Solifenaцin

Keď ATH:
G04BD08

Антагонист м-холинорецепторов. Солифенацина сукцинат — кристаллы или кристаллический порошок от белого до бледного желтовато-белого цвета. Легко растворим в воде при комнатной температуре, в ледяной уксусной кислоте, диметилсульфоксиде и метаноле.

Farmakologický účinok.
Holinoliticheskoe, antispazmodický.

Aplikácia.

Лечение ургентного (rázny) inkontinencia moču, časté močenie a urgentnej (rázny) позывов к мочеиспусканию у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Precitlivenosť, острая и хроническая задержка мочи, závažné ochorenia gastrointestinálneho traktu (vrátane toxického megakolónu), myasthenia gravis, zakrыtougolynaya glaukóm, závažné zlyhanie pečene, почечная недостаточность тяжелой степени или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазолом), hemodialýzy.

Клинически значимая инфравезикальная обструкция, čo vedie k riziku akútnej retencie moču; obštrukčnej choroby tráviaceho traktu, риск снижения моторики ЖКТ, závažné zlyhanie obličiek (klírensu kreatinínu <30 ml / min) a stredne ťažkou pečeňová nedostatočnosť (dávka pre týchto pacientov by nemala prekročiť 5 mg), одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (например кетоконазола), hiátová prietrž, гастроэзофагальный рефлюкс и одновременный прием препаратов (например бисфосфонатов), ktoré môžu vyvolať alebo zhoršiť ezofagitídy objavia príznaky, автономная невропатия, detstva (Bezpečnosť a účinnosť u detí nebola stanovená). Pacienti so zriedkavými vrodenými poruchami galaktózovej tolerancie, лактазной недостаточностью лопарей (саамов), glukózy-galaktózy nemajú užívať liek.

Experimentálne štúdie, проведенные на животных (мыши, krysy, Králiky), zobrazené, что солифенацин проходит через плацентарный барьер у мышей. При введении мышам солифенацина в дозах 30 mg / kg / deň (1,2 экспозиции при МРДЧ) не отмечалось эмбриотоксичности и тератогенных эффектов. Введение беременным мышам доз 100 мг/кг/сут и выше (v 3,6 раза выше экспозиции при МРДЧ) в период внутриутробного развития органов и в период лактации приводило к снижению массы тела плодов, снижению постнатальной выживаемости, задержке физического развития (vr. раскрытия глаз); введение доз 250 мг/кг/сут и выше (v 7,9 раз выше экспозиции при МРДЧ) приводило к повышению частоты развития расщелины неба. Не выявлено эмбриотоксичности солифенацина у крыс при использовании доз до 50 /mg / kg / deň (<1 экспозиции при МРДЧ) и у кроликов при дозах до 50 /mg / kg / deň (1,8 раз выше экспозиции при МРДЧ).

Следует с осторожностью назначать при беременности (Boli vykonané adekvátne a dobre kontrolované štúdie).

Kategória akcie za následok FDA - C. (Štúdia reprodukcie u zvierat bolo zistené, nepriaznivé účinky na plod, a adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien, ktoré nie sú držané, Avšak, potenciálne prínosy, spojená s drogami v tehotenstve, môžu byť dôvodom jeho použitie, aj cez možné riziko.)

Не рекомендуется в период грудного вскармливания (проникает в грудное молоко мышей, chýbajú údaje o prieniku materského mlieka u ľudí).

Наиболее вероятны побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина — сухость во рту, zápcha, rozmazané videnie (ccomodation), retencia moču, suché oči. Нежелательные эффекты чаще слабой или умеренной выраженности, частота их зависит от дозы. В четырех 12-недельных двойных слепых клинических испытаниях было отмечено 3 случая серьезных интестинальных побочных эффектов у пациентов, príjem lieku v dávke 10 mg: koľkých, интестинальная непроходимость (закупорка кишок), koprostaz. Суммарная частота серьезных побочных эффектов в двойных слепых испытаниях составляла 2%. Ангионевротический отек был зафиксирован у одного пациента на фоне 5 mg. Частота и выраженность побочных эффектов были сходными у пациентов, получавших терапию 12 Slnka, a pacienti, находившихся на лечении до 12 Mesiaca. Наиболее частой причиной прекращения приема солифенацина была сухость во рту (1,5%).

