AVANDAGLIM

المادة الفعالة: Glimepiride, روزيجليتازون
عندما ATH: A10BD04
CCF: وكلاء سكر الدم عن طريق الفم
ICD-10 رموز (شهادة): ه 11
الشركة المصنعة: شركة جلاكسو سميث كلاين (بريطانيا)

شكل جرعات, التركيب والتغليف

حبوب منع الحمل, فيلم المغلفة اللون الوردي, треугольные со скругленными краями, مع بصمة “GSK” على جانب واحد و “4/4” من ناحية اخرى; العروض – أبيض.

سواغ: مونوهيدرات اللاكتوز, الجريزوفولفين السيلولوز, الصوديوم كاربوكسيميثيل النشا, gipromelloza (HPMC) 3cP, ستيرات المغنيسيوم.

تكوين تكوين قذيفة: Opadry^® коричневый 03B267184 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), ثاني أكسيد التيتانيوم (E171, CI77891), أكسيد الحديد الصباغ الأحمر (E172, Cl77491), صبغ أكسيد الحديد الأسود (E172, Cl77499), ماكروغول 400).

14 PC. – بثور (1) – حزم من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (2) – حزم من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (4) – حزم من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (8) – حزم من الورق المقوى.

حبوب منع الحمل, فيلم المغلفة من اللون الأحمر, عدسي, треугольные со скругленными краями, مع بصمة “GSK” على جانب واحد و “8/4” من ناحية اخرى; العروض – أبيض.

سواغ: مونوهيدرات اللاكتوز, الجريزوفولفين السيلولوز, الصوديوم كاربوكسيميثيل النشا, gipromelloza (HPMC) 3cP, ستيرات المغنيسيوم.

تكوين تكوين قذيفة: Opadry^® красный 03B253474 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), ثاني أكسيد التيتانيوم (E171, Cl77891), أكسيد الحديد الصباغ الأحمر (E172, Cl77491), ماكروغول 400).

14 PC. – بثور (1) – حزم من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (2) – حزم من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (4) – حزم من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (8) – حزم من الورق المقوى.

* الاسم الدولي غير التجاري, أوصت به منظمة الصحة العالمية – روزيجليتازون.

الدوائية العمل

وكلاء سكر الدم عن طريق الفم. В состав Авандаглима входят два действующих вещества с взаимодополняющими механизмами действия, улучшающие гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: росиглитазона малеат, относящийся к классу тиазолидиндионов, и глимепирид, представитель класса производных сульфонилмочевины. Механизм действия тиазолидиндионов состоит, في الأساس, в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как производные сульфонилмочевины действуют, في المقام الأول, усиливая высвобождение инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. بفضل مختلف, لكن آليات العمل التكميلية, комбинированная терапия росиглитазоном и производным сульфонилмочевины приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

روزيجليتازون

Селективный и мощный агонист PPAR-γ-рецепторов ядра (активируемые пролифератором пероксисом рецепторы – غاما), относящийся к гипогликемическим препаратам класса тиазолидиндионов. Улучшает гликемический контроль путем повышения чувствительности к инсулину таких ключевых тканей-мишеней, как жировая ткань, скелетные мышцы и печень. معروف, что инсулинорезистентность играет важную роль в патогенезе сахарного диабета типа 2. من هنا, росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, циркулирующего инсулина и свободных жирных кислот.

Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована на экспериментальных моделях сахарного диабета типа 2 у животных. وقد تبين ذلك, что росиглитазон сохраняет функцию β-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса поджелудочной железы и повышение в них содержания инсулина, а также предотвращает развитие выраженной гипергликемии. تأسست أيضا, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической гипертензии. Росиглитазон не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию у крыс и мышей.

В соответствии с механизмом действия росиглитазона, улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. Снижаются также и концентрации предшественников инсулина, أن, كما أنه يعتبر, являются факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Одним из ключевых результатов лечения росиглитазоном является значимое снижение концентраций свободных жирных кислот.

