LIPRIMAR

المادة الفعالة: أتورفاستاتين
عندما ATH: C10AA05
CCF: الأدوية الخافضة للشحوم
ICD-10 رموز (شهادة): E78.0, E78.1, E78.2, I20, I21, I25.1, I61, I63
عندما CSF: 01.12.11.03
الشركة المصنعة: GOEDECKE GmbH المزيد (ألمانيا)

شكل جرعات, التركيب والتغليف

حبوب منع الحمل, فيلم المغلفة أبيض, بيضاوي الشكل, منقوش “10” على جانب واحد و “PD 155” – آخر; العروض – نواة البيضاء.

1 التبويب.
أتورفاستاتين (في شكل ملح الكالسيوم)10 ملغ

سواغ: كربونات الكالسيوم, الجريزوفولفين السيلولوز, مونوهيدرات اللاكتوز, الصوديوم Croscarmellose, بوليسوربات-80, giproloza, ستيرات المغنيسيوم.

تكوين طلاء الفيلم: Opadry الأبيض YS-1-7040 (gipromelloza, البولي ايثيلين جلايكول, ثاني أكسيد التيتانيوم, التلك), سيميثيكون مستحلب (سيميثيكون, مستحلب ستيرين, حمض السوربيك, ماء), الشمع كاندل.

7 PC. – بثور (2) – حزم من الورق المقوى.
10 PC. – بثور (3) – حزم من الورق المقوى.
10 PC. – بثور (10) – حزم من الورق المقوى.

حبوب منع الحمل, فيلم المغلفة أبيض, بيضاوي الشكل, منقوش “20” على جانب واحد و “PD 156” – آخر; العروض – نواة البيضاء.

1 التبويب.
أتورفاستاتين (في شكل ملح الكالسيوم)20 ملغ

سواغ: كربونات الكالسيوم, الجريزوفولفين السيلولوز, مونوهيدرات اللاكتوز, الصوديوم Croscarmellose, بوليسوربات-80, giproloza, ستيرات المغنيسيوم.

تكوين طلاء الفيلم: Opadry الأبيض YS-1-7040 (gipromelloza, البولي ايثيلين جلايكول, ثاني أكسيد التيتانيوم, التلك), سيميثيكون مستحلب (سيميثيكون, مستحلب ستيرين, حمض السوربيك, ماء), الشمع كاندل.

7 PC. – بثور (2) – حزم من الورق المقوى.
10 PC. – بثور (3) – حزم من الورق المقوى.
10 PC. – بثور (10) – حزم من الورق المقوى.

حبوب منع الحمل, فيلم المغلفة أبيض, بيضاوي الشكل, منقوش “40” على جانب واحد و “PD 157” – آخر; العروض – نواة البيضاء.

1 التبويب.
أتورفاستاتين (في شكل ملح الكالسيوم)40 ملغ

سواغ: كربونات الكالسيوم, الجريزوفولفين السيلولوز, مونوهيدرات اللاكتوز, الصوديوم Croscarmellose, بوليسوربات-80, giproloza, ستيرات المغنيسيوم.

تكوين طلاء الفيلم: Opadry الأبيض YS-1-7040 (gipromelloza, البولي ايثيلين جلايكول, ثاني أكسيد التيتانيوم, التلك), سيميثيكون مستحلب (سيميثيكون, مستحلب ستيرين, حمض السوربيك, ماء), الشمع كاندل.

7 PC. – بثور (2) – حزم من الورق المقوى.
7 PC. – بثور (4) – حزم من الورق المقوى.
10 PC. – بثور (3) – حزم من الورق المقوى.
10 PC. – بثور (10) – حزم من الورق المقوى.

حبوب منع الحمل, فيلم المغلفة أبيض, بيضاوي الشكل, منقوش “80” على جانب واحد و “PD 158” – آخر; العروض – نواة البيضاء.

1 التبويب.
أتورفاستاتين (في شكل ملح الكالسيوم)80 ملغ

سواغ: كربونات الكالسيوم, الجريزوفولفين السيلولوز, مونوهيدرات اللاكتوز, الصوديوم Croscarmellose, بوليسوربات-80, giproloza, ستيرات المغنيسيوم.

تكوين طلاء الفيلم: Opadry الأبيض YS-1-7040 (gipromelloza, البولي ايثيلين جلايكول, ثاني أكسيد التيتانيوم, التلك), سيميثيكون مستحلب (سيميثيكون, مستحلب ستيرين, حمض السوربيك, ماء).

7 PC. – بثور (2) – حزم من الورق المقوى.
7 PC. – بثور (4) – حزم من الورق المقوى.
10 PC. – بثور (3) – حزم من الورق المقوى.
10 PC. – بثور (10) – حزم من الورق المقوى.

