وبينافير

عندما ATH: J05AE06

الدوائية العمل

وكيل المضادة للفيروسات, مثبط البروتياز من HIV-1 و HIV-2. تثبيط الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية يمنع تخليق البروتينات الفيروسية, مما أدى إلى غير ناضجة وغير قادرة على أن الإصابة بالفيروس.

الدوائية

مثل EC50 في المختبر حول 10 أقل مرات من ريتونافير.

عندما المغلق في مثل البلازما تقريبا 98-99% وهو ملزم للبروتينات. ويرتبط مثل على حد سواء مع الحامض α1-جليكوبروتينس, والزلال, ولكن لها صلة أعلى لاذع α1-جلوكوبروتين.

مثل في البداية يخضع استقلاب مؤكسد مكثفة، بمشاركة زيتوهروما خلايا الكبد إيزوفيرمينتوم r450 حصرا تقريبا تحت تأثير إيزوفيرمينتا CYP3A4. تم العثور على البلازما لا يقل عن 13 نواتج الأكسدة وبينافير. المستقلبات الرئيسية, لديه نشاط مضاد للفيروسات, هو 4-هيدروكسي- و4 gidroksimetabolitnye الزوج ايزوميريا.

قدم أساسا مع البراز (مثل غير معدلة – 19.8%) , الجزء السفلي من – بول (مثل غير معدلة – 2.2%).

تخليص وبينافير ابتلاع 5.98 ± 5.75 لتر / ساعة.

شهادة

الإيدز (في الجمع بين العلاج مع ريتونافير).

جرعة نظام

فرد, تبعاً لعمر المريض, تطبيق النماذج الطبية والعلاج بالمخطط.

الآثار الجانبية

ردود الفعل السلبية, ولاحظ عند تطبيق المزيج من مثل وريتونافير.

من الجهاز الهضمي: وجع بطن, الإسهال, عسر البلع, سوء الهضم, نفخة, قيء, غثيان.

من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: أرق, صداع, منخفض, تنمل.

نظام القلب والأوعية الدموية: ارتفاع ضغط الدم الشرياني, اضطرابات الأوعية الدموية.

التمثيل الغذائي: فقدان الشهية, فقدان الوزن.

من جانب الجهاز التناسلي: قصور الغدد التناسلية الذكور, إنحباس الطمث, انخفاض الرغبة الجنسية.

الجلد والدهون تحت الجلد: الحثل الشحمي, الطفح الجلدي.

آخر: يقينا, حمى, قشعريرة برد, التهاب شعبي, ألم عضلي.

موانع

فشل كبدي حاد, التطبيق مجتمعة مع أستيميزولوم, تيرفينادين, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, alkaloidami sporыnьi (مدفوع. ergotamin, digidroergotamin, ergometrin, methylergometrine), وفاستاتين, سيمفاستاتين, بيرفوراتوم, ريفامبيسين, vorikonazolom; فرط الحساسية لوبينافيرو.

الحمل والرضاعة

يجوز الحمل فقط, عندما الفوائد المرجوة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.

إذا لزم الأمر، يجب استخدام أثناء الرضاعة يقرر مسألة إنهاء الرضاعة الطبيعية.

تحذيرات

أن نكون حذرين من فيروسي التهاب الكبد b و c, التليف الكبدي, خفيفة الى معتدلة قصور كبدي, رفع إنزيمات الكبد, الهيموفيليا A و B, دسليبيدميا (مدفوع. ارتفاع الكولسترول, زيادة شحوم الدم), في المرضى المسنين (كبير 65 سنوات).

خلال المراقبة بعد التسويق في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية, تلقي مثبطات الأنزيم البروتيني, لقد ذكرت حالات انهيار المعاوضة من داء السكري وارتفاع السكر في الدم. في بعض الحالات، كان عليها أن تعين الانسولين عن طريق الفم أو وكلاء سكر الدم (أو زيادة الجرعة). أحيانا تطوير الحماض الكيتوني السكري. في بعض المرضى، واستمر ارتفاع السكر في الدم بعد إلغاء مثبط البروتياز. تم الإبلاغ عن تقارير هذه الحوادث على أساس طوعي, ولتقدير وتيرتها والعلاقة مع مثبطات الأنزيم البروتيني غير ممكن.

في المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية المتقدمة زاد من خطر زيادة شحوم الدم والتهاب البنكرياس النامية.