Glimepiride

Основной механизм гипогликемического действия глимепирида заключается в стимулировании высвобождения инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. بالإضافة إلى, экстрапанкреатические эффекты также играют роль в действии производных сульфонилмочевины, таких как глимепирид, что было подтверждено как доклиническими, так и клиническими исследованиями, показавшими, что назначение глимепирида может увеличивать чувствительность периферических тканей к инсулину. Эти данные согласуются с результатами продолжительного, عشوائي, плацебо-контролируемого исследования, в котором терапия глимепиридом улучшала постпрандиальный инсулин/С-пептидный ответ, и гликемический контроль в целом без развития клинически значимого повышения уровня инсулин/С-пептида натощак. لكن, как и в случае других производных сульфонилмочевины, механизм гипогликемического действия глимепирида при длительном применении до конца не ясен.

У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза при приеме внутрь составляет приблизительно 600 ز. Эффект глимепирида носит дозозависимый характер и является воспроизводимым. Физиологический ответ на острую физическую нагрузку, أي. уменьшение секреции инсулина, сохраняется под действием глимепирида.

Не было установлено значительного различия в действии глимепирида при приеме препарата за 30 мин до еды или непосредственно перед приемом пищи. Однократный прием глимепирида обеспечивал хороший метаболический контроль у пациентов с сахарным диабетом в течение более 24 لا. بالإضافة إلى, в клиническом исследовании хороший метаболический контроль был достигнут у 12 من 16 المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (أقل 80 مل / دقيقة). Хотя гидроксилированный метаболит глимепирида вызывает небольшое, но значимое уменьшение уровня глюкозы в сыворотке крови у здоровых людей, это только небольшая составляющая общего действия препарата.

الدوائية

Авандаглим

Повторный прием росиглитазона (8 ملغ / يوم) не оказывает значительного влияния на фармакокинетику глимепирида при его однократном приеме (4 ملغ). جرعة Odnokratnaya (4 ملغ) глимепирида не оказывает клинически значимого эффекта на равновесную фармакокинетику росиглитазона (8 ملغ / يوم).

В исследовании биоэквивалентности Авандаглима (4 мг/4 мг) по таким показателям как AUC и C_ماكس росиглитазона было показано, что при однократном приеме комбинированного препарата Авандаглима он был биоэквивалентен росиглитазону в дозе 4 мг при одновременном приеме с глимепиридом в дозе 4 мг натощак.

AUC глимепирида при однократном приеме Авандаглима натощак в дозе 4 мг/4 мг была биоэквивалентна таковой при одновременном приеме глимепирида с росиглитазоном. Степень всасывания росиглитазона и глимепирида при приеме Авандаглима после еды была эквивалентна таковой при одновременном применении их в виде отдельных препаратов.

Дальнейшая информация отражает фармакокинетические свойства индивидуальных компонентов Авандаглима.

امتصاص

روزيجليتازون

Абсолютная биодоступность росиглитазона после приема внутрь 4 ملغ أو 8 ملغ هو حول 99%. من_makh росиглитазона достигается примерно через 1 ч после его приема внутрь.

В диапазоне терапевтических доз концентрации росиглитазона в плазме приблизительно пропорциональны его дозе.

Прием росиглитазона с пищей не изменяет AUC, но по сравнению с приемом натощак наблюдается небольшое снижение C_ماكس (حول 20-28%) وزيادة في تي_ماكس (1.75 لا). Эти небольшие изменения клинически незначимы, в связи с чем росиглитазон можно принимать независимо от еды. Увеличение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию росиглитазона.

Glimepiride

После приема внутрь глимепирид полностью (100%) всасывается в ЖКТ. Исследования с участием здоровых людей, принимавших глимепирид внутрь однократно или пациентов с сахарным диабетом типа 2, принимавших глимепирид внутрь регулярно, أظهرت, что значительная его часть всасывается в течение 1 ساعة بعد الإدارة, تي_ماكس 2-3 لا.

التوزيع

روزيجليتازون

الخامس_د росиглитазона равен примерно 14 ل, а общий плазменный клиренс составляет около 3 л/ч у здоровых добровольцев. Высокая степень связывания с белками плазмы (حول 99.8%), не зависит от концентрации препарата и возраста пациента. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 أو 2 مرات / يوم.

Glimepiride

При в/в введении здоровым добровольцам V_د يساوي 8.8 ل (113 مل / كغ), общий клиренс составлял 47.8 مل / دقيقة. بروتين ملزمة – أكثر 99.5%.

التمثيل الغذائي

روزيجليتازون

Подвергается интенсивному метаболизму, выводится в виде метаболитов. Главными путями метаболизма являются N-деметилирование и гидроксилирование, сопровождаемые конъюгированием с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают фармакологической активностью.