 

الدوائية العمل

عقاقير خفض الدهون الاصطناعية. أتورفاستاتين - مثبط تنافسي الانتقائي للHMG-لجنة الزراعة اختزال - إنزيم أساسي, تحويل 3-هيدروكسي-3-methylglutaryl، لجنة الزراعة لميفالونات - المنشطات السلائف, بما في ذلك الكوليسترول.

في المرضى الذين يعانون من متماثل ومتخالف فرط كوليسترول الدم العائلي, أشكال ارتفاع الكولسترول من خارج العائلة والمختلط دسليبيدميا أتورفاستاتين يقلل مستويات البلازما من الكوليسترول الكلي في الدم (النظام المنسق), LDL-C، وئي B (APO-V), ومضمون LDL-VLDL وTG, هي زيادة لا يمكن تحملها في HDL-C.

أتورفاستاتين يقلل من تركيز الكولسترول والبروتينات الدهنية في بلازما الدم, تثبيط HMG-لجنة الزراعة اختزال وتركيب الكولسترول في الكبد، وزيادة عدد مستقبلات LDL الكبدية على سطح الخلية, الأمر الذي يؤدي إلى زيادة القبض وهدم من LDL-C.

أتورفاستاتين يقلل من تشكيل LDL-C وعدد جزيئات LDL. أسباب ملحوظ وزيادة مستمرة في نشاط مستقبلات LDL, جنبا إلى جنب مع التغيرات النوعية مواتية في جزيئات LDL. يخفض LDL-C في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل, مقاومة للعلاج غيرها من العقاقير الخافضة للشحوم.

أتورفاستاتين الجرعة 10-80 ملغ يخفض الكوليسترول الكلي 30-46%, LDL-C – على 41-61%, APO-V – على 34-50% وTG – على 14-33%. نتائج العلاج متشابهة في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي متخالف, أشكال من خارج العائلة من ارتفاع الكولسترول والدهون مختلطة, مدفوع. في المرضى الذين يعانون من مرض السكري غير المعتمد على الأنسولين التي تعتمد السكري.

للمرضى الذين يعانون معزولة زيادة شحوم الدم أتورفاستاتين يقلل الكوليسترول الكلي, LDL-C, HS-LPONP, APO-V, TG وLDL-LPneVP ويزيد من مستوى HDL-C. المرضى الذين يعانون من disbetalipoproteinemiey يخفض الكولسترول LPPP.

في المرضى الذين يعانون من نوع الشحمية متوسط ​​الداخليين وبنك الاستثمار الدولي فريدريكسون قيمة رفع HDL-C في علاج أتورفاستاتين (10-80 ملغ), بالمقارنة مع خط الأساس 5.1-8.7% ومستقلة عن جرعة. هناك انخفاض تعتمد على الجرعة كبير في نسب القيمة: الكوليسترول الكلي / HDL-C وLDL-C / HDL-C على 29-44% و 37-55% على التوالي.

أتورفاستاتين 80 ملغ خفضت بشكل كبير من مخاطر الحوادث الإقفارية والموت في 16% بعد دورة لمدة 16 أسبوعا, وخطر إعادة الاستشفاء للذبحة الصدرية, يرافقه علامات نقص تروية عضلة القلب, – على 26%. في المرضى الذين يعانون من مستويات خط الأساس مختلفة للحد من LDL-C أتورفاستاتين هو خطر حدوث مضاعفات الدماغية والموت (في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب دون Q موجة والذبحة الصدرية غير المستقرة, الرجال والنساء, المرضى الذين تتراوح أعمارهم تحت وفوق 65 سنوات).

الحد من البلازما LDL-C هو أفضل مترابطة مع جرعة من المخدرات, من تركيزه في البلازما.

ويتحقق التأثير العلاجي من خلال 2 بعد أسابيع من بداية العلاج, تصل من خلال 4 أسابيع وحافظت طوال فترة العلاج.

الوقاية من أمراض القلب والشرايين

في الأنجلو الاسكندنافية بحث نتائج القلب, الذراع الخافضة للشحوم (ASCOT-LLA), تأثير أتورفاستاتين على مرض القلب التاجي قاتلة وغير قاتلة وجدت, أن تأثير العلاج مع أتورفاستاتين 10 ملغ تجاوزت إلى حد كبير من تأثير وهمي, في اتصال مع ما تقرر على الإنهاء المبكر للدراسة من قبل 3.3 السنة إلى ما يقدر ب 5 سنوات.

أتورفاستاتين إلى خفض كبير في تطوير هذه المضاعفات:

مضاعفاتالحد من المخاطر
مضاعفات التاجية (CHD قاتلة، واحتشاء عضلة القلب غير مميتة)36%
إجمالي الأحداث القلب والأوعية الدموية وإجراءات إعادة التوعي20%
مضاعفات القلب والأوعية الدموية المشتركة29%
السكتة الدماغية (مميتة وغير مميتة)26%

لوحظ انخفاض كبير في مجموع الوفيات والقلب والأوعية الدموية, على الرغم من أن الاتجاه الإيجابي.

