Kaletra

المادة الفعالة: وبينافير, ريتونافير
عندما ATH: J05AE
CCF: مبيد الفيروس, فعال ضد فيروس نقص المناعة البشرية
ICD-10 رموز (شهادة): B24
عندما CSF: 09.01.04.02
الشركة المصنعة: مختبرات أبوت المحدودة. (بريطانيا العظمى)

نموذج الجرعة, التركيب والتغليف

حبوب منع الحمل, فيلم المغلفة من اللون الأحمر, بيضوي, مع تنقش على واحد العلامة التجارية جانب ابوت و “AL”.

سواغ: Copovidone K28, صوربيتان laurate, الغروية ثاني أكسيد السيليكون; 2 طبقة (فومرت الصوديوم, الغروية ثاني أكسيد السيليكون).

تكوين طلاء الفيلم: صبغة حمراء Opadry (gipromelloza 6 ميجا باسكال, ثاني أكسيد التيتانيوم, ماكروغول 400, giproloza, gipromelloza 15 ميجا باسكال, التلك, الغروية ثاني أكسيد السيليكون, ماكروغول 3350, أكسيد الحديد صبغ (E172), بوليسوربات 80.

120 PC. – زجاجات بلاستيكية (1) – حزم من الورق المقوى.

كبسولات الجيلاتين لينة, البرتقالي, بيضوي, طبع في العلامات التجارية الحبر الأسود من ابوت و “RK”; محتويات كبسولات – سائل شفاف دون جسيمات دخيلة.

سواغ: حمض الأوليك, البروبيلين غليكول, Macrogols glicerilgidroksistearat, الماء النقي.

تكوين تكوين قذيفة: الجيلاتين, مزيج من السوربيتول والجلسرين اللامائية, ثاني أكسيد التيتانيوم, تلوين أصفر غروب الشمس, الدهون الثلاثية srednetsepochnye, الليستين مادة دهنية, الحبر الأسود, الماء النقي.

90 PC. – زجاجات بلاستيكية (2) – حزم من الورق المقوى.

حل عن طريق الفم ضوء أصفر أو أصفر, واضح.

سواغ: Macrogols glicerilgidroksistearat, كلوريد الصوديوم, سترات الصوديوم, السكرين الصوديوم, اسيسولفام البوتاسيوم, لا مائي حمض الستريك, الإيثانول, البروبيلين غليكول, levomenthol, البوفيدون K-30, الغليسيرول, شراب الذرة وسكر الفواكه عالية, نكهة magnasvit 110 (2X), النفط النعناع, نكهة الفانيليا, vkusovaya بالإضافة sintezirovannaya, الماء النقي.

60 مل – زجاجات PET من العنبر (5) كاملة مع موزعات (5 PC.) – حزم من الورق المقوى.

الدوائية العمل

مزيج المضادة للفيروسات المخدرات.

وبينافير – مثبط البروتياز من HIV-1 و HIV-2. تثبيط الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية يمنع تخليق البروتينات الفيروسية, الأمر الذي يؤدي إلى تشكيل غير ناضجة وغير قادر على إصابة بفيروس.

ريتونافير – مثبط البروتياز aspartyl من HIV-1 و HIV-2, peptidomimetic نشط. تثبيط الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية يمنع تمزق هفوة-POL اتصال polyprotein, الأمر الذي يؤدي أيضا إلى تشكيل غير ناضجة وغير قادر على إصابة بفيروس. ريتونافير لديها تقارب انتقائية لالبروتيني فيروس نقص المناعة البشرية ويسلك نشاط يذكر ضد البروتيني aspartyl البشري. أنه يمنع استقلاب بوساطة CYP3A4 من وبينافير إيزوزيم في الكبد, الأمر الذي يؤدي إلى زيادة تركيزات البلازما وبينافير.

مقاومة

وقد تمت دراسة rezitentnosti التطوير لوبينافير / ريتونافير في المرضى, لا تعامل في السابق مع العلاج المضاد للفيروسات (ARVT), والمرضى, السذاجة-ART (مدفوع. مثبطات الأنزيم البروتيني).

في التجارب السريرية، والنشاط المضادة للفيروسات من وبينافير / ريتونافير في البالغين والأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية., لا يتلقون ART, لم تكشف أي تحور, يرتبط مع انخفاض في حساسية وتطور المقاومة لوبينافير.

هذا هو المرحلة الثانية وتشمل الدراسات السريرية لKaletra 227 المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية, تلقي وعدم تلقي العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية في وقت سابق, في 4 من 23 المرضى الذين يعانون من فشل العلاج الفيرولوجية (فيروس نقص المناعة البشرية RNA>400 نسخة / مل) وقد تبين لتقليل الحساسية للوبينافير بعد 12-100 أسابيع من العلاج Kaletra; 3 من 4 تلقى المرضى سابقا مثبط البروتياز واحد (نلفينافير, ساكوينافير, اندينافير), 1 من 4 المرضى – العلاج المانع البروتيني متعددة (اندينافير, ساكوينافير, ريتونافير). كل شىء 4 وكان المرضى, على الأقل, 4 تحول, من المرتبطة بمقاومة مثبطات الأنزيم البروتيني قبل بدء العلاج Kaletra. ارتبطت زيادة في الحمل الفيروسي مع الأخذ الطفرات إضافية, المتعلقة بتطوير مقاومة للمثبطات الأنزيم البروتيني. لكن, هذه البيانات غير كافية لتحديد الطفرات, المسؤول عن تطوير لمقاومة ريتونافير.

عبر المقاومة

هناك معلومات كافية عن تطور عبر المقاومة أثناء العلاج وبينافير / ريتونافير.

الدراسة التحقيق في نشاط المختبر ضد وبينافير 112 سلالات السريرية, المعزولة من المرضى, الذين مستويات فيروس نقص المناعة البشرية RNA أكبر من 1000 نسخة / مل, على الرغم من العلاج مع واحد أو أكثر من مثبطات الأنزيم البروتيني. وقد تم تحديد الطفرات الجينية التالية البروتيني من فيروس نقص المناعة البشرية, وترتبط مع انخفاض القابلية للوبينافير في المختبر: L10F / I / R / V, K20M / R, L24I, M46I / L, F53L, I54L / T / V, L63P, A71I / L / T / V, V82A / F / T, I84V, L90M.

تمت دراسة الأهمية السريرية لتقليل التعرض لوبينافير في المختبر على أساس ردا virologic للعلاج مع وبينافير / ريتونافير اعتمادا على النمط الجيني الأصلي والنمط الظاهري من الفيروس في 56 المرضى الذين يعانون من فيروس نقص المناعة البشرية RNA أعلاه 1000 نسخة / مل, العلاج مسبق تلقى مع نلفينافير, indinavirom, ساكوينافير وريتونافير (دراسة M98-957). في هذه الدراسة، تلقى المرضى مخطط العشوائية وبينافير / ريتونافير في واحدة من جرعتين في تركيبة مع ايفافيرنز ونوكليوسد عكس مثبطات الناسخ. قبل الشروع في العلاج الاتحاد الأوروبي₅₀ (تركيز الدواء, ضروري لمنع تكاثر 50% فيروس) وبينافير ضد 56 كان السلالات 0.5-96 أضعاف أعلى EC₅₀ لالبرية من نوع الفيروس. في 55% (31/56) تم تحديد سلالات من الفيروس عن طريق تقليل حساسية لوبينافير أكثر 4 مرات, مع متوسط ​​الانخفاض في القابلية للوبينافير بين 31 سلالة – في 27.9 مرات.