وقد أظهرت الدراسات التي أجريت في المختبر, что росиглитазон метаболизируется преимущественно изоферментом CYP2C8 и в гораздо меньшей степени – изоферментом CYP2C9.

В условиях in vitro росиглитазон не оказывает значимого ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A, من غير المحتمل جدا, что in vivo он будет вступать в значимые метаболические взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются этими изоферментами системы цитохрома Р450. يثبط الروزيجليتازون CYP2C8 بشكل معتدل في المختبر (ингибирующая концентрация составляет 18 مليمول) и слабо ингибирует изофермент CYP2C9 (ингибирующая концентрация составляет 50 مليمول). Исследование взаимодействия росиглитазона с варфарином in vivo показало, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами изофермента CYP2C9.

Glimepiride

Глимепирид полностью метаболизируется путем окисления как при в/в введении, так и после приема внутрь. Основными его метаболитами являются циклогексилгидроксиметил-дериват (م 1) и карбоксильное производное (M2). Биотрансформация глимепирида до производного M1 происходит при участии изофермента CYP2C9. M1 в дальнейшем метаболизируется до М2 одним или несколькими цитозольными ферментами. م 1, в отличие от М2, لديها 1/3 фармакологической активности глимепирида. Клиническая значимость гипогликемического действия M1 не ясна.

اقتطاع

روزيجليتازون

Общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 ل /, وT النهائي_1/2 هو حول 3-4 لا. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 أو 2 مرات / يوم. حول 2/3 принятой внутрь дозы росиглитазона выводится почками, حول 25% выводится кишечником. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, ни в кале. النهائي T_1/2 هو حول 130 لا, مما يشير إلى إفراز بطيء جدًا للمستقلبات. При повторном приеме внутрь росиглитазона не исключена кумуляция его метаболитов в плазме, بخاصة, osnovnogo الأيض (парагидроксисульфата), концентрация которого, محتمل, может увеличиться в 5 مرة.

Glimepiride

تي_1/2 глимепирида составляет приблизительно 5-8 لا. После приема внутрь глимепирида, الحرس النظائر ¹⁴من, حول 60% введенной дозы выводится с мочой на 7-й день, 80-90% – в виде M1 и М2. حول 40% введенной дозы выводится с калом, إلى 70% – в виде M1 и М2. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, ни в кале. При в/в пути введения не наблюдается признаков выведения глимепирида или его метаболита M1 с желчью.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у мужчин и женщин.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у пожилых и взрослых пациентов без нарушения функции почек.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек или терминальной стадией заболеваний почек при хроническом гемодиализе.

Нет данных о применении глимепирида у пациентов, ويخضع غسيل الكلى. في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي (CC أقل من 22 مل / دقيقة) удавалось поддерживать адекватный контроль уровня глюкозы при дозе только 1 ملغ / يوم.

У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) ج_ماكس и AUC были в 2-3 أعلى مرة, что является результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

شهادة

- نوع داء السكري 2 (для гликемического контроля при неэффективности монотерапии производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом, والمرضى, которые уже получали комбинированную терапию препаратами тиазолидиндиона и сульфонилмочевины);

Авандаглим может быть использован в комбинации с метформином (трехкомпонентная комбинация) для гликемического контроля.

جرعة نظام

Режим дозирования Авандаглима подбирается и устанавливается индивидуально. Необходимо учитывать индивидульный текущий гликемический контроль у пациента и риск развития гипогликемии.

Авандаглим следует принимать 1 раз/сут во время еды.

الكبار при переходе от терапии росиглитазон + глимепирид в виде монопрепаратов к комбинированному препарату (Авандаглиму) начальная доза комбинации должна быть основана на уже принимаемых дозировках росиглитазона и глимепирида.

При недостаточном контроле гликемии при приеме монопрепаратов глимепирида в дозе 4 мг/сут начальная доза Авандаглима составляет 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида.

Пациентам с недостаточным контролем гликемии, находящимся на лечении другими препаратами сульфонилмочевины (кроме хлорпропрамида) в дозировке как минимум половины от максимальной дозы, к лечению добавляют росиглитазон в дозировке 4 ملغ / يوم, по достижении адекватного контроля гликемии можно переходить на лечение Авандаглимом в дозе 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида 1 الوقت / يوم.