في دراسة مشتركة لتأثير أتورفاستاتين في المرضى الذين يعانون من مرض السكري 2 اكتب (CARDS) على نتائج مميتة وغير مميتة من العروض أمراض القلب والأوعية الدموية, ان العلاج مع أتورفاستاتين تقليل مخاطر هذه الحوادث القلبية الوعائية، بغض النظر عن الجنس, عمر المريض، أو خط الأساس LDL-C.

تأثير أتورفاستاتين على تطوير مضاعفات القلب والأوعية الدموية في الجدول التالي.

مضاعفاتالحد من المخاطر
أحداث القلب والأوعية الدموية الرئيسية (المميتة وغير المميتة احتشاء عضلة القلب الحاد, مخفي MI, الموت بسبب أمراض القلب الإقفارية الحادة, الذبحة الصدرية غير المستقرة, الشريان التاجي سيخضع لعملية جراحية, podkozhnaя translюminalьnaя koronarnaя قسطرة, revaskulyarizatsiya, السكتة الدماغية)37%
احتشاء عضلة القلب (المميتة وغير المميتة احتشاء عضلة القلب الحاد, احتشاء عضلة القلب الخفي)42%
السكتة الدماغية (مميتة وغير مميتة)48%

تصلب الشرايين

في دراسة التطور العكسي من تصلب الشرايين التاجية مع العلاج لخفض الدهون مكثفة (انعكاس) أتورفاستاتين 80 ملغ في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي وجدت, متوسط ​​انخفاض في مجموع عصيدة (فعالية الأولية) منذ كانت بداية الدراسة 0.4%.

السكتة الدماغية المتكررة

برنامج مكثف لخفض الكولسترول (SPARCL) لقد وجدت, أن أتورفاستاتين 80 تخفيض ملغ / يوم من خطر السكتة الدماغية المميتة أو غير المميتة المتكررة في المرضى, السكتة أو النوبات الدماغية العابرة دون تاريخ من مرض الشريان التاجي 15%, مقارنة مع الدواء الوهمي. هذا يقلل بشكل كبير من خطر الحوادث القلبية الوعائية الرئيسية وإجراءات إعادة التوعي. الحد من مخاطر الاضطرابات القلبية الوعائية خلال العلاج مع أتورفاستاتين لوحظ في جميع الفئات ما عدا واحدة, والتي شملت مرضى الأولية أو المتكررة السكتة الدماغية النزفية (7 في مقابل مجموعة أتورفاستاتين 2 دواء وهمي).

السكتة الدماغية النزفية

المرضى, تعامل مع أتورفاستاتين 80 ملغ, الإصابة النزفية أو السكتة الدماغية (265 ضد 311) أو مرض الشريان التاجي (123 ضد 204) كان أقل من, مما كانت عليه في المجموعة الضابطة.

الوقاية الثانوية من أحداث القلب والأوعية الدموية

في تفسير دراسات حالة جديدة (TNT) مقارنة آثار جرعة من أتورفاستاتين 80 ملغ / يوم 10 ملغ / يوم من خطر حدوث مضاعفات القلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من أمراض الشرايين التاجية وأكد سريريا.

أتورفاستاتين 80 ملغ إلى خفض كبير في تطوير هذه المضاعفات:

مضاعفاتأتورفاستاتين 80 ملغ
نقطة النهاية الأولية
أول أحداث القلب والأوعية الدموية الرئيسية (CHD قاتلة، واحتشاء عضلة القلب غير مميتة)8.7%
THEIR nefatalynыy, غير المرتبطة الإجراء4.9%
السكتة الدماغية (مميتة وغير مميتة)2.3%
النهاية الثانوية
في المستشفى الأول لفشل القلب الاحتقاني2.4%
أولا الشريان التاجي سيخضع لعملية جراحية أو إجراءات عودة التوعي أخرى13.4%
والذبحة الصدرية وثقت الأولى10.9%

 

الدوائية

امتصاص

يمتص أتورفاستاتين بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم; Cماكس تحققت من خلال 1-2 لا. زيادة مدى امتصاص أتورفاستاتين والتركيز في بلازما الدم بما يتناسب مع الجرعة. التوافر الحيوي المطلق للأتورفاستاتين ما يقرب من 14%, والتوافر البيولوجي النظامية من فاعلية ضد مثبطات مختزلة حكومة صاحبة الجلالة، لجنة الزراعة - حول 30%. التوافر البيولوجي النظامية منخفضة نظرا لتمرير أول الأيض في الغشاء المخاطي المعوي و / أو “مرور الأول” من خلال الكبد. الغذاء يقلل من معدل ومدى امتصاص حول 25% و 9% على التوالي (كما يتضح من نتائج تقرير Cماكس и AUC), ولكن على مستوى LDL-C مع الأخذ أتورفاستاتين والصوم أثناء وجبات الطعام تخفيض تقريبا بنفس القدر. على الرغم من, أنه بعد استقبال أتورفاستاتين في مستويات مساء في البلازما أدناه (Cماكس وAUC تقريبا 30%), من بعد الأخذ في الصباح, لا تعتمد تخفيض LDL-C على الوقت من اليوم, في ذلك تناول الدواء.

