعية. في حيوانات التجارب لم تكشف الدراسات وجود النشاط السامة من darunavir أو تأثير سلبي على وظيفة الإنجاب وfertilnosg. وقد أظهرت الدراسات على الفئران, يفرز هذا darunavir في حليب الثدي.
تطبيق لانتهاكات وظائف الكبد
لا يوجد حاليا أي بيانات عن استخدام مزيج من darunavir / ريتونافير في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد, لذلك، توصيات محددة لنظام الجرعات لهذه الفئة من المرضى لم يتم تعريف. وينبغي أن تستخدم هذه التركيبة بحذر.
تطبيق لانتهاكات وظائف الكلى
في المرضى الذين يعانون من ضعف جرعة وظيفة الكلى مزيج تعديل darunavir / ريتونافير غير مطلوب.
تحذيرات
يجب إعلام المرضى حول, أن العقاقير المضادة للفيروسات الحديثة لا علاج الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية أو منع انتقال فيروس نقص المناعة البشرية. وينبغي أن المرضى توضيح الحاجة إلى الامتثال لتدابير وقائية ذات الصلة. حاليا البيانات المتاحة غير كافية للتوصية جرعة من المرضى البالغين darunavir / ريتونافير, الذين لم يحصلوا سابقا العلاج المضاد للفيروسات, والأطفال.
معلومات عن علاج من مزيج من
Darunavir / ريتونافير patsientov في vozraste 65 وكبار السن محدودة جدا, يجب أن تستخدم في علاج هؤلاء المرضى على darunavir المخدرات, لأن لديهم ضعف الكبد أكثر تواترا وهم أكثر عرضة لأمراض المصاحبة أو تلقي العلاج يصاحب ذلك. التوافر الحيوي المطلق بعد جرعة واحدة 600 كان ملغ darunavir تقريبا 37% وارتفع إلى ما يقرب من 82% بعد إدارة darunavir بالاشتراك مع 100 ملغ ريتونافير 2 مرات / يوم. أعرب تأثير ملخص لتحسين الخصائص الدوائية darunavir ريتونافير زيادة حوالي 14 أضعاف في تركيز البلازما من darunavir بعد جرعة واحدة من عقار (600 ملغ) بالاشتراك مع 100 ملغ ريتونافير 2 مرات / يوم.
وهكذا, ينبغي أن تؤخذ darunavir المخدرات فقط بالاشتراك مع 100 ملغ ريتونافير لتحسين الدوائية. زيادة الجرعة المشار إليها من ريتونافير لا يؤدي إلى زيادة كبيرة في تركيز البلازما من darunavir, وبالتالي، فمن غير المستحسن جرعة ريتونافير لزيادة. أقراص Darunavir تحتوي على الصبغة الصفراء “غروب” (E110) وبالتالي قد يسبب الحساسية. Darunavir يحتوي على مجموعة السلفوناميد.
وفقا للبيانات السريرية موجز, في حين سجلت اتخاذ darunavir الحالات الشديدة من الطفح, بما في ذلك حمامي عديدة الأشكال ومتلازمة ستيفنز جونسون, في بعض الحالات، والحمى وارتفاع ملحوظ في الترانساميناسات الكبد.
إذا واجهت طفح جلدي شديد, تلقي darunavir يجب أن تتوقف. واستقلابها المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد darunavir وريتونافير والقضاء عليها في المقام الأول عن طريق الكبد, لذلك، قد المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد ضعاف زيادة تركيزات هذه الأدوية في البلازما. لا يوجد حاليا أي بيانات عن استخدام مزيج من darunavir / ريتونافير في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد, وبالتالي فإنه من غير الممكن صياغة توصيات محددة بشأن الجرعات.
في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد مزيج من darunavir / ريتونافير ينبغي أن تستخدم بحذر. المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد, بما في ذلك التهاب الكبد المزمن النشط, خلال الجمع بين العلاج المضاد للفيروسات قد يزيد من وتيرة ضعف الكبد, وبالتالي فمن الضروري رصد القياسات البيوكيميائية وفقا للممارسة القياسية. في تحديد هؤلاء المرضى علامات على تدهور وظائف الكبد تعامل مع darunavir تركيبة / يجب ريتونافير تعليق أو إلغاء.
المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى الكلى تلعب دورا ثانويا في إزالة darunavir, لذلك، المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى إزالة شبه التام للdarunavir لا ينخفض. Darunavir وريتونافير بدرجة عالية من بروتين البلازما ملزم, لذا غسيل الكلى البريتوني أو الديلزة لا تلعب دورا هاما في إزالة هذه الأدوية من الجسم. تم الإبلاغ عن علاج المصابين بنزف الدم زيادة النزيف, بما في ذلك القيلة الجلد عفوية وتدمي المفصل, في المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا A و B, تعامل مع مثبطات الأنزيم البروتيني.
تلقى بعض هؤلاء المرضى العامل الثامن. واستمر أكثر من نصف الحالات المبلغ عنها في المعاملة مع مثبطات الأنزيم البروتيني دون انقطاع أو استئنافها بعد توقف لفترة من الوقت. واقترح وجود علاقة سببية بين العلاج مثبط البروتياز وزيادة النزيف في المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا, ومع ذلك، لم يتم تأسيس آلية من هذا القبيل اتصال. علاج المصابين بنزف الدم, تلقي مزيج من darunavir / ريتونافير, يجب أن تكون على علم بإمكانية زيادة النزيف. Giperglikemiâ
المرضى, تلقي العلاج المضاد للفيروسات, بما في ذلك مثبطات الأنزيم البروتيني, وصف حالة جديدة من مرض السكري, ارتفاع السكر في الدم أو تفاقم مرض السكري موجود. وكان بعض هؤلاء المرضى ارتفاع السكر في الدم الشديد، وفي بعض الحالات مصحوبة الحماض الكيتوني. كان العديد من المرضى الذين يعانون أمراض المصاحبة, بعض مما يتطلب العلاج مع, المساهمة في تطوير مرض السكري أو ارتفاع السكر في الدم.
قد يسبب إعادة توزيع واضطرابات التمثيل الغذائي الدهون الجمع بين العلاج المضاد للفيروسات المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، وإعادة توزيع الدهون (الحثل الشحمي). لا يوجد حاليا أي بيانات عن العواقب الطويلة الأجل لهذه الظاهرة, وآليته ليست واضحة في كثير من النواحي. ثمة فرضية حول العلاقة بين شحمي الحشوية ومثبطات الأنزيم البروتيني, وكذلك بين ضمور شحمي ونوكليوزيد مثبطات إنزيم النسخ العكسي. زيادة خطر الحثل الشحمي المرتبطة بهذه العوامل, كما في العصر القديم, وكذلك مع علاج طويل الأمد مع العقاقير المضادة للفيروسات واضطرابات التمثيل الغذائي المصاحب.
في الدراسات الاستقصائية السريرية للمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية, مضادات الفيروسات القهقرية, يجب إيلاء الاهتمام لعلامات جسدية من الدهون إعادة توزيع. فمن المستحسن لتحديد محتوى الدهون والسكر في الدم أثناء الصيام. ينبغي أن يعامل اضطراب استقلاب الدهون مع العقاقير المناسبة.
متلازمة تنشيط الجهاز المناعي في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية يعانون من نقص المناعة الشديد في بداية الجمع بين العلاج المضاد للفيروسات قد تظهر استجابة التهابية في الجسم إلى العدوى الانتهازية أعراض أو المتبقية, والذي يسبب مضاعفات خطيرة السريرية أو أعراض تدهور. عادة ما تحدث هذه التفاعلات في أسابيع أو أشهر من الجمع بين العلاج المضاد للفيروسات الأولى. كأمثلة على CMV التهاب الشبكية, عدوى المتفطرات معممة و / أو المحلية والالتهاب الرئوي, الناجمة عن الالتهاب الرئوي الجؤجؤية. فمن الضروري لتحديد شدة أي أعراض الالتهاب وإجراء العلاج المناسب.
