Methoxy polyethylene glycol-epoetin beta
Khi ATH: B03XA03
Methoxy polyethylene glycol-epoetin beta – Tác dụng dược lý
Stimulator của tạo máu. Methoxy polyethylene glycol-epoetin beta – tổng hợp hoá học một lớp học mới erythropoietin liên tục hành động thụ activator. Beta Methoxypolyethylene glycol-epoetin là một liên hợp cộng hóa trị của một protein, sản xuất bởi DNA tái tổ hợp, và tuyến tính methoxypolyethylene (PEG). Methoxypolyethylene glycol-epoetin beta khác với sự hiện diện của erythropoietin một trái phiếu amide giữa các amino N-terminal hoặc nhóm ε-amino của lysine, chủ yếu Lys52 và Lys45 , và axit metoksipolietilenglikolbutanovoy. Trọng lượng phân tử của methoxy polyethylene glycol-epoetin beta là về 60 kDa, kể ra 30 kDa phân tử PEG cân.
Beta Methoxypolyethylene glycol-epoetin có khác biệt với hoạt động erythropoietin ở mức thụ và được đặc trưng bởi một liên kết lâu dài với các thụ thể và phân ly nhanh hơn từ các thụ thể, giảm hoạt động cụ thể trong ống nghiệm và tăng cường hoạt động trong cơ thể, và tăng T1 / 2, cho phép bạn nhập methoxy polyethylene glycol-epoetin beta 1 mỗi tháng một lần.
Methoxypolyethylene glycol-epoetin beta kích thích tạo hồng cầu trong tương tác với các thụ thể trên tế bào tiền thân erythropoietin của tủy xương.
Trong 97.5% bệnh nhân có bệnh thận mãn tính, không chạy thận nhân tạo, để điều trị methoxy polyethylene glycol-epoetin beta được đánh dấu sửa chữa thiếu máu. Trong 93.3% bệnh nhân có bệnh thận mãn tính, lọc máu, trong khi điều trị được đánh dấu sửa chữa thiếu máu. Bệnh nhân, lọc máu, khi chuyển từ điều trị bằng Epoetin alfa hoặc darbepoetin trị methoxy polyethylene glycol-epoetin beta vẫn còn mức độ hemoglobin mục tiêu ổn định.
Methoxy polyethylene glycol-epoetin beta – Dược
Hấp thu và phân phối
Sau khi p / sự giới thiệu của thời gian để đạt Cmax trong huyết thanh methoxy polyethylene glycol-epoetin beta – 72 không.
Sinh khả dụng tuyệt đối của methoxy polyethylene glycol-epoetin beta ở bệnh nhân, lọc máu, và bệnh nhân, không chạy thận nhân tạo, là 62% và 54%, tương ứng.
Vd là 5 l và không phụ thuộc vào liều lượng của.
Sự ra đời của phiên bản beta methoxy polyethylene glycol-epoetin 1 một lần 4 tuần không dẫn đến sự tích lũy đáng kể của thuốc, hệ số tích lũy bằng 1.03 khi dùng 1 một lần 4 tuần và 1.12 – khi dùng 1 một lần 2 trong tuần
Khấu trừ
Sau khi vào / trong methoxy polyethylene glycol-epoetin beta T1 / 2 15-20 còn lần, hơn khi dùng erythropoietin người tái tổ hợp. T1 / 2 của methoxy polyethylene glycol-epoetin beta trong / trong phần giới thiệu của 134 không (hoặc 5.6 d), khi s / to – 139 không (hoặc 5.8 d), tổng giải phóng mặt bằng – 0.494 ml / h / kg.
Clearance methoxypolyethylene glycol-epoetin beta không phụ thuộc vào liều lượng.
Dược động trong nhóm bệnh nhân đặc biệt
Thời gian điều trị không ảnh hưởng đến giải phóng mặt bằng, Vd và sinh khả dụng methoxypolyethylene glycol-epoetin beta.
Không có khác biệt về dược động học của thuốc ở người bệnh, tiếp nhận và không nhận được lọc máu. Chạy thận nhân tạo không ảnh hưởng đến dược động học của methoxy polyethylene glycol-epoetin beta.
