أتورفاستاتين

عندما ATH:
C10AA05

ميزة.

وكلاء لخفض الدهون من الستاتين. HMG-لجنة الزراعة اختزال.

أتورفاستاتين كالسيوم - أبيض أو أبيض تقريبا مسحوق بلوري, غير قابل للذوبان في المحاليل المائية في قيم الرقم الهيدروجيني 4 وأقل; قابل للذوبان بشكل طفيف في الماء المقطر, الفوسفات ودرجة الحموضة عازلة 7,4 والأسيتونتريل; قابل للذوبان بشكل طفيف في الايثانول, قابل للذوبان بسهولة في الميثانول. الوزن الجزيئي الغرامي 1209,42.

الدوائية العمل.
ناقص شحميات الدم.

تطبيق.

هبرشلسترولميا الأساسي (فرط كوليسترول الدم العائلي متخالف وغير العائلية, по Фредриксону тип الداخليين), مشترك (مختلط) الدهون (بواسطة فريدريكسون أنواع III وبنك الاستثمار الدولي), disbetalipoproteinemiya (وفقًا لنوع فريدريكسون الثالث) (كمساعد للحمية), زيادة شحوم الدم العائلي الذاتية (وفقًا لنوع فريدريكسون الرابع), مقاومة للعلاجات الغذائية. متماثل العائلي هبرشلسترولميا (كمكمل للعلاج لخفض الدهون, مدفوع. نقل الدم الذاتي الدم تنظيفها من LDL). أمراض القلب والأوعية الدموية (مدفوع. في المرضى دون المظاهر السريرية للمرض القلب التاجي, ولكن مع زيادة عوامل الخطر لحدوثه - عمر على 55 سنوات, إدمان النيكوتين, ارتفاع ضغط الدم الشرياني, استعداد وراثي), مدفوع. على خلفية دسليبيدميا - الوقاية الثانوية للحد من المخاطر الكلية للوفاة, احتشاء عضلة القلب, السكتة الدماغية, rehospitalization للذبحة الصدرية والحاجة إلى إعادة التوعي.

موانع.

فرط الحساسية, أمراض الكبد في المرحلة النشطة (مدفوع. التهاب الكبد المزمن النشط, التهاب الكبد الكحولي المزمن), الزيادة في الترانساميناسات الكبد (أكثر من 3 أضعاف مقارنة مع الحد الأعلى للطبيعي) من أصل غير معروف, فشل كبدي, تليف أي المسببات, الحمل والرضاعة.

تنطبق قيود.

تاريخ من أمراض الكبد, اختلال التوازن المنحل بالكهرباء شديد, اضطرابات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي, إدمان الكحول, انخفاض ضغط الدم, عدوى الحاد (تعفن الدم), ضابط المضبوطات, عملية جراحية واسعة, جرح, العمر ل 18 سنوات (لم تثبت فعالية وسلامة).

الحمل والرضاعة الطبيعية.

أتورفاستاتين يعبر المشيمة ويصل إلى مستوى الكبد الجنين, مستوى مكافئا في البلازما الأمهات. وأظهرت أتورفاستاتين لا المسخية في الفئران بجرعات تصل باستخدام 300 ملغ / كغ / يوم وبالنسبة للأرانب بجرعات تصل إلى 100 ملغ / كغ / يوم. هذه الجرعات خلق التعرض, في 30 (الفئران) و 20 (الأرانب) مرات التعرض في البشر (على أساس مساحة سطح الجسم, في ملغم / م²).

دراسات في الفئران, تلقي جرعة أتورفاستاتين 20, 100 و 225 ملغ / كغ / يوم من اليوم 7 من الحمل تصل 21 أيام من الرضاعة, الشباب وذلك بانخفاض قدره البقاء على قيد الحياة عند الولادة, الوليد, ونضوج الشابات, جرعات تلقي أتورفاستاتين 225 ملغ / كغ / يوم. سجل انخفاضا في وزن الجسم 4 و 21 اليوم في الشابات, تلقي أتورفاستاتين 100 ملغ / كغ / يوم; انخفاض في وزن الجسم عند الولادة, على 4, 21 و 91 اليوم - بجرعة 225 ملغ / كغ / يوم. وقد لوحظ تأخر في النمو بجرعة 100 ملغ / كغ / يوم (آخر دوارة) و 225 ملغ / كغ / يوم (الخوف في صوت, اضطرابات في الصيوان, افتتاح العيون). هذه الجرعات تتوافق مع القيم AUC, في 6 (100 مغ / كغ) و 22 مرات (225 مغ / كغ) AUC أكبر مما كانت عليه في البشر بجرعة 80 ملغ / يوم. وقد لوحظت حالات نادرة من شذوذ خلقي بعد التعرض داخل الرحم من HMG-لجنة الزراعة اختزال.