جرعة مفرطة
معلومات عن جرعة زائدة حادة في حين أخذ darunavir المخدرات بالاشتراك مع ريتونافير في البشر محدودة. استغرق المتطوعين الأصحاء حتى مرة واحدة 3200 ملغ من darunavir في حل ولل 1600 ملغ darunavir في تركيبة مع ريتونافير, حيث لاحظت آثار جانبية. علاج: ترياق spetsificheskiy غير معروف.
في حال الجرعة الزائدة يجب أن يكون العلاج الداعم العام مع مراقبة العلامات الحيوية. لإطلاق nevsosavsheysya المخدرات هو مبين غسل المعدة أو حقنة شرجية. ويمكن استخدامه الكربون المنشط. Darunavir متجهة إلى حد كبير للبروتينات البلازما, وبالتالي لا يتم إزالة بكميات كبيرة.
التفاعلات المخدرات
Darunavir وريتونافير هي مثبطات CYP3A4. الاستخدام المتزامن لمجموعة من darunavir / ريتونافير والمخدرات, يستقلبان التي كتبها CYP3A4 إيزوزيم في المقام الأول, فإنه يمكن أن يسبب زيادة في تراكيز هذه الأدوية في البلازما, ماذا, بدوره, قد يكون سبب له تأثير علاجي أقوى أو أكثر دواما, والآثار الجانبية. لا ينبغي أن تدار مزيج من darunavir / ريتونافير بالتزامن مع المخدرات, إزالة الذي يتحدد بشكل كبير من إيزوزيم CYP3A4 وتركيزات مرتفعة في البلازما التي يمكن أن تتسبب في آثار جانبية خطيرة و / أو مهددة للحياة (مؤشر العلاجية منخفضة).
وتشمل هذه الأدوية استيميزول, تيرفينادين, ميدازولام, تريازولام, سيسابريد, البيموزيد والشقران قلويدات (على سبيل المثال, ergotamin, digidroergotamin, إرغونوفين وmetilergonovin). يوصى الاستخدام المتزامن مع العوامل المضادة للفيروسات أخرى نوكليوسد الناسخ العكسي مثبطات ديدانوزين ديدانوزين استخدام الريق, وهكذا يمكن أن تؤخذ على أنها 1 ساعات قبل أو بعد 2 ح ثم تأخذ مزيج darunavir / ريتونافير, الذي يؤخذ مع الطعام.
تينوفوفير
دراسة التفاعل بين تينوفوفير (تينوفوفير disoproxil فومرت – 300 ملغ / يوم) kombinatsiey وdarunavir / ريتونافير (300 ملغ / 100 ملغ 2 مرات / يوم) أظهرت, تركيز تينوفوفير في البلازما زاد 22%. هذا التغيير ليس كبيرا سريريا.
مع الاستخدام المتزامن لتينوفوفير وإفراز الكلى darunavir الدواءين لم تتغير. لم تينوفوفير لا يكون لها تأثير ذو معنى سريريا على تركيز البلازما من darunavir.
مع الاستخدام المتزامن لمجموعة من darunavir / ريتونافير وتعديل الجرعة تينوفوفير غير مطلوب. البعض نوكليوسد عكس مثبطات الناسخ (زيدوفودين, zalьcitabin, эmtricitabin, ستافودين, اميفودين وأباكافير) تقرير معظمهم الكلى, وبالتالي فإن احتمال تفاعلها مع مزيج من darunavir / ريتونافير لا يكاد يذكر.
غير نوكليوزيد مثبطات إنزيم النسخ العكسي
ايفافيرنز
وقد درس ذلك التفاعل بين مجموعة من darunavir / ريتونافير (300 ملغ / 100 ملغ 2 مرات / يوم) وefavirezom (600 ملغ 1 الوقت / يوم). في ظل وجود zfavirenza وحظ انخفاض في تركيز darunavir في البلازما 13%.
من ناحية أخرى, زيادة تركيز ايفافيرنز في بلازما الدم 21% عند تطبيقها في وقت واحد مع مجموعة من darunavir / ريتونافير. هذا التفاعل ليس كبيرا سريريا, لذا darunavir / ريتونافير وايفافيرنز يمكن استخدام وقت واحد دون جرعات تصحيح المخدرات.