التوزيع

متوسط ​​Vد أتورفاستاتين حوالي 381 ل. أتورفاستاتين ملزم للبروتينات البلازما على الأقل 98%. نسبة مستويات أتورفاستاتين في خلايا الدم الحمراء / البلازما على وشك 0.25, أي. أتورفاستاتين لا تخترق خلايا الدم الحمراء.

التمثيل الغذائي

يتم استقلاب أتورفاستاتين إلى حد كبير مع تشكيل أورثو- والمشتقات paragidroksilirovannyh ومختلف منتجات بيتا للأكسدة. في المختبر أورثو- والأيض paragidroksilirovannye لها فاعلية ضد حكومة صاحبة الجلالة، لجنة الزراعة اختزال, مماثلة لتلك التي أتورفاستاتين. النشاط المثبطة ضد حكومة صاحبة الجلالة، لجنة الزراعة اختزال ما يقرب من 70% نظرا لنشاط الأيض المتداولة. نتائج الدراسات في المختبر تعطي سبب لافتراض, أن إيزوزيم CYP3A4 يلعب دورا هاما في عملية التمثيل الغذائي للأتورفاستاتين. هذا ما يؤكده زيادة تركيز أتورفاستاتين في البلازما البشرية مع الأخذ الاريثروميسين, وهو مثبط لisozyme.

وقد أظهرت الدراسات أيضا في المختبر, أن أتورفاستاتين هو المانع ضعف CYP3A4. كان أتورفاستاتين تأثير لا هامة سريريا على تركيز تيرفينادين في بلازما الدم, التي يتم استقلاب أساسا CYP3A4; في هذا الصدد، ولها تأثير كبير من أتورفاستاتين على الدوائية من ركائز أخرى من CYP3A4 من غير المرجح.

اقتطاع

أتورفاستاتين والتي هي نواتج الأيض, في الأساس, الصفراء بعد كبدي و / أو الأيض خارج الكبد (أتورفاستاتين يخضع أي إعادة تدوير المعوي الكبدي تميز). تي1/2 هو حول 14 لا, , حيث التأثير المثبط للدواء ضد حكومة صاحبة الجلالة، لجنة الزراعة- اختزال ما يقرب من 70% يحددها النشاط الأيض تعميم وحفظها عن 20-30 ح بفضل وجودهم. بعد تناول المعرض البول أقل 2% dozы أتورفاستاتين.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

عمر

تركيز أتورفاستاتين في بلازما الدم من كبار السن (الذين تتراوح أعمارهم بين ≥65 سنوات) أعلى (Cماكس حول 40%, AUC примерно на 30%), من البالغين الشباب. الاختلافات في مجال السلامة, تم العثور على كفاءة أو تحقيق خفض العلاج في كبار السن بالمقارنة مع السكان عموما.

لم تجر دراسات الدوائية للدواء في الأطفال.

بول

تركيزات البلازما أتورفاستاتين في النساء تختلف (Cماكس حول 20% أعلى, а AUC на 10% أدناه) من تلك لدى الرجال. ومع ذلك، لا توجد فروق ذات الصلة سريريا تأثير المخدرات على ايض الدهون في الرجال والنساء.

الفشل الكلوي

القصور الكلوي لا يؤثر على تركيز أتورفاستاتين في البلازما أو تأثيره على ايض الدهون. في اتصال مع هذا التغيير في الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى غير مطلوب.

لم يتم عرض أتورفاستاتين أثناء غسيل الكلى بسبب كثافة بروتين البلازما ملزم.

فشل كبدي

تركيزات أتورفاستاتين زيادة كبيرة (Cماكس وAUC تقريبا 16 و 11 مرة على التوالي،) في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الكحولية (الفئة B من الطفل-بف).

 

الاستطبابات

- هبرشلسترولميا الابتدائي (فرط كوليسترول الدم العائلي متخالف وغير العائلية (اكتب الداخليين عن طريق تحديد تصنيف فريدريكسون);

- المجمعة (مختلط) الدهون (أنواع الداخليين وبنك الاستثمار الدولي فريدريكسون);

- Disbetalipoproteinemiya (اكتب III فريدريكسون) (كمساعد للحمية);

- زيادة شحوم الدم العائلي الذاتية (اكتب IV فريدريكسون), مقاومة للحمية;

- فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الجينات عدم فعالية العلاج الغذائي وغيرها من العلاجات غير الدوائية;

- الوقاية الأولية من أحداث القلب والأوعية الدموية لدى مرضى دون وجود أدلة سريرية من مرض الشريان التاجي, ولكن العديد من عوامل الخطر لديهم تطورها – أكبر من 55 سنوات, إدمان النيكوتين, ارتفاع ضغط الدم الشرياني, مرض السكري, تركيزات منخفضة من مستويات HDL-C في البلازما, استعداد وراثي, مدفوع. FoNet من dyslipidemias;

- الوقاية الثانوية من مضاعفات القلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي للحد من وفيات الشاملة, احتشاء عضلة القلب, السكتة الدماغية, rehospitalization للذبحة الصدرية والحاجة إلى إعادة التوعي.