الكولسترول وغيرها من المواد, توليفها من الكوليسترول, مهم لنمو الجنين (بما في ذلك تركيب المنشطات وأغشية الخلايا). باسم مثبطات مثبطات مختزلة حكومة صاحبة الجلالة، لجنة الزراعة تقلل من توليف الكولسترول و, ربما, تخليق المواد الفعالة بيولوجيا أخرى - مشتقات الكولسترول, هذه الأدوية يمكن أن تتسبب في آثار العكسية على الجنين عند اتخاذ الحوامل. لذلك، وبطلان مثبطات مثبطات HMG مختزلة، لجنة الزراعة أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية.

هناك تقرير واحد من حاد العظمية تشوه خلقي, tracheo المريء الناسور، ورتق الشرج (الأب ассоциация) طفل, أم ولد, الذي عقد كبريتات ديكستروأمفيتامين مع وفاستاتين في الثلث الأول من الحمل.

لم تثبت سلامة أتورفاستاتين في النساء الحوامل.

فئة الإجراءات تؤدي إلى FDA - X. (التجارب على الحيوانات أو التجارب السريرية كشفت عن وجود انتهاك للجنين و / أو هناك دليل على خطر الآثار الضارة على الجنين البشري, التي تم الحصول عليها في مجال البحوث أو الممارسة; خطر, المرتبطة باستخدام الأدوية أثناء الحمل, أكبر من الفوائد المحتملة.)

يمكن أن تؤخذ النساء من الإنجاب أتورفاستاتين العمر إلا إذا كانت تستخدم وسائل منع الحمل الموثوق بها. إذا كان الحمل خطط المريض, وقالت انها يجب التوقف عن تناول الدواء على الأقل 1 قبل أشهر من الحمل المخطط لها. في حالة الحمل خلال أتورفاستاتين العلاج يجب أن تتوقف فورا. يجب أن تكون على علم المريض من الخطر المحتمل على الجنين.

في التجارب على الحيوانات وجدت, أن أتورفاستاتين يمر في حليب الثدي في الفئران. تشمل مستويات المخدرات في البلازما والكبد من الحيوانات المرضعات الشباب من تلك الموجودة في حليب الأم 50 و 40% على التوالي.

غير معروف, إذا ويفرز أتورفاستاتين إلى حليب الثدي في البشر. وبما أنه من الممكن التأثير السلبي خطير على الأطفال, في حين أخذ أتورفاستاتين من الضروري التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

آثار جانبية.

في التجارب السريرية التي تسيطر عليها، (ن = 2502) أقل 2% المرضى التوقف عن العلاج بسبب الآثار الجانبية, الناجمة عن أتورفاستاتين. الآثار السلبية الأكثر شيوعا, يرتبط مع أتورفاستاتين, كانت الإمساك, نفخة, عسر الهضم، وآلام في البطن.

من الجهاز العصبي والحواس: ≥2٪ - الصداع, متلازمة وهنية, أرق, دوخة; <2% - توعك, نعاس, الكوابيس, فقدان الذاكرة, تنمل, الاعتلال العصبي المحيطي, العاطفي, رنح جزئي, شلل بيل, فرط الحراك, منخفض, giperesteziya, الحول, جفاف الملتحمة, ccomodation العين, نزيف في العين, الزرق, الضوضاء yshah, صمم, parosmija, فقدان الذوق, خلل الذوق.

نظام القلب والأوعية الدموية: ≥2٪ - ألم في الصدر; <2% - الخفقان, توسع الأوعية, إغماء, صداع نصفي, نقص ضغط الدم الوضعي, ارتفاع ضغط الدم, بادئة معناها وريد, عدم انتظام ضربات القلب, الذبحة الصدرية, الأنيميا, اعتلال عقد لمفية, نقص الصفيحات.

