موكسيفلوكساسين

عندما ATH:
J01MA14

ميزة.

عامل مضاد للجراثيم بالفلوروكوينولون الجيل الرابع. موكسيفلوكساسين هيدروكلوريد - بلورية مصفر أو أصفر صلبة. وهو يختلف عن الآخر حضور الفلوروكينولونات في المجموعة هيكل ميثوكسي الجزيئية في موقف 8 وموقف bitsikloamina 7.

الدوائية العمل.
واسع الطيف للجراثيم, الجراثيم.

تطبيق.

По данным أطباء مكتب المرجع (2009), وأشار موكسيفلوكساسين لعلاج الالتهابات, تسببها سلالات حساسة من الكائنات الحية الدقيقة, المرضى البالغين (كبير 18 سنوات).

Ostryi baktyerialinyi التهاب الجيوب الأنفية, تسبب العقدية الرئوية, المستدمية النزلية أو نزلي الموراكسيلة.

تفاقم التهاب الشعب الهوائية المزمن, ترتبط عدوى بكتيرية (العقدية الرئوية, المستدمية النزلية, المستدمية نظيرة, الكلبسيلة الرئوية, ميثيسيلين المكورات العنقودية الذهبية أو نزلي الموراكسيلة).

الالتهاب الرئوي المكتسبة من المجتمع, تسبب العقدية الرئوية (مدفوع. تسببها سلالات من الكائنات الحية الدقيقة مع المقاومة للمضادات الحيوية متعددة *), المستدمية النزلية, نزلي الموراكسيلة, ميثيسيلين المكورات العنقودية الذهبية, الكلبسيلة الرئوية, المفطورة الرئوية أو الكلاميديا ​​الرئوية.

الالتهابات غير معقدة من الجلد وملحقاته, التي تسببها للميثيسيلين عرضة المكورات العنقودية الذهبية أو العقدية المقيحة.

العدوى داخل البطن معقدة, بما في ذلك التهابات متعدد المكروبات, مثل تشكيل الخراج, تسبب الإشريكية القولونية, باكتيرويديز الهشة, العقدية ذبحية, العقدية المكوكبة, المعوية البرازية, المتقلبة الرائعة, المطثية الحاطمة, باكتيرويديز thetaiotaomicron أو الهضمونية العقدية النيابة.

التهابات معقدة من الجلد وملحقاته, التي تسببها للميثيسيلين عرضة المكورات العنقودية الذهبية, الإشريكية القولونية, الكلبسيلة الرئوية أو الأمعائية المذرقية.

* - سلالات مقاومة متعددة للمضادات الحيوية (مقاومة متعددة للأدوية العقدية الرئوية - MDRSP), بما في ذلك السلالات, كانت تعرف سابقا باسم استراتيجية الحد من الفقر (مقاومة للبنسلين س. الرئوية) سلالات و, مقاومة لاثنين أو أكثر من المضادات الحيوية التالية: بنسلين (BMD في ≥2 ملغ / مل), السيفالوسبورين الجيل II (على سبيل المثال السفيوركسيم), makrolidы, التتراسكلين وميثوبريم / سلفاميثوكسازول.

موانع.

فرط الحساسية (مدفوع. لالكينولون أخرى), العمر ل 18 سنوات (لم يتم تحديد سلامة وفعالية; ينبغي أن يكون مفهوما, أن موكسيفلوكساسين هو الاعتلال المفصلي في الشباب الحيوانات متزايد).

تنطبق قيود.

متلازمة كيو تي الطويلة; نقص بوتاسيوم الدم غير المصححة; الاستخدام المتزامن من الدرجة antiarrhythmics IA (الكينيدين, prokaynamyd) أو الدرجة الثالثة (اميودارون, سوتالول); اضطرابات الجهاز العصبي المركزي, المهيئة للمضبوطات; صرع; قصور كبدي حاد (الطفل بف فئة C).

الحمل والرضاعة الطبيعية.

تطبيق أثناء الحمل ممكن, إذا كان تأثير العلاج تفوق المخاطر المحتملة على الجنين (لم تجر دراسات كافية وتسيطر عليها بشكل جيد للسلامة استخدامها في النساء الحوامل).

تأثيرات ماسخة. كان موكسيفلوكساسين أي آثار ماسخة عندما تدار على الفئران الحوامل خلال توالد عند تناول جرعات أعلى 500 ملغ / كغ / يوم, وهو ما يعادل تقريبا 0,24 MRDC (على أساس القيم AUC), ولكن لوحظ انخفاض في وزن الجسم من الفواكه وتأخير بسيط تشكيل الهيكل العظمي, مشيرا إلى السمية الجنينية.