Суточная доза Авандаглима может быть увеличена для поддержания индивидуального гликемического контроля у пациента. Терапевтический эффект после коррекции дозы может не проявляться в течение 6-8 недель для росиглитазона и в течение 1-2 недель для глимепирида. في حالة الحاجة إلى, увеличение дозы росиглитазона возможно только по прошествии 8 أسابيع من الاستخدام. Титрование дозы ведется до максимальной суточной дозы 8 мг росиглитазона/4 мг глимепирида. Повышение дозы росиглитазона до 8 мг в сутки следует предпринимать с осторожностью после оценки риска развития нежелательных реакций, связанных с задержкой жидкости в организме.

Потребность в глимепириде может уменьшаться на протяжении терапии. В случае гипогликемии необходимо уменьшить дозу глимепирида или полностью отменить его. Коррекция доз одного из компонентов Авандаглима, росиглитазона или глимепирида, может потребоваться при сочетанном применении его с другими препаратами.

В настоящее время нет данных по применению Авандаглима у الأطفال حتى 18 سنوات, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано.

Начальная и поддерживающая доза Авандаглима у المرضى المسنين должны быть адекватно скорректированы вследствие возможного снижения функции почек у этой группы пациентов. Любая коррекция дозы должна быть основана на данных о функции почек, которую следует постоянно контролировать.

في пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (CC 30-80 مل / دقيقة) при переходе от терапии другими препаратами сульфонилмочевины к терапии Авандаглимом имеется повышенный риск гипогликемии, поэтому в таких случаях рекомендуется соответствующее наблюдение.

مرضى القصور الكلوي الحاد (CC أقل من 30 مل / دقيقة) Авандаглим противопоказан.

Данные о применении глимепирида у المرضى, ويخضع غسيل الكلى, لا.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد لا, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

الآثار الجانبية

Частота нежелательных реакций определена следующим образом: غالبا (≥ 1/10), غالبا (≥ 1/100 و <1/10), أحيانا (≥1 / 1000 <1/100), نادرا (≥ 1/10 000 و <1/1000) ونادرة جدا (<1/10 000), بما في ذلك تقارير متفرقة.

Авандаглим

بيانات محدود, полученные в недавно завершившихся клинических исследованиях, عرض, что профиль безопасности комбинированного препарата росиглитазона и глимепирида с фиксированной дозой в целом сходен с таковым, наблюдаемым при сочетанном применении росиглитазона и других препаратов сульфонилмочевины.

Нижеизложенные данные отражают информацию о профиле безопасности, полученную при применении росиглитазона и глимепирида в виде индивидуальных компонентов.

روزيجليتازون

البيانات, تم الحصول عليها في الدراسات السريرية

يتم تحديد فئات التردد بالمقارنة مع تكرار حدوث التفاعلات الضائرة في علاج الدواء الوهمي أو الدواء المقارن, ليست قيمًا مطلقة لتلك التفاعلات العكسية, которые могут быть связанны с росиглитазоном. بالنسبة للتفاعلات الضائرة المعتمدة على الجرعة ، تعكس فئات التردد الجرعة القصوى من روزيجليتازون. فئات التردد لا تأخذ في الاعتبار عوامل أخرى, بما في ذلك الاختلافات في مدة الدراسة, الحالة السابقة وخصائص خط الأساس للمرضى. تعتمد فئات تكرار التفاعلات العكسية على دراسات سريرية وقد لا تعكس تكرار التفاعلات العكسية في الممارسة السريرية الروتينية..

P – روزيجليتازون, M – الميتفورمين, من – السلفونيل يوريا

البيانات, полученные в постмаркетинговый период

Категории частоты нежелательных реакций определены на основе частоты сообщений о нежелательных реакциях при применении росиглитазона в постмаркетинговый период независимо от дозы или сопутствующей терапии гипогликемическими препаратами. تم تحديد حدوث آثار جانبية نادرة ونادرة جدا على أساس بيانات ما بعد التسويق, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, من آثار تردد الحقيقية أنفسهم.

الحساسية: نادرا – ردود فعل الحساسية, وذمة وعائية, خلايا النحل, طفح جلدي, الحكة

نظام القلب والأوعية الدموية: نادرا – قصور القلب المزمن / الوذمة الرئوية.