 

الجرعة

قبل بدء العلاج ب ليبيتور® يجب أن تحاول السيطرة على فرط كوليسترول الدم مع اتباع نظام غذائي, التمارين الرياضية وفقدان الوزن في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة, وكذلك علاج المرض الكامنة.

في تعيين الدواء للمريض ينبغي نصح لاتباع نظام غذائي ناقص كولستيرول الدم القياسية, الذي يجب أن تمتثل خلال فترة العلاج.

يؤخذ الدواء عن طريق الفم في أي وقت من النهار بغض النظر عن وجبة. تتراوح الجرعة من 10 ملغ 80 ملغ 1 الوقت / يوم, وينبغي بذل اختيار الجرعة مع الأخذ بعين الاعتبار مستويات خط الأساس من LDL-C, أهداف العلاج وتأثير الفردية. الجرعة القصوى – 80 ملغ 1 الوقت / يوم.

في بداية العلاج و / أو أثناء جرعة التصعيد ليبيتور® تحتاج كل 2-4 أسابيع للسيطرة على محتوى الدهون في البلازما والجرعة تبعا لذلك.

في فرط كوليسترول الدم الأساسي وجنبا إلى جنب (مختلط) giperlipidemii بالنسبة لمعظم المرضى، وجرعة من عقار ليبيتور® غير 10 ملغ 1 الوقت / يوم. التأثير العلاجي هو واضح داخل 2 أسابيع، وعادة ما يصل إلى الحد الأقصى داخل 4 أسابيع. يستمر تأثير العلاج لفترات طويلة.

في فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل يوصف هذا الدواء في جرعة 80 ملغ 1 الوقت / يوم (تخفيض LDL-C في 18-45%).

في قصور كبدي جرعة من عقار ليبيتور® يجب تخفيض تحت إشراف المستمر لنشاط ACT وALT.

اختلال وظائف الكلى يكون له أي تأثير على تركيز أتورفاستاتين في بلازما الدم أو درجة تخفيض LDL-C في تطبيق ليبيتور®, لذلك، لا يلزم تعديل الجرعة.

في تطبيق المخدرات في المرضى المسنين الاختلافات في مجال السلامة, لم يتم العثور على كفاءة مقارنة مع عموم السكان, ومطلوب تعديل الجرعة.

اذا كان ضروري، الجمع بين استخدام السيكلوسبورين جرعة ليبيتور® يجب أن لا تتجاوز 10 ملغ

مبادئ توجيهية لتحديد أهداف العلاج

A. توصيات للمجلس الوطنى لنسبة الكولسترول في الدم برنامج التعليم NCEP, الولايات المتحدة

خطر الفئةالمحتوى المستهدفة من LDL-C (ملغ / ديسيلتر)محتوى LDL-C, حيث تغير نمط الحياة أوصى (ملغ / ديسيلتر)محتوى LDL-C, عندما يوصي الدوائي (ملغ / ديسيلتر)
CHD أو CHD خطر (10-خطر العام>20%)<100≥100≥130 (100-129 من الممكن العلاج الدوائي)*
أكثر 2 عوامل الخطر (10-risk≤ الصيف 20%)<130≥13010-خطر العام 10-20%:≥130
10-خطر العام <10%:≥160
0-1 عوامل الخطر **<160≥160≥190 (160-189: الواصفين, يقلل من محتوى LDL-C)

* يوصي بعض الخبراء استخدام الأدوية الخافضة للشحوم, يقلل من محتوى LDL-C, عندما تعديل نمط الحياة لا يقلل من محتواه إلى مستوى < 100 ملغ / ديسيلتر. أدوية أخرى فضلت, التي لديها النفوذ الطاغي على TG وHDL-C, مثل حمض النيكوتينيك وfibrates. قد طبيبك أيضا تأجيل العلاج من تعاطي المخدرات في هذه المجموعة الفرعية.

** في حالة عدم وجود عوامل الخطر أو وجود فقط 1 عامل خطر تقريبا جميع الناس خطر من العمر 10 < 10%, لذلك لا يلزم تقييمها.

إذا كنت وصلت إلى الهدف محتوى LDL-C, والمحتوى تخزين ≥ TG 200 ملغ / ديسيلتر, الهدف الثانوي من العلاج – تخفيض الكوليسترول, إلا HDL-C, يصل إلى مستوى, تجاوز الهدف محتوى LDL-C في 30 ملغ / ديسيلتر في كل فئة من فئات المخاطر.