من خلال 48 بعد أسابيع من بدء العلاج وبينافير / ريتونافير, ايفافيرنز ومثبطات إنزيم النسخ العكسي النيوكليوسيد تركيز الحمض النووي الريبي VICH≤400 نسخة / مل تم تحديد من 93% (25/27), 73% (11/15) و 25% (2/8) المرضى, حيث تم تخفيض حساسية الأولية لوبينافير في الوقت ≤10, 10-40 ≥40 مرات ومرة ​​واحدة، على التوالي،. في هذه المجموعات، وفيروس نقص المناعة البشرية RNA ≤50 نسخة / مل في 81% (22/27), 60% (9/15) و 25% (2/8) من المرضى، على التوالي.

بالإضافة إلى, كان تركيز فيروس نقص المناعة البشرية الحمض النووي الريبي في البلازما ≤400 نسخة / مل في 91% (21/23) المرضى, سلالات الفيروسية التي الأصلية احتوت على 5 الطفرات, المرتبطة بمقاومة مثبطات الأنزيم البروتيني. IN 13 من 23 الحالات، تم تحديد الطفرات في الأحكام 82, 84 و / أو 90. تركيز فيروس نقص المناعة البشرية RNA ≤400 نسخة / مل وقد لوحظ في 63% (17/27) المرضى, سلالات الفيروسية التي الأصلية الواردة 6 أو أكثر الطفرات, مدفوع. في المواقف 82, 84 و 90.

لكن, لتحديد الطفرات, المرتبطة بمقاومة وبينافير, هناك حاجة إلى مزيد من البحوث.

الدوائية

لم الدراسات الدوائية من وبينافير في تركيبة مع ريتونافير في المتطوعين الأصحاء والمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية لم تكشف عن أي فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين.

يكاد يكون استقلاب وبينافير تماما بفعل متشابهات الانزيم CYP3A. ريتونافير يثبط عملية التمثيل الغذائي للوبينافير ويسبب زيادة تركيزها في بلازما الدم.

في تطبيق وبينافير / ريتونافير الجرعة 400/100 ملغ 2 مرات / يوم المتوسطة C_SS المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية وبينافير البلازما 15-20 أضعاف الجرعة من ريتونافير 600 ملغ 2 مرات / يوم.

EC₅₀ лопинавира في المختبر примерно в 10 أقل مرات من ريتونافير. وهكذا, نشاط مضاد للفيروسات من مزيج من وبينافير وريتونافير هو وبينافير العزم.

امتصاص

في المرضى المصابين بفيروس الإيدز, poluchavshih وبينافير / ريتونافير نعس 400/100 م ص 2 مرات / يوم مع وجبات الطعام ل 3 أسابيع, وسط C_ماكس كان 9.8 ± 3.7 ملغ / مل وتصل تقريبا 4 ساعة بعد الإدارة.

متوسط ​​تركيز عتبة (في الصباح قبل تناول الجرعة التالية) في حالة استقرار متوسط ​​7.1 ± 2.9 غ / مل, أ ج_دقيقة – 5.5± 2.7 غ / مل.

وبينافير AUC ل 12 ح متوسط ​​92.6 ± 36.7 غ / مل × ح / مل. لم يثبت التوافر الحيوي المطلق للوبينافير في تركيبة مع ريتونافير. عند تلقي وبينافير / ريتونافير بعد تناول الطعام (500 سعر حراري, 25% دهن) في كبسولة أو حل تركيزات وبينافير كانت مشابهة. عندما تتلقى وبينافير حل / ريتونافير الصوم يعني AUC و C_ماكس كانت وبينافير 22% أدناه, مما كانت عليه عندما كبسولات.

كبسولات وحل وبينافير / ريتونافير هي مكافئ بيولوجيا بعد تناول الطعام (المواد الغذائية مع محتوى الدهون المعتدل). جرعة واحدة من لوبينافير / ريتونافير الجرعة 400/100 كبسولات ملغ خلال وجبة مع الدهون المعتدل (500-682 سعر حراري, 23-25% السعرات الحرارية من الدهون) يرافقه زيادة في AUC وC_ماكس المتوسط ​​وبينافير 48 و 23% على التوالي، مقارنة مع تلك الموجودة في صمت. عند استخدام محلول وبينافير / ريتونافير الزيادة المقابلة الشفوية في AUC وC_ماكس شكلت وبينافير ل 80 و 54%. عند تلقي وبينافير / ريتونافير مع الأطعمة الدسمة (872 سعر حراري, 56% السعرات الحرارية من الدهون) الجامعة الأمريكية بالقاهرة وجيم_ماكس زاد وبينافير ل 97 و 43% (كبسولات) و 130 و 56% (حل) مقارنة مع تلك التي تناول الدواء على معدة فارغة.

لزيادة التوافر البيولوجي والتغير في التقليل الدوائية, ينبغي أن تؤخذ كبسولة والحل وبينافير / ريتونافير مع الطعام.

في أقراص جرعة وبينافير / ريتونافير جرعة واحدة 400/100 ملغ مع AUC الغذاء وC_ماكس لم يتغير بشكل ملحوظ مقارنة مع الذين تناولوا هذا الدواء على معدة فارغة في. زيادة AUC عندما أقراص مع الدهون الغذائية المعتدل (500-682 سعر حراري, 23-25% السعرات الحرارية من الدهون) ونسبة الدهون عالية (872 سعر حراري, 56% السعرات الحرارية من الدهون) على 26.9% و 18.9% على التوالي، مقارنة مع صام. ج_ماكس الزيادات 17.6% عند أخذ أقراص مع الأطعمة الدهنية متوسطة, ارتفاع نسبة الدهون في النظام الغذائي لم يغير كثيرا من C_ماكس. لذلك، وأقراص وبينافير / ريتونافير يمكن استخدامها بغض النظر عن وجبة.

التوزيع

При C_SS مستويات البلازما من وبينافير تقريبا 98-99% وهو ملزم للبروتينات. وبينافير بربط كلا ألفا₁-بروتين سكري الحمضية (AAG), والزلال, ولكن لديها تقارب أعلى للAAG. في حالة مستقرة البروتين التوازن ملزمة تظل ثابتة بتركيزات, التي تم تعيينها في الدم بعد تناوله بجرعة 400/100 ملغ 2 مرات / يوم, ولا يختلف في مواضيع صحية وفيروس نقص المناعة البشرية المصابة.

التمثيل الغذائي

وبينافير يخضع في المقام الأول الأيض المؤكسدة واسعة النطاق التي تنطوي على خلايا الكبد نظام السيتوكروم P450 على وجه الحصر تقريبا تحت تأثير CYP3A4. ريتونافير هو المانع من امكانات الأيض CYP3A4 من وبينافير ويمنع, مما يزيد من تركيز وبينافير البلازما. تم العثور على البلازما لا يقل عن 13 نواتج الأكسدة وبينافير. المستقلبات الرئيسية, لديه نشاط مضاد للفيروسات, هو 4-هيدروكسي- و4 gidroksimetabolitnye الزوج ايزوميريا. بعد حصوله على جرعة واحدة 400/100 وبينافير ملغ / ريتونافير, وصفت ¹⁴C-وبينافير, 89% وارتبط النشاط الإشعاعي البلازما مع المخدرات معدلة. تركيزات وبينافير قبل اتخاذ الجرعة التالية في الوقت خفضت واستقرت داخل 10-16 أيام.