تم تلقي تقارير التطور لهذه التفاعلات الضائرة لـ rosiglitazone, يستخدم كعلاج وحيد وبالاقتران مع عوامل سكر الدم الأخرى. معروف, أن خطر الإصابة بقصور القلب يزداد بشكل ملحوظ لدى مرضى السكري مقارنة بالمرضى, أولئك الذين لا يعانون من مرض السكري.

من الجهاز الهضمي: تقارير نادرة عن وظائف الكبد غير الطبيعية, сопровождающихся повышением уровней печеночных ферментов, ومع ذلك ، لم يتم إثبات وجود علاقة سببية بين علاج الروزيجليتازون واختلال وظائف الكبد.. У пациентов с диабетом часто наблюдаются нарушения со стороны печени.

من جانب الجهاز الرؤية: نادرا – وذمة البقعة الصفراء.

Glimepiride

Данные клинических исследований и постмаркетингового периода

Нежелательные реакции представлены ниже по системам органов и частоте. Встречаемость очень частых, частых и нежелательных реакций, встречаемых иногда, عادة, была определена на основании обобщенных данных контролируемых клинических исследований, и отражает разницу между частотой возникновения нежелательных реакций при приеме глимепирида и препарата сравнения. تم تحديد حدوث آثار جانبية نادرة ونادرة جدا على أساس بيانات ما بعد التسويق, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, من آثار تردد الحقيقية أنفسهم.

من نظام المكونة للدم: نادرا – نقص الصفيحات, نقص الكريات البيض, gemoliticheskaya فقر الدم, قلة الكريات الحمر, المحببات, ندرة المحببات, قلة الكريات الشاملة.

التمثيل الغذائي: غالبا – gipoglikemiâ; نادرا – giponatriemiya.

من جانب الجهاز الرؤية: نادرا – الإعاقة البصرية.

Возможны временные нарушения зрения, خاصة في بداية العلاج, связанные с изменением уровня глюкозы в крови. Причиной является временное изменение тургора тканей, которое приводит к изменению показателя преломления хрусталика, это явление зависит от уровня глюкозы в крови.

من الجهاز الهضمي: غالبا – غثيان; نادرا – ارتفاع انزيمات الكبد; نادرا – اضطرابات الجهاز الهضمي (قيء, чувство давления и переполненности в эпигастрии, боли в животе и диарея), وظائف الكبد غير طبيعية, проявляющиеся холестазом, اليرقان, гепатитом или печеночной недостаточностью. Имеются отдельные сообщения, описывающие нарушения функции печени, включая холестаз, اليرقان, гепатит и печеночную недостаточность у пациентов, получающих препараты сульфонилмочевины, مدفوع. glimepiride.

الجلد واضطرابات الأنسجة تحت الجلد: أحيانا – аллергические или псевдоаллергические реакции (حكة, خلايا النحل أو الطفح الجلدي); نادرا – توعية الأوعية الدموية, ردود فعل حساسية للضوء. Легкие реакции могут развиться в серьезные, بما في ذلك صدمة الحساسية. В случае развития крапивницы необходимо немедленно поставить в известность врача.

موانع

- فشل القلب (I-IV функциональный класс по классификации NYHA);

— острый коронарный синдром (الذبحة الصدرية غير المستقرة, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST);

- الفشل الكلوي الحاد (CC أقل من 30 مل / دقيقة), включая пациентов на гемодиализе;

- وظائف الكبد غير طبيعية;

- نوع داء السكري 1;

— диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома;

- سكر اللبن التعصب, лактазная недостаточность или нарушения всасывания глюкозы-галактозы;

- حتى 18 سنوات (в настоящее время нет данных по применению Авандаглима у детей до 18 سنوات, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано);

- التعاطي مع الأنسولين;

— повышенная чувствительность к росиглитазону, глимепириду, другим препаратам сульфонилмочевины или сульфонамидов или любому другому компоненту препарата.

الحمل والرضاعة

Сообщалось о способности росиглитазона проникать через плаценту у человека и обнаруживаться в тканях плода. В настоящее время нет достаточных данных по применению Авандаглима у беременных женщин. В течение беременности женщинам, страдающим диабетом, обычно рекомендуется назначать инсулин. Беременным женщинам назначение Авандаглима не показано.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандаглима у кормящих женщин, поэтому Авандаглим не следует применять при кормлении грудью. غير معروف, проникает ли Авандаглим в грудное молоко. Кормящим женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Назначение Авандаглима кормящим женщинам не показано.