B. توصيات جمعية تصلب الشرايين الأوروبي

في المرضى الذين يعانون من تأكيد التشخيص من مرض الشريان التاجي والمرضى الآخرين عرضة للمضاعفات نقص تروية الهدف من العلاج هو خفض LDL-C < 3 مليمول / لتر (أو <115 ملغ / ديسيلتر) والكولسترول الكلي < 5 مليمول / لتر (أو <190 ملغ / ديسيلتر).

 

SIDE EFFECT

Liprimar® عادة جيد التحمل. آثار جانبية, عادة, خفيفة وعابرة.

ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا (≥1٪)

CNS: أرق, صداع, متلازمة وهنية.

من الجهاز الهضمي: غثيان, الإسهال, وجع بطن, سوء الهضم, الإمساك, نفخة.

نظام العضلات والعظام: ألم عضلي.

ردود الفعل السلبية أقل تواترا (≤1٪)

من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: توعك, دوخة, فقدان الذاكرة, تنمل, perifericheskaya الاعتلال العصبي, gipesteziya.

من الجهاز الهضمي: قيء, فقدان الشهية, التهاب الكبد, التهاب البنكرياس, اليرقان الركودي.

نظام العضلات والعظام: الم في الظهر, تشنجات العضلات, التهاب العضل, اعتلال عضلي, ألم مفصلي, raʙdomioliz.

الحساسية: خلايا النحل, حكة, الطفح الجلدي, ردود فعل الحساسية, الطفح الجلدي الفقاعي, حمامي عديدة الأشكال نضحي, انحلال البشرة السمي (متلازمة ايل ل), حمامي نضحي الخبيث (متلازمة ستيفنز جونسون).

التمثيل الغذائي: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, زيادة في CK المصل.

من نظام المكونة للدم: نقص الصفيحات.

آخر: عجز جنسي, وذمة طرفية, زيادة الوزن, ألم في الصدر, الفشل الكلوي الثانوي, تساقط الشعر, ضجيج في الأذنين, تعب.

لم يتم تثبيت العلاقة السببية إلى تناول الأدوية لجميع من ردود الفعل أعلاه.

 

موانع

- أمراض الكبد النشطة أو زيادة في الترانساميناسات المصل (أكثر من 3 أضعاف مقارنة مع CAH) من أصل غير معروف;

- حتى 18 سنوات (البيانات السريرية غير كافية على فعالية وسلامة لهذه الفئة العمرية);

- فرط الحساسية للدواء.

C الحذر وينبغي أن تستخدم في المرضى, تعاطي الكحول; عند تحديد تاريخ من أمراض الكبد.

 

الحمل والرضاعة

Liprimar® بطلان خلال فترة الحمل والرضاعة (الرضاعة الطبيعية).

النساء في سن الإنجاب خلال فترة العلاج يجب استخدام أساليب منع الحمل كافية. Liprimar® يمكن أن تدار على النساء في سن الإنجاب فقط, إذا كان احتمال الحمل لديها منخفضة جدا, والمريض أبلغ من الخطر المحتمل على الجنين أثناء العلاج.

غير معروف, أم أتورفاستاتين مع حليب الثدي. نظرا لإمكانية الآثار السلبية عند الرضع, إذا لزم الأمر، يجب استخدام أثناء الرضاعة التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

 

تحذيرات

تأثير على الكبد

كما هو الحال مع غيرها من العوامل الخافضة للشحوم من نفس الفئة, بعد العلاج مع ليبيتور® A متواضعة (أكثر من 3 أضعاف مقارنة مع CAH) زيادة AST في مصل الدم والنشاط ALT. الزيادة المستمرة في مستويات المصل من الترانساميناسات الكبدية (أكثر من 3 أضعاف مقارنة مع CAH) لوحظ في 0.7% المرضى, تعامل مع ليبيتور® في الدراسات السريرية،. وتيرة هذه التغيرات عند استخدام الدواء بجرعات 10 ملغ, 20 ملغ, 40 ملغ 80 كان ملغ 0.2%, 0.2%, 0.6% و 2.3% على التوالي. لا تقترن عادة زيادة في الترانساميناسات الكبد عن طريق اليرقان أو المظاهر السريرية الأخرى. عن طريق تخفيض جرعة من عقار ليبيتور®, القضاء مؤقتة أو كاملة من الدواء في الكبد الترانساميناسات عاد إلى خط الأساس. واصلت غالبية المرضى لتلقي يبيتور® في أقل جرعة دون أية عواقب.

قبل بداية, من خلال 6 أسابيع 12 بعد أسابيع من بدء المخدرات أو بعد زيادة الجرعة, وأثناء العلاج هو ضروري لمراقبة وظائف الكبد. وينبغي التحقيق في وظائف الكبد وظهور الأعراض السريرية للإصابة الكبد. في حالة الترانساميناسات الكبد مرتفعة ينبغي رصد نشاطهم حتى, في حين لم يتم تطبيع عليه. إذا كان هناك زيادة في النشاط AST أو ALT أكثر من 3 أضعاف مقارنة مع CAH المحفوظة, خفض الجرعة الموصى بها أو الانسحاب من المخدرات.