اقتطاع

بعد جرعة واحدة من لوبينافير / ريتونافير الجرعة 400/100 ملغ بعد 8 أيام، تم العثور على حوالي 10.4 ± 2.3٪ من الجرعة وجدت في بول وبينافير و 82.6 ± 2.5٪ من الجرعة في البراز, وبينافير هو دون تغيير، وبالتالي 2.2% و 19.8%. بعد جرعة متعددة أقل, من 3% وتفرز جرعة وبينافير دون تغيير في الكلى. تخليص وبينافير ابتلاع 5.98 ± 5.75 لتر / ساعة.

تطبيق 1 الوقت / يوم

الدوائية وبينافير / ريتونافير استعرض 1 وقد تمت دراسة الوقت / يوم في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية, السذاجة-ART. وبينافير / ريتونافير نعس 800/200 كانت تدار ملغ في تركيبة مع جرعة من emtricitabine 200 تينوفوفير ملغ DF وبجرعة 300 ملغ. كل الأدوية المستخدمة 1 الوقت / يوم. في تطبيق وبينافير / ريتونافير الجرعة 800/200 ملغ 1 الوقت / يوم خلال وجبة ل 4 C أسابيع_ماكس وبينافير حقق ما يقرب من 6 ح بعد تناوله وكانت في المتوسط ​​11.8 ± 3.7 غ / مل. تركيز عتبة في التوازن (قبل أخذ جرعة الصباح) متوسط ​​3.2 ± 2.1 ميكروغرام / مل, أ ج_دقيقة ضمن الفاصل الزمني الجرعات – 1.7± 1.6 غ / مل. وبينافير AUC خلال اليوم بلغت في المتوسط ​​154.1 ± 61.4 جم × ح / مل.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

حسب العمر, بسبب الخلافات الجنس والعرق في الدوائية في المرضى البالغين تم تحديدها. الدوائية في وبينافير المرضى المسنين أنا لم تدرس.

الدوائية من الحل وبينافير / ريتونافير من الجرعة عن طريق الفم 300/75 مغ/م² 2 مرات / يوم، و 230/57.5 مغ/م² 2 مرة / ودرس في اليوم 53 الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 قبل أشهر 12 سنوات. في تطبيق الدواء في جرعة 230/57.5 مغ/م² 2 مرات / يوم من دون أي نيفيرابين جرعة و 300/75 مغ/م² 2 كان مرة / يوم مع تركيزات النيفيرابين من وبينافير البلازما مماثلة لتلك التي في المرضى البالغين, poluchavshih وبينافير / ريتونافير نعس 400/100 ملغ 2 مرات / يوم (دون نيفيرابين). الدوائية للوبينافير / ريتونافير في استقبال 1 لم يتم تقييم الوقت / يوم في الأطفال.

Равновесные AUC, ج_ماكس وC_دقيقة كانت وبينافير على التوالي 72.6 ± 31.1 جم × ح / مل, 8.2± 2.9 و 3.4 ± 2.1 ميكروغرام / مل بعد إعطاء جرعة وبينافير / ريتونافير 230/57.5 مغ/م² 2 مرات / يوم من دون نيفيرابين (ن = 12), وبعد جرعة المخدرات 300/75 مغ/م² 2 مرات / يوم مع نيفيرابين (ن = 12) – 85/8± 36/9 ز × ح / مل, 10± 3.3 و 3.6 ± 3.5 ميكروغرام / مل على التوالي.

الدوائية في المرضى الذين يعانون من وبينافير الفشل الكلوي أنا لم تدرس. ولكن يرجع ذلك إلى حقيقة, أن التصفية الكلوية لوبينافير لا يكاد يذكر, لا ينبغي أن نتوقع انخفاضا في إزالة الكلي من المخدرات في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي.

يتم استقلاب وبينافير والقضاء عليها بشكل رئيسي في الكبد. الاستخدام المتكرر للوبينافير / ريتونافير الجرعة 400/100 ملغ 2 مرات / يوم في المرضى, فيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد الوبائي C, من umerennymm ضعف السهل أو كبدي وكانت زيادة في AUC وC_ماكس من وبينافير 30 و 20%, على التوالي, مقارنة مع أولئك المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مع وظيفة الكبد طبيعية. ملزمة البروتينات وبينافير البلازما في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي الخفيف أو المعتدل كان أقل قليلا, من في السيطرة على المجموعة (99.09 و 99.31% على التوالي). لم يدرس الدوائية وبينافير في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد.

شهادة

متلازمة نقص المناعة المكتسب (عدوى فيروس نقص المناعة البشرية), في الجمع بين العلاج:

- البالغين والأطفال 3 وكبار السن (أجهزة لوحية, كبسولات, حل عن طريق الفم);

- الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر (حل عن طريق الفم).

جرعة نظام

ينبغي أن تؤخذ في أقراص عن طريق الفم, بغض النظر عن وجبة: ككل ابتلع, أنهم لا يستطيعون مضغ أو سحق.

ينبغي أن تؤخذ كبسولة وحل عن طريق الفم مع الطعام.

جرعات الجدول أشكال مختلفة من المخدرات Kaletra للبالغين

في الأطفال وزنها ≥40 كجم (أو مساحة سطح الجسم >1.3 م²) أقراص Kaletra المستخدمة في جرعة 400/100 ملغ (2 علامة التبويب.) 2 مرات / يوم. في الأطفال وزنها ≤40 كجم (أو مساحة سطح الجسم <1.3 م²) الحل الموصى Kaletra عن طريق الفم.

الجرعة الموصى بها من حل Kaletra ذ عن طريق الفم الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 قبل أشهر 12 سنة مع وزن الجسم 7 إلى 15 كجم غير 12/3 مغ / كغ; وزنها من 15 إلى 40 كجم الجرعة الموصى بها هي 10/2.5 مغ / كغ (معادل 230/57.5 مغ/م²). والجرعة القصوى في الأطفال وزنها ≥ 40 كجم يجب أن لا تتجاوز 400/100 ملغ (5 مل من Kaletra عن طريق الفم). يوصف هذا الدواء 2 مرات / يوم في تناول الطعام.

جدول لحساب حل جرعة Kaletra عن طريق الفم اعتمادا على وزن الطفل.

*الجرعة اختيارها بناء على مضمون الحل وبينافير وبينافير / ريتونافير (80/20 ملغ / مل).

**الأطفال الذين تزيد أعمارهم على 12 سنوات الجرعات توصيات تتوافق مع تلك عند البالغين.

استخدام المخدرات Kaletra 1 الوقت / لم يدرس اليوم في الأطفال.

توصيات من أجل حل الجرعات Kaletra أساس عن طريق الفم على مساحة سطح الجسم (م²)

في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 قبل أشهر 12 سنوات Kaletra الجرعة الموصى بها من حل لتناول 230/57.5 مغ/م² 2 مرات / يوم في تناول الطعام. الجرعة القصوى – 400/100 ملغ 2 مرات / يوم.

* مساحة سطح الجسم (BSA) ويمكن حساب ذلك بواسطة الصيغة التالية: BSA (م²)= الجذر التربيعي ل (ارتفاع في سم × وزن الجسم بالكيلو جرام / 3600).