Dược động học của methoxy polyethylene glycol-epoetin beta ở bệnh nhân với các đối tượng suy gan và sức khỏe nghiêm trọng không khác nhau.
Dược, dược và khả năng dung nạp của các nơi trong nước không phụ thuộc vào s / c tiêm thuốc (vai, mặt trước đùi, thành bụng trước).
Không cần điều chỉnh liều ban đầu là cần thiết methoxy polyethylene glycol-epoetin beta theo chủng tộc, quan hệ tình dục và tuổi của bệnh nhân.
Methoxy polyethylene glycol-epoetin beta – Lời khai
Thiếu máu trong suy thận mạn tính (phân loại NKF K / DOQI – trong bệnh thận mạn tính).
Methoxy polyethylene glycol-epoetin beta – Liều dùng phác đồ điều trị
Cho một T1 còn / 2 hoạt chất, Methoxy polyethylene glycol-epoetin beta có thể được tiêm ít thường xuyên, so với các hồng cầu, kích thích.
Thuốc điều trị nên được bắt đầu dưới sự giám sát của một chuyên gia.
Các thuốc có thể được quản lý như một n / a, và / năm.
N / một loại thuốc duy nhất được giới thiệu trong vùng vai, đùi trước hoặc thành bụng.
Các nội dung của hemoglobin nên được theo dõi 1 mỗi hai tuần cho đến khi ổn định, và định kỳ sau khi ổn định.
Bệnh nhân, không nhận được kích thích tạo hồng cầu doanh nghiệp
Liều khởi đầu khuyến cáo: 0.6 ug / kg / hoặc sc / k 1 một lần 2 trong tuần, mục tiêu hemoglobin >110 g / l (6.83 mmol / l).
Liều-methoxy epoetin beta có thể được tăng lên bằng 25-50% từ trước, Nếu sau khi tăng trong tháng hemoglobin ít hơn 10 g / l (0.621 mmol / l). Tăng thêm một liều về 25-50% có thể được thực hiện trong khoảng thời gian 1 mỗi tháng một lần cho đến khi nội dung hemoglobin mục tiêu cá nhân.
Liều-methoxy beta epoetin được giảm 25-50% từ trước, Nếu sự gia tăng hemoglobin sau một tháng đã qua 20 g / l (1.24 mmol / l). Nếu hemoglobin vượt quá 130 g / l (8.07 mmol / l), điều trị nên bị gián đoạn cho đến khi hemoglobin ít 130 g / l (8.07 mmol / l) và sau đó tiếp tục, liều thuốc 50% từ trước. Khi các giá trị mục tiêu của hemoglobin 120 g / l liều được thay đổi để 25%.
Sau khi ngưng điều trị hemoglobin giảm đi khoảng 3.5 g / l (0.22 mmol / l) trong tuần.
Correction liều dùng được thực hiện không 1 mỗi tháng một lần.
Bệnh nhân, tiếp nhận kích thích tạo hồng cầu doanh nghiệp
Bệnh nhân, nhận khác tạo hồng cầu, kích thích, có thể được dịch sang điều trị methoxy polyethylene glycol-epoetin beta đối với chế độ quản lý 1 mỗi tháng một lần hoặc 1 một lần 2 tuần n / a hoặc /. Liều khởi đầu liều hàng tuần phụ thuộc trước đây dùng thuốc – darbepoetin alfa hoặc epoetin (alpha hoặc beta) (Bàn 1 và 2). Các mũi tiêm đầu tiên của loại thuốc này được thực hiện vào ngày tiêm theo lịch tiếp theo trước đây được dùng darbepoetin alfa hoặc epoetin (alpha hoặc beta).
Nếu duy trì mức độ Hb trên 110 g / l (6.83 mmol / l) Điều chỉnh liều lượng, liều hàng tháng có thể được thay đổi để 25%.
Liều-methoxy beta epoetin được giảm 25-50% từ trước, Nếu sau khi tăng trong tháng hemoglobin lớn hơn 20 g / l (1.24 mmol / l). Nếu hemoglobin vượt quá 130 g / l (8.07 mmol / l), điều trị nên bị gián đoạn cho đến khi giảm hemoglobin ít hơn 130 g / l (8.07 mmol / l) và sau đó tiếp tục, liều thuốc 50% từ trước.
