Ritonavir

Код АТХ:
J05AE03

Фармаколошко дејство

Антивирусни. Обладает селективным сродством к аспарил-протеазе ВИЧ и поэтому оказывает слабое ингибирующее действие на соответствующую протеазу човек.

Ферментное расщепление протеаз делает невозможным активацию белкового предшественника и приводит к синтезу незрелых ВИЧ частиц, неспособных инициировать дальнейшее развитие инфекции. Протеолиз полипептидов ВИЧ останавливает жизненный цикл его репликации С2-симметричную часть активной зоны ВИЧ протеазы, обладает высоким селективным сродством к ней и оказывает слабое ингибиторное действие на протеазы человека. Увеличивает количество CD4-клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК. Приводит к увеличению общего числа лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов.

Ин витро студије су показале, что ритонавир оказывает выраженное ингибирующее действие на репликацию как лабораторных, так и клинических штаммов ВИЧ.

Ритонавир почти полностью метаболизируется в печени.

Фармакокинетика

Абсорбция – 60 - 80 %, Vreme je da Maksimalna koncentracija 2 - 4 сати. Кажущийся объем распределения – 0,41 л/кг и соотвествует объемному распределению воды в организме. Биодоступность – 94 %. Метаболизируется системой цитохрома Р450 до гидроксилированных неактивных метаболитов с последующим их глюкуронированием. Главными изоферментами, ответственными за метаболизм, являются CYP2B6, ЦИП3А4, CYP3A5, CYP3A7. Ритонавир является ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Пушење, telesne težine, godinama, подови, CYP2D6-фенотип не оказывают влияния на клиренс препарата. Полу живот (Т1/2) деца 2 - 14 лет в 1,5 раза короче, nego kod odraslih, в тоже время значения максимальной концентрации (Сmax) одинаковы. При многократном приеме одной и той же дозы Сmin, площадь под кривой концентрация – время и Т1/2 снижаются. Выводится через кишечник (20 - 40 % neizmenjen).

Индикације

Tretman infekcija, вызванных ВИЧ.

Режим дозирања

При приеме внутрь взрослым – о 600 мг 2 пута / дан. Для уменьшения побочного действия в первый день можно применять по 300 мг 2 раза/сут с последующим постепенным увеличением дозы на 100 мг до достижения рекомендуемой дозы.

У детей рекомендуется применять в комбинации с противовирусными аналогами нуклеозидов. Рекомендуемая доза составляет по 400 mg/m² 2 пута / дан. Для уменьшения побочного действия можно начинать прием с дозы 250 mg/m², с дальнейшим увеличением через каждые 2-3 дня на 50 mg/m² на прием до тех пор, пока не будет достигнута доза 400 mg/m² 2 пута / дан. Определение дозы для детей рекомендуется проводить по специальной таблице-номограмме.

Нуспојаве

Из дигестивног система: често – анорексија, мучнина, повраћање, дијареја, сува уста, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, подригивање, флатуленција, нарушения функциональных проб печени; увеличение печеночных и пищеварительных ферментов.

Са централног и периферног нервног система: често – strah, Nesanica, парестезии вокруг рта и на периферии, вртоглавица, мамурлук.

Респираторни систем: возможны ларингит, кашаљ, Farangitis.

Фром тхе хематопоетског система: niži hemoglobin, smanjenje hematokrit, smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca, снижение числа лейкоцитов, снижение числа нейтрофилов, повышение числа эозинофилов.

Од метаболизма: увеличение мочевой кислоты, Hyperlipidemia, губитак тежине, уменьшение содержания калия, увеличение триглицеридов.

Дерматолошки реакције: осип, свраб, povećao se znoje.

Друго: расширение периферических сосудов, Mijalgija.

Контраиндикације

Повышенная чувствительность к ритонавиру.

Одновременное применение с амиодароном, astemizolom, itrakonazolom, ketoconazole, бепридилом, cizapridom, бупропионом, клозапином, дигидроэрготамином, эрготамином, энкаинидом, флекаинидом, меперидином, нимозидом, пироксикам, пропафеноном, пропоксифеном, hinidine, рифабутином, terfenadine, натрия клоразепатом, флуразепамом, Diazepam, эстазоламом, мидазолам, триазолам, золпидемом, алпразоламом.

Трудноћа и дојење

С осторожностью и в случаях крайней необходимости применять при беременности и в период лактации.

Упозорења

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени.

В период лечения необходимо регулярно контролировать показатели функции печени у пациентов с предшествующим повышением уровня ферментов печени и при гепатите, а также при длительном лечении и у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с гемофилией A и B типов в отдельных случаях повышается вероятность развития кровотечения (появление кожных и суставных гематом).

Друг Интерацтионс

Рифампин, рифабутина, а также курение уменьшают действие ритонавира.

При одновременном применении с ритонавиром требуется уменьшение доз следующих препаратов (вследствие снижения интенсивности их метаболизма): кларитромицин у пациентов с почечной недостаточностью, дезипрамин, саквинавир.

При одновременном применении с ритонавиром следует увеличить дозы гормональных контрацептивов для приема внутрь, теофиллина.

Ритонавир увеличивает средние значения AUC сильденафила в 11 време, кларитромицина и триметоприма на 77% и 20% односно; AUC рифабутина и его метаболита возрастает в 4 и 35 odnosno puta.

Ритонавир уменьшает средние значения AUC зидовудина (26%), теофиллина (45%), этинилэстрадиола (41%), sulfamethoxazole (20%); при этом указанные препараты не оказывают существенного влияния на фармакокинетику ритонавира.