بالنسبة لبعض الأطفال،, تلقي نيفيرابين يصاحب ذلك أو ايفافيرنز, قد تحتاج إلى زيادة الجرعة ل 300/75 مغ/م². والمقننة الجرعة عن طريق حقنة معايرة (موزع).

العلاج Soputstvuyushtaya

في بالغ استخدام أقراص, كبسولات وحل عن طريق الفم من Kaletra في تركيبة مع أوميبرازول ورانيتيدين لا يحتاج إلى تعديل جرعة.

في تركيبة مع ايفافيرنز, نيفيرابين, امبرينافير, أقراص نلفينافير Kaletra يمكن استخدامه بجرعة 400/100 ملغ (2 علامة التبويب.) 2 مرات / يوم من دون تعديل الجرعة.

إذا كنت تنوي تقليل القابلية للوبينافير (على أساس التاريخ ومختبر البيانات), أنه في حين أن أوصت لاستخدام نيفيرابين أو ايفافيرنز إلى زيادة الجرعة ل 533/133 ملغ (4 قبعات. أو 6.5 حل عن طريق الفم مل).

في التطبيق مع ايفافيرنز, نيفيرابين, امبرينافير, لا ينبغي أن تعطى نلفينافير المخدرات Kaletra 1 الوقت / يوم.

إذا الأطفال من 6 قبل أشهر 12 سنوات وزنها من 7 إلى 15 كجم من المتوقع أن ينخفض ​​في الحساسية للوبينافير (على أساس التاريخ ومختبر البيانات), أنه في حين أن أوصت لاستخدام نيفيرابين أو ايفافيرنز لزيادة جرعة من الحل عن طريق الفم ل 13/3.25 مغ / كغ 2 مرات / يوم; وزنها من 15 إلى 45 كجم وأوصت لزيادة الجرعة إلى 11 / 2.75 مغ / كغ 2 مرات / يوم; وزنها ≥ 45 كجم يجب أن لا تتجاوز الجرعة القصوى 533/133 مغ / كغ 2 مرات / يوم.

جدول حساب الحل جرعة Kaletra عن طريق الفم اعتمادا على وزن الجسم عند استخدام هذا الدواء في تركيبة مع efvirenzom أو نيفيرابين في الأطفال.

*الجرعة اختيارها بناء على مضمون الحل وبينافير وبينافير / ريتونافير (80/20 ملغ / مل).

** الأطفال الذين تزيد أعمارهم على 12 سنوات الجرعات توصيات تتوافق مع تلك عند البالغين.

الآثار الجانبية

في معظم الأحيان المرضى, وبينافير prinimavshih / ريتونافير, كان الإسهال وخفيفة الى متوسطة الخطورة.

أكثر من 2% وقد أعرب المرضى البالغين معتدلة الآثار الجانبية التالية.

من الجهاز الهضمي: وجع بطن, الإسهال, عسر البلع, سوء الهضم, نفخة, قيء, غثيان.

من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: أرق, صداع, منخفض, تنمل.

نظام القلب والأوعية الدموية: ارتفاع ضغط الدم الشرياني, اضطرابات الأوعية الدموية.

الجهاز التنفسي: التهاب شعبي.

على جزء من نظام الغدد الصماء: قصور الغدد التناسلية الذكور, إنحباس الطمث.

التمثيل الغذائي: فقدان الشهية, فقدان الوزن.

نظام العضلات والعظام: ألم عضلي.

من جانب الجهاز التناسلي: انخفاض الرغبة الجنسية.

الجلد والدهون تحت الجلد: الحثل الشحمي, الطفح الجلدي.

آخر: يقينا, حمى, قشعريرة برد.

آثار جانبية, لوحظ في أقل من 2% المرضى البالغين (لم تثبت العلاقة مع Kaletra).

من الجهاز الهضمي: إلتهاب المعدة, التهاب المعدة والأمعاء, التهاب القولون gemorragicheskiy, الإمساك, scatacratia, التجشؤ, التهاب البنكرياس, اللثة, التهاب الغدد اللعابية, التهاب الفم, فم جاف, kholangit, التهاب المرارة, التهاب المريء, بادئة معناها معي, التهاب الأمعاء, التهاب الفم التقرحي, التهاب الكبد, gepatomegaliya, رواسب الدهون في الكبد, حنان الكبد, اليرقان.

الجهاز التنفسي: ضيق التنفس, زيادة السعال, وذمة رئوية, التهاب مخاطية الأنف, إلتهاب الجيب, إلتهاب البلعوم, ربو.

من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: دوخة, خلل الحركة, السكتة الدماغية, صداع نصفي, اضطرابات الذوق, اضطرابات في عمليات التفكير, فقدان الذاكرة, لا مبالاة, ترنح, اضطرابات النوم, اعتلال الأعصاب, الهلع, التهاب الأعصاب الطرفية, نعاس, التشنجات, هزة أرضية, العاطفي, التهاب الدماغ, ažitaciâ, ارتباك, إنذار, متلازمة خارج هرمية, شلل بيل, فرط العضلات.

نظام القلب والأوعية الدموية: توسع وريدي, التهاب الأوعية الدموية, الرجفان الأذيني, هبوط ضغط الدم الانتصابي, جلطة, tromboflebit, احتشاء عضلة القلب, الخفقان; حالات معزولة – ʙradiaritmija.

من الحواس: عدم وضوح الرؤية, التهاب الأذن الوسطى, ضجيج في الأذنين.

على جزء من نظام الغدد الصماء: gipotireoz, مرض السكري, متلازمة كوشينغ, التثدي, تكبير الثدي.

من الجهاز البولي: nefrourolitiaz, يشم.

نظام العضلات والعظام: ألم مفصلي, التهاب المفاصل, ألم في الظهر, تنخر العظم, التغيرات في المفاصل, ضعف العضلات.

التمثيل الغذائي: avitaminoz, الحماض اللبني, degidratatsiya, زيادة الشهية, زيادة الوزن, بدانة.

من نظام المكونة للدم: الأنيميا, نقص الكريات البيض, اعتلال عقد لمفية, العدلات.

من جانب الجهاز التناسلي: القذف غير طبيعي, عجز جنسي.

ردود الفعل الجلدية: حب الشباب, الأورام الحميدة في الجلد, التغييرات في بنية الأظافر, تلون الجلد, تقرح الجلد, الحكة, تعرق, طفح maculo-الحطاطي, الزهم, جفاف, الدمال, الأكزيما, التهاب الجلد متقشر, تساقط الشعر, السطور; حالات معزولة – حمامي عديدة الأشكال, متلازمة ستيفنز جونسون.

من المعلمات المختبر: مستويات مرتفعة من الجلوكوز, الكولسترول الكلي, الدهون الثلاثية, البيليروبين, حمض اليوريك في بلازما الدم, زيادة نشاط AST, GOLD, GGT, amilazы, الحد من الفسفور غير العضوي.

آخر: الحساسية, توعك, ألم في الصدر, ألم في الصدر, باعراض تشبه اعراض الانفلونزا, تورم في الوجه, وذمة العامة والطرفية, عدوى بكتيرية, العدوى الفيروسية, كيس.

الآثار الجانبية الشخصي في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 قبل أشهر 12 سنوات كانت مماثلة لتلك التي من البالغين. الطفح الجلدي لوحظ في معظم الأحيان, خلل الذوق, القيء والإسهال.

