Celecoxib

Код АТХ:
M01AH01

Celecoxib – Карактеристика.

НСАИЛ. Selektivni inhibitor Cox-2.

Бледно-желтое вещество. Molekulske mase 381,38.

Celecoxib – Фармаколошко дејство

Upale, аналгетик, tabletu za skidanje temperature.

Celecoxib – Апликација

Реуматоидни артритис, osteoartritis, ankylosing spondiloza, Psorijatični artritis.

Celecoxib – Контраиндикације

Преосетљивост, укљ. da druge NSAIDS, аллергические реакции на сульфонамидсодержащие ЛС, "aspirin izazvana" Trijada (kombinacija tretiranje bronhijalne astme, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВС, укљ. Cox-2 inhibitore), пептическая язва в стадии обострения или кровотечение из ЖКТ, kolitis, hronične otkazivanje srca (II–IV ст. по NYHA), операция аортокоронарного шунтирования, ЦХД (клинически подтвержденная), заболевания периферических артерий и выраженные цереброваскулярные заболевания, тяжелая печеночная/почечная недостаточность, трудноћа (Kvartal III), dojenje.

Celecoxib – Ограничења се односе

Пептички чир на дванаестопалачном цреву и (укљ. u istoriji), желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, одновременный прием с варфарином и другими антикоагулянтами, ингибиторами CYP2C9, оток, fluida za zadržavanje, печеночная недостаточность средней степени тяжести, godinama da 18 године.

Celecoxib – Трудноћа и дојење

Teratogenic efekti. При пероральных дозах ≥150 мг/кг/сут (o 2 раза больше экспозиции у человека при дозе 200 мг дважды в сутки при оценке по AUC_0–24) у кроликов, получавших целекоксиб в период органогенеза, целекоксиб вызывал увеличение частоты дефектов сердечной перегородки (Retka komplikacija) и фетальные деформации ребер, грудины. При пероральных дозах ≥30 мг/кг/сут (o 6 раз больше экспозиции у человека при дозе 200 мг дважды в сутки при оценке по AUC_0–24) kod pacova, получавших целекоксиб в период органогенеза, наблюдалось дозозависимое увеличение случаев возникновения диафрагмальной грыжи.

Adekvatna i dobro kontrolisane studije u trudnih žena nije držao. Kada je moguće trudnoće, Ako efekat terapije nadjaиava potencijalni rizik za fetus.

Neteratogennye efekti. Целекоксиб вызывал пре- и постимплантационные потери и снижал эмбрио/фетальную выживаемость у крыс при пероральных дозах ≥50 мг/кг/сут (o 6 раз больше экспозиции, оцененной по AUC_0–24 Kada dozu 200 мг 2 једном дневно). Эти изменения связаны, видимо, с ингибированием синтеза ПГ и не являются результатом перманентного изменения репродуктивной функции у самок.

Истраживања, посвященных оценке влияния целекоксиба на закрытие артериального протока у человека, не проведено. Использование целекоксиба в III триместре беременности следует исключить.

Эффекты целекоксиба на роды и родоразрешение у человека неизвестны.

Kategorija radnje na fetus od strane FDA – sa. (Varijacije u životinje studiji negativan uticaj na fetus, i adekvatne i dobro kontrolisane studije u trudnih žena nije držao, Međutim, o mogućim koristima, povezane sa upotrebom HP u trudnice, mogu da opravdaju svoje koristi, Uprkos potencijalnog rizika.)

Целекоксиб экскретируется в молоко лактирующих крыс, при этом концентрации в молоке сходны с таковыми в плазме. Непознат, проникает ли целекоксиб в грудное молоко женщин, поэтому следует прекратить грудное вскармливание на время лечения или избегать его применения в период грудного вскармливания.

Celecoxib – Нуспојаве

Нуспојаве, наблюдавшиеся в контролируемых клинических испытаниях (результаты 12 истраживање), при применении целекоксиба в дозах 100–200 мг ежедневно у пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом (безотносительно причинной связи с приемом препарата) predstavljene u tabeli.