نيفيرابين
نتائج الدراسات من التفاعل بين مجموعة من darunavir / ريتونافير (400 ملغ / 100 ملغ 2 مرات / يوم) ونيفيرابين (200 ملغ 2 مرات / يوم) أظهرت, ان تركيز البلازما من darunavir لا يتوقف على وجود نيفيرابين.
في نفس الوقت, في حين أن استخدام مزيج من darupavir / تركيزات ريتونافير من نيفيرابين في البلازما زادت 27% (مقارنة بالكنترول). ويعتبر هذا التفاعل يستهان بها سريريا, لذلك يمكن استخدام مزيج من darunavir / ريتونافير ونيفيرابين في وقت واحد دون تغيير جرعاتها.
مثبطات الأنزيم البروتيني
ريتونافير
بشكل عام، وأظهرت تأثير تحسين الدوائية للdarunavir مع ريتونافير في ذلك, ازدادت تركيزات darunavir في البلازما حول 14 الوقت بعد جرعة واحدة من darunavir (600 ملغ) و 100 ملغ ريتونافير 2 مرات / يوم.
من هنا, يجب استخدام darunavir المخدرات بالاشتراك مع 100 ملغ من ريتونافير لتحسين الدوائية من الخصائص darunavir. مزيج وبينافير / ريتونافير Rezulytatы issledovaniya التفاعلات بين kombinatsiey darunavir / ريتونافير (300 ملغ / 100 ملغ 2 مرات / يوم) kombinatsiey ووبينافير / ريتونافير (400 ملغ / 100 ملغ 2 مرات / يوم) أظهرت, تكون chto في prisutstvii مزيج وبينافير / ريتونافير (مع أو بدون استخدام جرعات إضافية من ريتونافير 100 ملغ) تركيزات البلازما darunavir زادت 53%.
في وجود تركيزات darunavir من وبينافير البلازما بنسبة 19%, وبحضور مجموعة من darunavir / ريتونافير بنسبة 37%. فمن غير المستحسن استخدام مزيج من وبينافير / ريتونافير بالتزامن مع darunavir بغض النظر عن جرعة إضافية صغيرة من ريتونافير.
ساكوينافير
التحقيق في تفاعل darunavir (400 ملغ 2 مرات / يوم), ساكوينافير (1000 ملغ 2 مرات / يوم) وريتونافير (100 ملغ 2 مرات / يوم) وجدت, أن زيادة تركيز darunavir في البلازما 26% في ظل وجود ساكوينافير وريتونافير; من ناحية أخرى, مزيج darunavir / ريتونافير لن يؤثر على kontsentratsiyu ساكوينافير البلازما. غير موصى بها للاستخدام بالتزامن مع ساكوينافير، بغض النظر عن darunavir استخدام جرعة إضافية قليلة من ريتونافير.
تحقيق التفاعل بين مجموعة من darunavir / ريتونافير (400 ملغ / 100 ملغ 2 مرات / يوم) واتازنفير (300 ملغ 1 الوقت / يوم) أظهر أي تغييرات كبيرة في تركيزات darunavir واتازنفير في البلازما في تطبيقها في وقت واحد. يمكن استخدام اتازنفير في وقت واحد مع مجموعة من darunavir / ريتونافير.
اندينافير
في دراسة التفاعل بين مجموعة من darunavir / ريتونافير (400 ملغ / 100 ملغ 2 مرات / يوم) واندينافير (800 ملغ 2 مرات / يوم) تركيزات البلازما darunavir زادت 24% في ظل وجود اندينافير وريتونافير. في ظل وجود مجموعة من تركيزات darunavir / ريتونافير البلازما من اندينافير بنسبة 23%.
عندما تستخدم بالاقتران مع مزيج من darunavir / ريتونافير المرضى جرعة اندينافير, الذين لا تتسامح مع ذلك, يمكن خفضها الى 800 ملغ 2 مرات / يوم ل 600 ملغ 2 مرات / يوم.