على / في الفئران الحوامل بجرعة موكسيفلوكساسين 80 ملغ / كغ / يوم (حول 2 مرات MRDC استنادا إلى سطح الجسم (مغ/م²) وقد لوحظ سمية للإناث وتأثير ضئيل على الجنين, الوزن وظهور المشيمة. على / في جرعة من أكثر من 80 ولوحظت ملغ / كغ / يوم تأثيرات ماسخة. في / في أرنب أثناء الحمل خلال جرعة توالد 20 ملغ / كغ / يوم (متطابقة تقريبا MRDC ابتلاع) ونتج عن انخفاض وزن الجسم وتأخر تعظم الهيكل العظمي الفاكهة. كانت علامات السمية في إناث الأرانب في هذه الجرعات وفيات, الإجهاض, انخفاض ملحوظ في تناول الطعام, انخفاض في استهلاك المياه, gipoaktivnostь. دليل على المسخية باستخدام القرود جرعة سينومولوغوس 100 ملغ / كغ / يوم (2,5 MRDC) في عداد المفقودين شفويا. زادت وتيرة فقدان الوزن في الأطفال حديثي الولادة مع جرعة 100 ملغ / كغ / يوم. تم الكشف عن الفئران, في جرعة عن طريق الفم 500 ملغ / كغ / يوم، لاحظت آثار: زيادة طفيفة في مدة الحمل, خسارة ما قبل الولادة, انخفاض الوزن في الأطفال حديثي الولادة, انخفاض في بقاء الأطفال حديثي الولادة. وقد تبين التأثير السام لموكسيفلوكساسين على جسم الأم عندما تدار على الفئران جرعة خلال الحمل 500 ملغ / كغ / يوم.

فئة الإجراءات تؤدي إلى FDA - ج

يفرز موكسيفلوكساسين في حليب الثدي من الفئران. (كشفت دراسة تكاثر حيوانات آثار سلبية على الجنين, ودراسات كافية وتسيطر عليها بشكل جيد في النساء الحوامل لم تعقد, ومع ذلك، فإن الفوائد المحتملة, المرتبطة بالمخدرات في الحمل, قد يبرر استخدامه, على الرغم من المخاطر المحتملة.) منذ موكسيفلوكساسين يمكن أن تخترق حليب الثدي من النساء المرضعات، وتتسبب في آثار جانبية خطيرة في الأطفال, الرضاعة الطبيعية, يجب أن الأمهات المرضعات وقف الرضاعة الطبيعية أو, أو استخدام موكسيفلوكساسين (ونظرا لأهمية الدواء للأم).

آثار جانبية.

خلال التجارب السريرية لتشمل أكثر من 9200 المرضى, تلقي موكسيفلوكساسين داخل و/ في (فوق 8600 تلقى المرضى بجرعة 400 ملغ), وكانت معظم الآثار الجانبية لاحظت كثافة خفيفة أو معتدلة ولا تتطلب التوقف عن العلاج. وقد توقف العلاج بسبب وقوع المرتبطة مع الآثار الجانبية للمخدرات في 2,9% المرضى الذين يعانون من ابتلاع و 6,3% المرضى, التعامل معها باستمرار (ث / ث وباطنا).

تم تقييم الآثار السلبية التالية على الأقل المحتمل أن تكون متشابهة إلى إدارة المخدرات ويلاحظ في المرضى الذين يعانون ≥2٪: غثيان (6%), الإسهال (5%), دوخة (2%).

آثار جانبية هامة سريريا, التي تم تقييمها على الأقل ربما المتصلة بإدارة المخدرات والتي لوحظت في <2% و≥0،1٪ من المرضى شملت:

من الجهاز العصبي والحواس: ≥0،1٪ <2% - الصداع, يقينا, توعك, الأرق / النعاس, الهلع, إنذار, هزة أرضية, دوار, خلل الذوق; <0,1% - أحلام غير طبيعية, عدم وضوح الرؤية, ažitaciâ, الحول, فقدان الذاكرة, afazija, التشنجات, ارتباك, تبدد الشخصية, منخفض, العاطفي, الهلوسة, حركة غير منسقة, مذل, parosmija, اضطراب النوم, اضطراب الكلام, فقد حاسة الذوق, انتهاك لعملية التفكير, tynnyt.