Tabela

Negativne reakcije, отмеченные с частотой ≥2% случаев в премаркетинговых контролируемых испытаниях у пациентов с артритом, получавших целекоксиб, u odnosu na placebo

Следующие побочные эффекты отмечались с частотой менее 2% (безотносительно причинной связи с приемом препарата):

Из дигестивног тракта: 0,1–1,9% — запор, divertikulitis, дисфагија, подригивање, esophagitis, gastritis, gastroenteritis, zasecanja refluks, хемороиди, hiatal kila, Melena, анорексија, povećani apetit, сува уста, стоматитис, tenesmus, bolesti zuba, повраћање, kršenje jetre, повышение АСТ и/или АЛТ; <0,1% — холелитиаз.

Кардио-васкуларни систем и крв (хематопоеза, хемостаза): 0,1–1,9% — усугубление артериальной гипертензии, Otkucaji srca, тахикардија, ангина, ishemijske bolesti, инфаркт миокарда, тромбоцитемия, анемија; <0,1% — синкопе, iznenadnog zastoja srca, Атријална фибрилација, увреда, периферическая гангрена, Trombozu, тромбоцитопенија.

Са нервног система и чулних органа: umor, слабост, грчеви у ногама, повећан тонус мишића, гипестезииа, migrena, neuralgije, neuropatiju, парестезија, вртоглавица, анксиозност, депресија, nervoza, мамурлук, oštećenje sluha, gluvoжa, бол у уху, tinnit, Menjanje ukus, zamagljen vid, Катаракта, коњунктивитис, bol u očima, Glaukom; <0,1% — атаксия, самоубиство.

Uredu.nema: artralgia, болести костију, случайный перелом, mialgia, istegnute, круте мишићи.

Са урогениталног система: дисменореја, vaginalnog krvarenja, вагинитис, заболевания простаты, albuminuria, циститис, dysuria, гематурииа, povećana učestalost mokrenje, kamen у бубрегу, уринарна инконтиненција, urinarnu infekciju; <0,1% -akutnog otkazivanja bubrega.

Respiratorni sistem: 0,1–1,9% — средний отит, бронхитис, бронхоспазм/усугубление бронхоспазма, кашаљ, диспнеја, laringitis, упала плућа; <0,1% — эмболия легких.

Sa kožom: alopecija, дерматитис, Iritacija kože, заболевания ногтей, реакции фоточувствительности, eritematosnaya osipa, maculopapular osip., bolesti kože, suvu kožu, гипертрофия рогового слоя кожи, појачано знојење, celulit.

Алергијске реакције: усугубление аллергии, свраб, копривњача, generalizovani otok, отицање лица.

Друго: simptome gripa, sindrom bola, укљ. стетхалгиа; грозница, plimu i oseku, повышение ЩФ, повышение концентрации мочевинного азота крови, повышение небелкового азота, повышение креатининфосфокиназы, gipercreatininemia, дијабетес мелитус, hiperkolesterolemiju, хипокалемија, povećanje index telesne mase, фиброаденома молочной железы, новообразование в молочной железе, bol u grudima, ecchymosis, krvarenje iz nosa, Херпес симплекс, Херпес зостер, грибковая инфекция, candidiasis, укљ. генитальный, инфекция мягких тканей, virusne infekcije; <0,1% -sepsa, Iznenadna smrt.

Нуспојаве, отмеченные только в постмаркетинговых исследованиях, sa frekvencije <0,1% — васкулит, тромбозе дубоких вена, агранулоцитоза, Aplastična anemija, панцитопенија, леукопениа, хипогликемија, гипонатриемииа, агевзия, gubitak mirisa, фатальное интракраниальное кровоизлияние, хепатитис, жутица, Otkazivanje jetre, асептицхескии менингитиса, интерстицијски нефритис, еритема мултиформе, ексфолиативни дерматитис, Стевенс-Јохнсонов синдром, токсична епидермална некролиза, anaphylactoid reakcije, angioneurotic edem.

Celecoxib – Кооперација

Установлено in vitro, что целекоксиб является ингибитором изофермента CYP2C9 цитохрома P450, поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия с другими ЛС, которые биотрансформируются с участием этого изофермента. Ин витро студије су показале, что целекоксиб, хотя и не является субстратом изофермента CYP2D6, ингибирует его, поэтому существует потенциальная возможность взаимодействия in vivo с ЛС, метаболизирующимися с участием этого изофермента.