من الجهاز التنفسي: ≥2٪ - التهاب الجيوب الأنفية, إلتهاب البلعوم, التهاب شعبي, التهاب مخاطية الأنف; <2% - الالتهاب الرئوي, بحة في الصوت, ربو, نزف الأنف.

من الجهاز الهضمي: ≥2٪ - آلام في البطن, الإمساك أو الإسهال, سوء الهضم, نفخة, غثيان; <2% - فقدان الشهية أو زيادة الشهية, فم جاف, التجشؤ, عسر البلع, قيء, التهاب الفم, التهاب المريء, آفات التآكل والتقرحي من الغشاء المخاطي للفم, التهاب المعدة والأمعاء, إلتهاب المعدة, بادئة معناها معي, التهاب القولون, التهاب الشفة, قرحة الأثني عشر, قرحة المعدة, التهاب البنكرياس, želčnaâ كيف, اليرقان الركودي, وظائف الكبد غير طبيعية, التهاب الكبد, نزف مستقيمي, أرض, الحق krovotochivosty, زحير.

من جانب الجهاز العضلي الهيكلي: ≥2٪ - ألم مفصلي, ألم عضلي, التهاب المفاصل; <2% - تصلب الرقبة, التشنج في عضلات الساق, ʙursit, tendosynovyt, الوهن العضلي, التهاب العضل, Kryvosheya, فرط العضلات, التقلصات المشتركة.

مع الجهاز البولي التناسلي: ≥2٪ - الالتهابات البولية التناسلية, وذمة طرفية; <2% - بيله دموية, البول الزلالي, زيادة التبول, التهاب المثانة, dizurija, كثرة التبول اثناء الليل, تحصي الكلية, سلس البول أو احتباس البول, الحاجة الملحة للتبول, يشم, النزيف المهبلي, نزيف الرحم, metrorragija, التهاب البربخ, انخفاض الرغبة الجنسية, عجز جنسي, القذف غير طبيعي.

للبشرة: <2% - الحاصة, جفاف الجلد, زيادة التعرق, حب الشباب, الأكزيما, الزهم, قرحة الجلد, كدمة, نمشات.

الحساسية: ≥2٪ - طفح جلدي; <2% - تورم في الوجه, وذمة معممة, الحكة, التهاب الجلد التماسي, خلايا النحل.

آخر: ≥2٪ - العدوى, إصابة عرضية, باعراض تشبه اعراض الانفلونزا, الم في الظهر; <2% - حمى, حساسية للضوء, زيادة الوزن, تكبير الثدي, giperglikemiâ, gipoglikemiâ, زيادة في مصل الكرياتين فسفوكيناز, الفوسفاتيز القلوية, زيادة في ALT أو AST, تفاقم النقرس.

آثار جانبية, لوحظ في دراسات ما بعد التسويق مع أتورفاستاتين: الحساسية المفرطة, وذمة وعائية, الطفح الجلدي الفقاعي (مدفوع. حمامي عديدة الأشكال نضحي, متلازمة ستيفنز جونسون, انحلال البشرة السمي), raʙdomioliz, تمزق في وتر.

تعاون.

مخاطر زيادة اعتلال عضلي تاكروليموس, fibrates, الاريثروميسين, حمض النيكوتينيك, وكلاء مضاد للفطريات (الآزول). مضادات الحموضة تقلل من تركيز أتورفاستاتين على 35% (لم تأثير على الكولسترول LDL لم تتغير). زادت الجرعات المتكررة من الديجوكسين وأتورفاستاتين توازن تركيز الديجوكسين بنحو 20% (للمرضى, تلقي الديجوكسين, يجب مراقبة). في التطبيق المشترك لأتورفاستاتين وسائل منع الحمل عن طريق الفم AUC من نوريثيندرون واستراديول بنحو 30 و 20%. عندما بالتزامن مع الاريثروميسين (مثبط CYP3A4) تركيزات البلازما أتورفاستاتين زادت بنحو 40%. دهون، تخفيض تأثير مزيج من أتورفاستاتين مع كوليستيبول من ذلك لأي عامل وحده. الاستخدام المتزامن للأدوية, الحد من تركيز أو نشاط هرمونات الستيرويد الذاتية (مدفوع. الكيتوكونازول, السبيرونولاكتون, سيميتيدين), لأنه يزيد من خطر الحد من إنتاج هرمونات الستيرويد الذاتية (ينبغي توخي الحذر).