الآثار على الهيكل العظمي والعضلات

المرضى, تعامل مع ليبيتور®, ألم عضلي otmechalasy. تشخيص اعتلال عضلي (ألم وضعف في العضلات، جنبا إلى جنب مع زيادة في CPK أكثر من 10 مرات مقارنة مع FHG) يجب الافتراض في المرضى الذين يعانون من ألم عضلي واسع النطاق, حنان أو ضعف العضلات و / أو زيادة ملحوظة في CPK. العلاج ليبيتور® ينبغي وقفها في حال أعرب زيادة CPK أو في وجود مؤكدة أو مشتبه فيها اعتلال عضلي. وزاد من مخاطر اعتلال عضلي خلال فترة العلاج مع الأدوية الأخرى في هذه الفئة، في حين أن استخدام السيكلوسبورين, fibratov, الاريثروميسين, حمض النيكوتينيك في جرعات الخافضة للشحوم (أكثر 1 ز) أو مضادات الفطريات آزول. العديد من هذه الأدوية تمنع عملية الأيض, опосредованный изоферментом CYP3A4, و / أو نقل المخدرات. معروف, что изофермент цитохрома CYP3A4 – إيزوزيم الكبد الأولية, uchastvuyushtiy في التحولات الحيوية أتورفاستاتين. تعيين ليبيتور® في تركيبة مع fibrates, الاريثروميسين, مناعة, الأدوية المضادة للفطريات الآزول أو حمض النيكوتينيك في جرعات الخافضة للشحوم, ينبغي أن تزن بعناية فوائد ومخاطر العلاج المحتملة; يجب مراقبة المرضى بشكل منتظم من أجل الكشف عن الألم أو الضعف في عضلات, وخصوصا خلال الأشهر القليلة الأولى من العلاج وفترات جرعات زائدة من أي صياغة. إذا لزم الأمر، ينبغي النظر في الجمع بين العلاج إمكانية استخدام هذه العقاقير في الجرعات المنخفضة الأولية والصيانة. في مثل هذه الحالات، يمكن أن نوصي تقرير دوري لCPK, على الرغم من أن هذا الرصد لا يمنع تطور اعتلال عضلي شديد.

يجب تحذير المرضى حول, وينبغي استشارة الطبيب فورا إذا كان لديك ألم غير مفسر أو ضعف في العضلات, وخاصة اذا كان مصحوبا توعك أو حمى.

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

بيانات عن تأثير أتورفاستاتين على القدرة على قيادة المركبات وأنشطة خطرة أخرى, يتطلب تركيز عال وسرعة ردود الفعل النفسي, غير متوفر.

 

OVERDOSE

علاج: إذا لزم الأمر، والعلاج من أعراض. أتورفاستاتين هو غاية بد أن بروتينات البلازما, وبالتالي غير فعالة غسيل الكلى. لا ترياق محدد.

 

التفاعلات المخدرات

وتزداد مخاطر اعتلال عضلي أثناء العلاج مع الأدوية الأخرى في هذه الفئة التي كتبها يصاحب ذلك من استخدام السيكلوسبورين, fibratov, الاريثروميسين, مضادات الفطريات آزول المشتقات وحمض النيكوتينيك في جرعات الخافضة للشحوم.

مثبطات CYP3A4

Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, الجمع بين استخدام عقار ليبيتور® وهذا يمكن أن مثبطات إيزوزيم زيادة تركيز أتورفاستاتين في البلازما. مدى التفاعل والتقوية تأثير تحديد آثار التقلبات على CYP3A4 إيزوزيم.

مثبطات OATR1V1 النقل البروتين

أتورفاستاتين ولها الأيض هي النقل ركائز البروتين OATR1V1. مثبطات OATR1V1 (على سبيل المثال, السيكلوسبورين) قد يزيد من التوافر البيولوجي للأتورفاستاتين. هكذا, يصاحب ذلك من استخدام أتورفاستاتين 10 جرعة ملغ من السيكلوسبورين و 5.2 ملغ / كغ / يوم يزيد من تركيز أتورفاستاتين في بلازما الدم 7.7 مرات.

الاريثروميسين / كلاريثروميسين

مع الاستخدام المتزامن ليبيتور® والاريثروميسين (بواسطة 500 ملغ 4 مرات / يوم) أو كلاريثروميسين (بواسطة 500 ملغ 2 مرات / يوم), التي تمنع CYP3A4, الزيادة الملحوظة في تركيز أتورفاستاتين في البلازما.