مثبطات الأنزيم البروتيني أخرى
حتى الآن نحن لم تدرس التفاعل بين مجموعة من darunavir / مثبطات الأنزيم البروتيني وبينافير ريتونافير وبالإضافة إلى ذلك, ساكوينافير, اتازنفير واندينافير, وبالتالي لا المدرجة هنا لا ينصح مثبطات الأنزيم البروتيني لاستخدامها في وقت واحد مع مجموعة من darunavir / ريتونافير. الاستخدام المتزامن مع الأدوية الأخرى ريفامبيسين هو محفز قوي للالسيتوكروم P450 متشابهات الانزيم.
مزيج من darunavir / ريتونافير لا ينبغي أن تستخدم بالتزامن مع ريفامبيسين, لأنه في مثل هذه الحالات من الممكن حدوث انخفاض ملحوظ في تركيز البلازما من darunavir. لهذا السبب، ربما اختفاء التأثير العلاجي للdarunavir المخدرات. مزيج من darunavir / ريتونافير لا ينبغي أن تستخدم بالتزامن مع المخدرات, تتضمن مقتطفات من بيرفوراتوم (بيرفوراتوم), TK. وهذا يمكن أن تكون مصحوبة بانخفاض ملحوظ في تركيز البلازما من darunavir, اختفاء بالتالي ممكن من التأثير العلاجي للdarunavir المخدرات. Antiarrhythmics (bepridil, يدوكائين للاستخدام الجهازي, الكينيدين, اميودارون).
مزيج darunavir / ريتونافير قد uvelichivaty التركيزات في البلازما Bepridil, يدوكائين (عندما تدار بشكل منتظم), الكينيدين والأميودارون, TK. في عملية الأيض لديهم تلعب دورا هاما في CYP3A4. هذه antiarrhythmics لديها مجموعة والعلاجية صغير, لذلك، في حين أن تطبيق مزيج من darunavir / ريتونافير قد تزيد أو إطالة الآثار العلاجية والسلبية للعقاقير مضادة لاضطراب النظم. ويوصى الجمع بين العلاج تحويل الأموال مع الرعاية و, ربما, تحت سيطرة التركيز في بلازما الدم.
Antykoahulyantы
مزيج darunavir / ريتونافير قد vliyaty تركيزات الوارفارين في البلازما.
مع الاستخدام المتزامن لالوارفارين، وهذا المزيج من المستحسن لمراقبة INR. مضادات الاختلاج (الفينوباربيتال, الفينيتوين، وكاربامازيبين).
الفينوباربيتال, الفينيتوين كربمزبين هي محرضات أنزيمات السيتوكروم P450. لا ينصح مزيج من darunavir / ريتونافير لاستخدامها في تركيبة مع هذه الأدوية, لأنه قد يسبب انخفاضا كبيرا سريريا في تركيز البلازما من darunavir و, بناء على ذلك, الحد من تأثيره العلاجي.
حاصرات قنوات الكالسيوم
تركيزات البلازما من حاصرات قنوات الكالسيوم (على سبيل المثال, فيلوديبين, نيفيديبين, nikardipina) قد يزيد عندما طلب مع مزيج من darunavir / ريتونافير.
في مثل هذه الحالات، عليك أن ترصد بدقة المرضى.
كلاريثروميسين
تحقيق التفاعل بين مجموعة من darunavir / ريتونافير (400 ملغ / 100 ملغ 2 مرات / يوم) وكلاريثروميسين (500 ملغ 2 مرات / يوم) وجدت, أن تركيز أزيثروميسين في البلازما وبنسبة 57%, بينما ظل تركيز darunavir دون تغيير. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ويوصى للحد من جرعة من كلاريثروميسين.
ديكساميثازون
ديكساميثازون عند الدخول إلى مجرى الدم يدفع CYP3A4 إيزوزيم في الكبد و, بناء على ذلك, يقلل من تركيز البلازما من darunavir. هذا قد يقلل من التأثير العلاجي لdarunavir. فمن المستحسن أن تكون حذرا أثناء تطبيق ديكساميثازون وdarunavir.