Ở cấp độ mục tiêu của hemoglobin 120 g / l liều được thay đổi để 25%.
Sau khi ngưng điều trị hemoglobin giảm đi khoảng 3.5 g / l (0.22 mmol / l) trong tuần.
Correction liều dùng được thực hiện không 1 mỗi tháng một lần.
Break trong điều trị
Điều trị thiếu máu, incl. và điều trị bằng beta methoxy polyethylene glycol-epoetin, thường dài. Nhưng nếu cần thiết, điều trị bằng thuốc có thể bị gián đoạn bất cứ lúc nào.
Propushtennaya liều
Bỏ lỡ liều tiêm duy nhất methoxy polyethylene glycol-epoetin beta là cần thiết để nhập càng sớm càng tốt và sau đó tiêm thuốc với tần suất liều quy định.
Bệnh nhân suy gan mức độ nghiêm trọng của bất kỳ không cần chỉnh liều.
Bệnh nhân cao tuổi (cao cấp 65 năm) Nó không yêu cầu điều chỉnh liều ban đầu.
Methoxy polyethylene glycol-epoetin beta – Tác dụng phụ
Xác định tần số của phản ứng có hại: thường (≥1 / 100 và <1/10), hiếm (≥1 / 1000 <1/100), hiếm (≥1 / 10 000 và <1/1000).
Phản ứng bất lợi quan sát trong khoảng 6% bệnh nhân, nhận methoxy polyethylene glycol-epoetin beta, chung – tăng huyết áp động mạch.
Sau đây là các tác dụng phụ của mức độ nghiêm trọng nhẹ hoặc vừa phải, thường gặp ở bệnh nhân, nhận methoxy polyethylene glycol-epoetin beta.
Hệ tim mạch: thường – tăng huyết áp động mạch; hiếm khi - shunt huyết khối.
CNS: hiếm khi - đau đầu, hiếm – tăng huyết áp bệnh não.
Phản ứng dị ứng: hiếm – phản ứng quá mẫn.
Phản ứng cho da liễu: rất hiếm khi - maculo-có mụn nhỏ ở da phát ban.
Từ hệ thống tạo máu: trong 7.5% bệnh nhân, điều trị bằng beta methoxy polyethylene glycol-epoetin, và 4.4 % bệnh nhân, điều trị bằng các chất kích thích tạo hồng cầu khác, nablyudalasy giảm tiểu cầu (số lượng tiểu cầu < 100 000/l).
Methoxy polyethylene glycol-epoetin beta – Chống chỉ định
Tăng huyết áp không kiểm soát được;
Trẻ em đến tuổi 18 năm (An toàn và hiệu quả chưa được thành lập);
Quá mẫn với thuốc.
Thận trọng khi được sử dụng trong khi mang thai, trong quá trình cho con bú, khi hemoglobin, động kinh, tăng tiểu cầu (tiểu cầu đếm trên 500 000/l), vì sự an toàn và hiệu quả của methoxy polyethylene glycol-epoetin beta cho các nhóm này chưa được hiểu rõ.
Methoxy polyethylene glycol-epoetin beta – Mang thai và cho con bú
Sự an toàn và hiệu quả MMetoksipolietilenglikol-epoetin beta trong thời gian mang thai và cho con bú chưa được hiểu rõ. Các loại thuốc này chỉ nên quy định, nếu lợi ích dự kiến cho người mẹ vượt quá nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi hoặc trẻ.
Không biết, Có hay methoxy polyethylene glycol-epoetin beta trong sữa mẹ ở người.
Trong các nghiên cứu động vật thí nghiệm, polyethylene glycol methoxy-epoetin beta không có ảnh hưởng bất lợi trực tiếp hoặc gián tiếp đến thai, phát triển phôi thai / thai nhi, sinh hoặc phát triển sau khi sinh. Hiển thị, rằng methoxy polyethylene glycol-epoetin beta được bài tiết trong sữa mẹ.
Methoxy polyethylene glycol-epoetin beta – Thận trọng
Trước và trong khi điều trị với methoxy polyethylene glycol-epoetin beta là cần thiết để loại bỏ tình trạng thiếu sắt.