تحذيرات

داء السكري من النوع السكري 1

Авандаглим эффективен только в присутствии инсулина и поэтому его не следует использовать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Женщины пременопаузного возраста с отсутствием овуляций

Вследствие способности росиглитазона повышать чувствительность к инсулину, лечение Авандаглимом женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (على سبيل المثال, пациенток с синдромом поликистоза яичников) может привести к возобновлению овуляции. Такие пациентки могут забеременеть.

أمراض القلب والأوعية الدموية

روزيجليتازون, как и остальные тиазолидиндионы, в некоторых случаях могут вызывать развитие или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. После начала терапии Авандаглимом и подбора нужной дозировки необходим тщательный контроль за состоянием пациента в отношении развития симптомов сердечной недостаточности (زيادة الوزن السريع والمفرط, ضيق التنفس, تورم).

Применение Авандаглима противопоказано при сердечной недостаточности (فئة وظيفية I-IV حسب تصنيف NYHA). При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность отмены Авандаглима и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности.

مرضى متلازمة الشريان التاجي الحادة (OKS) غير مدرجة في التجارب السريرية. تعيين روزيجليتازون, также как и других пероральных гипогликемических препаратов противопоказано при ОКС, خاصة بالنظر إلى زيادة خطر الإصابة بفشل القلب في ACS. يجب التوقف عن تناول روزيجليتازون خلال المرحلة الحادة.

В настоящее время нет достоверных данных о снижении риска макроваскулярных осложнений сахарного диабета 2 типа при приеме пероральных гипогликемических препаратов, в том числе тиазолидиндионов. لا داعي له. المرضى الذين يعانون من مرض السكري 2 типа повышается риск развития ИБС, независимо от выбора перорального гипогликемического препарата, необходимо принимать соответствующие меры для снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Пациенты с офтальмологическими нарушениями

В постмаркетинговом периоде очень редко сообщалось о первичных случаях или случаях ухудшения диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения при применении росиглитазона. Многие из этих пациентов отмечали периферические отеки. В некоторых случаях зрительные нарушения проходили полностью или улучшались после отмены препарата. Необходимо обращать особое внимание на возможность развития макулярного отека у пациентов, отмечающих нарушения остроты зрения.

Регуляция уровня глюкозы в крови

В стрессовой ситуации (على سبيل المثال, صدمة, التدخل الجراحي, عدوى) регуляция уровня глюкозы в крови может нарушаться, в таком случае для поддержания хорошего метаболического контроля необходима временная коррекция дозы гипогликемических препаратов или назначение инсулина.

При появлении факторов риска развития гипогликемии, بما في ذلك الفشل الكلوي, недостаточную массу тела, недостаточное питание или одновременное применение определенных препаратов может потребоваться коррекция дозы глимепирида или терапии в целом. Это относится и к периодам возникновения каких-либо заболеваний в течение терапии или изменения стиля жизни пациента.

Влияние на состояние костной ткани

في دراسة أحادية طويلة الأمد لمرض السكري من النوع 2 2 المرضى, الذين لم يتلقوا من قبل أدوية سكر الدم عن طريق الفم, كانت هناك زيادة في حدوث كسور عند النساء في مجموعة روزيجليتازون (9.3%; 2.7 الحوادث 100 пациенто-лет) مقارنة مع مجموعات الميتفورمين (5.1%; 1.5 حالة 100 пациенто-лет) وجليبوريد / جليبنكلاميد (3.5%; 1.3 حالة 100 пациенто-лет). Большинство зарегистрированных сообщений в группе росиглитазона касались перелома плеча, الأيادي و الأرجل. Возможное увеличение риска переломов должно приниматься во внимание при назначении росиглитазона, خاصة, نساء. Необходим мониторинг состояния костной ткани и поддержание ее здоровья в соответствии с принятыми стандартами терапии.

Gemoliticheskaya فقر الدم

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами производных сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Вследствие того, что глимепирид принадлежит к классу производных сульфонилмочевины, данный препарат должен с острожностью назначаться пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. В качестве альтернативного лечения должны рассматриваться препараты, не содержащие сульфонилмочевину.

Одновременное назначение с другими препаратами

Тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или глимепирида могут потребоваться при одновременном назначении Авандаглима с CYP2C8 или CYP2C9 ингибиторами или индукторами.