فلوتيكاسون بروبيونات
مع الاستخدام المتزامن لاستنشاق بروبيونات فلوتيكاسون ومجموعات من darunavir / ريتونافير قد يزيد من تركيز فلوتيكاسون بروبيونات في البلازما. فمن المستحسن استخدام المخدرات, بروبيونات فلوتيكاسون البديلة, وخصوصا عندما العلاج على المدى الطويل. الأدوية للستاتين في عملية التمثيل الغذائي للالستاتين, تقي كيف سيمفاستاتين ووفاستاتين, أنه يلعب دورا هاما في CYP3A4, لذا تركزها في البلازما يمكن زيادة كبيرة عندما تستخدم بالاقتران مع مزيج من darunavir / ريتونافير.
النظر في هذا, فمن غير المستحسن استخدام مزيج من darunavir / ريتونافير جنبا إلى جنب مع وفاستاتين أو سيمفاستاتين بسبب تزايد خطر اعتلال عضلي, بما في ذلك انحلال الربيدات. تحقيق التفاعل بين أتورفاستاتين (10 ملغ 1 الوقت / يوم) kombinatsiey وdarunavir / ريتونافير (300 ملغ / 100 ملغ 2 مرات / يوم) وجدت, في هذه الحالة، كان تركيز البلازما أتورفاستاتين فقط 15% أدناه, من وحيد مع أتورفاستاتين (40 ملغ 1 الوقت / يوم).
إذا لزم الأمر، فمن المستحسن الاستخدام المتزامن لأتورفاستاتين ومزيج من darunavir / ريتونافير أن تبدأ مع جرعة من أتورفاستاتين 10 ملغ 1 الوقت / يوم. ثم يمكنك زيادة الجرعة تدريجيا من أتورفاستاتين, التركيز على الاثر السريري من العلاج. مزيج darunavir / ريتونافير (600 ملغ / 100 ملغ 2 مرات / يوم) زيادة تركيز برافاستاتين في البلازما بعد إعطاء جرعة واحدة من دواء (40 ملغ) حول 80%, ولكن في بعض المرضى. حاليا، فإن الأهمية السريرية لهذا التفاعل غير معروفة. حتى مزيد من المعلومات حول هذا التعاون وآليتها لا ينصح للاستخدام بالتزامن مع مزيج من برافاستاتين darunavir / ريتونافير. مضادات الهيستامين H2-مستقبلات ومثبطات مضخة البروتون.
أوميبرازول (20 ملغ 1 الوقت / يوم) أو رانيتيدين (150 ملغ 2 مرات / يوم) في نفس الوقت مع مجموعة من darunanir / ريتونافير (400 ملغ / 100 ملغ 2 مرات / يوم) وكان أي تأثير على تركيز darunavir البلازما. النظر في هذا, مزيج من darunavir / ريتونافير يمكن استخدامها جنبا إلى جنب مع مضادات الهيستامين H2-مستقبلات ومثبطات مضخة البروتون دون تغيير جرعة من أي من هذه الأدوية.
مناعة (السيكلوسبورين, تاكروليموس, sirolimus و)
تركيزات البلازما من السيكلوسبورين, التاكروليموس وsirolimus وربما تزيد في حال استخدام هذه الأدوية في نفس الوقت مع مجموعة من darunavir / ريتونافير. في هذه الحالات، فمن المستحسن للسيطرة على تركيز للمناعة في البلازما. الكيتوكونازول, يتراكونازول الكيتوكونازول وvoriconazole, يتراكونازول وvoriconazole هي مثبطات قوية من CYP3A4, وركيزة لها. الإدارة النظامية للعقار, يتراكونازول وvoriconazole في وقت واحد مع مجموعة من darunavir / ريتونافير قد يؤدي إلى زيادة في تركيزات البلازما من darunavir.
من ناحية أخرى, هذا المزيج قد يزيد من تركيزات البلازما من الكيتوكونازول, يتراكونازول وvoriconazole. هذا ما أكده دراسة التفاعل بين الكيتوكونازول (200 ملغ 2 مرات / يوم) kombinatsiey وdarunavir / ريتونافير (400 ملغ / 100 ملغ 2 مرات / يوم), حيث ارتفع تركيز الكيتوكونازول وdarunavir 212% و 42% على التوالي.