من المعلمات المختبر: زيادة في مجموع البيليروبين, IS, GOLD, الكولسترول الكلي, amilazы, زيادة أو نقصان في محتوى الصوديوم.

من نظام المكونة للدم: نقص الصفيحات, العدلات.

موانع

- درجة شديدة من فشل الكبد;

- الاستخدام المتزامن مع استيميزول, تيرفينادين, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, alkaloidami sporыnьi (مدفوع. ergotamin, digidroergotamin, ergometrin, methylergometrine), وفاستاتين, سيمفاستاتين, بيرفوراتوم, ريفامبيسين, vorikonazolom;

- الأطفال حتى سن 6 أشهر (لحل عن طريق الفم);

- الأطفال حتى سن 3 سنوات (لكبسولات وأقراص);

- فرط الحساسية لوبينافير, ريتونافير وغيرها من المكونات.

من الحذر استخدامها في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الفيروسي B و C, التليف الكبدي, خفيفة الى معتدلة قصور كبدي, زيادة إنزيمات الكبد, الهيموفيليا A و B, دسليبيدميا (مدفوع. ارتفاع الكولسترول, زيادة شحوم الدم), في المرضى المسنين (كبير 65 سنوات).

الحمل والرضاعة

استخدام الدواء أثناء الحمل ممكن فقط في حالة, عندما الفوائد المرجوة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.

إذا لزم الأمر، يجب استخدام أثناء الرضاعة يقرر مسألة إنهاء الرضاعة الطبيعية.

تحذيرات

GCS

آثار كورتيكوستيرويد الجهازية, بما في ذلك متلازمة كوشينغ وقمع وظيفة القشركظرية, وقد وصفت، في حين أن استخدام Kaletra مع الأنف واستنشاق فلوتيكاسون بروبيونات. تطوير أعراض مشابهة عندما تقاسم Kaletra مع الستيرويدات المستنشقة أخرى, kotorыe metaboliziruyutsya على غرار flutikazonom, Takima كيف بوديسونايد, فإنه لا يمكن استبعاد. ينبغي توخي الحذر بشكل خاص عند استخدام Kaletra مع أي الكورتيزون المستنشقة أو inatranzalnym. فإنه من المستحسن أن تنظر في إمكانية تعيين GCS أخرى, خاصة إذا كان العلاج اللازم على المدى الطويل.

أموال, تحسين وظيفة الانتصاب

ينبغي توخي الحذر بشكل خاص عند استخدام فياغرا, كو أو علاج الحالة في patsientov, أخذ Kaletra, لأنه، في حين أن تطبيق هذه الأدوية قد تكون هناك زيادة كبيرة في تركيزها في بلازما الدم والتنمية من الآثار الجانبية (مدفوع. انخفاض ضغط الدم, الانتصاب لفترات طويلة).

وظائف الكبد غير طبيعية

وبينافير / ريتونافير osnovnom metaboliziruyutsya في المخبوزات. ولذلك ينبغي توخي الحذر في تعيين الدواء للمرضى الذين يعانون ضعف وظائف الكبد. لم يدرس استخدام Kaletra في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي شديد. وتشير البيانات التي الدوائية, أن المرضى بفيروس نقص المناعة البشري مع HCV-العدوى وخفيفة الى معتدلة اختلال كبدي قد يزيد من تركيزات البلازما من وبينافير حول 30%, وانخفاض لها صفة الإلزام للبروتينات البلازما. إذا كان لديك التهاب الكبد B أو C، أو زيادة كبيرة في الترانساميناسات قبل العلاج زاد من خطر زيادة بهم. في الممارسة السريرية، عن حالات شذوذ وظائف الكبد, مدفوع. مميت. وعادة ما تكون لوحظ أنهم في المرضى الذين يعانون من فيروس نقص المناعة البشرية المتقدمة والتهاب الكبد المزمن المصاحب أو تليف الكبد, تعامل مع مختلف انواع المخدرات. لم يثبت الاتصالات من مثل هذه الحالات مع العلاج Kaletra. في مثل هذه الحالات، فإنه من المستحسن في كثير من الأحيان لمراقبة نشاط AST, ALT خصوصا في الأشهر الأولى بعد تعيين المخدرات.

داء السكري / ارتفاع السكر في الدم

خلال المراقبة بعد التسويق في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية, تلقي مثبطات الأنزيم البروتيني, لقد ذكرت حالات انهيار المعاوضة من داء السكري وارتفاع السكر في الدم. في بعض الحالات، كان عليها أن تعين الانسولين عن طريق الفم أو وكلاء سكر الدم (أو زيادة الجرعة). أحيانا تطوير الحماض الكيتوني السكري. في بعض المرضى، واستمر ارتفاع السكر في الدم بعد إلغاء مثبط البروتياز. تم الإبلاغ عن تقارير هذه الحوادث على أساس طوعي, ولتقدير وتيرتها والعلاقة مع مثبطات الأنزيم البروتيني غير ممكن.

التهاب البنكرياس

المرضى, تلقي Kaletra, لوحظ تطور التهاب البنكرياس, مدفوع. وسط زيادة شحوم الدم الحاد. حالات قاتلة. الاتصال هذه الظاهرة غير مرغوب فيها مع استخدام Kaletra لم يثبت, على الرغم من ذلك, زيادة كبيرة في مستوى الدهون الثلاثية هو أحد عوامل الخطر لالتهاب البنكرياس. في المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية المتقدمة زاد من خطر زيادة شحوم الدم والتهاب البنكرياس النامية, في المرضى الذين لديهم تاريخ من التهاب البنكرياس هم في خطر متزايد من تدهور في أثناء العلاج مع Kaletra.

المقاومة / عبر المقاومة

في دراسة مثبطات الأنزيم البروتيني تم إصلاح عبر المقاومة متفاوتة الخطورة. حاليا، نحن دراسة تأثير وبينافير / ريتونافير على فعالية معالجة لاحقة من مثبطات الأنزيم البروتيني أخرى.

الهموفيليا مرض بالدم

المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا A و B في علاج مثبطات الأنزيم البروتيني وصف حالات النزيف, بما في ذلك تشكيل عفوية من ورم دموي تحت الجلد والتنمية تدمي المفصل. بعض المرضى تلقوا جرعة إضافية من العامل الثامن. أكثر من نصف الحالات، واستمر العلاج مع مثبطات الأنزيم البروتيني. لم يتم تأسيس علاقة سببية، أو آلية تطوير مثل هذه الأحداث السلبية في علاج مثبطات الأنزيم البروتيني.

الدهون إعادة التوزيع

على خلفية ART احظت إعادة توزيع / تراكم ترسب الدهون في الجسم في الأجزاء الوسطى من جسده, في الجزء الخلفي, العنق, مظهر “gorʙa ʙujvola”, انخفاض في الدهون في الجسم في الوجه والأطراف, تكبير الثدي وkushingoidom. آلية وطويلة الأجل عواقب هذه الآثار الضارة غير معروفة. لم يتم تثبيت علاقتهم مع العلاج.

زيادة الدهون

العلاج Kaletra يزيد من تركيز الكولسترول الكلي والدهون الثلاثية. قبل البدء في العلاج وعلى فترات منتظمة خلال فترة العلاج يجب أن يسيطر على مستويات الدهون الثلاثية والكوليسترول. في ظل وجود اضطرابات الدهون يدل على العلاج المقابلة.