В таблице приводятся побочные эффекты, вне зависимости от причины их возникновения, зарегистрированные в рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях у пациентов, ежедневно принимавших солифенацин в дозе 5 alebo 10 mg pre 12 Slnka (приведены эффекты, имеющие частоту ≥1% и превышающие по частоте плацебо).

Vedľajšie účinky, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний солифенацина

V postmarketingovyh štúdiách были зарегистрированы следующие побочные эффекты, связанные с приемом солифенацина:

Všeobecný: reakcie precitlivenosti, vrátane angioneurotic edém, vyrážka, svrbenie, žihľavka.

При сопутствующем лечении ЛС с антихолинергическими свойствами возможно усиление терапевтического действия и побочных эффектов (после прекращения приема солифенацина следует сделать перерыв 1 нед до начала лечения другим антихолинергическим препаратом). Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект препаратов, stimulovať gastrointestinálnu motilitu, например метоклопрамида и цизаприда. Výskum in vitro zobrazené, что солифенацин в терапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты печени человека CYP1A1/2, CYP2S9, CYP2С19, CYP2D6, CYP3A4. При одновременном применении с кетоконазолом в дозе 200 mg / deň (inhibítor CYP3A4) отмечено увеличение AUC солифенацина в 2 doba, dávka 400 мг/cут — в 3 doba; максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 mg, v prípade, že pacient dostane súčasne ketokonazol alebo terapeutickej dávky iných inhibítorov CYP3A4 (таких как ритонавир, Nelfinavir, itrakonazol). Súčasné podávanie solifenacínu a CYP3A4 inhibítora je kontraindikovaný u pacientov s ťažkým poškodením obličiek alebo so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene. Vzhľadom k tomu, solifenacín sa metabolizuje CYP3A4, možné farmakokinetické interakcie s inými substrátmi CYP3A4 s vyššou afinitou (verapamil, diltiazem) a induktory CYP3A4 (rifampicín, fenytoín, Karbamazepín). Neodhalila žiadnu farmakokinetickú interakciu solifenacínu a kombinovaný perorálnu antikoncepciu (etinylestradiol / levonorgestrel). Одновременный прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на ПВ. Súčasná liečba solifenacínu nemalo žiadny vplyv na farmakokinetiku digoxínu.

Nadmerná dávka.

Príznaky (при приеме солифенацина добровольцами в дозе 100 mg dávka): bolesť hlavy, sucho v ústach, závrat, ospalosť, rozmazané videnie. Neboli hlásené žiadne prípady akútneho predávkovania.

Liečba: by mali určiť aktívne uhlie, výplach žalúdka, ale nevyvolávajte vracanie. Ak je to potrebné výdavky symptomatická liečba: при тяжелых центральных антихолинергических эффектах (halucinácie, hypererethism) — физостигмин или карбахол; при судорогах или выраженном возбуждении — бензодиазепины; при дыхательной недостаточности — ИВЛ; при тахикардии — бета-адреноблокаторы; при острой задержке мочи — катетеризация мочевого пузыря; при мидриазе — инстилляция в глаза пилокарпина и/или помещение больного в темное помещение.

Rovnako ako v prípade predávkovania anticholinergík iných, Osobitnú pozornosť je potrebné venovať pacientom s rizikom predĺženia QT (tj. s hypokaliémiou, bradykardie a pri užívaní liekov, čo spôsobuje predĺženie QT) a pacienti s ochorením kardiovaskulárneho systému (ischémia myokardu, arytmia, kongestívne srdcové zlyhanie).

Vnútri (piť veľa tekutín, bez ohľadu na jedlo) podľa 5 mg 1 Čas / deň. Ak je to potrebné, môže byť dávka zvýšená na 10 mg 1 Čas / deň.

Перед началом лечения следует исключить другие причины нарушения мочеиспускания. В случае выявления инфекции мочевыводящих путей следует начать соответствующую антибактериальную терапию.

Solifenaцin, rovnako ako ostatné anticholinergík, To môže spôsobiť rozmazané videnie, а также сонливость и ощущение усталости, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.