جرعة مفرطة.

علاج: علاج أعراض وداعمة. لا ترياق محدد. غسيل الكلى nyeeffyektivyen.

الجرعات والإدارة.

داخل, بغض النظر عن وجبة. الجرعة المنصوح بها للبالغين - 10 ملغ 1 مرة في اليوم. مزيد من جرعة التقطت بشكل فردي. الجرعة ويمكن زيادة كل 4 أسابيع كحد أقصى - 80 ملغ / يوم.

الاحتياطات.

قبل بداية كل فترة العلاج يجب أن تلتزم معيار نظام غذائي لخفض الكولسترول.

وظائف الكبد غير طبيعية. استخدام مثبطات HMG-لجنة الزراعة اختزال لخفض مستوى الدهون في الدم يمكن أن يؤدي إلى تغييرات في القياسات البيوكيميائية, تعكس وظائف الكبد. في التجارب السريرية في المرضى, تعامل مع أتورفاستاتين, وتيرة الزيادة المستمرة في مستويات ناقلة المصل (أكثر من 3 مرات أعلى من الحد الأعلى للطبيعي, لوحظ في 2 أو أكثر الحالات) كان 0,7%. تواتر هذه الاضطرابات في الجرعات 10, 20, 40 و 80 كان ملغ 0,2; 0,2; 0,6 و 2,3%. واحد مريض اليرقان المتقدمة. يجب مراقبة وظائف الكبد قبل بدء العلاج, من خلال 6 شمس, 12 أسابيع بعد بدء تناول وبعد كل تصعيد جرعة, وبشكل دوري, على سبيل المثال، كل 6 أشهر. وعادة ما تكون لاحظت تغيرات في نشاط إنزيمات الكبد في أول 3 أشهر بعد بدء العلاج. المرضى, حيث أن هناك زيادة في مستويات ناقلة, يجب أن يكون للرقابة قبل أن تعود إلى مستويات انزيم طبيعي. في هذه الحالة, إذا كانت قيم ALT AST أو أكثر 3 مرات أعلى من مستوى الحد المسموح به العلوي, فمن المستحسن للحد من الجرعة أو إيقاف العلاج.

التأثير على العضلات. في بعض الحالات، خلال فترة العلاج مع أتورفاستاتين في ألم عضلي لاحظ المرضى, لا يؤدي إلى المضاعفات. المرضى الذين يعانون من ألم عضلي منتشر, الخمول أو ضعف العضلات و / أو زيادة كبيرة في الكرياتين معرضون لخطر تطور اعتلال عضلي (تعرف بأنها آلام في العضلات مع زيادة مصاحبة في CPK في أكثر من 10 مرات مقارنة مع الحد الأعلى للطبيعي). مع تطور اعتلال عضلي (أو افتراض أنه موجود) من الضروري تحديد نشاط فسفوكيناز الكرياتين; إذا استمرت زيادة كبيرة في مستوى لها, فمن المستحسن للحد من جرعة من أتورفاستاتين أو إلغاء.

في تعيين الجمع بين العلاج أتورفاستاتين مع السيكلوسبورين, مشتقات حمض fibric, الاريثروميسين, كلاريثروميسين, مناعة ومضادات الفطريات آزول هيكل, وحمض النيكوتينيك في جرعات, مما تسبب في خفض نسبة الدهون, من الضروري المقارنة بين الفوائد المحتملة والمخاطر والمرضى رصد, الذين يظهرون علامات أو أعراض آلام في العضلات, الخمول أو الضعف, وخصوصا خلال الأشهر القليلة الأولى من العلاج وعند تناول جرعات أعلى من أي من التحضيرات.

يجب أن يتم إلغاء الدواء فورا عند ظهور إشارات وعوامل خطر الفشل الكلوي الحاد نتيجة لانحلال الربيدات (على سبيل المثال حالات العدوى الشديدة الحادة, انخفاض ضغط الدم, عملية جراحية كبرى, جرح, اضطرابات التمثيل الغذائي والغدد الصماء شديدة, وعدم التوازن المنحل بالكهرباء).

فمن الضروري استشارة الطبيب فورا إذا كان لديك ألم غير مفسر أو ضعف في العضلات, وخاصة اذا كان مصحوبا توعك والحمى.