المناعي المكتسب إعادة إعماره

المرضى, تعامل مع الجمع بين العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية, مدفوع. مع Kaletra, لوحظ تطور متلازمة إعادة المناعية. على خلفية استعادة وظيفة المناعة في بداية ART مجتمعة قد تزيد الالتهابات الانتهازية أعراض أو المتبقية (مدفوع. المتفطرة الطيرية, المتفطرة السلية, الرئوية الجؤجؤية, الفيروس المضخم للخلايا), والتي قد تتطلب الفحص والعلاج إضافية.

الأموال Antimikobakterialynыe

في وقت واحد مع ريفامبيسين Kaletra في شكل أقراص يرافقه انخفاض الجرعة التي تعتمد في تركيزات البلازما من وبينافير مقارنة مع جرعة قياسية من Kaletra 400/100 ملغ دون ريفامبيسين. وقد لوحظ زيادة ALT و AST في تطبيق Kaletra في جرعات أعلى في تركيبة مع ريفامبيسين. مع الاستخدام المتزامن لKaletra مع ريفامبيسين ينبغي أن تدار على جرعة قياسية, على الأقل, خلال 10 أيام قبل تعيين ريفامبيسين, عندها فقط يمكن معاير المزيد من الاتجاه الصاعد Kaletra. فمن الضروري أن ترصد بدقة وظائف الكبد.

تنخر العظم

معروف, وهناك عوامل كثيرة تلعب دورا في المسببات لتنخر العظم (مدفوع. GCS, مدمن كحول, ارتفاع مؤشر كتلة الجسم, كبت المناعة الشديد). بخاصة, ذكرت حالات تنخر العظم في المرضى الذين يعانون من فيروس نقص المناعة البشرية المتقدمة و / أو الاستخدام طويل الأمد للمجموعة ART. لذلك، يجب أن ينصح هؤلاء المرضى لمعالجة إلى الطبيب إذا كان لديك ألم, تصلب في المفاصل واختلال وظائف السيارات.

عدد المرضى من كبار السن 65 سنوات وكانت كافية لتقييم الاختلافات المحتملة في lopinvirom العلاج / ص مقارنة بما كان عليه في المرضى الأصغر سنا. في تطبيق وبينافير / ريتونافير في كبار السن يجب أن نكون حذرين, نظرا لزيادة تواتر انخفض الكبدي, الكلى أو القلب, التواكب المرضي والعلاج ما يصاحب ذلك.

استخدام في طب الأطفال

Bezopasnosty والدوائية للوبينافير / ريتونافير في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 6 أشهر غير مضبوط. في فيروس نقص المناعة البشرية المصابة الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 قبل أشهر 12 سنوات كان الملف الشخصى الأحداث السلبية في التجارب السريرية مماثلة لتلك التي من البالغين. وبينافير التطبيق / ريتونافير 1 لم يدرس الوقت / يوم في الأطفال.

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

لم تجر دراسات على تأثير المخدرات Kaletra على القدرة على قيادة السيارة أو العمل مع آليات التحرك.

جرعة مفرطة

حاليا، فإن تجربة سريرية الجرعة الزائدة الحاد في البشر محدودة.

علاج: أحداث, للحفاظ على دعم الحياة الجسم, بما في ذلك رصد النظم الحيوية ومراقبة الحالة السريرية للمريض. اذا كان ضروري، – غسل المعدة, إدارة الفحم المنشط. غسيل الكلى maloeffyektivyen (نسبة عالية من البروتين ملزم). لا ترياق محدد.

يحتوي على حل Kaletra عن طريق الفم 42.4% (النسب المئوية حجم) كحول. حل ترحيب عارضة في طفل يمكن أن يسبب التسمم الكحول.

التفاعلات المخدرات

Лопинавир / ритонавир في المختبر и في الجسم الحي ингибирует изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р450. يصاحب ذلك من استخدام Kaletra والمخدرات, метаболизирующихся изоферментами CYP3A (مدفوع. مضادات الكالسيوم ديهيدروبيريدين, HMG-لجنة الزراعة اختزال, مناعة وsildenafilom) يمكن أن يؤدي إلى زيادة في تركيز في البلازما وتعزيز أو إطالة الإجراءات العلاجية والآثار الجانبية.

مخاطر زيادة كبيرة في AUC (≥3 مرات) خلال فترة العلاج مع وبينافير / ريتونافير هو أعلى في حين أن استخدام المخدرات, يتم استقلاب على نطاق واسع بفعل متشابهات الانزيم CYP3A ويستقلبان أثناء مرور الأول من خلال الكبد.

وبينافير / ريتونافير بتركيزات العلاجية لا تمنع CYP2D6 إيزوزيم, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 и CYP1A2.

وبينافير / ريتونافير في الجسم الحي للحث على عملية التمثيل الغذائي الخاص ويسبب زيادة في التحول البيولوجي لبعض الأدوية, استقلاب بفعل نظائر الانزيمات متشابهات الانزيم تحت تأثير السيتوكروم P450 وglyukuronirovaniya.

وبينافير / ريتونافير metaboliziruetsya تحت deystviem izofermentov CYP3A. يصاحب ذلك من استخدام وبينافير / ريتونافير مع محرضات هذا إيزوزيم قد يقلل من تركيزات البلازما من وبينافير وتأثيره العلاجي. أدوية أخرى, تثبيط متشابهات الانزيم CYRZA, يمكن أن يسبب زيادة في تركيزات البلازما من وبينافير, على الرغم من أن هذه التغييرات لم تراع في التطبيق المتزامن للعقار.

نوكليوسد عكس مثبطات الناسخ (NRTIs)

في تطبيق مع استخدام ريتونافير ريتونافير أو وبينافير / في تركيبة مع ستافودين ولاميفودين لم يلاحظ التغييرات في الدوائية للوبينافير.

يوصى ديدانوزين أن تأخذ على الريق. وفي هذا الصدد، DDI يمكن أن تدار مع وبينافير / ريتونافير بدون وجبات الطعام.

وبينافير / ريتونافير indutsiruet glyukuronirovanie, وبالتالي، من الممكن خفض تركيز زيدوفودين وأباكافير، في حين أن استخدام Kaletra. الأهمية السريرية لالتفاعلات الممكنة ومن غير المعروف.

يسبب وبينافير / ريتونافير زيادة في تركيزات تينوفوفير. آلية التفاعل غير معروفة. المرضى, وبينافير poluchayushtih / ريتونافير odnovremenno مع tenofovirom, وينبغي رصد الآثار الجانبية الأخير.

في علاج مثبطات الأنزيم البروتيني, وخصوصا في تركيبة مع NRTIs, ملاحظ: زيادة النشاط CPK, mialgii, التهاب العضل, نادرا – raʙdomioliz.

غير نوكليوزيد مثبطات إنزيم النسخ العكسي (NNRTI)

على متطوعين أصحاء, نيفيرابين poluchavshih ووبينافير / ريتونافير, لا التغييرات الملحوظة في الدوائية للوبينافير. في الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية أظهرت انخفاض تركيزات وبينافير، في حين أن استخدام نيفيرابين. تأثير نيفيرابين في البالغين المصابين بالفيروس قد تكون مماثلة لتلك التي في الأطفال, يمكن أن يؤدي إلى تركيزات أقل من وبينافير. الأهمية السريرية للتفاعل الدوائية غير معروفة. وبينافير / ريتونافير sleduet primenyaty 1 الوقت / يوم في تركيبة مع نيفيرابين.