في دراسة مثبطات الأنزيم البروتيني تم إصلاح عبر المقاومة متفاوتة الخطورة. تدرس حاليا أثر على كفاءة المعالجة اللاحقة مع مثل مثبطات البروتياز الأخرى.

المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا A و B في علاج مثبطات الأنزيم البروتيني وصف حالات النزيف, بما في ذلك تشكيل عفوية من ورم دموي تحت الجلد والتنمية تدمي المفصل. بعض المرضى تلقوا جرعة إضافية من العامل الثامن. أكثر من نصف الحالات، واستمر العلاج مع مثبطات الأنزيم البروتيني. لم يتم تأسيس علاقة سببية، أو آلية تطوير مثل هذه الأحداث السلبية في علاج مثبطات الأنزيم البروتيني.

على الخلفية من مضادات الفيروسات القهقرية والعلاج لاحظ إعادة توزيع/تراكم الدهون في الجسم من بلده ترسب في الأجزاء الوسطى من الجسم, في الجزء الخلفي, العنق, مظهر “gorʙa ʙujvola”, انخفاض في الدهون في الجسم في الوجه والأطراف, تكبير الثدي وkushingoidom. آلية وطويلة الأجل عواقب هذه الآثار الضارة غير معروفة. لم يتم تثبيت علاقتهم مع العلاج.

قبل البدء في العلاج وعلى فترات منتظمة خلال فترة العلاج يجب أن يسيطر على مستويات الدهون الثلاثية والكوليسترول. في ظل وجود اضطرابات الدهون يدل على العلاج المقابلة.

المرضى, يتلقون العلاج المضاد للفيروسات الرجعية بتركيبة, مدفوع. باستخدام مزيج من مثل وريتونافير, لوحظ تطور متلازمة إعادة المناعية. في الخلفية لاستعادة وظيفة المناعة في وقت مبكر تركيبة العلاج قد يؤدي إلى تفاقم العدوى الانتهازية غير متناظرة أو المتبقية (مدفوع. المتفطرة الطيرية, المتفطرة السلية, الرئوية الجؤجؤية, الفيروس المضخم للخلايا), والتي قد تتطلب الفحص والعلاج إضافية.

زيادة ALT و AST لوحظ عند تطبيق تركيبة مثل/ريتونافير في جرعات أعلى في تركيبة مع الريفامبيسين. أثناء العلاج، من الضروري أن ترصد بدقة وظيفة الكبد.

معروف, وهناك عوامل كثيرة تلعب دورا في المسببات لتنخر العظم (مدفوع. GCS, مدمن كحول, ارتفاع مؤشر كتلة الجسم, كبت المناعة الشديد). بخاصة, حالات تنمية أوستيونيكروزا في المرضى الذين يعانون من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية المتقدمة و/أو استخدام لفترات طويلة من العلاج المضاد للفيروسات الرجعية بتركيبة. لذلك، يجب أن ينصح هؤلاء المرضى لمعالجة إلى الطبيب إذا كان لديك ألم, تصلب في المفاصل واختلال وظائف السيارات.

في تطبيق وبينافير / ريتونافير في كبار السن يجب أن نكون حذرين, نظرا لزيادة تواتر انخفض الكبدي, الكلى أو القلب, التواكب المرضي والعلاج ما يصاحب ذلك.

السلامة والدوائية مثل/ريتونافير في الأطفال أقل 6 لم يتم تثبيت شهرا. في الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية من 6 قبل أشهر 12 سنوات كان التشكيل الجانبي للأحداث الضائرة في دراسة سريرية مماثلة لتلك لدى البالغين. وبينافير التطبيق / ريتونافير 1 الوقت/وكان الأطفال لا يتم التحقيق.

التفاعلات المخدرات

يمنع مثل CYP3A4 CYP . الاستخدام المتزامن لمثل والأعمال التحضيرية, метаболизирующихся изоферментами CYP3A (مدفوع. الخصوم الكالسيوم المستمدة ديجيدروبيريدينا, HMG-لجنة الزراعة اختزال, إيمونوسوبريسانتس وسيلدينافيلا) يمكن أن يؤدي إلى زيادة في تركيز في البلازما وتعزيز أو إطالة الإجراءات العلاجية والآثار الجانبية.