НПВС могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, что следует учитывать при одновременном применении целекоксиба и ингибиторов АПФ. НПВС могут уменьшать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидных диуретиков за счет уменьшения почечного синтеза ПГ. Возможно одновременное применение целекоксиба и ацетилсалициловой кислоты в низких дозах, однако следует учитывать, что при таком сочетании возрастает риск ульцерации ЖКТ и других осложнений, в сравнении с применением одного целекоксиба. В связи с отсутствием действия на тромбоциты целекоксиб нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Флуцоназоле (ингибитор CYP2C9) повышает плазменную концентрацию целекоксиба (флуконазол ингибирует метаболизм целекоксиба), поэтому при необходимости такого сочетания следует назначать целекоксиб в минимальной рекомендованной дозе.

При одновременном применении целекоксиба (200 мг дважды в день) и препаратов лития (450 мг дважды в день) плазменный уровень лития в равновесном состоянии повышается на 17% в сравнении с таковым у пациентов, получающих только препараты лития. Пацијенти, получающих препараты лития, следует осуществлять тщательный контроль концентрации Li⁺ в сыворотке после начала терапии целекоксибом и после изменения его режима дозирования.

Не оказывает значимого влияния на фармакокинетику метотрексата.

Следует тщательно контролировать антикоагулянтную активность, особенно в первые несколько дней после начала или изменения терапии целекоксибом у пациентов, получающих варфарин или аналогичные ЛС (повећан ризик од крварења).

Celecoxib – Предозирати

Не сообщалось о передозировке целекоксиба при проведении клинических испытаний. Dozama, i gore 2400 мг/сут в период до 10 дней у 12 пациентов не привели к серьезной токсичности. Симптомы острой передозировки НПВС: мамурлук, лабавост, epigastric bol., мучнина, повраћање, могуће крварење из гастроинтестиналног тракта, ретко - хипертензија, akutnog otkazivanja bubrega, респираторна депресија, кома, могут наблюдаться анафилактоидные реакции.

Лечење: индукција повраћања и / или примена активног угља (60–100 г - за одрасле, 1–2 г / кг - за децу) и/или осмотические слабительные могут быть показаны в течение 4 х након ординирања. Необходимо проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Određene protuotrov nije pronađena. Nasilnog diurezu, защелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия не эффективны из-за высокого связывания с белками. Нет данных об удалении целекоксиба из организма с помощью гемодиализа, однако основываясь на том, что связывание с белками составляет >97%, Nije verovatno, что гемодиализ будет эффективным.
Дозирање и администрација.
Инвардс, 200 мг/сут в 1–2 приема, при необходимости суточную дозу увеличивают до 400 мг.

Celecoxib – Мере предострожности

Rizik od komplikacija gastrointestinalni. НСАИЛ, включая целекоксиб, вызывают повышение риска серьезных побочных эффектов со стороны ЖКТ, uključujući krvarenje, Ulkus i perforacija želuca ili creva. Эти осложнения могут возникнуть в любое время применения НПВС без предвещающих симптомов, возможен фатальный исход. Более высокий риск серьезных осложнений со стороны ЖКТ имеют пожилые пациенты, вероятность проявления этих осложнений повышается также при длительном применении.

Kod starijih pacijenata, у пациентов со сниженной массой тела, при явлениях (легких и умеренных) сердечной недостаточности и при нарушении функции печени средней степени выраженности — лечение необходимо начинать с минимальных доз.

Neki pacijenti, принимавших целекоксиб, наблюдались задержка жидкости и отеки, поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции сердца и другими состояниями, предрасполагающими к задержке жидкости.

Tokom tretmana trebala biti nadgledan slika periferne krvi i funkcionalni status jetre i bubrega. При необходимости определения 17-кетостероидов лечение следует отменить за 48 h za istraživanje.

Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, koji zahteva pažnju, поскольку может возникнуть нарушение аккомодации и удлинение времени реакции.