مثبطات الأنزيم البروتيني

الاستخدام المتزامن ليبيتور® مثبطات الأنزيم البروتيني, المعروفة باسم مثبطات CYP3A4, يرافقه زيادة في تركيز أتورفاستاتين في البلازما.

الديلتيازيم

الجمع بين استخدام عقار ليبيتور® جرعة 40 جرعة ديلتيازيم ملغ 240 ملغ يزيد تركيز أتورفاستاتين في البلازما.

سيميتيدين

هامة سريريا ليبيتور التفاعل® مع tsimetidinom لا obnaruzheno.

يتراكونازول

الاستخدام المتزامن ليبيتور® في جرعات من 20 ملغ 40 جرعة يتراكونازول ملغ 200 أجريت ملغ إلى زيادة AUC أتورفاستاتين.

عصير جريب فروت

لأن عصير جريب فروت يحتوي على مكونات واحد أو أكثر, которые ингибируют изофермент CYP3A4, الاستهلاك المفرط (أكثر 1.2 لتر يوميا) فإنه قد يسبب زيادة تركيز أتورفاستاتين في البلازما.

Индукторы изофермента цитохрома CYP3A4

الجمع بين استخدام عقار ليبيتور® с индукторами изофермента цитохрома CYP3A4 (على سبيل المثال, эfavirenzom أو rifampitsinom) قد يقلل من تركيز أتورفاستاتين في البلازما. بسبب الآلية المزدوجة للتفاعل مع ريفامبيسين (محفز للسيتوكروم CYP3A4 والمانع من البروتين النقل الكبدية OATR1V1) وأوصت الاستخدام المتزامن لأتورفاستاتين وريفامبين, أتورفاستاتين تأخر لأنه بعد ريفامبيسين يخفف كثيرا من تركيز أتورفاستاتين في البلازما

مضادات الحموضة

مع ابتلاع المتزامن ليبيتور® وتعليق, تحتوي على المغنيسيوم والألمنيوم هيدروكسيدات, انخفض تركيز البلازما أتورفاستاتين بنحو 35%, لكن مدى خفض مستوى LDL-C لا تتغير.

Fenazon

مع الاستخدام المتزامن ليبيتور® ولم تؤثر على فينازون الدوائية, ولذلك، والتفاعلات مع الأدوية الأخرى, استقلاب السيتوكروم إيزوزيم نفس الموضوع, ليس من المتوقع.

كوليستيبول

في تطبيق تركيزات كوليستيبول البلازما أتورفاستاتين انخفضت تقريبا 25%. تأثير ولكن ناقص شحميات الدم من مزيج من أتورفاستاتين وكوليستيبول من أن كل دواء وحده.

الديجوكسين

كرر الديجوكسين جرعة ويبيتور® جرعة 10 لم ملغ من تركيز الديجوكسين التوازن في بلازما الدم لا تغيير. ومع ذلك، عندما تستخدم بالاقتران مع الديجوكسين ليبيتور® جرعة 80 زاد ملغ / يوم من تركيز الديجوكسين بنحو 20%. المرضى, تلقي الديجوكسين في تركيبة مع ليبيتور®, يتطلب الرصد السريري.

أزيثروميسين

مع الاستخدام المتزامن ليبيتور® جرعة 10 ملغ 1 الوقت / يوم، والأزيتروميسين 500 ملغ 1 الوقت / لم يوم تركيزات البلازما أتورفاستاتين لن تتغير.

وسائل منع الحمل عن طريق الفم

مع الاستخدام المتزامن ليبيتور® وسائل منع الحمل عن طريق الفم, تحتوي نوريثيستيرون واستراديول, لاحظنا زيادة كبيرة في AUC من استراديول ونوريثيستيرون تقريبا 30% و 20% على التوالي. وينبغي النظر في هذا الشأن عند اختيار وسائل منع الحمل عن طريق الفم للمرأة, تلقي يبيتور®.

تيرفينادين

Liprimar® في حين أن تطبيق لم يكن لديهم تأثير ذو معنى سريريا على الدوائية للتيرفينادين.

الوارفارين

تم العثور على أعراض تفاعلات هامة سريريا مع الوارفارين أتورفاستاتين.

أملوديبين

مع الاستخدام المتزامن ليبيتور® جرعة 80 أملوديبين ملغ 10 لم يتم تغيير الدوائية أتورفاستاتين ملغ في حالة التوازن.

العلاج يصاحب أخرى

في الدراسات السريرية، ليبيتور® تستخدم بالاقتران مع وكلاء الخافضة للضغط وهرمون الاستروجين, الذي عين كعلاج بديل; الأعراض السريرية لوحظت تفاعلات كبيرة غير مرغوب فيه. لم تجر دراسات التفاعل مع وكلاء محدد.

 

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

 

شروط وظروف التخزين

يجب أن يتم تخزين الدواء في درجة حرارة لا تتجاوز 25 درجة مئوية, بعيدا عن متناول الأطفال. مدة الصلاحية – 3 سنة.