Điều trị sắt bổ sung được khuyến khích, nếu nội dung của huyết thanh ferritin dưới đây 100 ug / L hoặc bão hòa transferrin sắt bên dưới 20%.
Không có tác dụng: nguyên nhân thường gặp nhất của một đáp ứng đầy đủ các cơ sở điều trị, kích thích tạo hồng cầu, là thiếu sắt, viêm, Mất máu mãn tính, xơ hoá tuỷ xương, tăng mạnh trong nồng độ của nhôm, do chạy thận nhân tạo, thiếu hụt axit folic hoặc vitamin B12, gemoliz. Nếu tất cả các trạng thái và loại trừ các bệnh nhân có giảm đột ngột của hemoglobin, reticulocytopenia và có kháng thể với erythropoietin, cần thiết để thực hiện một nghiên cứu của tủy xương để tránh một phần bất sản hồng (PKKA). Với sự phát triển của liệu pháp PKKA methoxy polyethylene glycol-epoetin beta nên ngưng và bệnh nhân không nên được dịch sang liệu pháp kích thích tạo hồng cầu-khác.
Trường hợp báo cáo của PKKA, kháng thể tạo eritropoetonu, trong khi điều trị với chất kích thích tạo hồng cầu. Kháng thể có phản ứng chéo với tất cả các chất kích thích tạo hồng cầu của. Nó không nên được dịch sang điều trị methoxy polyethylene glycol-epoetin beta ở bệnh nhân với sự hiện diện của các kháng thể để xác nhận erythropoietin hoặc nghi ngờ về sự hiện diện của họ.
Tăng huyết áp động mạch: trước và trong khi điều trị với epoetin beta-methoxy, Như với các hồng cầu, kích thích, cần thiết để kiểm soát huyết áp. Nếu huyết áp không được kiểm soát bằng thuốc, cần thiết phải giảm liều hoặc ngừng điều trị methoxy-epoetin beta.
Ảnh hưởng đối với sự phát triển của khối u: Methoxy polyethylene glycol-epoetin beta, Cũng như các thuốc khác, kích thích tạo hồng cầu, Nó là một yếu tố tăng trưởng, mà chủ yếu là kích thích sự hình thành của hồng cầu. Thụ Erythropoietin có thể có mặt trên bề mặt của các tế bào khối u khác nhau. Có Lẽ, điêu đo co nghia la, kích thích tạo hồng cầu, có thể kích thích sự phát triển của bất kỳ loại bệnh ác tính. Trong các nghiên cứu lâm sàng,, nơi Epoetin sử dụng ở những bệnh nhân có khối u ác tính khác nhau, incl. Đầu và cổ, Vú, có sự gia tăng tỷ lệ tử vong, lý do mà không rõ ràng.
Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và vận hành máy móc
Các nghiên cứu về tác dụng của thuốc trên khả năng lái xe và sử dụng máy móc chưa được thực hiện. Dựa trên cơ chế hoạt động và an toàn hồ sơ, Beta Methoxypolyethylene glycol-epoetin không ảnh hưởng đến khả năng hoạt động như vậy.
Methoxy polyethylene glycol-epoetin beta – Quá liều
Liều tối đa chấp nhận ở những bệnh nhân không xác định. Chance của phản ứng dược lực quá mức, tức là. tạo hồng cầu quá mức. Ở một mức độ cao của hemoglobin cần thiết để tạm thời gián đoạn điều trị methoxy-epoetin beta. Nếu cần thiết, nó có thể được thực sự chích.
Methoxy polyethylene glycol-epoetin beta – Tương tác thuốc
Nghiên cứu về sự tương tác với các thuốc khác chưa được. Các dữ liệu thu được cho đến nay đã không tiết lộ bất kỳ beta tương tác methoxypolyethylene glycol-epoetin với các thuốc khác.
Khi phân tích dân số cho thấy không có bằng chứng về ảnh hưởng của thuốc khác trên dược động học và dược lực của methoxy polyethylene glycol-epoetin beta.
Tương tác dược phẩm
Không trộn methoxy polyethylene glycol-epoetin beta với các thuốc khác hoặc dung dịch tiêm.