Dozы زيادة وبينافير / ريتونافير ل 600/150 ملغ (3 علامة التبويب.) 2 مرات / يوم في تركيبة مع evafirenzom يؤدي إلى زيادة في تركيزات بلازما الدم وبينافير 36% وريتونافير 56-92% مقارنة مع الجرعات وبينافير / ريتونافير الجرعة 400/100 ملغ 2 مرات / يوم من دون evafirenza.

Evafirenz ونيفيرابين يمكن أن تحدث CYP3A النشاط إيزوزيم و, على التوالي, تركيزات أقل من مثبطات الأنزيم البروتيني أخرى, عندما تستخدم بالاقتران مع وبينافير / ريتونافير. وليس تطبيق rekomenduetsya وبينافير / ريتونافير 1 الوقت / يوم في تركيبة مع evafirenzom.

قد يسبب Delavirdine زيادة في تركيزات البلازما من وبينافير.

مثبطات الأنزيم البروتيني

قد يسبب وبينافير / ريتونافير ارتفاع في تركيز امبرينافير. في امبرينافير جرعة العلاج 750 ملغ 2 مرات / يوم في تركيبة مع وبينافير / ريتونافير، هناك زيادة في AUC وC_دقيقة مقارنة بتلك التي عند استخدام جرعة من امبرينافير 1200 ملغ 2 مرات / يوم, حيث C_ماكس وهو لا يغير كثيرا. العلاج Odnovremennaya lopinavirom / ritonavirom وamprenavirom vыzыvaet خفض تركيزات وبينافير. وبينافير / ريتونافير sleduet primenyaty 1 الوقت / يوم في تركيبة مع امبرينافير.

ويرافق الاستخدام المشترك للوبينافير / ريتونافير وfosamprenavir انخفاض في تركيزات وبينافير وfosamprenavir. لم تثبت جرعات كافية من الجمع بين استخدام المخدرات (من حيث السلامة والفعالية).

قد يسبب وبينافير / ريتونافير ارتفاع في تركيز اندينافير (اندينافير في تركيبة بجرعة 600 ملغ 2 مرات / يوم مع وبينافير / ريتونافير، بانخفاض C_ماكس وزيادة مع_دقيقة مقارنة بتلك التي عند استخدام جرعة من عقار أندينافير 800 ملغ 3 مرات / يوم, حيث لم يتم تغيير كبير AUC. في تطبيق وبينافير / ريتونافير الجرعة 400/100 ملغ 2 قد تتطلب مرات / اليوم خفض الجرعة من اندينافير. وبينافير / ريتونافير sleduet primenyaty 1 مرات / يوم في تركيبة مع اندينافير.

قد يسبب وبينافير / ريتونافير ارتفاع في تركيز نلفينافير والأيض M8 لها. في تطبيق بجرعة نلفينافير 1000 ملغ 2 مرات / يوم مع وبينافير / ريتونافير زيادة ملحوظة في C_دقيقة مقارنة مع أولئك من العلاج بجرعة نلفينافير 1250 ملغ 2 مرات / يوم, حيث مفوضية الاتحاد الأفريقي وC_ماكس وهو لا يغير كثيرا. وبينافير / ريتونافير مع nelfinavirom privodit ك snizheniyu تركيزات وبينافير. وبينافير / ريتونافير sleduet primenyaty 1 الوقت / يوم في تركيبة مع نلفينافير.

في تطبيق نلفينافير قد تحتاج إلى زيادة الجرعة من وبينافير / ريتونافير, وبخاصة في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية, تعامل مع مختلف مثبطات الأنزيم البروتيني أو لديهم انخفاض حساسية لوبينافير.

في odnovremennom primenenii وبينافير / ريتونافير مع ritonavirom دوز 100 ملغ 2 مرات / يوم كان هناك زيادة في AUC من وبينافير 33% وC_دقيقة على 64% في مقارنة مع تلك عند استخدام فقط وبينافير / ريتونافير الجرعة 400/100 ملغ (3 مباراة دولية.) 2 مرات / يوم.

قد يسبب وبينافير / ريتونافير ارتفاع في تركيز ساكوينافير. في تطبيق بجرعة ساكوينافير 800 ملغ 2 كان مرة / يوم مع وبينافير / ريتونافير زيادة في AUC, ج_ماكس وC_دقيقة مقارنة بتلك التي عند استخدام جرعة من ساكوينافير 1200 ملغ 3 مرات / يوم. في تطبيق وبينافير / ريتونافير الجرعة 400/100 ملغ 2 قد تتطلب مرات / اليوم خفض الجرعة من ساكوينافير. تطبيق وبينافير / ريتونافير في تركيبة مع sakvinavirom 1 لم يدرس الوقت / يوم.

في تطبيق بجرعة tipranavir 500 ملغ 2 مرات / يوم مع ريتونافير بجرعة 200 ملغ 2 مرات / يوم ووبينافير الجرعة / ريتونافير 400/100 ملغ 2 مرات / يوم لتخفيض AUCi مع_دقيقة على 47% و 70% على التوالي. Odnovremennoe وبينافير التطبيق / ريتونافير وtipranavir مع ريتونافير جرعة nizkoy لا rekomenduetsya.

Antiarrhythmics

تركيزات الأميودارون, bepridil, يمكن زيادة يدوكائين والكينيدين مع الادارة ما يصاحب ذلك مع وبينافير / ريتونافير. ينبغي توخي الحذر عند Kaletra تركيبة مع الأدوية المذكورة أعلاه و, ربما, لمراقبة تركيزاتها في البلازما.

في التطبيق مع جرعة ريتونافير 300 ملغ كل 12 ح زيادة كبيرة ANALYSIS OF الديجوكسين. ينبغي توخي الحذر عند استخدام مزيج من Kaletra مع الديجوكسين, فضلا عن رصد تركيز الديجوكسين في المصل.

الادوية, удлиняющие интервал QT

تركيزات فينيرامين, xinidina, الإريثروميسين وكلاريثروميسين قد تزيد مع إطالة وقت لاحق من فترة QT وتطوير الآثار الجانبية للنظام القلب والأوعية الدموية في حين أن استخدام وبينافير / ريتونافير. يجب استخدامه بحذر شديد Kaletra في تركيبة مع الأدوية, إطالة فترة QT.

مضادات الأورام

في حين أن استخدام ريتونافير / وبينافير قد يزيد تركيزات البلازما من فينكريستين وفينبلاستين تليها الزيادة المحتملة في تواتر الآثار الجانبية, هي سمة من هذه الأدوية.

Antykoahulyantы

قد يسبب وبينافير / ريتونافير انخفاض في تركيز الوارفارين. فمن المستحسن لرصد نسبة تطبيع الدولي (INR).

مضادات الاكتئاب

مزيج من ترازودون ريتونافير وربما زيادة تركيزات ترازودون وتطوير الآثار الجانبية (مدفوع. غثيان, دوخة, انخفاض ضغط الدم, إغماء). إيزوزيم في وقت واحد CYP3A المانع, Takima كيف وبينافير / ريتونافير, وينبغي أن تستخدم بحذر ترازودون, ربما, مع جرعات انخفاض.