نظام القلب والأوعية الدموية والدم (تكون الدم, الارقاء): ≥0،1٪ <2% - عدم انتظام دقات القلب, نبض القلب, توسع الأوعية, QT إطالة, نقص الكريات البيض, بانخفاض قدره البروثرومبين (زيادة وقت البروثرومبين / الزيادة INR), eozinofilija, كثرة الصفيحات; <0,1% - فقر الدم, الرجفان الأذيني, شذوذ ECG, ارتفاع ضغط الدم, gipotenziya, وذمة طرفية, زيادة في البروثرومبين (انخفاض من وقت البروثرومبين / الحد INR), نقص الصفيحات, عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني, تجلط الدم الحد, عدم انتظام دقات القلب البطيني.

من الجهاز الهضمي: ≥0،1٪ <2% - القيء, فم جاف, سوء الهضم, نفخة, الإمساك, داء المبيضات الفموي, فقدان الشهية, التهاب الفم, التهاب اللسان, انتهاك مؤشرات اختبارات وظائف الكبد, زيادة مستوى غاما غلوتاميل; <0,1% - Psevdomembranoznыy التهاب القولون, عسر البلع, إلتهاب المعدة, اضطرابات الجهاز الهضمي, اليرقان (معظمهم من الركود الصفراوي ), تغيير اللغة اللون.

مع الجهاز البولي التناسلي: ≥0،1٪ <2% - المهبل المبيضات, التهاب المهبل; <0,1% - فرط حمض يوريك الدم, انخفاض وظائف الكلى.

للبشرة: ≥0،1٪ <2% - الطفح الجلدي (البقعي-حطاطية, فرفرية, بثري), حكة.

آخر: ≥0،1٪ <2% - الحساسية, وجع بطن, ردود الفعل في موقع الحقن (بما في ذلك ريدي), ألم مفصلي, ألم عضلي, التغيرات في معايير المختبرات (انوعي), زيادة في مستويات الدم من الأميليز, زيادة مستوى اللاكتات نازعة, بحة في الصوت, تعرق, خلايا النحل, فطيرات في الجلد; <0,1% - التهاب المفاصل, متلازمة الألم, مدفوع. ألم في الصدر, ظهر, في الساقين, آلام الحوض; الربو, تورم في الوجه, giperglikemiâ, الدهون, ارتفاع ضغط الدم, gipesteziya, رد فعل حساسية للضوء / الضيائية, إغماء, tendopatii.

IN دراسات ما بعد التسويق وذكرت الآثار الجانبية التالية: ردود فعل الحساسية, وذمة وعائية (بما في ذلك الحنجرة ذمة), فشل كبدي (بما في ذلك حالات الوفاة), التهاب الكبد (معظمهم من الركود الصفراوي), رد فعل حساسية للضوء / الضيائية, ردود فعل نفسية, متلازمة ستيفنز جونسون, تمزق في وتر, انحلال البشرة السمي، والبطين اضطراب النظم التسرعي (بما في ذلك حالات نادرة جدا من السكتة القلبية و torsade دي pointes عادة في المرضى الذين يعانون من أعراض شديدة proarrhythmic يصاحب ذلك).

تعاون.

لم يكن هناك تأثير كبير على سريريا الدوائية للموكسيفلوكساسين الأدوية التالية: يتراكونازول, الثيوفيلين, الوارفارين, الديجوكسين, وسائل منع الحمل عن طريق الفم. لم يكن لها تأثير كبير على الدوائية للموكسيفلوكساسين يتراكونازول, الثيوفيلين, الوارفارين, الديجوكسين, البروبينسيد, مورفين, رانيتيدين, الكلسيوم (كمكمل للحمية). مضادات الحموضة وأدوات الحديد تقلل إلى حد كبير من التوافر البيولوجي للموكسيفلوكساسين (وكذلك الكينولون أخرى).

في الدراسات السريرية التي تنطوي 24 العثور على متطوعين أصحاء أي تفاعل كبير بين المخدرات موكسيفلوكساسين وR- أو S- ايزومرات الوارفارين (في ظل وجود موكسيفلوكساسين لوحظت تغييرات في وقت البروثرومبين). لكن، وكما ذكرت, أن بعض الكينولون زيادة تأثير المضاد للتخثر الوارفارين أو مشتقاته, المرضى, أخذ كل من الوارفارين والكينولون ينبغي رصد وقت البروثرومبين والمعلمات التخثر الأخرى.