إذا لزم الأمر، استخدام مزيج من darunavir / ريتونافير في وقت واحد مع الكيتوكونازول أو الايتراكونازول جرعة يومية الأخيرة يجب أن لا تتجاوز 200 ملغ. بالإضافة إلى عملية التمثيل الغذائي CYP3A4 من voriconazole والأنزيمات الأخرى المشاركة, لكن, على الرغم من ذلك, عندما تستخدم بالاقتران مع مزيج من voriconazole darunavir / ريتونافير يجب أن تنظر في إمكانية زيادة تركيز الدواء في البلازما.
الميثادون
في حالة الميثادون في نفس الوقت مع مجموعة من darunavir / ينبغي رصد ريتونافير للكشف عن المرضى الانسحاب, المواد الأفيونية الكامنة, كما ريتونافير الحث على التمثيل الغذائي للالميثادون، مما يقلل من تركيزه في البلازما. في مثل هذه الحالات، يمكنك زيادة جرعة من الميثادون, استنادا إلى تأثيره العلاجي. Estrogenosoderzhaschie حبوب منع الحمل تركيز استراديول في البلازما يمكن أن تخفض نتيجة لتحريض استقلاب من قبل ريتونافير.
عند استخدام وسائل منع الحمل عن طريق الفم estrogenosoderzhaschih في نفس الوقت مع مجموعة من darunavir / ريتونافير ينبغي أن تستخدم كبديل أو وسائل منع الحمل إضافي. مثبطات نوع PDE 5 بحثت إحدى الدراسات تركيز فياغرا بعد جرعة واحدة من دواء (100 ملغ), وبعد تناوله 25 silydenafila ملغ odnovremenno kombinatsiey مع darunavir / ريتونافير (400 ملغ / 100 ملغ 2 مرات / يوم). وكانت تركيزات فياغرا مماثلة في كل الحالات. توخي الحذر أثناء استخدام نوع PDE 5 ومجموعات من darunavir / ريتونافير.
إذا لزم الأمر، واستخدام darunavir وريتونافير sildenafilom في وقت واحد, يجب أن لا تتجاوز الجرعة علاج الحالة أو كو فياغرا واحدة 25 ملغ لل 48 لا, يجب أن لا تتجاوز جرعة واحدة من علاج الحالة 2.5 ملغ لل 72 لا, يجب أن لا تتجاوز جرعة واحدة من كو 10 ملغ لل 72 لا.
ريفابيتين
ريفابيتين هو محفز وركيزة من السيتوكروم P450 متشابهات الانزيم. متوقع, أن استخدام ريفابيتين بالاشتراك مع مجموعة من darunavir / ريتونافير أن يسبب زيادة في تركيزات البلازما من ريفابيتين وانخفاض في تركيز darunavir. إذا لزم الأمر، وتطبيق مزيج من الاثنين معا darunavir ريفابيتين / ريتونافير يوصى باتخاذ ريفابيتين 150 ملغ 1 كل يومين.
مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية
تحقيق التفاعل بين الباروكستين (20 ملغ 1 الوقت / يوم) أو سيرترالين (50 ملغ 1 الوقت / يوم) kombinatsiey وdarunavir / ريتونافير (400 ملغ / 100 ملغ 2 مرات / يوم) وجدت, تركيزات darunavir في البلازما لا تعتمد على وجود سيرترالين أو الباروكستين.
من ناحية أخرى, في ظل وجود مجموعة من تركيز darunavir / ريتونافير البلازما من سيرترالين والباروكستين بنسبة 49% و 39% على التوالي. إذا لزم الأمر، وتطبيق في وقت واحد لمجموعة من darunavir / ريتونافير, يجب أن تختار بعناية جرعة من مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية, استنادا إلى التقييم السريري للعمل المضادة للاكتئاب.
بالإضافة إلى, المرضى, تلقي جرعة ثابتة من سيرترالين أو الباروكستين, التي بدأت لعلاج مجموعة من darunavir / ريتونافير, تحتاج إلى مراقبة عن كثب من شدة الآثار الرئيسية للمضادات الاكتئاب.