مخاطر زيادة كبيرة في AUC (≥3 مرات) خلال فترة العلاج مع وبينافير / ريتونافير هو أعلى في حين أن استخدام المخدرات, نشاط ميتابوليزيروثان تحت تأثير إيسونزيميس CYP3A وتعرضوا لعملية التمثيل الغذائي عند “مرور الأول” من خلال الكبد.

وبينافير / ريتونافير في الجسم الحي للحث على عملية التمثيل الغذائي الخاص ويسبب زيادة في التحول البيولوجي لبعض الأدوية, استقلاب بفعل نظائر الانزيمات متشابهات الانزيم تحت تأثير السيتوكروم P450 وglyukuronirovaniya.

وبينافير / ريتونافير metaboliziruetsya تحت deystviem izofermentov CYP3A. يصاحب ذلك من استخدام وبينافير / ريتونافير مع محرضات هذا إيزوزيم قد يقلل من تركيزات البلازما من وبينافير وتأثيره العلاجي. أدوية أخرى, تثبيط متشابهات الانزيم CYRZA, يمكن أن يسبب زيادة في تركيزات البلازما من وبينافير, على الرغم من أن هذه التغييرات لم تراع في التطبيق المتزامن للعقار.

في تطبيق مع استخدام ريتونافير ريتونافير أو وبينافير / في تركيبة مع ستافودين ولاميفودين لم يلاحظ التغييرات في الدوائية للوبينافير.

مثل/ريتونافير يزيد تركيز التنفوفير في البلازما (إليه التفاعل غير معروف).

في علاج مثبطات الأنزيم البروتيني, لا سيما في تركيبة مع المنتسخة العكسية النظير نوكليوزيد لوحظت مثبطات النشاط المتزايد لكفك, mialgii, التهاب العضل, نادرا – raʙdomioliz.

في الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية أظهرت انخفاض تركيزات وبينافير، في حين أن استخدام نيفيرابين. تأثير نيفيرابين في البالغين المصابين بالفيروس قد تكون مماثلة لتلك التي في الأطفال, يمكن أن يؤدي إلى تركيزات أقل من وبينافير. الأهمية السريرية للتفاعل الدوائية غير معروفة.

Dozы زيادة وبينافير / ريتونافير ل 600/150 ملغ 2 في تركيبة مع جيفافيرينزوم يؤدي إلى زيادة في تركيز ولوبينافير في البلازما في 36% وريتونافير 56-92% مقارنة مع الجرعات وبينافير / ريتونافير الجرعة 400/100 ملغ 2 دون جيفافيرينزا.

جيفافيرينز والعقار يمكن أن تحفز نشاط إيسونزيميس و CYP3A, على التوالي, تركيزات أقل من مثبطات الأنزيم البروتيني أخرى.

ديلافيرديني يمكن أن يسبب زيادة تركيزات مثل في البلازما.

قد يسبب وبينافير / ريتونافير ارتفاع في تركيز امبرينافير. في تركيبة مع تركيزات مثل أمبرينافير مثل/ريتونافير أسباب تناقص.

مثل/ريتونافير يمكن أن يسبب زيادة تركيزات indinavir في البلازما, حيث لم يتم تغيير كبير AUC. في تطبيق وبينافير / ريتونافير الجرعة 400/100 ملغ 2 قد تحتاج إلى تقليل جرعة إيندينافير. وبينافير / ريتونافير sleduet primenyaty 1 تايمز/في تركيبة مع إيندينافير.

قد يسبب وبينافير / ريتونافير ارتفاع في تركيز نلفينافير والأيض M8 لها.

وبينافير / ريتونافير مع nelfinavirom privodit ك snizheniyu تركيزات وبينافير.

في odnovremennom primenenii وبينافير / ريتونافير مع ritonavirom دوز 100 ملغ 2 كانت هناك زيادة في مثل الجامعة الأمريكية في 33% وفي سمين 64% في مقارنة مع تلك عند استخدام فقط وبينافير / ريتونافير الجرعة 400/100 ملغ 2

قد يسبب وبينافير / ريتونافير ارتفاع في تركيز ساكوينافير. في تطبيق بجرعة ساكوينافير 800 ملغ 2 مثل/ريتونافير لاحظت زيادة في أوك, كم وسمين مقارنة عند تطبيق الجرعة إنزيم 1200 ملغ 3 في تطبيق وبينافير / ريتونافير الجرعة 400/100 ملغ 2 قد تتطلب جرعات أقل من إنزيم. تطبيق وبينافير / ريتونافير في تركيبة مع sakvinavirom 1 مرات/لم يجر التحقيق.