وفقا لبيانات البحوث الدوائية، و, تلقى في المختبر, моксифлоксацин не ингибирует изоферменты цитохрома P450 - CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, انها تشير إلى احتمال انخفاض التغير في إزالة الأيضية للأدوية, استقلاب بمشاركة هذه متشابهات الانزيم (على سبيل المثال ميدازولام, السيكلوسبورين, الوارفارين, الثيوفيلين).

في حين أن استخدام الكورتيزون يزيد من خطر التهاب غمد الوتر النامية أو تمزق في وتر.

مضادات الحموضة, sucralfate, الكاتيونات المعدنية, الفيتامينات المتعددة، الخ. قد يقلل من امتصاص الكينولون بسبب تشكيل المجمعات كلاب, ونتج عن انخفاض كبير الكينولون تركيز البلازما. في الدراسات الدوائية 12 المتطوعين الأصحاء انه عرض, أن جرعة واحدة من جرعة فموية من موكسيفلوكساسين 400 ملغ لل 2 ح ل, في وقت واحد أو في 4 ح بعد تناوله مضادات الحموضة الألومنيوم / المغنيسيوم (900 ملغ من هيدروكسيد الألومنيوم و 600 ملغ من هيدروكسيد المغنيسيوم، مرة واحدة داخل) أدى ذلك إلى انخفاض قيم لموكسيفلوكساسين الجامعة الأمريكية بالقاهرة 26%, 60% و 23%, على التوالي. في الوقت نفسه اتخاذ موكسيفلوكساسين وكبريتات الحديد (100 ملغ 1 مرة واحدة في اليوم لمدة يومين) значения и الجامعة الأمريكية بالقاهرة C_ماكس كانت موكسيفلوكساسين أسفل 39% و 59%, على التوالي. موكسيفلوكساسين يجب أن يؤخذ عن طريق الفم على الأقل 4 ساعات قبل أو بعد 8 بعد ساعات من تناول المغنيسيوم- أو مضادات الحموضة المحتوية على الألومنيوم, sucralfate, الكاتيونات المعدنية, على سبيل المثال, غدة, الفيتامينات المتعددة, التي تحتوي على الزنك.

التفاعل الدوائية. ونظرا لمحدودية المعلومات حول مدى توافق موكسيفلوكساسين في شكل حلا ل/ في مع أدوية أخرى لتشغيل / في, يجب أن يكون هناك ضخ في وقت واحد. حل موكسيفلوكساسين متوافق مع الحلول التالية: 0,9% كلوريد الصوديوم, 1M كلوريد الصوديوم, 5% سكر العنب, الماء للحقن, 10% سكر العنب, ببساطة يستتبع قارع الأجراس اللاكتات.

جرعة مفرطة.

جرعة واحدة تصل 2,8 وز لا يرتبط بأي ردود فعل سلبية خطيرة.

علاج جرعة زائدة حادة: فمن المستحسن غسل المعدة واستخدام الفحم المنشط فقط في حالة ابتلاع جرعة زائدة, الماء الكافي, ECG الرصد (في اتصال مع إمكانية QT طويلة), العلاج simptomaticheskaya. حول 3 و 9% جرعة موكسيفلوكساسين, و 2 و 4,5% غلوكورونيد لإزالة أثناء طويلة الأجل الغسيل الصفاقي وغسيل الكلى.

الجرعات والإدارة.

داخل, أنا / (ضخ أكثر 60 م), 400 ملغ 1 مرة في اليوم. مدة العلاج تعتمد على مؤشر للاستخدام.

المرضى المسنين, المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (الطفل بف الفئة (أ)) والثانوية (الطفل بف فئة B) خطورة, وكذلك في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (مدفوع. في الفشل الكلوي الحاد مع الكرياتينين الكلورين ≤30 مل / دقيقة / 1.73 م²), مدفوع. هم على غسيل الكلى ومستمر الغسيل الصفاقي لفترات طويلة, تغيير الجرعة غير مطلوب.

الاحتياطات.

على خلفية موكسيفلوكساسين قد يزيد من فترة QT, ولذلك ينبغي أن تستخدم بحذر في مرضاه, تلقي وقت واحد الأدوية الأخرى, أيضا إطالة فترة QT (سيسابريد, الاريثروميسين, الذهان, مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات), TK. لا يمكن استبعاد أثر مضاف.