مضادات الاختلاج

الفينوباربيتال, الفينيتوين وكاربامازيبين لحث CYP3A إيزوزيم ويمكن أن يسبب انخفاضا في تركيز وبينافير. وبينافير / ريتونافير sleduet primenyaty 1 مرات / يوم في تركيبة مع الأدوية المذكورة أعلاه. يصاحب ذلك من استخدام الفينيتوين ووبينافير / ريتونافير يجوز أن يرافقه انخفاض معتدل في C_SS الفينيتوين. يجب أن مراقبة تركيز العلاج الفينيتوين البلازما جنبا إلى جنب مع وبينافير / ريتونافير.

مضادات الفطريات

ويمكن زيادة تركيزات مصل الكيتوكونازول والايتراكونازول في حين أن استخدام وبينافير / ريتونافير. استخدام يتراكونازول والكيتوكونازول في جرعات عالية (>200 ملغ / يوم) في تركيبة مع lopinavirom / ritonavirom لا rekomenduetsya.

جرعة ريتونافير 400 ملغ كل 12 تسبب ح انخفاضا في التوازن AUC من voriconazole بمعدل 39%. لا ينصح الاستخدام المتزامن لvoriconazole مع Kaletra.

مضادات الجراثيم

قد يسبب وبينافير / ريتونافير زيادة معتدلة في AUC من كلاريثروميسين. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى أو الكبد فإنه من المستحسن لتقليل جرعة من كلاريثروميسين في حين أن استخدام وبينافير / ريتونافير.

الأموال Antimikobakterialynыe

في odnovremennom ريفابيتين ووبينافير primenenii / ريتونافير أكثر 10 أيام C_ماكس وريفابيتين AUC (من المخدرات ونشطة dezatsetilovogo 25-O-الأيض) زيادة في 3.5 و 5.7 مرة على التوالي،. مع هذه البيانات في علاج وبينافير / ريتونافير ينصح أن خفض جرعة من ريفابيتين على 75% (أي. إلى 150 ملغ يوميا أو 3 مرات في الأسبوع). قد تتطلب تخفيض جرعة إضافية من ريفابيتين.

ونظرا لانخفاض كبير في تركيزات وبينافير خلال الاستخدام المتزامن مع ريفامبيسين, تعيين ريفامبيسين في تركيبة مع Kaletra لا ينبغي. يمكن هذا المزيج يؤدي إلى تدهور الاستجابة و virologic التنمية المحتملة لمقاومة وبينافير / ريتونافير, فئة كاملة من مثبطات الأنزيم البروتيني أو غيرها من العقاقير المضادة للفيروسات.

الأموال Antiparazitarnыe

في علاج وبينافير / ريتونافير قد يقلل من تركيزات العلاجية للatovaquone. قد تحتاج إلى زيادة تركيز الأخير.

GCS

قد يسبب ديكساميثازون زيادة في نشاط إيزوزيم CYP3A وانخفاض في تركيز وبينافير.

الجمع مع وبينافير / ريتونافير قد يؤدي إلى زيادة تراكيز فلوتيكاسون وتقليل تركيزات الكورتيزول في مصل الدم.

مضادات الكالسيوم ديهيدروبيريدين

تركيزات مصل فيلوديبين, نيفيديبين ونيكارديبين قد تزيد في حين أن استخدام وبينافير / ريتونافير.

أموال, تحسين وظيفة الانتصاب

أموال, تحسين وظيفة الانتصاب, وينبغي أن تستخدم مع مراقبة متكررة من الآثار الجانبية والجرعات المنخفضة: فياغرا – 25 ملغ كل 48 لا; كو – ليس >10 ملغ كل 72 لا; علاج الحالة – ليس >2.5 ملغ كل 72 لا.

HMG-لجنة الزراعة اختزال

قد يسبب وبينافير / ريتونافير زيادة كبيرة في مستويات البلازما من HMG-لجنة الزراعة اختزال, metaboliziryuschihsya تحت تأثير إيزوزيم CYP3A, تقي كيف وفاستاتين وسيمفاستاتين. لا مزيج rekomenduetsya وبينافير / ريتونافير مساء statinami, بسبب زيادة تركيزات الستاتين يمكن أن يؤدي إلى تطور اعتلال العضلات, مدفوع. انحلال الربيدات.

الأيض أتورفاستاتين هو أقل اعتمادا على CYP3A إيزوزيم. في odnovremennom أتورفاستاتين primenenii مع lopinavirom / ritonavirom nablyudaetsya povыshenie C_ماكس وأتورفاستاتين في الجامعة الأمريكية 4.7 و 5.9 مرة على التوالي،. في تركيبة مع lopinavirom / ritonavirom أتورفاستاتين sleduet primenyaty في جرعة minimalynыh.

لا يوجد دليل على تفاعل كبير سريريا بين وبينافير / تم العثور على ريتونافير مع برافاستاتين. عملية التمثيل الغذائي للبرافاستاتين وfluvastatin لا يتوقف على نظائر الانزيمات CYP3A, لذا لا ينبغي لها أن تشارك في وبينافير / ريتونافير. إذا يشار علاج مثبطات مثبطات مختزلة حكومة صاحبة الجلالة، لجنة الزراعة أثناء العلاج مع Kaletra, برافاستاتين الموصى بها أو fluvastatin.

مناعة

تركيزات السيكلوسبورين, تاكروليماس وsirolimus وربما تزيد في حين أن استخدام وبينافير / ريتونافير. فمن المستحسن أن رصد أكثر تواترا من تركيزات المثبطة للمناعة في البلازما, حتى استقرت مستويات دمائهم.

الميثادون

وبينافير / ريتونافير هو انخفاض في تركيزات البلازما من الميثادون. فمن المستحسن لمراقبة تركيز الميثادون البلازما.

حبوب منع الحمل واللصقات

ونظرا لإمكانية خفض تركيز استراديول في البلازما، في حين أن استخدام وبينافير / ريتونافير مع وسائل منع الحمل عن طريق الفم أو التصحيح, تحتوي على هرمون الاستروجين, وسائل منع الحمل الأخرى أو إضافية مناسبة.

سريريا لا يتوقع تفاعلات كبيرة

البحث لم تكشف عن التفاعلات الهامة سريريا من وبينافير / ريتونافير مع ديسيبرامين, omeprazolom وranitidinom.

مع الأخذ بعين الاعتبار المعلومات حول عملية التمثيل الغذائي لا يتوقع تفاعل كبير سريريا مع fluvastatin, الدابسون, trimetoprimom / sulyfametoksazolom, أزيثروميسين أو فلوكونازول في المرضى الذين يعانون من الكبد طبيعية أو وظيفة الكلى.

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

يجب أن يتم تخزين كبسولات وحل عن طريق الفم بعيدا عن متناول الأطفال في درجة حرارة 2 ° C إلى 8 ° (في الثلاجة). مدة الصلاحية - 2 سنة.

خارج يمكن تخزين الدواء الثلاجة عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية. 42 SUT (6 أسابيع), ثم ينبغي تدمير ما تبقى. فمن المستحسن أن يترك قارورة مع حل لتاريخ السحب, عندما تمت إزالة الدواء من الثلاجة.

يجب أن تبقى أقراص Kaletra بعيدا عن متناول الأطفال عند أو فوق 25 ° C. مدة الصلاحية - 2 سنة.