تركيزات الأميودارون, bepridil, ويمكن زيادة ليدوكائين وكينيدين جنبا إلى جنب مع استخدام مثل/ريتونافير.

تركيزات فينيرامين, xinidina, الإريثروميسين وكلاريثروميسين قد تزيد مع إطالة وقت لاحق من فترة QT وتطوير الآثار الجانبية للنظام القلب والأوعية الدموية في حين أن استخدام وبينافير / ريتونافير.

في حين أن استخدام ريتونافير / وبينافير قد يزيد تركيزات البلازما من فينكريستين وفينبلاستين تليها الزيادة المحتملة في تواتر الآثار الجانبية, هي سمة من هذه الأدوية.

قد يسبب وبينافير / ريتونافير انخفاض في تركيز الوارفارين (من المستحسن أن رصد INR).

الفينوباربيتال, الفينيتوئين كاربامازبين حمل CYP3A إيسونزيميس وقد يتسبب في حدوث انخفاض في تركيز مثل.

ويمكن زيادة تركيزات مصل الكيتوكونازول والايتراكونازول في حين أن استخدام وبينافير / ريتونافير.

قد يسبب وبينافير / ريتونافير زيادة معتدلة في AUC من كلاريثروميسين.

في odnovremennom ريفابيتين ووبينافير primenenii / ريتونافير أكثر 10 أيام، ريفابوتين كم واوك (من المخدرات ونشطة dezatsetilovogo 25-O-الأيض) زيادة في 3.5 و 5.7 مرة على التوالي،.

ونظرا لانخفاض كبير في تركيزات وبينافير خلال الاستخدام المتزامن مع ريفامبيسين, ربما تفاقم الاستجابة الفيروسية والتنمية المحتملة لمقاومة لوبينافيرو/ريتونافير, فئة كاملة من مثبطات الأنزيم البروتيني أو غيرها من العقاقير المضادة للفيروسات.

الديكساميتازون يمكن أن يسبب زيادة في نشاط إيسونزيميس CYP3A وانخفاض تركيز مثل.

الجمع مع وبينافير / ريتونافير قد يؤدي إلى زيادة تراكيز فلوتيكاسون وتقليل تركيزات الكورتيزول في مصل الدم.

تركيزات مصل فيلوديبين, نيفيديبين ونيكارديبين قد تزيد في حين أن استخدام وبينافير / ريتونافير.

قد يسبب وبينافير / ريتونافير زيادة كبيرة في مستويات البلازما من HMG-لجنة الزراعة اختزال, ميتابوليزيرجوشيهسجا تحت تأثير إيسونزيميس CYP3A, تقي كيف وفاستاتين وسيمفاستاتين. لا مزيج rekomenduetsya وبينافير / ريتونافير مساء statinami, بسبب زيادة تركيزات الستاتين يمكن أن يؤدي إلى تطور اعتلال العضلات, مدفوع. انحلال الربيدات.

اتورفاستاتين الأيض أقل اعتماداً على إيسونزيميس CYP3A. جنبا إلى جنب مع استخدام اتورفاستاتين مع مثل/ريتونافير الزيادة الملحوظة في كم واوك اتورفاستاتين في 4.7 و 5.9 مرة على التوالي،. في تركيبة مع lopinavirom / ritonavirom أتورفاستاتين sleduet primenyaty في جرعة minimalynыh.

لا يوجد دليل على تفاعل كبير سريريا بين وبينافير / تم العثور على ريتونافير مع برافاستاتين. لا يتوقف الأيض برافاستاتين وفلوفاستاتينا على إيزوفيرمينتا CYP3A, لذا لا ينبغي لها أن تشارك في وبينافير / ريتونافير.

تركيزات السيكلوسبورين, تاكروليماس وsirolimus وربما تزيد في حين أن استخدام وبينافير / ريتونافير.

وبينافير / ريتونافير هو انخفاض في تركيزات البلازما من الميثادون.

وإذ تضع في الاعتبار إمكانية خفض تركيزات استراديول في البلازما في حالة الاستخدام المتزامن لمثل/ريتونافير مع وسائل منع الحمل عن طريق الفم أو التصحيح, تحتوي على هرمون الاستروجين, وسائل منع الحمل الأخرى أو إضافية مناسبة.