عدم تحمل اللاكتوز

Таблетки Авандаглима содержат лактозу и не должны назначаться пациентам со следующими редкими наследственными заболеваниями: التعصب الجلاكتوز, نقص اللاكتاز, سوء امتصاص الغلوكوز الجالاكتوز.

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

Специальных исследований влияния Авандаглима на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами не проводилось. على الرغم من ذلك, оценивая способность пациента выполнять задачи, требующие ясности мышления, двигательных и когнитивных навыков, необходимо учитывать возможность развития гипогликемии.

جرعة مفرطة

В настоящее время нет данных о передозировке Авандаглима. В клинических исследованиях добровольцы хорошо переносили разовые пероральные дозы росиглитазона до 20 ملغ.

الأعراض: передозировка препаратов сульфонилмочевины, включая глимепирид, может приводить к развитию тяжелой жизнеугрожающей гипогликемии.

علاج: в случае передозировки рекомендуется проводить соответствующую поддерживающую терапию, руководствуясь клиническим состоянием пациента. Росиглитазон и глимепирид в высокой степени связываются с белками, и поэтому следует ожидать, что они не выводятся посредством гемодиализа.

التفاعلات المخدرات

Отдельных исследований, касающихся взаимодействий Авандаглима, يتم تنفيذ.

При одновременном назначении росиглитазона и глимепирида клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между ними не наблюдалось.

Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандаглима (росиглитазона и глимепирида).

روزيجليتازون

في في المختبر أظهرت الدراسات, что росиглитазон преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2C8, с участием изофермента CYP2C9 только в качестве второстепенного пути.

Одновременное назначение росиглитазона с ингибиторами изофермента CYP2C8 (على سبيل المثال, جمفبروزيل) приводит к увеличению концентрации росиглитазона в плазме. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов, при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

Одновременное назначение росиглитазона с индукторами изофермента CYP2C8 (على سبيل المثال, ريفامبيسين) приводит к снижению концентрации росиглитазона в плазме. مرضى بالتالي, которые получают одновременно росиглитазон и индукторы изофермента CYP2C8, необходимо проводить тщательный контроль глюкозы крови и изменять в случае необходимости гипогликемическую терапию.

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина (субстрат изофермента CYP2С9) и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Росиглитазон в терапевтических дозах не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику одновременно применяемых других пероральных гипогликемических препаратов, بما في ذلك الميتفورمين, غليبينكلاميد, глимепирид и акарбозу.

Gemfiʙrozil (ингибитор изофермента CYP2C8) جرعة 600 ملغ 2 раза/сут вдвое увеличивал концентрацию росиглитазона в равновесном состоянии.

Другие ингибиторы изофермента CYP2C8 вызывали незначительное повышение системной концентрации росиглитазона.

ريفامبيسين (индуктор изофермента CYP2C8) جرعة 600 мг/сут снижал на 65% системную концентрацию росиглитазона.

Неоднократный прием росиглитазона повышает С_makh и AUC метотрексата на 18% (فاصل الثقة 90%: 11-26%) و 15% (فاصل الثقة 90%: 8-23%), على التوالي, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствие росиглитазона.

Не наблюдалось также клинически значимого взаимодействия росиглитазона и нифедипина или пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и норэтистерон) при одновременном применении, что подтверждает низкую вероятность взаимодействия росиглитазона с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3А4.

В исследованиях было показано отсутствие влияния на гликемический контроль одновременного умеренного приема алкоголя и росиглитазона.

Glimepiride

Глимепирид метаболизируется изоферментом CYP2C9. Это должно приниматься во внимание при одновременном назначении глимепирида с индукторами или ингибиторами данного фермента.

Одновременное назначение глимепирида с ингибиторами изофермента CYP2C9 (على سبيل المثال, فلوكونازولوم) приводит к повышению концентрации глимепирида в плазме. В исследовании было показано, что флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9) جرعة 200 ملغ 1 раз/сут повышает концентрацию глимепирида приблизительно в 2.5 مرات. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов (على سبيل المثال, gipoglikemii), при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C9 может потребоваться снижение дозы глимепирида.

В исследовании было показано, что рифампицин (индуктор изофермента CYP2C9) جرعة 600 ملغ 1 раз/сут понижает концентрацию глимепирида на 65%.

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال عند أو فوق 30 ° C. مدة الصلاحية – 2 سنة.