أن نكون حذرين عين في فئة antiarrhythmics خلفية IA (الكينيدين, prokaynamyd) أو الدرجة الثالثة (اميودارون, سوتالول).

بسبب البيانات السريرية محدودة، واستخدام موكسيفلوكساسين في المرضى الذين يعانون من بطء وعلامات نقص تروية عضلة القلب الحاد هامة سريريا, وينبغي أن تستخدم بحذر في هؤلاء المرضى كان. ويمكن زيادة درجة إطالة أمد الفترة الفاصلة QT مع زيادة تركيز المادة وزيادة في معدل ضخ / مقدمة, لذلك يجب أن لا تتجاوز الجرعة الموصى بها والوقت من الإدارة. قد تؤدي إطالة كيو تي لخطر متزايد من عدم انتظام ضربات القلب البطيني, بما فيه torsade دي pointes. لم تكن هناك حالات المراضة أو وفيات, المرتبطة QT إطالة في التجارب السريرية التي تسيطر عليها عند استخدام أكثر من موكسيفلوكساسين 9200 المرضى (بما فيه 223 المرضى الذين يعانون من نقص بوتاسيوم الدم في العلاج المبكر), وأي زيادة في معدل وفيات 18 عشر. المرضى, مع الأخذ بعين موكسيفلوكساسين, خلال دراسات ما بعد التسويق دون رقابة من ECG.

استخدام الكينولون بسبب الخطر المحتمل من المضبوطات, فضلا عن غيرها من اضطرابات الجهاز العصبي (دوخة, ارتباك, هزة أرضية, الهلوسة, الاكتئاب، ونادرا ما - الأفكار أو الأفعال الانتحارية). ويمكن ملاحظة هذه التفاعلات بعد الجرعة الأولى. في حالة مثل هذه التفاعلات, وينبغي وقفها موكسيفلوكساسين. كما هو الحال مع الكينولون أخرى, وينبغي أن تستخدم بحذر موكسيفلوكساسين في وجود أو يشتبه اضطرابات الجهاز العصبي المركزي (مدفوع. أعلن تصلب الشرايين الدماغية, صرع) أو عندما تكون هناك عوامل أخرى, المهيئة للمضبوطات أو عتبة انخفاض الاستيلاء.

وذكرت حالات ردود الفعل الخطيرة الحساسية عند تناول الأدوية للمرضى, أخذ الكينولون, بما في ذلك موكسيفلوكساسين. في بعض الحالات، ويرافق هذه التفاعلات التي كتبها انهيار القلب, فقدان الوعي, إغماء, تورم في الوجه أو الحلق, بحة في الصوت, krapivnicej, zudom. في حالة ردود فعل الحساسية تتطلب الإدارة المباشرة للادرينالين. متى يجب التوقف عن طفح جلدي أو علامات أخرى من العلاج تفاعلات فرط الحساسية مع موكسيفلوكساسين وعقد (اذا كان ضروري) الإنعاش المناسب.

من المهم أن تأخذ بعين الاعتبار إمكانية التهاب القولون الغشائي الكاذب, إذا من تناول المضادات الحيوية في المرضى الذين تظهر الإسهال. العلاج عوامل مضادة للجراثيم تؤدي إلى تعديل النباتات القولون العادية، ويمكن أن تؤدي إلى زيادة نمو كلوستريديا. إذا كان التشخيص "التهاب القولون الغشائي الكاذب" يجب أن يبدأ العلاج المناسب.

الفلوروكينولونات العلاج, مدفوع. موكسيفلوكساسين, إمكانية وضع التهاب وتمزق في وتر (أخيل وغيرها). في بعد التسويق ذكرت المراقبة خطر متزايد في المرضى, تلقي القشرية المصاحبة, خصوصا فوق سن ال 60 سنوات. ولذلك، فإن ظهور الألم, يجب التوقف عن التهاب أو تمزق وتر تلقي موكسيفلوكساسين. وسوف أكون ممتنا, يمكن أن يحدث تمزق وتر أثناء أو بعد العلاج مع الكينولون (بما في ذلك موكسيفلوكساسين).

تحذيرات.

قبل العلاج يجب أن تنفذ الاختبارات المناسبة للتعرف على الكائنات الحية الدقيقة, المرض السبب, وتقييم حساسية لموكسيفلوكساسين. لا يجوز الشروع العلاج موكسيفلوكساسين قبل الاعلان عن نتائج هذه الاختبارات. عندما سيعرف نتائج الاختبار, ينبغي مواصلة العلاج المناسب.

تعاون